ARIKAYCE liposomal 590 mg disperzija za nebulizator
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ARIKAYCE 590 mg
ARIKAYCE liposomal indiciran je za liječenje netuberkuloznih mikobakterijskih (NTM) infekcija pluća uzrokovanih kompleksom Mycobacterium avium (MAC), u odraslih, u kojih su mogućnosti liječenja ograničene a nemaju cističnu fibrozu (vidjeti dijelove 5.1).
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice za pravilnu primjenu antibakterijskih lijekova.
ARIKAYCE liposomal se mora primjenjivati s drugim antibakterijskim tvarima djelotvornima protiv infekcije pluća kompleksom Mycobacterium avium.
Liječenje disperzijom ARIKAYCE liposomal treba započeti i voditi liječnik koji ima iskustva u liječenju netuberkuloznih plućnih bolesti uzrokovanih kompleksom Mycobacterium avium.
Doziranje
Preporučena doza je jedna bočica (590 mg) primijenjena jedanput dnevno, inhalacijom na usta.
Trajanje liječenja
Liječenje inhalacijskim liposomskim amikacinom, kao dijelom kombiniranog režima antibakterijskog liječenja, mora se nastaviti tijekom 12 mjeseci nakon što dođe do konverzije kulture sputuma.
S liječenjem inhalacijskim liposomskim amikacinom ne smije se nastaviti ako konverzija kulture
sputuma ne bude potvrđena najkasnije za 6 mjeseci.
Maksimalno trajanje liječenja inhalacijskim liposomskim amikacinom ne smije biti dulje od
18 mjeseci.
Propuštene doze
Ako se dnevna doza amikacina propusti, sljedeću se dozu mora primijeniti idućeg dana. Ne smije se primijeniti dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena doza.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu.
Oštećena funkcija jetre
Inhalacijski liposomski amikacin nije ispitan u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Nije potrebno prilagođavati dozu na temelju oštećene funkcije jetre jer se amikacin ne metabolizira u jetri.
Oštećena funkcija bubrega
Inhalacijski liposomski amikacin nije ispitan u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Primjena je
kontraindicirana kod teško oštećene funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost inhalacijskog liposomskog amikacina u djece mlađe od 18 godina nisu
ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Način primjene
Za inhaliranje
Inhalacijski liposomski amikacin smije se primjenjivati samo pomoću sustava nebulizatora Lamira (ručni dio atomizatora, glava za aerosol i regulator). Za upute za upotrebu vidjeti dio 6.6. Ne smije se primjenjivati niti jednim drugim putem primjene, (osim u dišne puteve), i niti jednim drugim tipom sustava za primjenu lijeka inhalacijom.
Količina lijeka isporučena u pluća ovisit će o parametrima pojedinog bolesnika. U in vitro testiranju s
preporučenim obrascem disanja za odrasle (respiracijski volumen 500 ml, frekvencija disanja
15 udaha u minuti i omjerom udisaja i izdisaja 1:1), srednja isporučena doza iz usnika iznosila je otprilike 312 mg amikacina (otprilike 53 % količine navedene na označivanju lijeka), s prosječnom brzinom isporuke lijeka od 22,3 mg/min, pod pretpostavkom da vrijeme nebulizacije traje 14 minuta. Prosječni medijan mase aerodinamičkog dijametra (MMAD) kapljica nebuliziranog aerosola iznosi oko 4,7 µm s D10 od 2,4 µm i D90 od 9,0 µm kako je utvrđeno NGI metodom (engl. next generation impactor method).
Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koji aminoglikozidni antibakterijski lijek ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Preosjetljivost na soju.
Istodobna primjena bilo kojeg aminoglikozida bilo kojim putem primjene. Teško oštećena funkcija bubrega.
Anafilaksija i reakcije preosjetljivosti
Teške i moguće po život opasne reakcije preosjetljivosti uključujući anafilaksiju, zabilježene su u bolesnika koji su uzimali inhalacijski liposomski amikacin.
Prije nego se započne s terapijom inhalacijskim liposomskim amikacinom, mora se procijeniti je li ranije bilo reakcija preosjetljivosti na aminoglikozide. Ako nastupi anafilaksija ili reakcija preosjetljivosti, mora se odmah prekinuti s primjenom inhalacijskog liposomskog amikacina i započeti s odgovarajućim mjerama potpornog liječenja.
