Engerix B za djecu 10 mikrograma/0,5 ml suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, cjepivo protiv hepatitisa B (rDNK), adsorbirano (HBV)

Engerix B za djecu indiciran je za aktivnu imunizaciju novorođenčadi, dojenčadi, djece i adolescenata do uključivo 15 godina protiv infekcije virusom hepatitisa B (HBV) uzrokovane svim poznatim podtipovima.

Može se očekivati da će cijepljenje cjepivom Engerix B za djecu spriječiti i hepatitis D, budući da se hepatitis D (koji uzrokuje delta agens) ne javlja bez prisutnosti infekcije hepatitisom B.

Primjena ovog cjepiva treba se temeljiti na službenim preporukama.

Doziranje

Doza cjepiva od 10 mikrograma (u suspenziji od 0,5 ml) namijenjena je za primjenu u djece mlađe od

16 godina, uključujući novorođenčad. Doza cjepiva od 20 mikrograma (u suspenziji od 1 ml) namijenjena je za primjenu u osoba u dobi od 16 godina i starijih.

Međutim, doza cjepiva od 20 mikrograma/1 ml može se primijeniti i u osoba u dobi od 11 do uključivo 15 godina prema rasporedu cijepljenja od 2 doze (0, 6 mjeseci), u situacijama malog rizika infekcije hepatitisom B tijekom ciklusa cijepljenja i kada se može osigurati suradljivost tijekom

cijelog ciklusa cijepljenja (vidjeti dijelove 4.2. i 5.1. Sažetka opisa svojstava lijeka cjepiva Engerix B za odrasle).

Raspored primarnog cijepljenja

- Djeca mlađa od 16 godina:

Mogu se preporučiti dva rasporeda primarnog cijepljenja:

Raspored: 0, 1 i 6 mjeseci, pruža optimalnu zaštitu u sedmom mjesecu i dovodi do visoke koncentracije protutijela.

Ubrzani raspored cijepljenja: 0, 1, 2 i 12 mjeseci, koji će pružiti zaštitu brže i za koji se očekuje da će osigurati bolju suradljivost pacijenta. Prema ovom rasporedu četvrtu dozu treba primijeniti 12 mjeseci nakon prve doze kako bi se osigurala dugotrajna zaštita jer su koncentracije nakon treće doze niže od onih koje se postižu sa rasporedom 0, 1, 6 mjeseci. U male djece ovaj ubrzani raspored omogućuje istovremenu primjenu cjepiva protiv hepatitisa B s ostalim cjepivima koja se primjenjuju u dječjoj dobi.

• Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega uključujući bolesnike na hemodijalizi:

  Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega, uključujući bolesnike na hemodijalizi, imaju smanjeni imunološki odgovor na cjepiva protiv hepatitisa B. Može se primijeniti cjepivo Engerix B za djecu (10 µg/0,5 ml) prema rasporedu: 0, 1, 2 i 12 mjeseci, ili 0, 1 i 6 mjeseci. Na temelju iskustva s odraslim osobama, cijepljenje cjepivom s višim dozama antigena može poboljšati imunološki odgovor. Treba razmotriti serološko testiranje nakon cijepljenja. Možda će biti potrebne dodatne doze cjepiva kako bi se osigurala zaštitna razina anti-HBs protutijela ≥ 10 mIU/ml.

• Poznata ili pretpostavljena izloženost HBV-u:

  U okolnostima nedavnog kontakta s HBV-om (npr. ubod kontaminiranom iglom) prva doza cjepiva Engerix B za djecu može se primijeniti istodobno s hepatitis B imunoglobulinom (HBIg), ali obavezno na različita mjesta uboda (vidjeti dio 4.5.). Treba preporučiti raspored imunizacije: 0, 1, 2, 12 mjeseci.

• Novorođenčad majki koje su nosioci HBV-a:

Imunizacija takve novorođenčadi cjepivom Engerix B za djecu (10 µg/0,5 ml) treba započeti po rođenju, a moguća su dva rasporeda cijepljenja. Može se koristiti bilo raspored 0, 1, 2 i 12 mjeseci, bilo 0, 1, 6 mjeseci; međutim, prvi raspored dovodi do bržeg imunološkog odgovora. Ukoliko je dostupan, HBIg mora se primijeniti istodobno s cjepivom Engerix B za djecu, ali na različitom mjestu uboda, jer to može povećati zaštitnu učinkovitost.

Raspored imunizacije može se prilagoditi nacionalnim propisima u skladu s preporučenom dobi za primjenu ostalih cjepiva u dječjoj dobi.

