Pluvicto 1000 MBq/mL otopina za injekciju/infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Pluvicto 1000 MBq/mL
Pluvicto je u kombinaciji s terapijom za deprivaciju androgena (engl. androgen deprivation therapy, ADT) s ili bez inhibicije signalizacije putem androgenih receptora (AR) indiciran za liječenje odraslih bolesnika s progresivnim metastatskim rakom prostate rezistentnim na kastraciju (engl. metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) i pozitivnim na prostata-specifičan membranski antigen (PSMA) koji su se liječili inhibicijom signalizacije putem AR-a i kemoterapijom na bazi taksana (vidjeti dio 5.1).
Važne sigurnosne upute
Pluvicto smiju primjenjivati samo osobe ovlaštene za rukovanje radiofarmaceuticima u za to određenim kliničkim uvjetima (vidjeti dio 6.6) te nakon što bolesnika pregleda kvalificirani liječnik.
Radiofarmaceutici, uključujući Pluvicto, smiju se koristiti od strane ili pod kontrolom zdravstvenih radnika koji su kvalificirani kroz posebnu edukaciju i iskustvo u sigurnoj primjeni radiofarmaceutika i njihovom rukovanju te čije je iskustvo i edukaciju odobrila relevantna državna agencija ovlaštena za izdavanje dozvola za korištenje radiofarmaceutika.
Određivanje prikladnih bolesnika
Prikladnost bolesnika za liječenje treba odrediti pomoću slikovne dijagnostike PSMA-a. Doziranje
Preporučeni režim liječenja lijekom Pluvicto je 7400 MBq intravenski svakih 6 tjedana (±1 tjedan) do
ukupno najviše 6 doza, ukoliko ne dođe do progresije bolesti ili do neprihvatljive toksičnosti.
Farmakološku kastraciju analogom gonadotropin-otpuštajućeg hormona (engl. gonadotropin releasing hormone, GnRH) potrebno je nastaviti tijekom liječenja u bolesnika u kojih nije izvršena kirurška kastracija.
Praćenje liječenja
Potrebno je obaviti laboratorijske pretrage prije i tijekom primjene lijeka Pluvicto. Možda će biti
potrebno prilagoditi dozu na temelju rezultata pretraga (vidjeti Tablicu 1).
-
Hematološke pretrage (hemoglobin, broj leukocita, apsolutni broj neutrofila, broj trombocita)
-
Funkcija bubrega (serumski kreatinin, izračunati klirens kreatinina [CLcr])
-
Funkcija jetre (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, alkalna fosfataza, serumski albumin u krvi, ukupni bilirubin u krvi)
Prilagodbe doze zbog nuspojava
Preporučene prilagodbe doze lijeka Pluvicto zbog nuspojava navedene su u Tablici 1. Za zbrinjavanje teških ili nepodnošljivih nuspojava mogao bi biti potreban privremeni prekid doziranja, smanjenje doze ili trajna obustava primjene lijeka Pluvicto. Ako odgoda liječenja zbog nuspojave traje
> 4 tjedna, liječenje lijekom Pluvicto mora se prekinuti. Doza lijeka Pluvicto može se smanjiti za 20 % na 5900 MBq jedanput; doza se ne smije ponovo povisivati. Ako bolesnik ima daljnje nuspojave koje bi zahtijevale dodatno smanjenje doze, liječenje lijekom Pluvicto mora se obustaviti.
Tablica 1 Preporučene prilagodbe doze lijeka Pluvicto zbog nuspojava
| Nuspojava | Težinaa | Prilagodba doze |
| Suha usta | Stupanj 3 | Smanjiti dozu lijeka Pluvicto za 20 % na 5900 MBq. |
| Gastrointestinalnatoksičnost | Stupanj ≥ 3 (nije podložan medikamentoznoj intervenciji) | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja nastupanj 2 ili početnu vrijednost.Smanjiti dozu lijeka Pluvicto za 20 % na 5900 MBq. |
| Mijelosupresija (anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija) | Stupanj 2 | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja nastupanj 1 ili početnu vrijednost.Zbrinuti kako se smatra prikladnim. Primjena čimbenika rasta je dopuštena, ali treba je prekinuti nakon poboljšanja na stupanj 1 ili početnu vrijednost. Preporučuje se provjeriti razine esencijalnih tvari za razvoj krvnih stanica (željezo, B12 i folat) te osigurati suplementaciju. Transfuzije semogu dati prema kliničkoj indikaciji. |
| Stupanj ≥ 3 | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja do stupnja 1 ili početne vrijednosti. Smanjiti dozu lijeka Pluvicto za 20 % na 5900 MBq. | |
| Bubrežna toksičnost | Definirana kao:< 50 mL/min; izračunati s pomoću Cockcroft-Gaultove formule sa stvarnomtjelesnom težinom | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja. |
| Definirana kao:≥ 40 % od početnogserumskog kreatininaiza > 40 % u odnosu na početni CLcr; izračunati s pomoćuCockcroft-Gaultove formule sa stvarnom tjelesnom težinom | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja ili do povratka na početnu vrijednost.Smanjiti dozu lijeka Pluvicto za 20 % na 5900 MBq. | |
| Rekurentna bubrežnatoksičnost (stupanj ≥ 3) | Trajno obustaviti Pluvicto. | |
| Kompresijakralježnične moždine | Bilo koja | Uskratiti Pluvicto dok kompresija nije primjereno zbrinuta i dok se moguće neurološke posljedice nisu stabilizirale te dok se nije stabiliziralo ECOG funkcionalnostanje. |
| Fraktura kosti kojenose težinu | Bilo koja | Uskratiti Pluvicto dok fraktura nije primjereno stabilizirana/liječena i dok se nije stabiliziralo ECOG funkcionalno stanje. |
| Umor | Stupanj ≥ 3 | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja dostupnja 2 ili početne vrijednosti. |
-
potvrđeno povišenje serumskog kreatinina (stupanj ≥ 2.)
