Granizetron Kabi 1 mg/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Granizetron 1 mg/ml
Granizetron Kabi je indiciran u odraslih za prevenciju ili liječenje
-
akutne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom i radioterapijom
-
postoperativne mučnine i povraćanja.
Granizetron Kabi je indiciran za prevenciju naknadne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom i radioterapijom.
Granizetron Kabi je indiciran u djece stare 2 godine i više za prevenciju i liječenje akutne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom.
Doziranje
Mučnina i povraćanje inducirani kemoterapijom i radioterapijom (CINV i RINV, od eng. chemo- and radiotherapy-induced nausea and vomiting)
Prevencija (akutne i naknadne mučnine)
Dozu od 1 – 3 mg (10-40 μg/kg) lijeka Granizetron Kabi treba primijeniti ili kao sporu intravensku injekciju ili kao razrijeđenu intravensku infuziju u trajanju od 5 minuta prije početka kemoterapije. Otopinu treba razrijediti na 5 ml po svakom mg (sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml može se razrijediti do volumena 15 ml).
Liječenje (akutne mučnine)
Dozu od 1 – 3 mg (10-40 μg/kg) lijeka Granizetron Kabi treba primijeniti ili kao sporu intravensku injekciju ili kao razrijeđenu intravensku infuziju tijekom 5 minuta. Otopinu treba razrijediti na 5 ml po svakom mg (sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml
može se razrijediti do volumena 15 ml). Dodatne doze održavanja lijeka Granizetron Kabi mogu se primijeniti s razmakom od najmanje 10 minuta.
Maksimalna doza primijenjena tijekom 24 sata ne smije prelaziti 9 mg.
Kombinacija s adrenokortikalnim steroidima
Djelotvornost parenteralnog granizetrona može se povećati dodatnom intravenskom dozom adrenokortikosteroida, npr. 8-20 mg deksametazona primijenjenog prije početka citostatske terapije ili do 250 mg metilprednizolona primijenjenog prije početka i neposredno nakon završene kemoterapije.
Pedijatrijska populacija
Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka Granizetron Kabi kod djece stare 2 godine i više je dobro poznata u prevenciji i liječenju (kontroli) akutne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom i u prevenciji naknadne mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom. Dozu od 10-40 μg/ kg tjelesne težine (do 3 mg) treba primijeniti kao i.v. infuziju razrijeđenu u 10 do 30 ml infuzijske tekućine i primijenjenu tijekom 5 minuta prije početka kemoterapije. Ako je potrebno, može se primijeniti jedna dodatna doza unutar 24 sata. Ova dodatna doza se ne smije primijeniti prije nego što istekne najmanje 10 minuta nakon početne infuzije.
Postoperativna mučnina i povraćanje (PONV)
Dozu od 1 mg (10-40 μg/kg) lijeka Granizetron Kabi treba primijeniti kao sporu intravensku injekciju. Maksimalna doza lijeka Granizetron Kabi primijenjena tijekom 24 sata ne smije prijeći 3 mg.
Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja, primjenu treba završiti prije početka anestezije.
Pedijatrijska populacija
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1., ali nije moguće dati preporuku za doziranje. Nema dostatnih kliničkih podataka za preporuku primjene otopine za injekcije u djece u prevenciji i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV).
Posebne populacije
Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenjem bubrega
Nema posebnih mjera opreza za primjenu granizetrona kod starijih bolesnika ili bolesnika s oštećenjem bubrega.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Do danas nema dokaza o povećanju štetnih događaja u bolesnika s poremećajima jetre. Temeljem njegove kinetike, dok nije nužna prilagodba doze, granizetron treba primjenjivati s određenim oprezom u ovoj skupini bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Primjena može biti ili kao spora intravenska injekcija (tijekom 30 sekundi) ili kao intravenska infuzija razrijeđena u 20 do 50 ml infuzijske tekućine, koja se primjenjuje tijekom 5 minuta.
Budući da granizetron može smanjiti motilitet donjeg dijela crijeva, bolesnike koji imaju znakove subakutne intestinalne opstrukcije treba nadzirati nakon primjene lijeka Granizetron Kabi.
Kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, uz primjenu granizetrona su prijavljene promjene EKG-a uključujući produljenje QT intervala. U bolesnika s već postojećom aritmijom ili poremećajem srčane provodljivosti to može imati kliničke posljedice. Zato je potreban oprez u bolesnika s istodobnim bolestima srca, bolesnika koji primaju kardiotoksičnu kemoterapiju i/ili bolesnika s pratećim poremećajima elektrolita (vidjeti dio 4.5). Prijavljena je i križna preosjetljivost između 5-HT3 antagonista (npr. dolazetron, ondanzetron).
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija. Serotoninski sindrom
Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma s primjenom antagonista 5-HT3, bilo da je primijenjen sam, ili većinom, u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitore ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI)). Preporučuje se odgovarajuće praćenje bolesnika da bi se uočili simptomi nalik serotoninskom sindromu.
Kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, uz primjenu granizetrona, prijavljeni su slučajevi modifikacije EKG-a uključujući produljenje QT intervala. U bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval i/ili su aritmogeni, može doći do kliničkih posljedica (vidjeti dio 4.4).
U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, nije bilo dokaza koji bi ukazivali na interakcije između granizetrona i benzodiazepina (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili antiulkusnih lijekova (cimetidin). Dodatno, granizetron nije pokazao neku očitu interakciju s emetogenom kemoterapijom.
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija u anesteziranih bolesnika. Serotonergički lijekovi (npr. SSRI i SNRI)
Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma kod istodobne primjene antagonista 5-HT3 i drugih
serotonergičkih lijekova (uključujući SSRI i SNRI) (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Ograničeni su podaci o primjeni granizetrona u trudnica. Ispitivanja provedena u životinja ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporuča se izbjegavanje primjene Granizetrona Kabi tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se granizetron ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Kao mjera opreza, dojenje se ne savjetuje tijekom primjene Granizetrona Kabi.
Plodnost
U štakora granizetron nije pokazao štetni učinak na reprodukciju ili plodnost.
Ne očekuje se da Granizteron Kabi utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najučestalije prijavljene nuspojave nakon primjene lijeka Granizetron Kabi su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Zabilježeno je da primjena granizetrona uzrokuje promjene EKG-a uključujući produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.4 i 4.5).
Tablični sažetak nuspojava
Sljedeća tablica s navedenim nuspojavama izvedena je iz podataka iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a prikazuje nuspojave povezane s primjenom granizetrona i drugih 5-HT3 antagonista.
Kategorije učestalosti su kako slijedi:
| Vrlo često | ≥1/10 |
| Često | ≥1/100 do <1/10 |
| Manje često | ≥1/1000 do <1/100 |
| Rijetko | ≥1/10 000 do <1/1 000 |
| Vrlo rijetko | <1/10 000 |
| Poremećaji imunološkog sustava | |
| Manje često | Reakcije preosjetljivosti, npr. anafilaksija,urtikarija |
| Psihijatrijski poremećaji | |
| Često | Nesanica |
| Poremećaji živčanog sustava | |
| Vrlo često | Glavobolja |
| Manje često | Ekstrapiramidalne reakcijeSerotoninski sindrom |
| Srčani poremećaji | |
| Manje često | Produljenje QT intervala |
| Poremećaji probavnog sustava | |
| Vrlo često | Konstipacija |
| Često | Proljev |
| Poremećaji jetre i žuči | |
| Često | Povišena razina transaminaza* |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Manje često | Osip |
* pojavljuje se sa sličnom učestalošću u bolesnika koji su uzimali komparativnu terapiju Opis izdvojenih nuspojava
Kod primjene granizetrona prijavljene su promjene EKG-a uključujući produljenje QT intervala kao i kod ostalih 5-HT3 antagonista (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Granizetron 1 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: antiemetici i pripravci za suzbijanje mučnine, antagonisti serotonina (5- HT3), ATK oznaka: A04AA02
Neurološki mehanizmi, serotoninom posredovane mučnina i povraćanje
Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za emezu nakon kemoterapije ili radioterapije. 5-HT3 receptori se nalaze na tri mjesta: u završecima vagusnog živca u gastrointestinalnom traktu i kemoreceptornim okidačkim zonama smještenim u area postrema i nucleus tractus solitarius centra za povraćanje u moždanom deblu. Kemoreceptorne okidačke zone smještene su na kaudalnom kraju četvrtog ventrikula (area postrema). Ta struktura nema učinkovitu krvno-moždanu barijeru i zbog toga može detektirati emetike u sistemskoj cirkulaciji kao i u cerebrospinalnoj tekućini. Centar za povraćanje se nalazi u medularnim strukturama moždanog debla. Njegovi glavni ulazni signali dolaze iz kemoreceptornih okidačkih zona, dok vagusni i simpatički ulazni signali dolaze iz crijeva.
