NovoMix 30 FlexPen 100 jedinica/ml suspenzija za injekciju u napunjenoj brizgalici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - NovoMix 30 FlexPen
NovoMix 30 je indiciran za liječenje šećerne bolesti u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 10 ili više godina.
Doziranje
Potentnost inzulinskih analoga, uključujući aspart inzulin, izražava se u jedinicama, dok se potentnost
humanog inzulina izražava u internacionalnim jedinicama.
Doziranje lijeka NovoMix 30 individualno je i određuje se u skladu s potrebama bolesnika. Za postizanje optimalne regulacije glikemije preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi i prilagodba doze inzulina.
U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 NovoMix 30 se može primjenjivati u monoterapiji. NovoMix 30 može se primjenjivati i u kombinaciji s oralnim antidijabeticima i/ili agonistima GLP-1 receptora. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 preporučena početna doza lijeka NovoMix 30 je
6 jedinica uz doručak i 6 jedinica uz večeru (večernji obrok). Liječenje lijekom NovoMix 30 može započeti i davanjem 12 jedinica jednom dnevno, uz večeru (večernji obrok). Kad se NovoMix 30 primjenjuje jednom dnevno i kad se dostigne doza od 30 jedinica, općenito se preporučuje prijeći na doziranje dva puta dnevno, odnosno podijeliti ukupnu dozu u dvije jednake doze uz doručak i večeru. Ako doziranje lijeka NovoMix 30 dva puta dnevno rezultira hipoglikemijama koje se ponavljaju tijekom dana, jutarnja doza može se podijeliti na jutarnju dozu i dozu uz ručak (doziranje tri puta dnevno).
Za prilagodbu doze preporučene su sljedeće smjernice za titraciju:
| Vrijednosti glukoze u krvi prije obroka | Prilagodba doze lijeka NovoMix 30 | |
| < 4,4 mmol/l | < 80 mg/dl | - 2 jedinice |
| 4,4 – 6,1 mmol/l | 80 – 110 mg/dl | 0 |
| 6,2 – 7,8 mmol/l | 111 – 140 mg/dl | + 2 jedinice |
| 7,9 – 10 mmol/l | 141 – 180 mg/dl | + 4 jedinice |
| > 10 mmol/l | > 180 mg/dl | + 6 jedinica |
Treba uzeti u obzir najniže vrijednosti glukoze u krvi prije obroka u tri prethodna dana. Doza se ne smije povećavati ako se tih dana pojavila hipoglikemija. Doza se može prilagođavati jednom tjedno dok se ne postigne ciljna vrijednost HbA1c. Za procjenu primjerenosti prethodne doze treba koristiti vrijednosti glukoze u krvi prije obroka.
Kada se lijeku NovoMix 30 dodaju agonisti GLP-1 receptora u liječenju bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 u kojih je vrijednost HbA1c manja od 8%, preporučuje se smanjenje doze lijeka za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Smanjenje doze treba razmotriti i u bolesnika u kojih je vrijednost HbA1c viša od 8%. Posljedično, bolesnicima dozu treba individualno prilagoditi.
U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 individualna potreba za inzulinom obično se kreće u rasponu
od 0,5 do 1,0 jedinice/kg/dan. NovoMix 30 može u potpunosti ili djelomično nadoknaditi tu potrebu.
Prilagodba doze može biti potrebna ako bolesnik pojača tjelesnu aktivnost, promijeni uobičajenu
prehranu ili tijekom popratne bolesti.
Posebne populacije
Starije osobe (≥ 65 godina)
NovoMix 30 se može koristiti u starijih bolesnika, no iskustvo primjene lijeka NovoMix 30 u
kombinaciji s oralnim antidijabeticima u bolesnika starijih od 75 godina ograničeno je.
U starijih bolesnika treba pojačano pratiti razine glukoze te individualno prilagoditi dozu aspart
inzulina.
Oštećenje bubrega i jetre
Oštećenje bubrega ili jetre može umanjiti bolesnikovu potrebu za inzulinom.
U bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre treba pojačano pratiti razine glukoze te individualno
prilagoditi dozu aspart inzulina.
Pedijatrijska populacija
NovoMix 30 se može koristiti u adolescenata i djece u dobi od 10 ili više godina ako je predmiješani inzulin lijek izbora. Kliničko iskustvo s lijekom NovoMix 30 u djece u dobi 6–9 godina ograničeno je (vidjeti dio 5.1).