-
potvrđeni CLcr
-
potvrđeno povećanje za
-
potvrđeno smanjenje
| Odstupanja u elektrolitima ili metabolička odstupanja | Stupanj ≥ 2 | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja dostupnja 1 ili početne vrijednosti. |
| Nehematološka toksičnost (kliničkiznačajna, a koja nije drugačije navedena) | Stupanj ≥ 2 | Uskratiti Pluvicto do poboljšanja dostupnja 1 ili početne vrijednosti. |
| Povišena razinaAST-a ili ALT-a | AST ili ALT > 5 puta GGNu odsutnosti jetrenih metastaza | Trajno obustaviti Pluvicto. |
| Kratice: CLcr, klirens kreatinina; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; GGN, gornja granica normale.Određivanje stupnja prema najnovijim Zajedničkim terminološkim kriterijima za štetne događaje (CTCAE).a Iste granične vrijednosti vrijede i za početne vrijednosti u vrijeme početka liječenja lijekom Pluvicto. | ||
Posebne populacije Starije osobe
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika u dobi od 65 i više godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Ne preporučuje se prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega s početnim CLcr ≥ 50 mL/min po Cockcroft-Gaultovoj formuli. Liječenje lijekom Pluvicto ne preporučuje se u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega s početnim CLcr
< 50 mL/min ili završnim stadijem bolesti bubrega, jer farmakokinetički profil i sigurnost lijeka
Pluvicto nisu bili ispitivani u tih bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Ne preporučuje se prilagodba doze za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre. Pluvicto nije ispitivan u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Pluvicto u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju liječenja raka
prostate s ekspresijom PSMA-a.
Način primjene
Pluvicto je otopina za injekciju/infuziju za jednokratnu primjenu, a dolazi spremna za uporabu.
Upute za primjenu
Preporučena doza lijeka Pluvicto može se primijeniti intravenski kao injekcija koristeći metodu sa štrcaljkom, kao infuzija koristeći gravitacijsku metodu, ili kao infuzija koristeći metodu s peristaltičkom pumpom.
Prilikom primjene gravitacijske metode ili metode s peristaltičkom pumpom, Pluvicto je potrebno infundirati direktno iz njegovog originalnog spremnika.
Pri primjeni smanjene doze lijeka Pluvicto radi prilagodbe doze zbog nuspojave potrebno je primijeniti metodu sa štrcaljkom ili metodu s peristaltičkom pumpom. Prilikom korištenja gravitacijske metode za smanjenu dozu, doza lijeka Pluvicto se mora prilagoditi prije primjene kako bi se izbjegla isporuka netočnog volumena lijeka Pluvicto.
Prije primjene, intravenski kateter koji se koristi isključivo za primjenu lijeka Pluvicto je potrebno isprati s ≥ 10 mL sterilne otopine natrijeva klorida 9 mg/mL (0,9 %) za injekciju kako biste osigurali prohodnost i minimizirali rizik od ekstravazacije. Slučajeve ekstravazacije treba zbrinuti prema smjernicama ustanove. Bolesnike je potrebno uputiti da održavaju dobru hidraciju i učestalo mokre prije i nakon primjene lijeka Pluvicto (vidjeti dio 4.4).
Za upute o metodi pripreme i intravenskim metodama primjene vidjeti dio 12. Za upute o pripremi bolesnika vidjeti dio 4.4.
Procjena individualnog omjera koristi i rizika
Za svakog bolesnika izlaganje zračenju mora biti opravdano vjerojatnom koristi. Primijenjena aktivnost mora u svakom slučaju biti najniža moguća aktivnost koja će osigurati dobivanje potrebnog terapijskog učinka.
Rizik od zračenja
Pluvicto doprinosi bolesnikovom cjelokupnom dugoročnom kumulativnom izlaganju zračenju. Dugoročno kumulativno izlaganje zračenju je povezano s povećanim rizikom od raka.
Izlaganje zračenju za bolesnike, medicinsko osoblje i druge osobe potrebno je minimizirati tijekom i nakon liječenja lijekom Pluvicto u skladu s dobrim praksama ustanove u pogledu sigurnosti od zračenja, postupcima zbrinjavanja bolesnika i uputama za bolesnika o naknadnoj zaštiti od zračenja kod kuće.
Priprema bolesnika
Bolesnike je potrebno poticati da povećaju peroralni unos tekućina i da prazne mokraćni mjehur što je češće moguće kako bi smanjili ozračivanje mjehura, osobito nakon visokih aktivnosti, npr. kod terapije radionuklidom.
Nakon postupka
Prije otpuštanja bolesnika, liječnik nuklearne medicine ili zdravstveni radnik trebaju objasniti nužne mjere zaštite od zračenja koje bolesnik treba slijediti kako bi minimizirao izlaganje drugih osoba zračenju.
Nakon svake primjene lijeka Pluvicto, mogu se razmotriti sljedeće opće preporuke za bolesnike uz
nacionalne i lokalne procedure te procedure ustanove i propise.
-
Ograničiti bliske kontakte (na manje od 1 metar) s drugim osobama tijekom 2 dana ili s djecom i trudnicama tijekom 7 dana.
-
Suzdržati se od seksualnih aktivnosti tijekom 7 dana.
-
Spavati u sobi odvojenoj od drugih osoba tijekom 3 dana, od djece tijekom 7 dana, ili od trudnica tijekom 15 dana.
Mijelosupresija
U ispitivanju VISION, mijelosupresija, uključujući smrtne slučajeve, javljala se učestalije u bolesnika koji su primali Pluvicto plus najbolje standardno liječenje (NSL) u usporedbi s bolesnicima koji su primali samo NSL (vidjeti dio 4.8).
Prije i tijekom liječenja lijekom Pluvicto potrebno je napraviti hematološke laboratorijske pretrage koje uključuju hemoglobin, broj leukocita, apsolutni broj neutrofila i broj trombocita. Pluvicto je potrebno privremeno uskratiti, smanjiti mu dozu ili ga trajno obustaviti te bolesnike klinički zbrinuti kako se smatra klinički primjerenim na temelju težine mijelosupresije (vidjeti dio 4.2).
