Fareston 60 mg tablete

Prva linija hormonskog liječenja hormonski ovisnog metastatskog raka dojke u postmenopauzalnih bolesnica. Fareston se ne preporučuje za bolesnice čiji su tumori negativni na estrogenski receptor.

Doziranje

Preporučena doza je 60 mg dnevno.

Oštećenje bubrežne funkcije

Prilagodba doze nije potrebna kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Oštećenje jetrene funkcije

Toremifen se u bolesnika s oštećenom jetrenom funkcijom mora primijeniti s oprezom (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene Farestona u pedijatrijskoj populaciji. Način primjene

Toremifen se primjenjuje peroralno. Toremifen se može uzeti s hranom ili bez nje.

• anamneza hiperplazije endometrija i teško zatajenje jetre kontraindikacije su za dugoročnu uporabu toremifena.

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• i u pretkliničkim ispitivanjima te u ispitivanjima na ljudima, uočene su promjene u elektrofiziologiji srca nakon izloženosti toremifenu, u obliku produljenja QT segmenta. Zbog sigurnosnih razloga toremifen je stoga kontraindiciran u bolesnica s:

  • kongenitalnim ili dokumentiranim stečenim produljenjem QT segmenta

  • poremećajima elektrolita, posebice neliječenom hipokalijemijom

  • klinički značajnom bradikardijom

  • klinički značajnim zatajenjem srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke

  • prethodnom anamnezom simptomatskih aritmija.

    Toremifen se ne smije koristiti istodobno s drugim lijekovima koji produljuju QT interval (vidjeti također dio 4.5).

Prije početka liječenja mora se obaviti ginekološki pregled, pažljivo motreći postojeće abnormalnosti endometrija. Naknadni ginekološki pregled se mora ponoviti najmanje jednom godišnje. Bolesnice s dodatnim rizikom od raka endometrija, primjerice bolesnice koje boluju od hipertenzije ili dijabetesa, osobe s visokim BMI (> 30) ili anamnezom hormonske nadomjesne terapije se mora pomno nadzirati (vidjeti također dio 4.8).

Zabilježene su anemija, leukopenija i trombocitopenija. Pri uporabi Farestona mora se pratiti broj crvenih krvnih stanica, leukocita i krvnih pločica.

Uz primjenu toremifena zabilježeni su slučajevi oštećenja jetre, uključujući povišenje jetrenih enzima (> 10 puta iznad gornje granice normale), hepatitis i žuticu. Većina ih je nastala tijekom prvih mjeseci liječenja. Oštećenje jetre pretežno je bilo hepatocelularnog tipa.

Bolesnice s anamnezom teške tromboembolijske bolesti se općenito ne smije liječiti toremifenom (vidjeti također dio 4.8).

Dokazano je da Fareston produljuje QTc interval na elektrokardiogramu u nekih bolesnica što je u vezi s primijenjenom dozom lijeka. Sljedeće informacije u vezi prolongacije QT segmenta posebno su važne (za kontraindikacije vidjeti dio 4.3).

Kliničko ispitivanje QT s dizajnom od pet usporednih skupina (placebo, moksifloksacin 400 mg, toremifen 20 mg, 80 mg i 300 mg) provedeno je na 250 muških pacijenata kako bi se odredili učinci toremifena na trajanje QTc intervala. Rezultati ovog ispitivanja pokazuju jasan pozitivan učinak toremifena na skupinu koja je primala 80 mg sa srednjom vrijednosti prolongacije od 21 do 26 ms. Vezano za skupinu od 20 mg, ovaj učinak je također značajan, u skladu s ICH smjernicama, s gornjim intervalom pouzdanosti od 10 do 12 ms. Ti rezultati snažno ukazuju na važan učinak ovisan o dozi.

Budući da žene u pravilu imaju dulji QTc interval od muškaraca, mogu biti osjetljivije na lijekove koji produljuju QTc. Starije bolesnice mogu također biti osjetljivije na učinke na QT interval uzrokovane lijekom.

Fareston treba koristiti oprezno u bolesnica s aktualnim proaritmijskim stanjima (posebice u starijih bolesnica) kao što su akutna ishemija miokarda ili produljenje QT intervala jer to može povećati rizik od ventrikularnih aritmija (uklj. torsade de pointes) i srčanog aresta (vidjeti također dio 4.3).

Ako se tijekom liječenja Farestonom pojave znakovi ili simptomi koji mogu biti povezani sa srčanom aritmijom, liječenje se mora prekinuti i mora se učiniti EKG.