Nema dostupnih podataka za NovoMix 30 u djece mlađe od 6 godina.
Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka
Kad bolesnik prelazi s bifazičnog humanog inzulina na NovoMix 30, započnite s istom dozom i shemom liječenja. Nakon toga dozu prilagodite individualnim potrebama bolesnika (vidjeti smjernice za titraciju u gornjoj tablici).
Tijekom prijelaza i u prvim tjednima nakon toga preporučuje se pomno pratiti razine glukoze (vidjeti
dio 4.4).
Način primjene
NovoMix 30 je bifazična suspenzija inzulinskog analoga, aspart inzulina. Suspenzija sadrži brzodjelujući i srednjedugodjelujući aspart inzulin u omjeru 30/70.
NovoMix 30 je namijenjen samo za supkutanu primjenu.
NovoMix 30 se primjenjuje supkutanom injekcijom u bedro ili trbušnu stijenku. Ako je to prikladno, može se injicirati u glutealnu ili deltoidnu regiju. Mjesta injiciranja unutar istog područja treba stalno mijenjati kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kožne amiloidoze (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Nije ispitivan utjecaj različitih mjesta injiciranja na apsorpciju lijeka NovoMix 30. Trajanje djelovanja varirat će ovisno o dozi, mjestu injiciranja, protoku krvi, temperaturi i razini tjelesne aktivnosti.
NovoMix 30 ima brži početak djelovanja od bifazičnog humanog inzulina i uobičajeno se daje neposredno prije obroka. Kad je potrebno, NovoMix 30 može se dati neposredno nakon obroka.
Za detaljne upute za uporabu, molimo pogledajte uputu o lijeku. NovoMix 30 Penfill
Primjena pomagalima za primjenu inzulina
NovoMix 30 Penfill je namijenjen uporabi s pomagalima za primjenu inzulina proizvođača Novo Nordisk i iglama NovoFine ili NovoTwist. NovoMix 30 Penfill je prikladan samo za supkutane injekcije iz brizgalice za višekratnu uporabu. Ako je potrebna primjena pomoću štrcaljke potrebno je koristiti bočicu.
NovoMix 30 FlexPen
Primjena FlexPen brizgalicom
NovoMix 30 FlexPen je napunjena brizgalica (označena bojom) namijenjena uporabi s iglama NovoFine ili NovoTwist. Odmjeravanjem po 1 jedinicu, FlexPen brizgalicom mogu se odmjeriti doze u rasponu od 1 do 60 jedinica.NovoMix 30 FlexPen je prikladan samo za supkutane injekcije. Ako je potrebna primjena pomoću štrcaljke potrebno je koristiti bočicu.
NovoMix 30 se ne smije primjenjivati intravenski jer to može rezultirati teškom hipoglikemijom. Treba izbjegavati intramuskularnu primjenu. NovoMix 30 se ne smije koristiti u inzulinskim infuzijskim pumpama.
Prije putovanja u druge vremenske zone bolesnik treba potražiti savjet liječnika jer to može značiti da će bolesnik morati uzimati inzulin i obroke u druga doba dana.
Hiperglikemija
Neodgovarajuće doziranje ili prekid liječenja, posebice u šećernoj bolesti tipa 1, mogu dovesti do hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze. Obično se prvi simptomi hiperglikemije javljaju postupno tijekom nekoliko sati ili dana, a uključuju: žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, omamljenost, crvenu suhu kožu, suha usta, gubitak teka kao i acetonski zadah. U šećernoj bolesti tipa 1 neliječena hiperglikemija u konačnici vodi u dijabetičku ketoacidozu, koja može biti smrtonosna.
Hipoglikemija
Izostavljanje obroka ili neplanirana naporna tjelovježba mogu dovesti do hipoglikemije.
Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebu za inzulinom. U slučaju hipoglikemije ili sumnje na hipoglikemiju, NovoMix se ne smije injicirati. Nakon što se bolesnikova razina glukoze u krvi stabilizira, treba razmotriti prilagodbu doze (vidjeti dijelove 4.2, 4.8 i 4.9).
U usporedbi s bifazičnim humanim inzulinom, NovoMix 30 može imati izraženiji učinak snižavanja razine glukoze do 6 sati nakon injiciranja. To će se u pojedinih bolesnika možda morati kompenzirati prilagođavanjem doze inzulina i/ili unosa hrane.