Bubrežna toksičnost
U ispitivanju VISION, bubrežna se toksičnost javljala učestalije u bolesnika koji su primali Pluvicto
plus NSL u usporedbi s bolesnicima koji su primali samo NSL (vidjeti dio 4.8).
Prije i nakon primjene lijeka Pluvicto bolesnike treba poticati da povećaju peroralni unos tekućine i što češće prazne mjehur, osobito nakon visokih aktivnosti, npr. kod terapije radionuklidom.
Laboratorijske pretrage funkcije bubrega, uključujući serumski kreatinin i izračunati CLcr, treba obaviti prije i tijekom liječenja lijekom Pluvicto. Pluvicto je potrebno privremeno uskratiti, smanjiti mu dozu ili ga trajno obustaviti ovisno o težini bubrežne toksičnosti (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje funkcije bubrega/jetre
Potrebno je pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika u ovih bolesnika zato što je moguće povećano izlaganje zračenju.
Očekuje se da će se izloženost (AUC) lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetanu povećati sa stupnjem oštećenja bubrega (vidjeti dio 5.2). Bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega mogu biti u većem riziku od toksičnosti. Potrebno je učestalo pratiti funkciju bubrega i nuspojave u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2). Liječenje lijekom Pluvicto ne preporučuje se u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega s početnim CLcr < 50 mL/min ili završnim stadijem bolesti bubrega.
Plodnost
Zračenja lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana mogla bi potencijalno imati toksičan učinak na muške gonade i spermatogenezu. Preporučena kumulativna doza od 44 400 MBq lijeka Pluvicto rezultira dozom zračenja koju apsorbiraju testisi u rasponu u kojem bi Pluvicto mogao uzrokovati neplodnost. Preporučuje se genetsko savjetovanje ako bolesnik želi imati djecu nakon liječenja. Može se razgovarati o krioprezervaciji sperme kao opciji za muške bolesnike prije liječenja (vidjeti dio 4.6).
Kontracepcija u muškaraca
Muškim se bolesnicima savjetuje da ne začnu dijete i da koriste kondom za snošaj tijekom liječenja lijekom Pluvicto te još 14 tjedana nakon posljednje doze (vidjeti dio 4.6).
Posebna upozorenja
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži do 3,9 mmol (88,75 mg) natrija po bočici, što odgovara 4,4 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Za upozorenja u pogledu opasnosti za okoliš vidjeti dio 6.6.
Nisu provedena klinička ispitivanja interakcija među lijekovima.
Kontracepcija kod muškaraca
Zbog mogućih učinaka na spermatogenezu povezanih sa zračenjima lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana, muškim se bolesnicima savjetuje da ne pokušavaju začeti dijete i da koriste kondom za snošaj tijekom liječenja lijekom Pluvicto i još 14 tjedana nakon posljednje doze (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Pluvicto nije indiciran za primjenu u žena. Nisu provedena ispitivanja na životinjama uz uporabu lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana da bi se ocijenio njegov učinak na žensku reprodukciju i embriofetalni razvoj. Međutim, svo radioaktivno zračenje, uključujući ono od lijeka Pluvicto, može škoditi fetusu kad se primjenjuju u trudnica.
Dojenje
Pluvicto nije indiciran za primjenu u žena. Nema podataka o prisutnosti lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana u majčinom mlijeku ili o njegovim učincima na dojeno novorođenče/dojenče ili na stvaranje mlijeka.
Plodnost
Nisu bila provedena ispitivanja da bi se utvrdili učinci lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana na plodnost. Zračenja lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana mogla bi imati toksične učinke na muške gonade i spermatogenezu. Preporučena kumulativna doza od 44 400 MBq lijeka Pluvicto rezultira apsorbiranom dozom zračenja za testise u rasponu u kojem bi Pluvicto mogao uzrokovati neplodnost. Preporučuje se genetsko savjetovanje ako bolesnik želi imati djecu nakon liječenja. Može se razgovarati o krioprezervaciji sperme kao opciji za muške bolesnike prije liječenja (vidjeti dio 4.4).
Pluvicto može imati mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Ako nije drukčije navedeno, učestalost navedenih nuspojava temelji se na podacima iz ispitivanja VISION u kojem je 529 bolesnika primilo najmanje jednu dozu od 7400 MBq (medijan broja doza je bio pet).
Najčešće nuspojave uključuju: umor (48,0 %), suha usta (39,3 %), mučninu (35,7 %), anemiju (31,9 %), smanjeni apetit (21,4 %) i konstipaciju (20,2 %). Najčešće nuspojave stupnja 3. do 4. uključuju: anemiju (12,9 %), trombocitopeniju (7,9 %), limfopeniju (7,8 %) i umor (6,6 %).
U trenutku završne analize VISION-a, nakon medijana trajanja praćenja od 14,2 mjeseci (raspon: od 0,6 do 60,9 mjeseci), ukupni sigurnosni profil ostao je konzistentan s onim ranije prijavljenim.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave (Tablica 2) su navedene u skladu s MedDRA-inom klasifikacijom organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava nuspojave su poredane prema učestalosti, pri čemu su najčešće nuspojave navedene prve. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu temelji se na sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).