Alergijski alveolitis
Alveolitis i pneumonitis zabilježeni su pri primjeni inhalacijskog liposomskog amikacina u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8).
Ako se pojavi alergijski alveolitis, liječenje inhalacijskim liposomskim amikacinom mora se prekinuti a bolesnike se mora zbrinuti na odgovarajući način.
Bronhospazam
Bronhospazam je zabilježen pri primjeni inhalacijskog liposomskog amikacina u kliničkim ispitivanjima. U bolesnika koji u anamnezi imaju reaktivne bolesti dišnih puteva, astmu ili bronhospazam, inhalacijski liposomski amikacin smije se primijeniti nakon primjene bronhodilatatora kratkog djelovanja. Pojave li se znakovi bronhospazma zbog inhalacije inhalacijskog liposomskog amikacina, bolesnika se smije prethodno tretirati bronhodilatatorima (vidjeti dio 4.8).
Pogoršanje postojeće plućne bolesti
U kliničkim ispitivanjima je zabilježena veća učestalost pogoršanja postojeće plućne bolesti (kronične opstruktivne bolesti pluća, infektivnog pogoršanja kronične opstruktivne plućne bolesti, infektivnog pogoršanja bronhektazija) u bolesnika liječenih inhalacijskim liposomskim amikacinom u usporedbi s bolesnicima koji nisu primali inhalacijski liposomski amikacin. Potreban je oprez kada se započinje s primjenom inhalacijskog liposomskog amikacina u bolesnika s tim patološkim stanjima. Ako se primijete znakovi pogoršanja potrebno je razmotriti prekid primjene inhalacijskog liposomskog amikacina.
Ototoksičnost
U kliničkim ispitivanjima zabilježena je veća učestalost ototoksičnosti (uključujući gluhoću, omaglicu, presinkopu, tinitus i vertigo) u bolesnika liječenih inhalacijskim liposomskim amikacinom u usporedbi s bolesnicima koji nisu primali inhalacijski liposomski amikacin. Tinitus je bila najčešće zabilježena nuspojava povezana s ototoksičnosti.
Savjetuje se periodičko nadziranje auditivne i vestibularne funkcije u svih bolesnika, a česti nadzor u
bolesnika kod kojih postoji ili se sumnja na postojanje auditivne i vestibularne disfunkcije.
Ako se ototoksičnost pojavi tijekom liječenja, potrebno je razmotriti prekid primjene inhalacijskog liposomskog amikacina.
Postoji povišeni rizik od ototoksičnosti u bolesnika s mutacijama mitohondrijske DNA (osobito sa supstitucijom nukleotida 1555 A s G na genu 12S rRNA), čak i ako su tijekom liječenja razine aminoglikozida u serumu unutar preporučenog raspona. U tih se bolesnika moraju razmotriti zamjenske opcije liječenja.
U bolesnika koji u obiteljskoj anamnezi s majčine strane imaju slučaj relevantnih mutacija ili gluhoće inducirane aminoglikozidima, potrebno je razmotriti zamjenske terapije ili genetičko testiranje prije primjene lijeka.
Nefrotoksičnost
Nefrotoksičnost je zabilježena u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih inhalacijskim liposomskim amikacinom. Tijekom liječenja potrebno je periodički nadzirati bubrežnu funkciju u svih
bolesnika a česti nadzor se savjetuje u bolesnika s otprije postojećom poremećenom funkcijom bubrega.
U bolesnika kod kojih se za vrijeme liječenja pojave znakovi nefrotoksičnosti mora se razmotriti prestanak primjene inhalacijskog liposomskog amikacina.
Primjena u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Neuromuskularna blokada
U kliničkim ispitivanjima primjene inhalacijskog liposomskog amikacina zabilježeni su neuromuskularni poremećaji (prijavljeni kao mišićna slabost, periferna neuropatija i poremećaji održavanja ravnoteže). Aminoglikozidi mogu pogoršati mišićnu slabost zbog kurareu sličnog učinka na neuromuskularnu spojnicu. Primjena inhalacijskog liposomskog amikacina u bolesnika s miastenijom gravis ne preporučuje. Bolesnike s bilo kojim poznatim neuromuskularnim poremećajima mora se pažljivo nadzirati.
