Minirin Melt je indiciran za liječenje centralnog dijabetes inipidusa.

Minirin Melt je indiciran za liječenje primarne noćne enureze u bolesnika (starijih od 5 godina) s normalnom sposobnošću koncentriranja mokraće.

Minirin Melt je indiciran za simptomatsko liječenje odraslih osoba s nikturijom povezanom s noćnom poliurijom, tj. stvaranjem mokraće tijekom noći u količini koja nadmašuje kapacitet mokraćnog mjehura.

Način primjene: Sublingvalna primjena

Minirin Melt stavlja se pod jezik gdje se otapa bez potrebe za vodom.

Utjecaj hrane: Uzimanje hrane može smanjiti jačinu i trajanje antidiuretskog učinka kad se dezmopresin primjenjuje u malim dozama (vidjeti dio 4.5).

U slučaju znakova i simptoma zadržavanja vode i/ili hiponatrijemije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje tjelesne težine i, u teškim slučajevima, konvulzije), liječenje se mora obustaviti sve dok se bolesnik potpuno ne oporavi. Kod ponovnog početka liječenja potrebno je strogo ograničiti unos tekućine (vidjeti dio 4.4).

Ako se u roku od 4 tjedna nakon titracije odgovarajuće doze ne postigne odgovarajući klinički učinak, primjenu lijeka valja obustaviti.

Centralni dijabetes insipidus

Veličina doze određuje se u svakog bolesnika s dijabetes insipidusom posebno, premda se ukupna dnevna doza obično kreće u rasponu od 120 μg do 720 μg. Prikladna početna doza u odraslih bolesnika i djece iznosi 60 μg tri puta dnevno, primijenjena sublingvalno. Ovaj se raspored doziranja potom prilagođuje prema odgovoru bolesnika. Za većinu bolesnika doza održavanja iznosi između 60 μg i 120 μg tri puta dnevno.

Primarna noćna enureza

Preporučena početna doza je 120 μg prije odlaska na spavanje, primijenjena sublingvalno. Ako se ta doza ne pokaže dovoljno učinkovitom, može se povećati na 240 μg sublingvalno. Potrebno je ograničiti unos tekućine. Liječenje Minirin Meltom traje do 3 mjeseca. Potreba za daljnjim liječenjem mora se utvrditi tako da se primjena Minirin Melta obustavi na najmanje tjedan dana.

Nikturija

Kako bi se u bolesnika s nikturijom postavila dijagnoza noćne poliurije, 2 dana prije početka liječenja mora se grafički prikazati odnos učestalosti mokrenja i volumena urina. Količina urina proizvedenog tijekom noći koja prelazi funkcionalni kapacitet mokraćnog mjehura ili iznosi više od 1/3 mokraće proizvedene u razdoblju od 24 sata smatra se noćnom poliurijom.

Preporučena početna doza je 60 μg prije odlaska na spavanje, primijenjena sublingvalno.

Ako se djelovanje ove doze ne pokaže zadovoljavajućim nakon tjedan dana, doza se može povećati na najviše 120 μg, a potom na 240 μg sublingvalno, uz povećanje doze svakih tjedan dana. Potrebno je ograničiti unos tekućine.

Stariji bolesnici

Ne preporučuje se započeti liječenje u bolesnika u dobi iznad 65 godina. U slučaju da liječnici odluče započeti liječenje desmopresinom u ovih bolesnika, potrebno je izmjeriti serumski natrij prije početka liječenja i 3 dana nakon početka liječenja ili nakon povećanja doze te po potrebi tijekom liječenja, ovisno o procjeni liječnika.

Oštećenje funkcije bubrega: vidjeti dio 4.3.

Oštećenje funkcije jetra: vidjeti dio 4.5.

Pedijatrijska populacija

Minirin Melt indiciran je za liječenje centralnog dijabetes insipidusa i primarne noćne enureze (vidjeti dio 5.1 i informacije za svaku pojedinu indikaciju u dijelu 4.2 gore). Preporuke za

doziranjem iste su kao i za odrasle bolesnike.

Minirin Melt kontraindiciran je u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• habitualna ili psihogena polidipsija (kod koje se proizvodi mokraća u količini višoj od 40 ml/kg/24 h),

• anamneza dokazanog ili suspektnog zatajivanja srca i druga stanja kod kojih je potrebno liječenje diureticima,

• umjereno i teško zatajivanje bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml/min),

• dokazana hiponatrijemija,

• sindrom neodgovarajućeg izlučivanja ADH (SIADH).

Posebna upozorenja

Kad se koristi za liječenje primarne noćne enureze i nikturije, unos tekućine mora se ograničiti na najmanju moguću mjeru od 1 sat prije uzimanja doze do 8 sati nakon uzimanja doze. Liječenje bez istodobnog ograničenja unosa tekućine može dovesti do zadržavanja vode i/ili hiponatrijemije, sa ili bez popratnih upozoravajućih znakova i simptoma (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje tjelesne težine i, u teškim slučajevima, konvulzije).