U bolesnika u kojih je znatno poboljšana regulacija glikemije, primjerice intenziviranjem inzulinske terapije, mogu se promijeniti uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije te ih o tome treba primjereno savjetovati. U osoba koje dugo boluju od šećerne bolesti uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije mogu nestati.
Bolja regulacija glikemije može povećati vjerojatnost pojave hipoglikemije te je stoga potrebno posvetiti posebnu pažnju tijekom razdoblja povećavanja doze, kako je navedeno u dijelu 4.2.
Budući da se NovoMix 30 treba primjenjivati neposredno uz obrok, u bolesnika koji boluju od popratne bolesti ili su podvrgnuti liječenju kod kojeg se može očekivati usporena apsorpcija hrane, potrebno je imati u vidu njegov brz početak djelovanja.
Popratne bolesti, posebice infekcije i stanja praćena vrućicom, obično povećavaju bolesnikovu potrebu za inzulinom. Popratne bolesti bubrega, jetre ili one koje zahvaćaju nadbubrežnu žlijezdu, hipofizu ili štitnjaču mogu uvjetovati promjenu doze inzulina.
Kad bolesnici prelaze s jedne vrste inzulinskog pripravka na drugu, rani upozoravajući simptomi hipoglikemije mogu se promijeniti ili postati manje izraženi nego tijekom liječenja s prethodnom vrstom inzulina.
Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka
Prebacivanje bolesnika na drugu vrstu ili inzulin drugog proizvođača treba provesti pod strogim medicinskim nadzorom. Promjene u jačini, nazivu inzulina (proizvođač), vrsti, podrijetlu (životinjski inzulin, humani inzulin, analog humanog inzulina) i/ili načinu proizvodnje (rekombinantna DNK u odnosu na inzulin životinjskog podrijetla) mogu rezultirati potrebom za promjenom doze. Bolesnicima koji su prešli na NovoMix 30 s druge vrste inzulina možda će biti potreban veći broj injekcija dnevno ili različita doza nego kod primjene njihovih uobičajenih inzulinskih pripravaka. Ako je prilagodba potrebna, može se provesti već pri prvoj dozi ili tijekom prvih nekoliko tjedana ili mjeseci.
Reakcije na mjestu injiciranja
Kao i u svakoj inzulinskoj terapiji, na mjestu injiciranja mogu se pojaviti reakcije kao što su bol, crvenilo, koprivnjača, upala, modrice, oteklina i svrbež. Neprestano mijenjanje mjesta injiciranja unutar određenog područja smanjuje rizik od razvoja takvih reakcija. Reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana ili tjedana. Zbog reakcija na mjestu injiciranja rijetko će biti potrebno prekinuti liječenje lijekom NovoMix 30.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Bolesnike se mora savjetovati da neprekidno mijenjaju mjesto injiciranja kako bi se smanjio rizik od nastanka lipodistrofije i kožne amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odgode apsorpcije inzulina i pogoršanja regulacije glikemije kod primjene injekcija inzulina na područjima na kojima su se javile te reakcije. Zabilježeno je da iznenadna promjena mjesta injekcije sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje dovodi do hipoglikemije. Nakon promjene mjesta injiciranja sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi, a može se razmotriti prilagodba doze antidijabetika.
Kombinacija lijeka NovoMix s pioglitazonom
Zabilježeni su slučajevi zatajivanja srca kod primjene pioglitazona u kombinaciji s inzulinom, osobito u bolesnika koji su imali rizične faktore za razvoj zatajivanja srca. Ovo treba imati na umu ako se razmatra liječenje kombinacijom pioglitazona i lijeka NovoMix. U slučaju primjene ove kombinacije, u bolesnika valja pratiti znakove i simptome zatajivanja srca, porasta tjelesne težine i edema. Liječenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja srčanih simptoma.
Izbjegavanje slučajnih zamjena/medikacijskih pogrešaka
Bolesnicima se mora objasniti da prije svakog injiciranja uvijek provjere naljepnicu na inzulinu, kako
bi izbjegli slučajne zamjene lijeka NovoMix i drugih inzulinskih pripravaka.
Inzulinska protutijela
Primjena inzulina može uzrokovati pojavu inzulinskih protutijela. U rijetkim slučajevima, prisustvo takvih inzulinskih protutijela može zahtijevati prilagodbu doze inzulina kako bi se korigirala sklonost hiperglikemiji ili hipoglikemiji.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Poznato je da niz lijekova stupa u interakciju s metabolizmom glukoze. Sljedeće tvari mogu smanjiti bolesnikovu potrebu za inzulinom:
oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino-oksidaze (MAO inhibitori), beta-
blokatori, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički steroidi
i sulfonamidi.