Tablica 2 Nuspojave s većom incidencijom u bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL u
usporedbi sa samim NSL-om u ispitivanju VISIONa
| Klasifikacija organskih sustava Nuspojava | Kategorijaučestalosti | Svi stupnjevi n (%) | Stupnjevi3. do 4.b n (%) |
| Infekcije i infestacije | |||
| Oralna gljivična infekcijac | Često | 13 (2,5) | 0 (0,0) |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | |||
| Anemija | Vrlo često | 169 (31,9) | 68 (12,9) |
| Trombocitopenija | Vrlo često | 91 (17,2) | 42 (7,9) |
| Leukopenijad | Vrlo često | 83 (15,7) | 22 (4,2) |
| Limfopenija | Vrlo često | 75 (14,2) | 41 (7,8) |
| Pancitopenijae | Često | 9 (1,7) | 7 (1,3)b |
| Zatajenje koštane srži | Manje često | 1 (0,2) | 1 (0,2)b |
| Poremećaji živčanog sustava | |||
| Omaglica | Često | 44 (8,3) | 5 (0,9) |
| Glavobolja | Često | 37 (7,0) | 4 (0,8) |
| Disgeuzijaf | Često | 37 (7,0) | 0 (0,0) |
| Poremećaji oka | |||
| Suhoća oka | Često | 16 (3,0) | 0 (0,0) |
| Poremećaji uha i labirinta | |||
| Vrtoglavica | Često | 11 (2,1) | 0 (0,0) |
| Poremećaji probavnog sustava | |||
| Suha ustag | Vrlo često | 208 (39,3) | 0 (0,0) |
| Mučnina | Vrlo često | 189 (35,7) | 7 (1,3) |
| Konstipacija | Vrlo često | 107 (20,2) | 6 (1,1) |
| Povraćanjeh | Vrlo često | 101 (19,1) | 5 (0,9) |
| Proljev | Vrlo često | 101 (19,1) | 4 (0,8) |
| Bol u abdomenui | Vrlo često | 61 (11,5) | 7 (1,3) |
| Poremećaj jednjakaj | Često | 18 (3,4) | 1 (0,2) |
| Stomatitis | Često | 9 (1,7) | 1 (0,2) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |||
| Suha kožak | Često | 8 (1,5) | 0 (0,0) |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | |||
| Infekcija mokraćnog sustaval | Vrlo često | 63 (11,9) | 20 (3,8) |
| Akutna ozljeda bubregam | Često | 48 (9,1) | 18 (3,4) |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |||
| Umorn | Vrlo često | 254 (48,0) | 35 (6,6) |
| Smanjeni apetit | Vrlo često | 113 (21,4) | 10 (1,9) |
| Smanjena težina | Vrlo često | 58 (11,0) | 2 (0,4) |
| Periferni edemo | Vrlo često | 53 (10,0) | 2 (0,4) |
| Pireksija | Često | 37 (7,0) | 2 (0,4) |
| Kratica: NSL, najbolje standardno liječenje.a Zajednički terminološki kriteriji za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak (NCI CTCAE) Verzija5.0.b Uključuje samo nuspojave stupnja 3. do 4., uz iznimku pancitopenije i zatajenja koštane srži.Pancitopenija stupnja 5. (smrtonosna) bila je zabilježena u 2 bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL. Zatajenje koštane srži stupnja 5. bilo je prijavljeno u 1 bolesnika koji je primio Pluvicto plus NSL.c Oralna gljivična infekcija uključuje oralnu kandidijazu, infekciju kandidom, oralnu gljivičnu infekciju, gljivični orofaringitis i gljivičnu infekciju jezika.d Leukopenija uključuje leukopeniju i neutropeniju.e Pancitopenija uključuje pancitopeniju i bicitopeniju.f Disgeuzija uključuje disgeuziju i poremećaj okusa.g Suha usta uključuju suha usta, suhe usne, hiposekreciju sline i suho grlo.h Povraćanje uključuje povraćanje i nagon za povraćanje.i Bol u abdomenu uključuje bol u abdomenu, bol u gornjem dijelu abdomena, nelagodu u abdomenu, bolu donjem dijelu abdomena, osjetljivost abdomena i bol u probavnom sustavu.j Poremećaj jednjaka uključuje gastroezofagealnu refluksnu bolest, disfagiju i ezofagitis.k Suha koža uključuje suhu kožu i kserodermu.l Infekcija mokraćnog sustava uključuje infekciju mokraćnog sustava, cistitis i bakterijski cistitis.m Akutna ozljeda bubrega uključuje povišeni kreatinin u krvi, akutnu ozljedu bubrega, zatajenje bubrega i povišenu ureju u krvi.n Umor uključuje umor i asteniju.o Periferni edem uključuje periferni edem, zadržavanje tekućine i hipervolemiju. | |||
Opis odabranih nuspojava
Mijelosupresija
U ispitivanju VISION, mijelosupresija se javljala učestalije u bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL u usporedbi s bolesnicima koji su primali samo NSL (svi stupnjevi/stupanj ≥ 3): anemija
(31,9 %/12,9 %) naspram (13,2 %/4,9 %); trombocitopenija (17,2 %/7,9 %) naspram (4,4 %/1,0 %); leukopenija (12,5 %/2,5 %) naspram (2,0 %/0,5 %); limfopenija (14,2 %/7,8 %) naspram
(3,9 %/0,5 %); neutropenija (8,5 %/3,4 %) naspram (1,5 %/0,5 %); pancitopenija (1,5 %/1,1 %) naspram (0 %/0 %) uključujući dva smrtonosna događaja pancitopenije u bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL; bicitopenija (0,2 %/0,2 %) naspram (0 %/0 %); i zatajenje koštane srži
(0,2 %/0,2 %) naspram (0 %/0 %) uključujući jedan smrtonosni događaj zatajenja koštane srži u
bolesnika koji je primio Pluvicto plus NSL.
Nuspojave mijelosupresije koje su dovele do trajne obustave primjene u ≥ 0,5 % bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL uključivale su: anemiju (2,8 %), trombocitopeniju (2,8 %), leukopeniju (1,3 %), neutropeniju (0,8 %) i pancitopeniju (0,6 %). Nuspojave mijelosupresije koje su dovele do privremenog prekida doziranja / smanjenja doze u ≥ 0,5 % bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL uključivale su: anemiju (5,1 %/1,3 %), trombocitopeniju (3,6 %/1,9 %), leukopeniju
(1,5 %/0,6 %) i neutropeniju (0,8 %/0,6 %).