Sve bolesnike i, kad je to primjenjivo, njihove skrbnike, valja jasno upozoriti na važnost pridržavanja ograničenog unosa tekućine.

Mjere opreza

Prije početka liječenja potrebno je isključiti prisutnost teškog poremećaja funkcije mokraćnog mjehura i opstrukcije mokraćne cijevi.

Stariji bolesnici i bolesnici s razinom serumskog natrija u nižem rasponu normalnih vrijednosti mogu imati povećan rizik od hiponatrijemije. Liječenje dezmopresinom mora se prekinuti ako tijekom liječenja nastupi akutna bolest koju prate neravnoteža tekućine i/ili elektrolita (kao što su sistemske infekcije, vrućica ili gastroenteritis).

U bolesnika s rizikom od povišenog intrakranijalnog tlaka potrebne su mjere opreza. Dezmopresin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima koji izazivaju neravnotežu tekućine i/ili elektrolita.

U slučaju istodobnog liječenja lijekovima za koje se zna da izazivaju SIADH, kao što su npr. triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, klorpromazin i karbamazepin, te u slučaju istodobnog liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, moraju se primjenjivati mjere opreza za izbjegavanje hiponatrijemije, uključujući pažljivi nadzor ograničenja unosa tekućine i učestalije praćenje serumskog natrija,

Tvari za koje se zna da izazivaju SIADH, npr., triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, klorpromazin i karbamazepin, kao i neki antidijabetici iz skupine sulfonilureje, osobito klorpropamid, mogu imati aditivni antidiuretski učinak, koji dovodi do povećanog rizika od zadržavanja vode/hiponatrijemije (vidjeti dio 4.4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu izazvati zadržavanje vode/hiponatrijemiju (vidjeti dio 4.4). Istodobno liječenje loperamidom može dovesti do trostrukog povećanja koncentracije

dezmopresina u plazmi, što pak može povećati rizik od zadržavanja vode/hiponatrijemije. Premda se to nije ispitivalo, drugi lijekovi koji usporavaju peristaltiku mogu imati isti učinak.

Nije vjerojatno da će dezmopresin ulaziti u interakcije s drugim lijekovima koji utječu na jetreni metabolizam, budući da su in vitro ispitivanja na ljudskim mikrosomima pokazala da se desmopresin ne metabolizira u jetri u značajnoj mjeri. Međutim, službena in vivo ispitivanja nisu provedena.

Standardizirani obrok koji sadrži 27% masti značajno je smanjio apsorpciju (brzinu i opseg) Minirin tableta. Nije bio primijećen značajniji učinak na farmakodinamiku (proizvodnju ili osmolalnost mokraće).

Uzimanje hrane može smanjiti jačinu i trajanje antidiuretskog učinka kod uzimanja Minirin tableta u malim oralnim dozama.

Trudnoća

Podaci prikupljeni na temelju ograničenog broja (n=53) trudnica s dijabetes insipidusom izloženih Minirinu, kao i podaci prikupljeni na temelju ograničenog broja (n=54) trudnica s von Willebrandovom bolešću izloženih Minirinu, nisu pokazali da dezmopresin ima štetne učinke na trudnoću ili zdravlje fetusa/novorođenčeta. Za sada nema drugih relevantnih epidemioloških podataka. Ispitivanja u životinja ne pokazuju da postoje izravni ili neizravni štetni učinci na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, parturiciju ili postnatalni razvoj.

Potreban je oprez kad se lijek propisuje trudnicama.

Nisu se provela ispitivanja utjecaja na plodnost. In vitro analiza na modelu ljudskih kotiledona pokazala je da ne postoji transplacentalni prijenos dezmopresina kod terapijskih koncentracija koje odgovaraju preporučenoj dozi.

Dojenje

Rezultati analiza mlijeka dojilja koje su primale visoke doze dezmopresina (300 μg intranazalno) pokazuju da su količine dezmopresina koje se mogu prenijeti djetetu znatno manje od količina potrebnih da bi utjecale na diurezu.

Minirin Melt ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najozbiljnija nuspojava dezmopresina je hiponatrijemija, koja može prouzročiti glavobolju, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne težine, omaglicu, smetenost, malaksalost, oštećenje pamćenja, vrtoglavicu, padove te u teškim slučajevima konvulzije i komu. U većine odraslih bolesnika liječenih zbog nikturije koji su razvili hiponatrijemiju niska razina natrija u serumu nastupila je nakon tri dana liječenja. U odraslih se rizik od hiponatrijemije povećava s povećanjem doze dezmopresina i taj se rizik pokazao izrazitijim u žena.