Izlaganjem zračenju ili citotoksičnim tvarima, oslobađa se serotonin (5-HT) iz enterokromafinih stanica sluznice tankog crijeva, koje se nalaze u blizini vagusnih aferentnih neurona na kojima su locirani 5-HT3 receptori. Oslobođeni serotonin aktivira vagusne neurone putem 5-HT3 receptora što na kraju dovodi do jakog emetičkog odgovora posredovanog kemoreceptornom okidačkom zonom unutar area postrema.
Mehanizam djelovanja
Granizetron je jaki antiemetik i visokoselektivni antagonist receptora 5-hidroksitriptamina (5-HT3). Ispitivanja vezanja radioliganda su pokazala da granizetron ima zanemariv afinitet za druge vrste receptora, uključujući vezna mjesta 5-HT i dopamina D2.
Mučnina i povraćanje inducirani kemoterapijom i radioterapijom
Pokazalo se da granizetron primijenjen intravenski sprječava mučninu i povraćanje povezano s kemoterapijom malignih bolesti u odraslih i djece stare od 2 do 16 godina.
Mučnina i povraćanje nakon operativnih zahvata
Pokazalo se kako je granizetron primijenjen intravenski učinkovit u sprječavanju i liječenju postoperativne mučnine i povraćanja u odraslih.
Farmakološka svojstva granizetrona
Prijavljena je interakcija s neurotropnim i drugim djelatnim tvarima zbog njegovog djelovanja na citokrom P 450 (vidjeti dio 4.5).
Ispitivanjem in vitro pokazano je da podvrsta 3A4 citokroma P 450 (uključena u metabolizam nekih od glavnih narkotičkih tvari) nije modificirana granizetronom. Iako je poznato kako ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granizetrona in vitro, to djelovanje se ne smatra klinički relevantnim.
Iako je uz antagoniste receptora 5-HT3 opažena QT prolongacija (vidjeti dio 4.4), taj učinak svojom pojavnošću i jačinom nije klinički značajan u normalnih ispitanika. Međutim, prilikom istodobne primjene lijekova za koje je poznato da produžuju QT (vidjeti dio 4.5), savjetuje se nadziranje EKG-a i kliničkih abnormalnosti.
Pedijatrijska populacija
Kliničku primjenu granizetrona su opisali Candiotti i suradnici i u prospektivnom multicentričnom randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju s paralelnim skupinama, u kojem je evaluirano 157 djece stare od 2 do 16 godina, podvrgnute elektivnim kirurškim zahvatima. U većine bolesnika je opažena potpuna kontrola postoperativne mučnine i povraćanja tijekom prva 2 sata nakon zahvata.
Farmakokinetika nakon oralne primjene je linearna sve do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene doze u odraslih. Iz opsežnog programa ispitivanja za određivanje doze poznato je da antiemetička djelotvornost ne korelira jasno s primijenjenim dozama ili s koncentracijama granizetrona u plazmi. Nakon četverostrukog povećanja početne profilaktičke doze granizetrona nije bilo razlike u smislu udjela bolesnika s odgovorom na liječenje ili trajanja kontrole simptoma.
Distribucija
Granizetron se opsežno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od približno 3 l/kg tjelesne težine; vezanje na proteine plazme iznosi otprilike 65%.
Biotransformacija
Granizetron se metabolizira primarno u jetri putem oksidacije nakon koje slijedi konjugacija. Glavni spojevi su 7-OH-granizetron i njegovi sulfatni i glukuronidni konjugati. Iako su antiemetička svojstva opažena za 7-OH-granizetron i indazolin N-desmetil granizetron, nije vjerojatno da oni značajno doprinose farmakološkoj aktivnosti granizetrona u čovjeka.