Bubrežna toksičnost
U ispitivanju VISION, bubrežna se toksičnost javljala učestalije u bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL u usporedbi s bolesnicima koji su primali samo NSL (svih stupnjeva/stupnjeva 3. do 4.): povišeni kreatinin u krvi (5,7 %/0,2 %) naspram (2,4 %/0,5 %); akutna ozljeda bubrega (3,8 %/3,2 %) naspram (3,9 %/2,4 %); zatajenje bubrega (0,2 %/0 %) naspram (0 %/0 %); i povišena ureja u krvi (0,2 %/0 %) naspram (0 %/0 %).
Bubrežne nuspojave koje su dovele do trajne obustave primjene u ≥ 0,2 % bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL uključivale su: povišeni kreatinin u krvi (0,2 %). Bubrežne nuspojave koje su
dovele do privremenog prekida doziranja / smanjenja doze u ≥ 0,2 % bolesnika koji su primali Pluvicto plus NSL uključivale su: povišeni kreatinin u krvi (0,2 %/0.4 %) i akutnu ozljedu bubrega (0,2 %/0 %).
Druge primarne zloćudne bolesti
Izlaganje ionizirajućem zračenju povezano je s nastankom raka i mogućim razvojem nasljednih oštećenja. Doza zračenja koja je posljedica terapijskog izlaganja može dovesti do više incidencije raka i mutacija. U svim je slučajevima potrebno osigurati da su rizici zračenja manji od same bolesti.
Budući da Pluvicto u bolesnika doprinosi ukupnoj dugoročnoj izloženosti zračenju, što se povezuje s povećanim rizikom od raka (vidjeti dio 4.4), potencijalni rizik od druge primarne zloćudne bolesti se ne može isključiti za radiofarmaceutik kao što je Pluvicto. U trenutku primarne analize VISION-a (datum zaključavanja baze podataka 27. siječnja 2021.), u bolesnika koji su primali Pluvicto i najbolju suportivnu skrb prijavljeni su slučajevi karcinoma pločastih stanica (4 bolesnika; 0,8%) i karcinoma bazalnih stanica, malignog melanoma i karcinoma pločastih stanica kože (po 1 bolesnik za svaki događaj; 0,2 % za svaki događaj).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U slučaju primjene prevelike doze zračenja lijekom Pluvicto, apsorbiranu dozu kod bolesnika potrebno je smanjiti, kad je to moguće, ubrzavanjem eliminacije radionuklida iz tijela učestalom mikturicijom ili forsiranom diurezom te učestalim pražnjenjem mjehura. Moglo bi biti korisno procijeniti efektivnu dozu koja je primijenjena.
Farmakološka svojstva - Pluvicto 1000 MBq/mL
Farmakoterapijska skupina: terapijski radiofarmaceutici, ostali terapijski radiofarmaceutici, ATK oznaka: V10XX05
Mehanizam djelovanja
Aktivni dio lijeka Pluvicto je radionuklid lutecij-177 koji je povezan s malom molekulom ligandom koji se ciljano i s visokim afinitetom veže za PSMA, transmembranski protein s visokom ekspresijom u raku prostate, uključujući mCRPC. Nakon vezanja lijeka Pluvicto za stanice raka koje eksprimiraju PSMA, beta-minus emisija iz lutecija-177 isporučuje terapijsko zračenje u ciljanu stanicu, kao i u okolne stanice, te inducira oštećenje DNA koje može dovesti do smrti stanice.
Farmakodinamički učinci
Vipivotidtetraksetan nema nikakvu farmakodinamičku aktivnost. Klinička djelotvornost i sigurnost
VISION
Djelotvornost lijeka Pluvicto u bolesnika koji imaju progresivni mCRPC pozitivan na PSMA bila je ocijenjena u ispitivanju VISION, randomiziranom, multicentričnom, otvorenom ispitivanju faze III. Osamsto trideset i jedan (N=831) odrasli bolesnik bio je randomiziran (2:1) na primanje ili lijeka Pluvicto 7400 MBq svakih 6 tjedana do ukupno 6 doza plus najbolje standardno liječenje (NSL)
(N=551) ili samo NSL (N=280). Bolesnici koji su primili 4 doze ponovo su procijenjeni da bi se utvrdili dokazi odgovora, znakovi rezidualne bolesti i podnošljivost te su mogli primiti još najviše 2 dodatne doze prema nahođenju liječnika.
Za zadržavanje statusa kastracije, svi bolesnici nastavili su primati analog GnRH-a ili su imali prethodnu obostranu orhidektomiju. Prikladni bolesnici trebali su imati progresivni mCRPC pozitivan na PSMA, funkcionalno stanje (engl. performance status, PS) prema Istočnoj kooperativnoj onkološkoj skupini (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) od 0 do 2, najmanje jednu metastatsku leziju prisutnu na snimci dobivenoj kompjuteriziranom tomografijom (CT), magnetskom rezonancijom (MR) ili scintigrafijom kostiju, te adekvatnu funkciju bubrega i jetre te hematološku funkciju.
Prikladni bolesnici morali su prethodno primiti i barem jedan inhibitor signalizacije putem AR-a, kao što je abirateron acetat ili enzalutamid, te 1 ili 2 prethodna kemoterapijska režima na bazi taksana (pri čemu se režim definira kao minimalno izlaganje dvama ciklusima taksana). Bolesnici liječeni samo jednim prethodnim kemoterapijskim režimom na bazi taksana bili su prikladni ako bolesnik nije htio primiti drugi režim ili je liječnik smatrao da bolesnik nije prikladan da primi drugi režim. Bolesnici s nestabilnim simptomatskim metastazama u središnjem živčanom sustavu ili simptomatskom ili klinički/radiološki neminovnom kompresijom kralježnične moždine nisu bili prikladni za ispitivanje. Bolesnici su bili podvrgnuti slikovnoj dijagnostici pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) uz primjenu galij[68Ga]gozetotida kako bi se ocijenila ekspresija PSMA-a u lezijama definiranim kriterijima središnje ustanove za očitavanje. Prikladni bolesnici morali su imati mCRPC pozitivan na PSMA definiran kao najmanje jedna tumorska lezija s većim preuzimanjem galij[68Ga]gozetotida nego u normalnoj jetri. Bolesnici su bili isključeni ako je bilo koja lezija koja je premašivala kriterije za veličinu na kratkoj osi (organi ≥ 1 cm, limfni čvorovi ≥ 2,5 cm, kosti [mekotkivna komponenta]
≥ 1 cm) imala preuzimanje manje od ili jednako preuzimanju u normalnoj jetri.