Sljedeće tvari mogu povećati bolesnikovu potrebu za inzulinom:
oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, hormoni štitnjače, simpatomimetici, hormon rasta i
danazol.
Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije. Oktreotid/lanreotid mogu ili smanjiti ili povećati potrebu za inzulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski učinak inzulina.
Trudnoća
Kliničko iskustvo s lijekom NovoMix 30 u trudnoći ograničeno je.
Ispitivanja reprodukcije na životinjama nisu pokazala nikakve razlike između aspart inzulina i
humanog inzulina s obzirom na embriotoksično ili teratogeno djelovanje.
Općenito se tijekom cijele trudnoće, kao i pri planiranju trudnoće preporučuje pojačano praćenje glukoze u krvi te nadzor trudnica sa šećernom bolešću. Potrebe za inzulinom obično se smanjuju tijekom prvog tromjesečja, a postupno povećavaju u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nakon poroda potrebe za inzulinom obično se brzo vraćaju na one prije trudnoće.
Dojenje
Ne postoje ograničenja za liječenje lijekom NovoMix 30 tijekom dojenja. Liječenje dojilje inzulinom nije rizično za dijete. Međutim, možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijeka NovoMix 30.
Plodnost
Ispitivanja reprodukcije na životinjama nisu pokazala nikakve razlike između aspart inzulina i
humanog inzulina s obzirom na plodnost.
Bolesnikova sposobnost koncentracije i reagiranja može biti smanjena kao posljedica hipoglikemije. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti posebno važne (primjerice, vožnja automobila ili rukovanje strojevima).
Bolesnicima treba savjetovati da poduzmu mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom vožnje ili rukovanja strojem. To je osobito važno u osoba u kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabije izraženi ili izostaju te u osoba s čestim epizodama hipoglikemije. U takvim slučajevima treba procijeniti je li preporučljivo upravljati vozilom ili rukovati strojem.
Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave opažene u bolesnika liječenih lijekom NovoMix uglavnom su posljedica farmakološkog
učinka aspart inzulina.
Najčešće prijavljivana nuspojava tijekom liječenja je hipoglikemija. Učestalost hipoglikemije varira ovisno o populaciji bolesnika, shemi doziranja i stupnju regulacije glikemije; molimo vidjeti Opis odabranih nuspojava u nastavku.
Na početku inzulinske terapije mogu se javiti refrakcijske anomalije, edem i reakcije na mjestu injiciranja (bol, crvenilo, koprivnjača, upala, modrice, oteklina i svrbež na mjestu injiciranja). Te reakcije obično su prolazne naravi. Naglo poboljšanje regulacije glikemije može biti povezano s akutnom bolnom neuropatijom, što je obično prolazno. Intenziviranje terapije inzulinom s naglim poboljšanjem regulacije glikemije može biti povezano s privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugoročno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik napredovanja dijabetičke retinopatije.
Tablični prikaz nuspojava
Dolje navedene nuspojave temelje se na podacima iz kliničkih ispitivanja i prikazane su prema MedDRA učestalosti i klasifikaciji organskih sustava. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).
| Poremećaji imunološkogsustava | Manje često - urtikarija, osip, erupcije |
| Vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije* | |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | Vrlo često - hipoglikemija* |
| Poremećaji živčanog sustava | Rijetko - periferna neuropatija (bolna neuropatija) |
| Poremećaji oka | Manje često - poremećaji refrakcije |
| Manje često - dijabetička retinopatija | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Manje često - lipodistrofija* |
| Nepoznato - kožna amiloidoza*† | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Manje često - edem |
| Manje često – reakcije na mjestu injiciranja |
*vidjeti Opis odabranih nuspojava
†Nuspojava prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet.
Opis odabranih nuspojava
Anafilaktičke reakcije:
Generalizirane reakcije preosjetljivosti (uključujući generalizirani kožni osip, svrbež, znojenje, gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, poteškoće s disanjem, palpitacije i pad krvnog tlaka) javljaju se vrlo rijetko, ali mogu biti opasne po život.