Istodobna primjena drugih lijekova
Istodobna primjena inhalacijskog liposomskog amikacina s drugim aminoglikozidima je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena lijekova koji utječu na funkciju sluha, vestibularnu funkciju ili funkciju bubrega (uključujući diuretike) se ne preporučuje.
Nisu provedena ispitivanja interakcija s inhalacijskim liposomskim amikacinom. Farmakodinamičke interakcije
Primjena inhalacijskog liposomskog amikacina s drugim aminoglikozidima primjenjivanim bilo kojim drugim putem primjene je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Paralelna i/ili konsekutivna primjena inhalacijskog liposomskog amikacina s drugim lijekovima koji imaju neurotoksični, nefrotoksični ili ototoksični potencijal se ne preporučuje jer to može pojačati toksičnost aminoglikozida (npr. diuretika poput etakrinske kiseline, furosemida ili intravenski primijenjenog manitola) (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Nema podataka o primjeni inhalacijskog liposomskog amikacina u trudnica. Očekuje se da će nakon inhalacije inhalacijskog liposomskog amikacina sistemska izloženost amikacinu biti niska u usporedbi s parenteralnom primjenom amikacina.
Podaci o primjeni aminoglikozida u trudnica su ograničeni. Aminoglikozidi mogu naškoditi plodu. Aminoglikozidi prolaze kroz placentu i zabilježeni su slučajevi potpune ireverzibilne bilateralne kongenitalne gluhoće u djece čije su majke primale streptomicin tijekom trudnoće. Iako štetni učinci na fetus ili novorođenče nisu zabilježeni u trudnica liječenih drugima aminoglikozidima, potencijalni štetni učinak je moguć. Nisu provedena ispitivanja reproduktivne toksičnosti inhalacijskog amikacina na životinjama. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti parenteralne primjene amikacina na miševima, štakorima i kunićima, nisu zabilježene fetalne malformacije.
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu inhalacijskog liposomskog amikacina tijekom trudnoće.
Dojenje
Nema podataka o prisutnosti amikacina u majčinom mlijeku. Ipak, očekuje se da će nakon inhalacije sistemska izloženost liposomskom amikacinu biti niska u usporedbi s parenteralnom primjenom amikacina.
Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti/suzdržati se od terapije inhalacijskim liposomskim amikacinom, uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije za dojilju.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti s inhalacijskim liposomskim amikacinom.
Amikacin malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Primjena inhalacijskog liposomskog amikacina može uzrokovati omaglicu i druge vestibularne smetnje (vidjeti dio 4.8).
Bolesnicima se mora savjetovati da ne upravljaju vozilima ili rade sa strojevima dok primaju inhalacijski liposomski amikacin.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće zabilježene respiratorne nuspojave bile su disfonija (42,6 %), kašalj (30,9 %), dispneja (14,4 %), hemoptiza (10,9 %), bol u orofarinksu (9,2 %), i bronhospazam (2,2 %). Druge često zabilježene nerespiratorne nuspojave uključivale su umor (7,2 %), proljev (6,4 %), infektivno pogoršanje bronhektazije (6,2 %) i mučninu (5,9 %).
Najčešće ozbiljne nuspojave uključivale su kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOBP) (1,5 %), hemoptizu (1,2 %) i infektivno pogoršanje bronhektazije (1,0 %).