NSL primijenjen po liječnikovu nahođenju uključivao je: suportivne mjere uključujući kontrolu bolova, hidraciju, transfuzije krvi itd.; ketokonazol; terapiju zračenjem (uključujući brahiterapiju ili bilo koju vanjsku radioterapiju [uključujući stereotaksijsku radioterapiju i palijativnu vanjsku radioterapiju]) lokaliziranih ciljeva u raku prostate; lijekove koji ciljaju na kosti uključujući zoledronatnu kiselinu, denosumab i bilo koje bisfosfonate; lijekove koji snižavaju androgene uključujući analoge GnRH-a, bilo koji kortikosteroid i 5-alfa reduktaze; inhibitore signalizacije putem AR-a. NSL je isključivao lijekove koji su u fazi ispitivanja, citotoksičnu kemoterapiju, imunoterapiju, druge sistemske radioizotope i liječenje zračenjem polovice tijela.
Bolesnici su nastavili s randomiziranim liječenjem do dokaza progresije tumora (na temelju ispitivačeve procjene prema kriterijima Radne skupine 3 za rak prostate [engl. Prostate Cancer Working Group 3, PCWG3]), neprihvatljive toksičnosti, korištenja nedopuštene terapije, nepridržavanja terapije ili povlačenja, ili izostanka kliničke koristi.
Mjere primarnog ishoda u pogledu djelotvornosti bile su ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bez radiografske progresije (rPFS) utvrđeni od strane zaslijepljenog nezavisnog središnjeg povjerenstva za procjenu (engl. Blinded Independent Central Review, BICR) na temelju kriterija PCWG3. Među mjerama sekundarnog ishoda u pogledu djelotvornosti bile su stopa ukupnog odgovora (ORR) utvrđena od strane BICR-a na temelju Kriterija za ocjenjivanje odgovora kod solidnih tumora (engl.
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) v1.1 i vrijeme do prvog simptomatskog koštanog događaja (SKD) definiranog kao prva nova simptomatska patološka fraktura kosti, kompresija kralježnične moždine, ortopedska kirurška intervencija povezana s tumorom, potreba za radioterapijom radi ublažavanja bolova u kostima ili smrt od bilo kojeg uzroka, štogod se dogodilo prvo. Radiografsko snimanje radi procjene tumora (CT s kontrastnim sredstvom/MR slikovna dijagnostika i scintigrafija kostiju) provodilo se svakih 8 tjedana (±4 dana) nakon prve doze tijekom prva 24 tjedna (neovisno o odgađanju doze), a zatim svakih 12 tjedana (±4 dana).
Demografska obilježja i početna obilježja bolesti bila su uravnotežena između terapijskih skupina. Medijan dobi bio je 71 godina (raspon: 40 do 94 godine); 86,8 % bijelci; 6,6 % crnci ili Afroamerikanci; 2,4 % Azijati; 92,4 % imalo je ECOG PS0-1; 7,6 % imalo je ECOG PS2.
Randomizacija je bila stratificirana prema početnoj vrijednosti laktat dehidrogenaze (LDH ≤ 260 IU/L naspram > 260 IU/L), prisutnosti metastaza u jetri (da naspram ne), ECOG PS-u (0 ili 1 naspram 2) te uključenosti inhibitora signalizacije putem AR-a kao dijela NSL-a u vrijeme randomizacije (da naspram ne). Kod randomizacije su svi bolesnici (100,0 %) prethodno primili najmanje jedan kemoterapijski režim na bazi taksana, a 41,2 % bolesnika primilo je dva; 97,1 % bolesnika primilo je docetaksel, a 38,0 % bolesnika primilo je kabazitaksel. Kod randomizacije je 51,3 % bolesnika prethodno primilo jedan inhibitor signalizacije putem AR-a, 41,0 % bolesnika je primilo 2, a 7,7 % bolesnika je primilo 3 ili više. Tijekom razdoblja randomiziranog liječenja, 52,6 % bolesnika u skupini koja je primala Pluvicto plus NSL te 67,8 % bolesnika u skupini koja je primala samo NSL primilo je najmanje jedan inhibitor signalizacije putem AR-a.
Rezultati za djelotvornost u ispitivanju VISION prikazani su u Tablici 3 te na Slikama 1 i 2. Konačne analize OS-a i rPFS-a bile su događajima uvjetovane (engl. event-driven) i provedene nakon nastupa 530 smrti odnosno 347 događaja.