Hipoglikemija:
Hipoglikemija je najčešće prijavljivana nuspojava. Može nastupiti ako je primijenjena prevelika doza inzulina u odnosu na potrebu za inzulinom. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti i/ili konvulzija te može izazvati privremeno ili trajno oštećenje funkcije mozga pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije obično se javljaju naglo, a mogu uključivati: hladan znoj, hladnu blijedu kožu, umor, nervozu ili tremor, anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuznost, poteškoće s koncentracijom, omamljenost, izrazitu glad, promjene vida, glavobolju, mučninu i palpitacije.
U kliničkim ispitivanjima učestalost hipoglikemija varirala je ovisno o populaciji bolesnika, shemi doziranja i stupnju regulacije glikemije. Tijekom kliničkih ispitivanja ukupna stopa hipoglikemija u bolesnika liječenih aspart inzulinom nije se razlikovala od one u bolesnika liječenih humanim inzulinom.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Na mjestu injekcije može doći do lipodistrofije (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) i kožne amiloidoze koje mogu odgoditi lokalnu apsorpciju inzulina. Neprestano mijenjanje mjesta injiciranja unutar preporučenih injekcijskih područja može pomoći u ublažavanju ili sprečavanju takvih reakcija (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Na temelju podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka na tržište i iz kliničkih ispitivanja, učestalost, vrsta i težina nuspojava opaženih u pedijatrijskoj populaciji ne upućuju na razlike u odnosu na šire iskustvo u općoj populaciji.
Ostale posebne populacije
Na temelju podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka na tržište i iz kliničkih ispitivanja, učestalost, vrsta i težina nuspojava opaženih u starijih bolesnika i bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre ne upućuju na razlike u odnosu na šire iskustvo u općoj populaciji.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Specifično predoziranje inzulinom nije moguće definirati; međutim, ako se primijene doze koje su
prevelike u odnosu na bolesnikovu potrebu, može se razviti hipoglikemija u nekoliko različitih stadija:
-
Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti peroralnom primjenom glukoze ili uzimanjem proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se bolesniku koji ima šećernu bolest preporučuje da sa sobom uvijek nosi proizvode koji sadrže šećer.
-
Teške epizode hipoglikemije, u kojima bolesnik ostane bez svijesti, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili supkutano daje osoba upoznata s načinom primjene glukagona, ili glukozom koju intravenski daje zdravstveni radnik. Ako bolesnik ne reagira na glukagon 10 do 15 minuta nakon primjene, mora se intravenski primijeniti glukoza. Kako bi se spriječilo ponavljanje hipoglikemije, po povratku svijesti u bolesnika se preporučuje peroralna primjena ugljikohidrata.
Farmakološka svojstva - NovoMix 30 FlexPen
Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje šećerne bolesti, inzulini i analozi za injiciranje,
srednjedugodjelujući ili dugodjelujući u kombinaciji s brzodjelujućim. ATK oznaka: A10AD05.
NovoMix 30 je bifazična suspenzija sa 30% otopine aspart inzulina (brzodjelujući analog humanog inzulina) i 70% aspart inzulina kristaliziranog s protaminom (srednjedugodjelujući analog humanog inzulina).
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Učinak aspart inzulina na snižavanje razine glukoze u krvi posljedica je olakšanog ulaska glukoze nakon vezanja inzulina na receptore na mišićnim i masnim stanicama te istovremene inhibicije otpuštanja glukoze iz jetre.
NovoMix 30 je bifazični inzulin koji sadrži 30% otopine aspart inzulina. Početak djelovanja mu je brz, što omogućuje primjenu bliže obroku (0 do 10 minuta od obroka) u usporedbi s otopinom humanog inzulina. Kristalna faza (70%) sadrži aspart inzulin kristaliziran s protaminom, čiji je profil aktivnosti sličan humanom NPH inzulinu.
Početak djelovanja lijeka NovoMix 30 nakon supkutane injekcije nastupit će unutar 10 do 20 minuta.
Maksimalni učinak postiže se između 1 i 4 sata nakon injiciranja. Djelovanje traje do 24 sata (Slika 1).
Brzina infuzije glukoze
Sati
Slika 1: Profil djelovanja lijeka NovoMix 30 ( ) i bifazičnog humanog inzulina 30 (---) u zdravih
osoba
Klinička djelotvornost i sigurnost
U tromjesečnom kliničkom ispitivanju bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i tipa 2 NovoMix 30 pokazao je jednaku kontrolu glikoziliranog hemoglobina kao i liječenje bifazičnim humanim inzulinom 30. Aspart inzulin jednak je humanom inzulinu na molarnoj osnovi. U usporedbi s bifazičnim humanim inzulinom 30, primjena lijeka NovoMix 30 prije doručka i večere rezultirala je nižom postprandijalnom glikemijom nakon oba obroka (doručka i večere).