Ako je QTc interval > 500 ms, Fareston se ne smije primjenjivati.

Bolesnice s dekompenziranom srčanom insuficijencijom ili teškom anginom pektoris se mora pomno nadzirati.

Hiperkalcijemija se može pojaviti u početku liječenja toremifenom u bolesnica s metastazama u kostima, i stoga te bolesnice moraju biti pomno nadzirane.

Nisu dostupni sistematizirani podaci za bolesnice s nereguliranim dijabetesom, bolesnica s teško promijenjenim funkcionalnim stanjem ili za bolesnice sa zatajenjem srca.

Pomoćne tvari

Tablete Fareston sadrže laktozu. Bolesnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjele uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Dodatni učinak prolongacije QT intervala između Farestona i sljedećih lijekova te drugih lijekova koji mogu produljiti QTc interval ne može se isključiti. To može dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija uključujući Torsade de pointes. Stoga je kontraindicirana istovremena primjena Farestona s bilo kojim od sljedećih lijekova (vidjeti također dio 4.3):

• antiaritmici skupine IA (primjerice kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)

• antiaritmici skupine III (primjerice amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

• neuroleptici (primjerice fenotiazini, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid)

• određeni antimikrobni lijekovi (moksifloksacin, eritromicin i.v., pentamidin, antimalarici posebice halofantrin)

• određeni antihistaminici (terfenadin, astemizol, mizolastin)

• drugi lijekovi (cisaprid, vinkamin i.v., bepridil, difemanil).

  Lijekovi koji smanjuju bubrežno izlučivanje kalcija poput tiazidskih diuretika mogu povećati rizik od hiperkalcemije.

  Induktori enzima poput fenobarbitala, fenitoina i karbamazepina mogu povećati brzinu metabolizma toremifena snižavajući tako stanje dinamičke ravnoteže koncentracije u serumu. U takvim slučajevima može biti potrebno udvostručiti dnevnu dozu.

  Poznata je interakcija između antiestrogena i varfarinskih antikoagulansa koja uzrokuje ozbiljno povećanje vremena krvarenja. Stoga se mora izbjegavati istodobna primjena toremifena s takvim lijekovima.

  Teoretski, metabolizam toremifena je inhibiran lijekovima za koje se zna da inhibiraju sustav enzima CYP3A koji je odgovoran za glavne putove metaboličke razgradnje toremifena. Primjeri takvih lijekova su imidazolski antimikotici (ketokonazol), drugi antimikotici (itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), inhibitori proteaze (ritonavir, nelfinavir), makrolidi (klaritromicin, eritromicin, telitromicin). Istodobna primjena tih lijekova s toremifenom mora se pažljivo razmotriti.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni Farestona u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Fareston se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Dojenje

U štakora je uočena smanjena tjelesna težina potomaka tijekom dojenja.

Fareston se ne smije primjenjivati tijekom dojenja. Plodnost

Toremifen se preporučuje za liječenje postmenopauzalnih bolesnica.

Toremifen ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće nuspojave su navale vrućine, znojenje, krvarenje maternice, leukoreja, umor, mučnina, osip, svrbež, omaglica i depresija. Reakcije su obično blage i uzrokovane hormonskim djelovanjem toremifena.

Učestalosti nuspojava klasificirane su kako slijedi:

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)

Vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tromboembolijski događaji uključuju duboku vensku trombozu, tromboflebitis i plućnu emboliju (vidjeti također dio 4.4).

Liječenje toremifenom povezano je s promjenama u razinama jetrenih enzima (porasti transaminaza) te u vrlo rijetkim slučajevima s teškim abnormalnostima jetrene funkcije (žutica).

Nekoliko slučajeva hiperkalcijemije uočeno je u bolesnica s metastazama u kostima u početku liječenja toremifenom.

Hipertrofija endometrija može se razviti tijekom liječenja zbog parcijalnog estrogenog učinka toremifena. Postoji rizik od pojačanih promjena na endometriju uključujući hiperplaziju, polipe i rak. To može biti zbog postojećih temeljnih mehanizama/estrogene stimulacije (vidjeti također dio 4.4). Fareston povećava QT interval na način ovisan o dozi (vidjeti također dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima uočeni su vrtoglavica, glavobolja i omaglica pri dnevnoj dozi od 680 mg. O dozi ovisno produljenje QTc intervala koje može uzrokovati Fareston također se mora uzeti u obzir u slučaju predoziranja. Ne postoji specifičan antidot, a liječenje je simptomatsko.