Tablični prikaz nuspojava
U Tablici 1 prikazan je popis nuspojava prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava na temelju podataka dobivenih u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet. Unutar svakog organskog sustava učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato: (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 – Sažetak prikaza nuspojava
| Klasifikacija organskog sustava | Nuspojave | Kategorijaučestalosti |
| Infekcije i infestacije | Infektivno pogoršanjebronhektazije | Često |
| Laringitis | Često | |
| Kandidijaza usne šupljine | Često | |
| Poremećaji imunološkog sustava | Anafilaktičke reakcijeReakcije preosjetljivosti | Nepoznato Nepoznato |
| Psihijatrijski poremećaji | Anksioznost | Manje često |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Često |
| Omaglica | Često | |
| Disgeuzija | Često |
| Klasifikacija organskog sustava | Nuspojave | Kategorijaučestalosti |
| Afonija | Često | |
| Poremećaj ravnoteže | Često | |
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus | Često |
| Gluhoća | Često | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Disfonija | Vrlo često |
| Dispneja | Vrlo često | |
| Kašalj | Vrlo često | |
| Hemoptiza | Vrlo često | |
| Bol u orofarinksu | Često | |
| Alergijski alveolitis | Često | |
| Kronična opstruktivna bolestpluća | Često | |
| Piskanje u plućima | Često | |
| Produktivni kašalj | Često | |
| Pojačani sputum | Često | |
| Bronhospazam | Često | |
| Pneumonitis | Često | |
| Upala glasnica | Često | |
| Iritacija grla Oticanje ždrijela Nazalna suhoća Epistaksa Rinoreja KihanjeNazalna kongetija | Često Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato | |
| Poremećaji probavnog sustava | Dijareja | Često |
| Mučnina | Često | |
| Povraćanje | Često | |
| Suha usta | Često | |
| Smanjenje apetitaDisfagija Glositis GlosodinijaHipersekrecija sline StomatitisBol u abdomenuBol u gornjem abdomenu Nelagoda u abdomenu Distenzija abdomena | Često Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | Često |
| Svrbež | Često | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Mialgija Artralgija | Često Često |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Oštećena funkcija bubrega | Često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Umor | Često |
| Klasifikacija organskog sustava | Nuspojave | Kategorijaučestalosti |
| Pireksija | Često | |
| Neugodan osjećaj u prsištu | Često | |
| Pretrage | Smanjenje tjelesne težine | Često |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U kliničkim ispitivanjima nisu utvrđene nuspojave specifično povezane s predoziranjem inhalacijskog liposomskog amikacina. Predoziranje u ispitanika s postojećom oštećenom funkcijom bubrega, gluhoćom, vestibularnim smetnjama ili s poremećajem neuromuskularnih prijenosa signala može biti uzrok pogoršanja postojećih poremećaja.
U slučaju predoziranja, primjenu inhalacijskog liposomskog amikacina mora se odmah prekinuti. Moraju se pratiti koncentracije amikacina u serumu. Ako je indicirano brzo odstranjivanje amikacina radi očuvanja oštećenja ciljnog organa, na primjer u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, peritonejska dijaliza ili hemodijaliza ubrzat će izlučivanje amikacina iz krvi.
Farmakološka svojstva - ARIKAYCE 590 mg
Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, drugi aminoglikozidi. ATK oznaka: J01GB06
Mehanizam djelovanja
Amikacin se veže na specifični protein receptora podjedinice 30S bakterijskog ribosoma i ometa započinjanje stvaranja kompleksa između mRNA (messenger RNA) i podjedinice 30S što ima za posljedicu inhibiciju sinteze proteina.
Otpornost
Mehanizam stvaranja otpornosti mikobakterija na amikacin povezan je s mutacijama gena rrs na 16S rRNA.
Kliničko iskustvo
Djelotvornost inhalacijskog liposomskog amikacina procjenjivana je u ispitivanju INS-212, randomiziranom, otvorenom kliničkom ispitivanju provedenom na odraslim bolesnicima s netuberkuloznim mikobakterijskim infekcijama pluća izazvanim MAC-om.
Bolesnici kod kojih prije uključivanja u ispitivanje, dok su bili liječeni režimom multiple terapije (RMT), primjene više različitih lijekova najmanje 6 mjeseci, nije postignuta konverzija kulture sputuma, randomizirani su u skupinu kojoj je uz RMT u terapiju dodana disperzija ARIKAYCE ili u skupinu koja je nastavila primati samo dosadašnji RMT. Bolesnicima koji su postigli konverziju kulture sputuma smatrani su oni koji su nakon 6 mjeseci liječenja imali 3 uzastopne negativne kulture sputuma na MAC tijekom 12 mjeseci nakon postignute konverzije kulture sputuma. Oni kod kojih nije
utvrđena konverzija kulture sputuma nakon 6 mjeseci isključeni su iz ispitivanja, u 8. mjesecu provođenja ispitivanja.