Meta-analiza koja je uključivala devet ispitivanja u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 i tipa 2 pokazala je da je glikemija natašte bila viša u bolesnika liječenih lijekom NovoMix 30 nego u bolesnika liječenih bifazičnim humanim inzulinom 30.
U jednom kliničkom ispitivanju 341 bolesnik sa šećernom bolešću tipa 2 bio je randomiziran na liječenje lijekom NovoMix 30, samim ili u kombinaciji s metforminom, ili na liječenje kombinacijom metformina i sulfonilureje. Primarni pokazatelj učinkovitosti - HbA1c nakon 16 tjedana liječenja - nije se razlikovao u bolesnika liječenih lijekom NovoMix 30 i metforminom i u bolesnika liječenih metforminom i sulfonilurejom. U tom ispitivanju je 57% bolesnika imalo početni HbA1c veći od 9%; u tih je bolesnika liječenje lijekom NovoMix 30 u kombinaciji s metforminom rezultiralo značajno nižim razinama HbA1c u odnosu na liječenje kombinacijom metformina i sulfonilureje.
U jednom kliničkom ispitivanju bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 nedovoljno kontrolirani samo oralnim antidijabeticima bili su randomizirani na liječenje lijekom NovoMix 30 dva puta dnevno (117 bolesnika) ili na liječenje inzulinom glarginom jednom dnevno (116 bolesnika). Nakon
28 tjedana liječenja prema preporukama za doziranje navedenima u dijelu 4.2, prosječno sniženje vrijednosti HbA1c s lijekom NovoMix 30 iznosilo je 2,8% (prosječna početna vrijednost = 9,7%). U skupini liječenoj lijekom NovoMix 30, 66% bolesnika postiglo je vrijednost HbA1c ispod 7%, a 42% ispod 6,5%, dok je srednja vrijednost glikemije natašte smanjena za približno 7 mmol/l (sa
14,0 mmol/l u početku ispitivanja na 7,1 mmol/l).
U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, jedna je meta-analiza pokazala smanjeni rizik za pojavu svih noćnih hipoglikemija i teških hipoglikemija s lijekom NovoMix 30 u usporedbi s bifazičnim humanim inzulinom 30. Rizik za nastup svih hipoglikemija koje se javljaju tijekom dana bio je povećan u bolesnika liječenih lijekom NovoMix 30.
Pedijatrijska populacija
U kliničkom ispitivanju koje je trajalo 16 tjedana postprandijalna regulacija glikemije s lijekom NovoMix 30 primijenjenim uz obrok uspoređena je s humanim inzulinom/bifazičnim humanim inzulinom 30 primijenjenim uz obrok uz NPH inzulin prije spavanja. Ispitivanje je obuhvatilo
167 bolesnika u dobi od 10 do 18 godina. Srednja vrijednost HbA1c ostala je slična početnoj tijekom cijelog ispitivanja u objema skupinama, a nije bilo ni razlike u učestalosti hipoglikemije kod primjene lijeka NovoMix 30 ili bifazičnog humanog inzulina 30.
U manjeg broja mlađih ispitanika (54 bolesnika u dobi od 6 do 12 godina) uključenih u dvostruko slijepo, križno ispitivanje (promjena režima liječenja nakon 12 tjedana), učestalost hipoglikemija te povećanje postprandijalne glikemije bili su značajno manji kod primjene lijeka NovoMix 30 u usporedbi s bifazičnim humanim inzulinom 30. Konačni HbA1c bio je znatno niži u skupini liječenoj bifazičnim humanim inzulinom 30 nego lijekom NovoMix 30.
Apsorpcija, distribucija i eliminacija
Kod aspart inzulina, zamjena aminokiseline prolina aspartnom kiselinom na položaju B28 smanjuje tendenciju stvaranja heksamera, što je opaženo kod otopine humanog inzulina. Aspart inzulin u topivoj fazi lijeka NovoMix 30 čini 30% ukupnog inzulina; on se iz supkutanog sloja apsorbira brže nego topiva komponenta bifazičnog humanog inzulina. Preostalih 70% je u kristalnoj fazi, kao aspart inzulin kristaliziran s protaminom; on ima produljen apsorpcijski profil sličan humanom NPH inzulinu.