In vitro ispitivanja jetrenih mikrosoma pokazuju kako ketokonazol inhibira glavni put metabolizma granizetrona, što ukazuje na metabolizam posredovan citokromom P-450 podvrste 3A (vidjeti dio 4.5).
Eliminacija
Klirens je pretežno putem metabolizma u jetri. Putem urina izlučuje se prosječno 12% nepromijenjenog granizetrona te oko 47% doze u obliku metabolita. Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku metabolita. Srednje poluvrijeme u plazmi kod bolesnika nakon primjene oralnim i intravenskim putem iznosi otprilike 9 sati, uz veliku inter-individualnu varijabilnost..
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Zatajenje bubrega
U bolesnika s teškim zatajenjem bubrežne funkcije podaci ukazuju kako su farmakokinetički parametri nakon primjene jednokratne intravenske doze uglavnom slični onima u zdravih ispitanika.
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre zbog neoplastičnih promjena jetre, ukupni plazmatski klirens intravenozno primijenjene doze približno je upola manji u usporedbi s bolesnicima sa zdravom jetrom. Unatoč tim promjenama, nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).
Stariji bolesnici
Kod starijih su se ispitanika nakon primjene jednokratne intravenske doze, farmakokinetički parametri nalazili unutar raspona utvrđenog kod ispitanika mlađe dobi.
Pedijatrijska populacija
Nakon primjene jedne intravenske doze kod djece, farmakokinetika je bila slična kao kod odraslih osoba kada su odgovarajući parametri (volumen raspodjele, ukupni plazmatski klirens) prilagođeni tjelesnoj težini.
Farmaceutski podaci - Granizetron 1 mg/ml
citratna kiselina hidrat
kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev klorid
natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije
Rok valjanosti lijeka:
3 godine
Nakon prvog otvaranja:
Jednom kad se otvori, lijek se mora odmah primijeniti.
Nakon razrjeđivanja:
Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost otopine je 24 sata na temperaturi do 25°C ako se čuva zaštićena od direktnog sunčevog svijetla.
S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi 2-8 °C, osim ako je postupak razrjeđivanja proveden u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Čuvati ampule u vanjskom pakiranju radi zaštitite od svjetlosti. Ne zamrzavati. Uvjete čuvanja razrijeđenog lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
5 bezbojnih staklenih ampula (tip I) svaka sa 1 ml otopine za injekciju 5 bezbojnih staklenih ampula (tip I) svaka sa 3 ml otopine za injekciju
i druga rukovanja lijekom
Samo za jednokratnu uporabu. Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal mora se baciti.
Razrijeđenu otopinu u injekcijama ili infuzijama treba prije primjene vizualno provjeriti na prisutnost vidljivih čestica. Otopina se smije upotrijebiti samo ako je bistra i bez prisustva vidljivih čestica.
Priprema infuzije
Odrasli: Sadržaj ampule od 1 ml može se razrijediti do volumena 5 ml; sadržaj ampule od 3 ml može se razrijediti do volumena 15 ml.
Granizetron Kabi također se može razrijediti u 20-50 ml kompatibilne infuzijske tekućine, te davati kroz 5 minuta kao intravenska infuzija u nekoj od sljedećih otopina:
0,9% w/v otopina natrijevog klorida 5% w/v otopina glukoze
Otopina Ringerovog laktata
Ne smiju se koristiti ostale otopine. Upotreba u pedijatrijskoj populaciji
Djeca stara 2 godine i stariji: Za pripremu doze od 10-40 μg/kg, uzima se odgovarajući volumen te se razrijedi infuzijskom otopinom (kao i za odrasle) do ukupnog volumena od 10-30 ml.
Kao opća mjera opreza, Granizetron Kabi ne smije se miješati u otopini s drugim lijekovima.
Granizetron Kabi 1 mg/ml je kompatibilan s deksametazon dihidrogenfosfat dinatrijem u koncentraciji od 10-60 μg/ml granizetrona i 80-480 μg/ml deksometazonfosfata razrijeđenog u otopini natrijevog klorida 0,9% ili u otopini glukoze 5% u periodu od 24 sata.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.