Odrasli

U odraslih je bolesnika najčešće prijavljena nuspojava tijekom liječenja bila glavobolja (12%). Druge česte nuspojave bile su hiponatrijemija (6%), omaglica (3%), hipertenzija (2%) i probavni poremećaji (mučnina [4%], povraćanje [1%], bolovi u trbuhu [3%], proljev [2%] i zatvor [1%]). Manje je često bio zabilježen utjecaj na obrazac spavanja / razinu svijesti, što se manifestiralo npr. nesanicom (0,96%), pospanošću (0,4%) ili astenijom (0,06%). Anafilaktičke reakcije nisu primijećene tijekom kliničkih ispitivanja, ali zaprimljene su spontane prijave.

Pedijatrijska populacija

U djece je najčešće zabilježena nuspojava tijekom liječenja bila glavobolja (1%), a manje često psihijatrijski poremećaji (afektivna nestabilnost [0,1%], agresivnost [0,1%], tjeskoba [0,05%]), promjene raspoloženja [0,05%], noćne more [0,05%]), koji su se općenito povukli nakon prekida liječenja, te probavni poremećaji (bolovi u trbuhu [0,65%], mučnina [0,35%], povraćanje [0,2%] i proljev [0,15%]). Anafilaktičke reakcije nisu primijećene tijekom kliničkih ispitivanja, ali zaprimljene su spontane prijave.

Tablični popis nuspojava

Odrasli

Tablica se temelji na učestalosti nuspojava zabilježenih u kliničkim ispitivanjima oralno primijenjenog dezmopresina u odraslih bolesnika liječenih zbog nikturije (N=1557) i nuspojava zabilježenih u razdoblju praćenja lijeka nakon stavljanja u promet kod primjene za sve indikacije (uključujući centralni dijabetes insipidus). Nuspojave primijećene samo u razdoblju praćenja lijeka nakon stavljanja u promet navedene su u stupcu s nepoznatom učestalošću („Nepoznato“).

*Hiponatrijemija može prouzročiti glavobolju, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne težine, omaglicu, smetenost, malaksalost, oštećenje pamćenja, vrtoglavicu, padove, te u teškim slučajevima konvulzije i komu.

**Primijećeno samo uz indikaciju centralni dijabetes insipidus.

Pedijatrijska populacija

Tablica se temelji na učestalosti nuspojava zabilježenih u kliničkim ispitivanjima oralno primijenjenog dezmopresina u djece i adolescenata liječenih zbog primarne noćne enureze (N=1923). Nuspojave primijećene samo u razdoblju praćenja lijeka nakon stavljanja u promet dodane su stupac s nepoznatom učestalošću („Nepoznato“).

*Hiponatrijemija može prouzročiti glavobolju, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne težine, omaglicu, smetenost, malaksalost, narušenost pamćenja, vrtoglavicu, padove, i u teškim slučajevima konvulzije i komu

**Prijavljene jednakom učestalošću u djece i adolescenata (u dobi od <18 godina) u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.

***Prijavljene gotovo isključivo u djece i adolescenata (u dobi od <18 godina) u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.

****Prijavljene prvenstveno u djece (<12 godina) u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis izabranih nuspojava

Najozbiljnija nuspojava dezmopresina je hiponatrijemija, koja može prouzročiti glavobolju, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne težine, omaglicu, smetenost, malaksalost, oštećenje pamćenja, vrtoglavicu, padove te, u teškim slučajevima, konvulzije i komu. Uzrok potencijalne hiponatrijemije je očekivani antidiuretski učinak. Hiponatrijemija je reverzibilna i njezin je nastanak u djece često povezan s promjenama u dnevnoj rutini koje utječu na unos tekućine i/ili znojenje. U većine odraslih ispitanika liječenih zbog nikturije koji su imali sniženu razinu natrija u serumu, to je sniženje nastupilo tijekom prvih nekoliko dana liječenja ili nakon povećanja doze.

U djece, kao i u odraslih, posebna se pozornost mora posvetiti mjerama opreza navedenima u dijelu 4.4.

Druge posebne populacije

Stariji bolesnici i bolesnici s razinom serumskog natrija u nižem rasponu normalnih vrijednosti mogu imati povećan rizik od razvoja hiponatrijemije (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje Minirin Meltom dovodi do produljenog trajanja djelovanja uz povećan rizik od zadržavanja vode i hiponatrijemije.

Liječenje

Premda liječenje hiponatrijemije mora biti prilagođeno pojedinom bolesniku, mogu se dati sljedeće opće preporuke: obustaviti liječenje desmopresinom i uvesti mjere ograničenog unosa tekućine te po potrebi primijeniti simptomatske mjere liječenja.