Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti oka i bolesti uha, Antiinfektivi ATK oznaka: S03AA07

Mehanizam djelovanja:

Ciprofloksacin

Ciloxan sadrži kinolon ciprofloksacin hidroklorid.

Primarno mjesto djelovanja kinolona je bakterijska DNK sinteza. Ovi kemijski spojevi utječu na bakterijsko djelovanje inhibirajući DNK girazu.

Ciprofloksacin pokazuje in vitro djelotvornost prema širokom rasponu Gram-negativnih bakterija uključujući Pseudomonas aeruginosa. Djelotvoran je i protiv Gram-pozitivnih bakterija kao što su stafilokoki i streptokoki.

Osjetljivost Okularna primjena

Ciprofloksacin je pokazao djelotvornost prema većini sojeva slijedećih mikroorganizama, in vitro i u kliničkim infekcijama oka:

Gram-pozitivni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus (uključivši sojeve osjetljive na meticilin i sojeve rezistentne na meticilin)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus spp., druge koagulaza negativne Staphylococcus spp., uključujući S. haemolyticus i S. hominis

Corynebacterium spp. Streptococcus pneumoniae Streptococcus (skupina viridans)

Gram-negativni mikroorganizmi

Acinetobacter spp. Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa

Moraxella spp. (uključujući M. catarrhalis)

Otološka primjena

Ciprofloksacin pokazuje in vitro djelotvornost prema širokom rasponu Gram-negativnih bakterija uključujući Pseudomonas aeruginosa. Djelotvoran je i protiv Gram-pozitivnih bakterija kao što su stafilokoki i streptokoki.

Ciprofloksacin pokazuje široki raspon aktivnosit in vivo (MIC90s≤2.0 µg/ml) prema patogenima izoliranim kod pacijenata s akutnom upalom vanjskog uha, rezultati kliničkih studija su slijedeći:

Vrsta mikroorganizma	Izolirano N=	MICmin (µg/ml)	MIC50 (µg/ml)	MIC90 (µg/ml)	MICmax (µg/ml)
Pseudomonas aeruginosa	1089	0.03	0.13	0.25	16
Staphylococcus aureus	221	0.13	0.50	1.0	128
Staphylococcus epidermidis	257	0.06	0.25	0.50	128
Staphylococcus caprae	75	0.13	0.50	0.50	2.0
Enterococcus faecalis	53	0.50	1.0	2.0	4.0
Enterobacter cloacae	45	0.004	0.016	0.032	0.25

Ciprofloksacin pokazuje učinkovitost protiv patogena izoliranih u pacijenata s kroničnom upalom srednjeg uha s timpanostomskom cjevčicom (AOMT):

Vrsta mikroorganizma	Izolirano N=	MICmin (µg/ml)	MIC50 (µg/ml)	MIC90 (µg/ml)	MICmax (µg/ml)
Streptococcus pneumoniae	197	0.25	1.0	2.0	8.0
Staphylococcus aureus	134	0.06	0.25	1.0	>128
Pseudomonas aeruginosa	132	0.03	0.25	0.50	128
Haemophilus influenzae	122	0.004	0.008	0.016	0.25
Staphylococcus epidermidis	103	0.06	1.0	64	64
Moraxella catarrhalis	37	0.008	0.03	0.06	0.06
Escherichia coli	15	0.008	0.03	128	>128

Okularna primjena

In vitro, ciprofloksacin je pokazao učinkovitost protiv većine sojeva niže navedenih mikroorganizama; međutim klinički značaj ovih podataka kod oftalmičkih upala je nepoznat. Sigurnost i djelotvornost ciprofloksacina u liječenju ulceracija rožnice ili konjunktivitisa uzrokovanih ovim mikroorganizmima, nije potvrđena odgovarajućim i dobro kontroliranim kliničkim studijama.

Niže navedeni mikroorganizmi smatraju se osjetljivima kada se procjenjuju koristeći sustavne točke prijeloma. Međutim, korelacija između in vitro sustavne točke prijeloma i oftalmološke efikasnosti nije ustanovljena. Ciprofloksacin pokazuje in vitro minimalne inhibitorske koncentracije (MIC) od 1µg/ml ili manje (točka prijeloma sustavne osjetljivosti) protiv većine (90%) sojeva slijedećih očnih patogena:

Gram-pozitivni mikroorganizmi

Bacillus vrsta

Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis

Proteus vulgaris Serratia marcescens

Ostali mikroorganizmi

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, i Clostridium perfringens su osjetljivi.

Neosjetljivi

Neki od sojeva Burkholderia cepacia i Stenotrophomonas maltophilia su rezistentni na ciprofloksacin, kao što su i neke od anaerobnih bakterija, posebno Bacteroides fragilis.

Ostale informacije

Minimalna baktericidna koncentracija (MBC) općenito ne prelazi minimalnu inhibicijsku koncentraciju (MIC) za faktor veći od 2.

Otološka primjena

In vitro, ciprofloksacin je pokazao učinkovitost protiv većine sojeva niže navedenih mikroorganizama; međutim klinički značaj ovih podataka kod oftalmičkih upala je nepoznat. Sigurnost i djelotvornost ciprofloksacina u liječenju akutnih infekcija vanjskog uha uzrokovanih ovim mikroorganizmima, nije potvrđena odgovarajućim i dobro kontroliranim kliničkim studijama.

Niže navedeni mikroorganizmi smatraju se osjetljivima kada se procjenjuju koristeći sustavne točke prijeloma. Međutim, korelacija između in vitro sustavne točke prijeloma i otološke efikasnosti nije ustanovljena. Ciprofloksacin pokazuje in vitro minimalne inhibitorske koncentracije od 1µg/ml ili manje (točka prijeloma sustavne osjetljivosti) protiv većine (90%) sojeva slijedećih očnih patogena:

Gram-pozitivni mikroorganizmi

Bacillus Corynebacterium Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis Staphylococcus caprae Staphylococcus capitis Staphylococcus capitis Staphylococcus haemolyticus Strepotcoccus pneumoniae Viridans group Strepptococcus

Gram-negativni mikroorganizmi Achromobacter xylosoxidans subsp. sylosoxidans Acinetobacter baumanii

Acinetobacter junii Acinetobacter lwoffi Acinetobacter radioresistans Acinetobacter ganospecies 3 Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas stutzeri Serratia marcescens

Ciprofloksacin je pokazao in vitro djelotvornost protiv većine sojeva slijedećih mikroorganizama za koje se zna da su uključeni u patologiju srednjeg uha:

Gram-pozitivni mikroorganizmi:

Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae

Gram-negativni mikroorganizmi:

Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa.

Rezistencija na ciprofloksacin obično se sporo razvija. Paralelna rezistencija zabilježena je s ovom grupom inhibitora giraze.

Studije bakteriološke osjetljivosti pokazale su da je većina mikroorganizama osjetljiva na ciprofloksacin osjetljiva i na ostale fluorokinolone. Kliničke studije su pokazale vrlo nisku učestalost izolacije sojeva sa stečenom rezistencijom na ciprofloksacin.

Ciprofloksacin ne pokazuje križnu reaktivnost s ostalim protumikrobnim lijekovima poput beta-laktamskih, aminoglikozidnih, tetraciklinskih, makrolidnih i peptidnih antibiotika kao ni sa suflonamidima i derivatima trimetoprima i nitrofurana. Stoga mikroorganizmi rezistentni na te lijekove mogu biti osjetljivi na ciprofloksacin.