Efox 500 mg filmom obložene tablete

Efox je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 3 mjeseca (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.):

• akutni streptokokni tonzilitis i faringitis

• akutni bakterijski sinusitis

• akutni otitis media

• akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti

• cistitis

• pijelonefritis

• nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva

• liječenje ranog stadija Lajmske bolesti

  Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibiotika.

Doziranje

Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (može biti u rasponu od 5 do 10 dana). Kod odabira doze cefuroksima u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:

• očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na cefuroksimaksetil

• težinu i mjesto infekcije

• dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.

  Trajanje terapije treba odrediti prema težini infekcije i odgovoru bolesnika i općenito ne smije biti dulje od preporučenog.

  Tablica 1: Odrasli i djeca (≥40 kg)

  INDIKACIJA	DOZIRANJE
  akutni tonzilitis i faringitis, akutni bakterijskisinusitis	250 mg dva puta na dan*
  akutni otitis media	500 mg dva puta na dan
  akutne egzacerbacije kronične opstruktivneplućne bolesti	500 mg dva puta na dan
  cistitis	250 mg dva puta na dan*
  pijelonefritis	250 mg dva puta na dan*
  nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva	250 mg dva puta na dan*
  Lajmska bolest	500 mg dva puta na dan tijekom 14 dana(raspon od 10 do 21 dan)

  *Dozu od 250 mg nije moguće postići primjenom lijeka Efox 500 mg filmom obložene tablete. Dozu lijeka od 250 mg moguće je postići drugim lijekovima dostupnim na tržištu koji sadrže cefuroksim u potrebnoj dozi.

  Pedijatrijska populacija

  Efox 500 mg filmom obložene tablete nisu prikladne za liječenje djece tjelesne težine manje od 40 kg. Doze za liječenje djece tjelesne težine manje od 40 kg mogu se postići drugim lijekom dostupnim na tržištu u obliku oralne suspenzije.

  Nema iskustva s primjenom cefuroksimaksetila u djece ispod 3 mjeseca starosti.

  Oštećenje funkcije bubrega

  Sigurnost i djelotvornost cefuroksimaksetila u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nisu ustanovljene.

  Cefuroksimaksetil se primarno izlučuje putem bubrega. U bolesnika s izrazitim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se smanjivanje doze cefuroksima kako bi se nadoknadilo sporije izlučivanje. Cefuroksim se učinkovito uklanja dijalizom.

  Tablica 2: Preporučene doze cefuroksima kod oštećenja funkcije bubrega

  Klirens kreatinina	T1/2 (sati)	Preporučeno doziranje
  ≥30 ml/min/1,73 m2	1,4-2,4	nije potrebna prilagodba doze (standardnadoza od 125 mg** do 500 mg dva puta na dan)
  10-29 ml/min/1,73 m2	4,6	standardna individualna doza svakih 24 sata
  <10 ml/min/1,73 m2	16,8	standardna individualna doza svakih 48 sati
  Bolesnici na hemodijalizi	2-4	potrebno je dodati standardnu individualnudozu na kraju svake dijalize

  **Dozu od 125 mg nije moguće postići primjenom lijeka Efox 500 mg filmom obložene tablete. Doze lijeka od 125 mg i 250 mg moguće je postići drugim lijekovima dostupnim na tržištu koji sadrže cefuroksim u potrebnoj dozi.

  Oštećenje funkcije jetre

  Nema dostupnih podataka za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre. S obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da prisutnost poremećaja funkcije jetre ne utječe na farmakokinetiku cefuroksima.

  Način primjene Peroralna primjena.

  Efox filmom obložene tablete treba uzimati nakon jela jer se tada postiže optimalna apsorpcija.

  Efox tablete se ne smiju drobiti te stoga nisu prikladne za liječenje bolesnika koji ne mogu progutati tablete.

Preosjetljivost na cefuroksim ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznata preosjetljivost na cefalosporinske antibiotike.

Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koju drugu vrstu betalaktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Poseban oprez je potreban u bolesnika koji su imali alergijske reakcije na peniciline ili druge betalaktamske antibiotike zbog rizika od križne osjetljivosti. Kao što je slučaj sa svim betalaktamskim antibioticima, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom se mora odmah prekinuti te se moraju poduzeti odgovarajuće mjere hitne medicinske pomoći.

Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi je li bolesnik imao tešku reakciju preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine, ili na bilo koji betalaktamski antibiotik. Potreban je oprez ako je cefuroksim dan bolesniku koji u anamnezi ima blažu reakciju preosjetljivosti na drugi betalaktam.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Jarisch-Herxheimerova reakcija

Jarish-Herxheimerova reakcija je zabilježena nakon liječenja Lajmske bolesti cefuroksimaksetilom. Nastaje izravno kao posljedica baktericidne aktivnosti cefuroksimaksetila na bakterijskog uzročnika Lajmske bolesti, spirohetu Borreliu burgdorferi. Bolesnicima treba objasniti da je to česta i uobičajeno samoograničavajuća posljedica antibiotskog liječenja Lajmske bolesti (vidjeti dio 4.8.).