Randomizirano je ukupno 335 bolesnika i primalo terapiju (ARIKAYCE liposomal + RMT n = 223;
samo RMT n = 112) (sigurnosna populacija). Medijan trajanja ranijeg liječenja RMT iznosio je
2,6 godina i 2,4 godine u skupini koja je primala ARIKAYCE liposomal + RMT odnosno skupini koja je primala samo RMT. Bolesnici su stratificirani prema statusu pušača (trenutačno aktivni pušači ili ne) i statusu primjene RMT u trenutku probira (na terapiji ili bez terapije najmanje 3 mjeseca prije probira). Primarna mjera ishoda bila je trajnost konverzije kulture sputuma definirana kao udio randomiziranih bolesnika koji su postigli konverziju kulture sputuma u 6 mjeseci primjene terapije i nisu imali pozitivnu kulturu na krutom mediju, odnosno ne više od dvije pozitivne kulture na tekućem mediju 3 mjeseca nakon prekida terapije.
65 (29,0 %) i 10 (8,9 %) bolesnika postiglo je konverziju kulture sputuma do 6 mjeseci primjene terapije u skupini ARIKAYCE liposomal + RMT odnosno skupini RMT (p< 0,0001). U ovih bolesnika, na temelju primarne analize trajne konverzije kulture sputuma 3 mjeseca nakon prekida terapije postignuta je u 16,1 % [36/224] naspram 0% [0/112]; p-vrijednost <0,0001.
U post-hoc analizi koja je eliminirala bolesnike s negativnim kulturama (na krutom ili tekućem mediju) na početku ispitivanja i koja je svaku pozitivnu kulturu (na krutom ili tekućem mediju) nakon terapije računala kao pozitivne, 30/224 (13,4 %) u skupini ARIKAYCE liposomal i skupini RMT, te 0/112 (0 %) u skupini RMT postiglo je trajnu konverziju kulture sputuma 3 mjeseca nakon završetka liječenja. Istovrsni omjer 12 mjeseci nakon završetka liječenja bio je 25/224 (11 %) naspram 0/112
(0 %).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja inhalacijskog liposomskog amikacina u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s NTM infekcijom pluća (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Koncentracije u sputumu
Nakon inhalacije 590 mg inhalacijskog liposomskog amikacina jedanput dnevno u bolesnika s
MAC-om, koncentracije u sputumu 1 do 4 sata nakon inhalacije bile su 1720, 884, i 1300 µg/g nakon 1, 3, odnosno 6 mjeseci. Primijećena je velika varijabilnost u koncentracijama amikacina
(CV% > 100 %). 48 do 72 sata nakon inhalacije, koncentracija amikacina u sputumu pala bi na otprilike 5 % vrijednosti koncentracije zabilježene 1 do 4 sata nakon inhalacije.
Koncentracije u serumu
Nakon dnevne inhalacije 590 mg disperzije ARIKAYCE u bolesnika s MAC-om, u stanju dinamičke ravnoteže, medijan serumske vrijednosti AUC0-24 iznosio je 16,7 µg*h/ml (raspon:
4,31 do 55,6 µg*h/ml; n = 53), a medijan serumske vrijednosti Cmax iznosio je 1,81 µg/ml (raspon: 0,482 do 6,87 μg/ml; n = 53).
Distribucija
Amikacin se ≤ 10 % veže na serumske proteine. Procjenjuje se da srednja vrijednost ukupnog prividnog volumena distribucije iznosi otprilike 5,0 l/kg.
Biotransformacija
Amikacin se ne metabolizira. Eliminacija
Amikacin se izlučuje nepromijenjen mokraćom, prvenstveno glomerularnom filtracijom. Medijan terminalnog poluvremena eliminacije (t1/2) amikacina u serumu nakon inhalacije disperzije ARIKAYCE liposomal kretao se od otprilike 3,29 do 14,0 sati.
Analiza populacijske farmakokinetike za ARIKAYCE liposomal provedena na 53 ispitanika s netuberkuloznom mikobakterijskom bolesti pluća u dobi od 20 do 84 godine ukazuje da klirens amikacina iznosi 34 l/h. Jedina statistička kovarijanca identificirana kao prediktivna za klirens kreatinina bila je tjelesna težina.