Doza docjepljivanja

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju potrebu za docjepljivanjem u imunokompetentnih osoba koje su odgovorile na cjeloviti ciklus primarne imunizacije.

Međutim, u imunokompromitiranih osoba (npr. bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega, bolesnici na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe) treba primijeniti dozu docjepljivanja kako bi se koncentracije anti-HBs protutijela održale jednakim prihvaćenoj zaštitnoj razini od 10 mIU/ml ili iznad nje. Za takve imunokompromitirane osobe preporuča se testiranje svakih 6-12 mjeseci nakon cijepljenja.

Treba uzeti u obzir nacionalne preporuke za docjepljivanje. Primjena različitih cjepiva protiv hepatitisa B

Vidjeti dio 4.5.

Način primjene

Potreban je oprez pri rukovanju lijekom i primjeni lijeka.

Engerix B za djecu primjenjuje se intramuskularno, injekcijom u deltoidno područje u djece, odnosno anterolateralni dio bedra novorođenčadi, dojenčadi i male djece.

Iznimno se cjepivo može primijeniti supkutano u bolesnika s trombocitopenijom ili poremećajem zgrušavanja krvi.

Ograničeno samo za primjenu u zdravstvenoj ustanovi, u kojoj treba biti dostupna odgovarajuća oprema za oživljavanje.

Plan cijepljenja treba se temeljiti na službenim preporukama.

Engerix B za djecu ne smije se davati osobama s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., niti osobama koje su pokazale znakove preosjetljivosti nakon prethodne primjene cjepiva Engerix B za djecu.

Kao i kod drugih cjepiva, primjenu cjepiva Engerix B za djecu treba odgoditi u osoba s težom akutnom bolešću i vrućicom. Međutim, lakša infekcija nije kontraindikacija za imunizaciju.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Mjere opreza pri uporabi

Sinkopa može nastupiti nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja, posebice u adolescenata, kao psihogena reakcija na ubod igle. Ovo stanje može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog zamućenja vida, parestezija i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je na adekvatan način provoditi cijepljenje imajući spomenuto u vidu, a kako bi se izbjegle ozljede prilikom gubitka svijesti.

Engerix B za djecu se ne smije primijeniti u glutealno područje ili intradermalno jer bi se time mogao umanjiti imunološki odgovor.

Engerix B za djecu ni pod kojim se okolnostima ne smije primijeniti intravenski.

Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, uvijek mora biti osiguran odgovarajući medicinski postupak i liječnički nadzor zbog moguće rijetke pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Zaštita

Zbog dugog razdoblja inkubacije hepatitisa B moguća je nazočnost neprepoznate infekcije u vrijeme imunizacije. U takvim slučajevima cjepivo možda neće spriječiti razvoj hepatitisa B.

Cjepivo neće spriječiti infekciju jetre uzrokovanu drugim poznatim patogenim uzročnicima kao što su virus hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E.

Kao i kod ostalih cjepiva, zaštitni imuni odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba.

Kao i kod drugih cjepiva za intramuskularnu primjenu, i ovo cjepivo treba primijeniti uz oprez u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije, kao i u osoba na antikoagulantnoj terapiji, jer u njih može doći do krvarenja nakon intramuskularne primjene. U tih se osoba cjepivo iznimno može primijeniti supkutano, iako time raste rizik pojave lokalnih reakcija.

Zabilježen je niz čimbenika koji mogu umanjiti imunološki odgovor na cjepiva protiv hepatitisa B. Oni uključuju muški spol, pretilost, pušenje, način primjene cjepiva te neke postojeće kronične bolesti. Treba razmotriti serološko testiranje osoba u kojih bi mogao postojati rizik izostanka postizanja serološke zaštite nakon cjelovite imunizacije cjepivom Engerix B za djecu. U osoba koje ne razviju ili razviju slabiji imuni odgovor na cjelovitu imunizaciju, treba razmotriti primjenu dodatnih doza.

Posebne populacije

U bolesnika s kroničnom bolešću jetre ili HIV infekcijom, kao i u nositelja virusa hepatitisa C, ne treba unaprijed isključiti cijepljenje protiv hepatitisa B. Cjepivo bi se moglo preporučiti budući da u tih bolesnika infekcija virusom hepatitisa B može biti ozbiljna; stoga liječnik mora razmotriti cijepljenje protiv hepatitisa B za svakog bolesnika ponaosob. U bolesnika zaraženih virusom HIV-a, kao i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike na hemodijalizi te u osoba s oslabljenim imunološkim sustavom možda neće biti postignute zadovoljavajuće koncentracije anti- HBs protutijela nakon primarne imunizacije te će takvim bolesnicima možda trebati primijeniti dodatne doze cjepiva.