Pretjerani rast neosjetljivih mikroorganizama

Kao i kod drugih antibiotika, primjena cefuroksimaksetila može dovesti do prekomjernog rasta gljivica (Candida). Produljena primjena može također dovesti i do pretjeranog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (npr. Enterococci ili Clostridium difficile) zbog čega se ponekad liječenje mora prekinuti (vidjeti dio 4.8.).

Pseudomembranozni kolitis povezan s primjenom antibiotika je bio prijavljen kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući cefuroksim i može varirati u težini od blagog do opasnog po život. Potrebno je uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji tijekom ili nakon primjene cefuroksima

dobiju dijareju (vidjeti dio 4.8.). Mora se uzeti u obzir prekid liječenja cefuroksimom te primjena specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku (vidjeti dio 4.8.).

Interferencija s dijagnostičkim testovima

Razvoj pozitivnog Coombsovog testa povezanog s primjenom cefuroksima može interferirati s križnom probom krvi (vidjeti dio 4.8.).

Kod fericijanidnog testa se može pojaviti lažno negativan nalaz pa se za određivanje razine glukoze u krvi/plazmi u bolesnika koji uzimaju cefuroksim preporučuje korištenje metode glukoza oksidaze ili glukoza heksokinaze.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Efox filmom obložene tablete sadrže metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat. Ovi sastojci mogu uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene).

Ovaj lijek sadrži 0,00608 mg natrijevog benzoata u jednoj tableti od 500 mg.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Lijekovi koji smanjuju kiselost u želucu mogu dovesti do smanjenja bioraspoloživosti cefuroksimaksetila u usporedbi s onima danim natašte i skloni su poništiti učinak poboljšane apsorpcije nakon jela.

Cefuroksimaksetil se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Istodobna primjena probenecida značajno povećava vršnu koncentraciju, površinu ispod vremenske krivulje serumske koncentracije i poluvrijeme eliminacije cefuroksima.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR-a.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetan utjecaj na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Cefuroksim se smije propisivati trudnicama samo ako korist premašuje rizik.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju se nuspojave u terapijskim dozama, iako se ne može isključiti rizik razvoja dijareje i gljivične infekcije sluznica. Zbog tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti. Treba uzeti u obzir i moguću pojavu pojačane osjetljivosti. Cefuroksimaksetil se smije primjenjivati za vrijeme dojenja samo nakon procjene odnosa koristi i rizika od strane nadležnog liječnika.

Plodnost

Nema podataka o učincima cefuroksimaksetila na plodnost u ljudi. U ispitivanjima reproduktivnosti na životinjama nisu zabilježeni učinci na plodnost.

Nisu provedene studije učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, budući da ovaj lijek može uzrokovati omaglicu, bolesnike treba upozoriti da budu oprezni pri upravljanju vozilima i u radu sa strojevima.

Najčešće nuspojave su prekomjeran rast kandide, eozinofilija, glavobolja, omaglica, gastrointestinalne tegobe i prolazno povišenje jetrenih enzima.

Kategorije učestalosti pripisane dolje navedenim nuspojavama su temeljene na procjenama, obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (npr. iz placebo kontroliranih ispitivanja) nisu bili dostupni da bi se izračunala učestalost. Također, učestalost nuspojava povezanih s cefuroksimaksetilom može varirati prema indikacijama.

Podaci iz velikih kliničkih ispitivanja su korišteni kod određivanja učestalosti od vrlo čestih do rijetkih nuspojava. Učestalost za sve ostale nuspojave (npr. one koje se pojavljuju <1/10 000) su većinom određene korištenjem postmarketinških podataka i odnose se na stopu prijavljivanja prije nego na stvarnu učestalost.

Podaci iz placebom kontroliranog ispitivanja nisu bili dostupni. Kada je incidencija bila izračunata na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja, bazirana je na podacima vezanim za lijek (procijenjeno od ispitivača). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nuspojave povezane s liječenjem, sve kategorije, navedene su prema klasifikaciji organskih sustava (MeDRA), učestalosti pojavljivanja i stupnju ozbiljnosti. Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis određenih nuspojava

Cefalosporini se, kao klasa lijekova, mogu vezati na površinu membrane eritrocita i reagirati s protutijelima usmjerenima protiv lijeka, što može dovesti do pozitivnih rezultata Coombsovog testa (što može interferirati s križnom probom krvi) i vrlo rijetko do hemolitičke anemije.

Bila su uočena prolazna povišenja razine jetrenih enzima u serumu, a što je obično reverzibilno. Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil cefuroksimaksetila u djece u skladu je sa sigurnosnim profilom u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti ukoliko u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega doza nije odgovarajuće smanjena (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Razine cefuroksima u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.