Tablica 3 Rezultati za djelotvornost u ispitivanju VISION
| Parametri djelotvornosti | Pluvicto plus NSL | NSL |
Naizmjenične mjere primarnog ishoda u pogledu djelotvornosti
| Ukupno preživljenje (engl. overall survival, OS)a | N=551 | N=280 |
| Smrti, n ( %) | 343 (62,3 %) | 187 (66,8 %) |
| Medijan, mjeseci (95 % CI)b | 15,3 (14,2; 16,9) | 11,3 (9,8; 13,5) |
| Omjer hazarda (95 % CI)c | 0,62 (0,52; 0,74) | |
| P-vrijednostd | < 0,001 | |
| Preživljenje bez radiografske progresije (engl.radiographic progression free survival, rPFS)e,f | N=385 | N=196 |
| Događaji (progresija ili smrt), n ( %) | 254 (66,0 %) | 93 (47,4 %) |
| Radiografske progresije, n ( %) | 171 (44,4 %) | 59 (30,1 %) |
| Smrti, n ( %) | 83 (21,6 %) | 34 (17,3 %) |
| Medijan, mjeseci (99,2 % CI)b | 8,7 (7,9; 10,8) | 3,4 (2,4; 4,0) |
| Omjer hazarda (99,2 % CI)c | 0,40 (0,29; 0,57) | |
| P-vrijednostd | < 0,001 | |
Mjere sekundarnog ishoda u pogledu djelotvornosti
| Vrijeme do prvog simptomatskog koštanog događaja (SKD)f | N=385 | N=196 |
| Događaji (SKD ili smrt), n ( %) | 256 (66,5 %) | 137 (69,9 %) |
| SKD-ovi, n ( %) | 60 (15,6 %) | 34 (17,3 %) |
| Smrti, n ( %) | 196 (50,9 %) | 103 (52,6 %) |
| Medijan, mjeseci (95 % CI)b | 11,5 (10,3; 13,2) | 6,8 (5,2; 8,5) |
| Omjer hazarda (95 % CI)c | 0,50 (0,40; 0,62) | |
| P-vrijednostg | < 0,001 | |
| Najbolji ukupni odgovor (engl. best overall response, BOR) | ||
| Bolesnici s bolešću koja se može evaluirati napočetku | N=319 | N=120 |
| Potpuni odgovor (CR), n ( %) | 18 (5,6 %) | 0 (0 %) |
| Djelomični odgovor (PR), n ( %) | 77 (24,1 %) | 2 (1,7 %) |
| Stopa ukupnog odgovora (engl. overall response rate, ORR)h,i | 95 (29,8 %) | 2 (1,7 %) |
| P-vrijednostj | < 0,001 | |
| Trajanje odgovora (engl. duration of response, DOR)h | ||
| Medijan, mjeseci (95 % CI)b | 9,8 (9,1; 11,7) | 10,6 (NE; NE)k |
NSL: najbolje standardno liječenje; CI: interval pouzdanosti; NE: ne može se evaluirati; BICR: zaslijepljeno nezavisno središnje povjerenstvo za procjenu; PCWG3: Radna skupina 3 za rak prostate; RECIST: Kriteriji za ocjenjivanje odgovora kod solidnih tumora.
a Analizirano na osnovi namjere liječenja (engl. intent-to-treat, ITT) kod svih randomiziranih bolesnika.
b Na temelju Kaplan-Meierove procjene.
c Omjer hazarda temeljen na stratificiranom Coxovom PH modelu. Omjer hazarda < 1 govori u korist lijeka Pluvicto plus NSL.
d Jednostrana p-vrijednost u stratificiranom log-rang testu.
e Prema BICR-u na temelju kriterija PCWG3. Primarna analiza rPFS-a uključivala je cenzuriranje bolesnika koji su imali ≥ 2 uzastopne propuštene procjene tumora neposredno prije progresije ili smrti. Rezultati za rPFS s ili bez cenzuriranja za propuštene procjene bili su dosljedni.
f Analizirano na osnovi ITT-a kod svih randomiziranih bolesnika na dan 5. ožujka 2019. ili nakon njega,
kada su provedene mjere da se kompenzira rano isključivanje iz NSL skupine.
g Dvostrana p-vrijednost u stratificiranom log-rang testu.
h Prema BICR-u na temelju kriterija RECIST v1.1.
i ORR: CR+PR. Potvrđeni odgovor za CR i PR.
j Dvostrana p-vrijednost u stratificiranom Waldovom χ2 testu.
k Medijan DOR-a u skupini koja je primala samo NSL nije bio pouzdan jer je samo 1 od 2 bolesnika koji su
imali odgovor imao radiografsku progresiju ili smrt prema kriterijima RECIST v1.1.
Br. bolesnika još uvijek pod rizikom
Vrijeme od randomizacije (mjeseci)
Vremena cenzuriranja
-
Lu-PSMA-617+NSL
-
Samo NSL
Vjerojatnost izostanka događaja (%)
Slika 1 Kaplan-Meierov dijagram OS-a u ispitivanju VISION
Stratificirani log-rang test i stratificirani Coxov model koristeći stratume prema Tehnologiji interaktivnog odgovora (engl. Interactive Response Technology, IRT) definiranom prema razini LDH-a, prisutnosti jetrenih metastaza, ECOG PS-u i uključenosti inhibitora signalizacije putem AR-a u NSL u vrijeme randomizacije. n/N: broj događaja/broj bolesnika u terapijskoj skupini;
Br. bolesnika još uvijek pod rizikom
Vrijeme od randomizacije (mjeseci)
Vremena cenzuriranja
-
Lu-PSMA-617+NSL
-
Samo NSL
Vjerojatnost izostanka događaja (%)
Slika 2 Kaplan-Meierov dijagram rPFS-a prema procjeni BICR-a u ispitivanju VISION
Stratificirani log-rang test i stratificirani Coxov model koristeći stratume prema IRT-u definiranom prema razini LDH-a, prisutnosti jetrenih metastaza, ECOG PS-u i uključenosti inhibitora signalizacije putem AR-a u NSL u vrijeme randomizacije.
n/N: broj događaja/broj bolesnika u terapijskoj skupini;
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Pluvicto u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju raka prostate koji eksprimira PSMA (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana opisana je u 30 bolesnika u podispitivanju u sklopu VISION ispitivanja faze III.
Apsorpcija
Pluvicto se primjenjuje intravenski i odmah je i u potpunosti bioraspoloživ.
Geometrijska srednja vrijednost izloženosti lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetanu u krvi (površina ispod krivulje [AUCinf]) pri preporučenoj dozi iznosi 52,3 ng.h/mL (geometrijska srednja vrijednost koeficijenta varijacije [CV] 31,4 %). Geometrijska srednja vrijednost maksimalne koncentracije u krvi (Cmax) za lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetan pri preporučenoj dozi je 6,58 ng/mL (CV 43,5 %).
Distribucija
Geometrijska srednja vrijednost volumena distribucije (Vz) za lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetan je 123 L (CV 78,1 %).