Maksimalna koncentracija inzulina u serumu je prosječno 50% viša kod primjene lijeka NovoMix 30 nego bifazičnog humanog inzulina 30. Vrijeme do postizanja vršne koncentracije iznosi, u prosjeku, polovicu vremena potrebnog kod primjene bifazičnog humanog inzulina 30. U zdravih dobrovoljaca srednja maksimalna koncentracija u serumu od 140 ± 32 pmol/l postignuta je oko 60 minuta nakon supkutane primjene doze od 0,20 jedinica/kg tjelesne težine. Srednji poluvijek (t1/2) lijeka NovoMix 30, koji odražava stupanj apsorpcije frakcije vezane za protamin, iznosio je 8–9 sati. Razine inzulina u serumu vratile su se na početne vrijednosti 15–18 sati nakon supkutane doze. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 maksimalna koncentracija postignuta je oko 95 minuta nakon doziranja, a izmjerene su koncentracije dosta iznad nule za ne manje od 14 sati nakon doziranja.
Posebne populacije
Farmakokinetika lijeka NovoMix 30 nije ispitivana u starijih bolesnika niti u bolesnika s oštećenjem
bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika lijeka NovoMix 30 nije ispitivana u djece ili adolescenata. No, farmakokinetička i farmakodinamička svojstva otopine aspart inzulina ispitivana su u djece (6–12 godina) i adolescenata (13–17 godina) sa šećernom bolešću tipa 1. Aspart inzulin se brzo apsorbirao u obje dobne skupine, sa sličnim tmax kao i u odraslih. Međutim, Cmax se razlikovao po dobnim skupinama, što naglašava važnost individualne titracije aspart inzulina.
Farmaceutski podaci - NovoMix 30 FlexPen
Glicerol Fenol Metakrezol Cinkov klorid
Natrijev hidrogenfosfat dihidrat Natrijev klorid
Protaminsulfat
Kloridna kiselina (za podešavanje pH) Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Prije otvaranja: 2 godine.
Tijekom uporabe ili kad se lijek nosi kao rezervni: lijek se smije čuvati najviše 4 tjedna.
Prije otvaranja: čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Držati dalje od rashladnih dijelova. Ne zamrzavati.
NovoMix 30 Penfill
Tijekom uporabe ili kad se lijek nosi kao rezervni: čuvati na temperaturi ispod 30°C. Ne odlagati u hladnjak. Ne zamrzavati.
Uložak čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
NovoMix 30 FlexPen
Tijekom uporabe ili kad se lijek nosi kao rezervni: čuvati na temperaturi ispod 30°C. Ne odlagati u hladnjak. Ne zamrzavati.
Zatvarač držati na FlexPen brizgalici radi zaštite od svjetlosti.
NovoMix 30 Penfill
3 ml suspenzije u ulošku (staklo tipa 1) s klipom (brombutil) i gumenim zatvaračem
(brombutil/poliizopren). U ulošku je staklena kuglica koja olakšava resuspenziju.
Veličine pakiranja: 5 i 10 uložaka. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. NovoMix 30 FlexPen
3 ml suspenzije u ulošku (staklo tipa 1) s klipom (brombutil) i gumenim zatvaračem (brombutil/poliizopren) nalazi se u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od polipropilena. U ulošku je staklena kuglica koja olakšava resuspenziju.
Veličine pakiranja: 1 (sa ili bez igala), 5 (bez igala) i 10 (bez igala) napunjenih brizgalica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Nakon što se NovoMix 30 Penfill ili NovoMix 30 FlexPen izvadi iz hladnjaka, preporučuje se pustiti NovoMix 30 Penfill ili NovoMix 30 FlexPen da dosegne sobnu temperaturu prije resuspendiranja inzulina prema uputama za prvu primjenu.
Ovaj lijek se ne smije primijeniti ako resuspendirana tekućina nije jednoliko bijela, zamućena i vodena.
Bolesniku treba naglasiti da je NovoMix 30 potrebno resuspendirati neposredno prije primjene. NovoMix 30 koji je bio zamrznut ne smije se primijeniti.
Bolesniku treba savjetovati da nakon svakog injiciranja iglu zbrine.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Igle, ulošci i napunjene brizgalice ne smiju se dijeliti s drugim osobama.
Uložak se ne smije ponovno puniti.