Prerano rođena djeca

Kod primarne imunizacije vrlo rano rođene djece (≤ 28 tjedana gestacijske dobi), a posebno one s respiratornom nezrelošću u anamnezi, treba razmotriti rizik od apneje i potrebe nadzora disanja 48-72 sata nakon cijepljenja. Kako je dobrobit cijepljenja u ovoj grupi djece velika, cijepljenje ne bi trebalo uskratiti ili odgađati.

Sadržaj natrija

Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Istovremena primjena cjepiva Engerix B za djecu i standardna doza imunoglobulina protiv hepatitisa B (HBIg) ne dovode do sniženja koncentracija anti-HBs protutijela, uz uvjet da su primijenjeni na različitim mjestima uboda.

Engerix B za djecu može se primijeniti istodobno s cjepivima protiv bakterije Haemophilus influenzae

tip b, tuberkuloze, hepatitisa A, poliomijelitisa, ospica, zaušnjaka, rubele, difterije, tetanusa i hripavca.

Engerix B se može primijeniti istodobno uz cjepivo protiv humanog papiloma virusa (HPV).

Primjena cjepiva Engerix B istodobno s cjepivom Cervarix (cjepivo protiv HPV-a) nije pokazala klinički značajnu interferenciju s odgovorom protutijela na HPV antigene. Geometrijska srednja vrijednost koncentracije anti-HBs protutijela (GMC) je bila snižena prilikom istodobne primjene, ali klinički značaj ovog opažanja nije poznat jer je stupanj serološke zaštite ostao nepromijenjen. Udio ispitanika koji su postigli anti-HBs >10 mIU/ml bio je 97,9% kod istodobnog cijepljenja, a 100% kod primjene samo cjepiva Engerix B.

Različita cjepiva za injektiranje uvijek se moraju primijeniti na različitim mjestima uboda.

Engerix B za djecu se može primijeniti za dovršenje primarne imunizacije koja je započela bilo cjepivom dobivenim iz humane plazme, bilo rekombinantnim cjepivom protiv hepatitisa B, ili, ako je poželjna doza docjepljivanja, može se primijeniti u osoba koje su primarni ciklus imunizacije prethodno dovršile cjepivom dobivenim iz humane plazme ili rekombinantnim cjepivom protiv hepatitisa B.

Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresijsku terapiju ili u bolesnika s imunodeficijencijom možda neće postići adekvatan imuni odgovor (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Učinak HBsAg na razvoj fetusa nije ispitivan. Međutim, kao i kod svih inaktiviranih virusnih cjepiva, ne očekuje se opasnost za fetus.

Tijekom trudnoće cjepivo Engerix B za djecu treba primijeniti samo kad postoji jasno izražena potreba i kad moguće koristi cijepljenja nadmašuju moguće rizike za fetus.

Dojenje

U kliničkim ispitivanjima nije ispitivan učinak na dojenčad dojilja koje su primile cjepivo Engerix B, te nisu dostupni podaci o izlučivanju u majčino mlijeko.

Dojenje nije kontraindikacija za primjenu ovog cjepiva.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja učinka na plodnost u ljudi.

Engerix B za djecu ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Niže navedeni sigurnosni profil temelji se na podacima od 5329 ispitanika u 23 ispitivanja. Sadašnja formulacija cjepiva Engerix B za djecu ne sadrži tiomersal (organski spoj žive).

U kliničkim ispitivanjima provedenim sa sadašnjom formulacijom (bez tiomersala) te u kliničkim ispitivanjima s prijašnjim formulacijama cjepiva koje su sadržavale tiomersal, učestalost boli i crvenila na mjestu primjene, glavobolje, umora te razdražljivosti je bila vrlo česta, a učestalost vrućice (definirane kao tjelesna temperatura ≥37.5°C), općeg lošeg stanja (malaksalost), oticanja na mjestu primjene, reakcija na mjestu primjene (poput otvrdnuća), gastrointestinalnih simptoma (kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu), gubitka apetita i omamljenosti bila je česta.

Sljedeće nuspojave zabilježene nakon primjene obje formulacije cjepiva, tj. cjepiva s tiomersalom i cjepiva bez tiomersala u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet.

Tablični popis nuspojava

Učestalosti su definirane na sljedeći način: Vrlo često: >1/10

Često: >1/100 do <1/10 Manje često: >1/1000 do <1/100

Rijetko: >1/10 000 do <1/1000 Vrlo rijetko: <1/10 000

Nepoznato: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Slučajevi predoziranja zabilježeni su tijekom ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave zabilježene nakon predoziranja bile su vrlo slične onima nakon primjene cjepiva u preporučenoj dozi.