Vipivotidtetraksetan i neradioaktivni lutecij[175Lu]vipivotidtetraksetan vežu se svaki 60 % do 70 % za proteine ljudske plazme.
Preuzimanje u organima
Biodistribucija lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana pokazuje primarno preuzimanje u suznim žlijezdama, žlijezdama slinovnicama, bubrezima, stijenci mokraćnog mjehura, jetri, tankom crijevu i debelom crijevu (lijevo i desno debelo crijevo).
Eliminacija
Geometrijska srednja vrijednost klirensa (CL) za lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetan je 2,04 L/h (CV 31,5 %).
Lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetan prvenstveno se eliminira bubrežnim putem. Poluvijek
Pluvicto pokazuje bieksponencijalnu eliminaciju uz geometrijsku srednju vrijednost terminalnog poluvijeka eliminacije (t½) od 41,6 sati (CV 68,8 %).
Biotransformacija
Lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetan ne prolazi jetreni ili bubrežni metabolizam.
In vitro procjena potencijala za interakcije među lijekovima
CYP450 enzimi
Vipivotidtetraksetan nije supstrat enzima citokroma P450 (CYP450). Ne inducira citokrom P450 (CYP) 1A2, 2B6 ili 3A4 te ne inhibira citokrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4/5 in vitro.
Transporteri
Vipivotidtetraksetan nije supstrat za BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ili OCT2 te nije inhibitor za BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ili
OCT2 in vitro. Posebne populacije
Učinci dobi i tjelesne težine
Nisu bili utvrđeni nikakvi klinički značajni učinci na farmakokinetičke parametre lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetana za sljedeće kovarijate procijenjene u 30 bolesnika u podispitivanju u sklopu VISION ispitivanja faze III: dob (medijan: 67 godina; raspon: 52 do 80 godina) i tjelesna težina (medijan: 88,8 kg; raspon: 63,8 do 143,0 kg).
Oštećenje funkcije bubrega
Izloženost (AUC) lutecij[177Lu]vipivotidtetraksetanu povećala se za 20 % u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s normalnom funkcijom bubrega. Dozimetrijski se poluvijek u bubregu također povećao u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s normalnom funkcijom bubrega, 51 sat u odnosu na 37 sati. Bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega mogu biti u većem riziku od toksičnosti (vidjeti dio 4.4). Nisu dostupni
farmakokinetički podaci za bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega s početnim
CLcr < 50 mL/min ili završnim stadijem bolesti bubrega.
Farmaceutski podaci - Pluvicto 1000 MBq/mL
Acetatna kiselina Natrijev acetat Gentizatna kiselina Natrijev askorbat Pentetatna kiselina Voda za injekcije
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 4.2 i 12.
Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od ionizirajućeg zračenja (olovni oklop).
Čuvanje radiofarmaceutika trebalo bi biti u skladu s nacionalnim propisima o radioaktivnim
materijalima.
Bočica od prozirnog, bezbojnog stakla tipa I, zatvorena čepom od bromobutilne gume i aluminijskim prstenom.
Jedna bočica sadrži volumen otopine koji se može kretati u rasponu od 7,5 mL do 12,5 mL, što
odgovara radioaktivnosti od 7400 MBq ±10 % na datum i vrijeme primjene.
Bočica se nalazi u olovnom spremniku radi zaštite od zračenja.
i druga rukovanja lijekom
Općenita upozorenja
Radiofarmaceutike smiju preuzimati, koristiti i primjenjivati samo ovlaštene osobe u za to određenim kliničkim uvjetima. Njihovo preuzimanje, čuvanje, uporaba, prijenos i zbrinjavanje podliježu propisima i/ili odgovarajućim dozvolama nadležnih službenih tijela.
Radiofarmaceutici se moraju pripremiti na način koji zadovoljava i zahtjeve sigurnosti vezano za
zračenje i zahtjeve farmaceutske kvalitete. Treba poduzeti odgovarajuće aseptičke mjere opreza.
Za upute o pripremi lijeka prije primjene pogledajte dio 12.
Ako je u bilo kojem trenutku pripreme ovog lijeka cjelovitost olovnog spremnika ili bočice ugrožena,
ne smije se koristiti.
Postupke primjene potrebno je provesti tako da se minimizira rizik od kontaminacije lijeka i
ozračivanja osoba koje njime rukuju. Obvezatna je adekvatna zaštita od zračenja.
Primjena radiofarmaceutika stvara rizike za druge osobe od vanjskog zračenja ili kontaminacije uslijed prolijevanja urina, povraćanja, itd. Stoga je nužno poduzeti mjere zaštite od zračenja u skladu s lokalnim propisima.
Ova će priprema vjerojatno rezultirati razmjerno visokom dozom zračenja za većinu bolesnika. Primjena lijeka Pluvicto može dovesti do značajne opasnosti za okoliš. To bi mogao biti problem za najužu obitelj osoba koje se podvrgavaju liječenju ili za širu javnost ovisno o primijenjenoj razini aktivnosti. Potrebno je poduzeti primjerene mjere opreza u skladu s lokalnim propisima u vezi s aktivnošću koju bolesnik eliminira kako bi se izbjegla bilo kakva kontaminacija.
Lutecij-177 za Pluvicto može se pripremiti koristeći dva različita izvora stabilnih nuklida (ili
lutecij-176 ili iterbij-176). Lutecij-177 za Pluvicto koji se priprema koristeći stabilni izotop lutecij-176 („s dodanim nosačem“) zahtjeva posebnu pozornost kod zbrinjavanja otpada zbog prisutnosti onečišćenja dugoživućim metastabilnim lutecijem-177 (177mLu), s poluvremenom života od
160,4 dana. Lutecij-177 za Pluvicto se priprema koristeći iterbij-176 („bez dodanog nosača“), ako nije drukčije navedeno na certifikatu za puštanje serije lijeka u promet. Prije primjene lijeka Pluvicto, korisnik mora provjeriti priloženi certifikat za puštanje serije lijeka u promet kako bi osigurao odgovarajuće zbrinjavanje otpada.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.