Prostin E2 gel za rodnicu indiciran je za induciranje poroda u žena koje su iznijele trudnoću do kraja (od 38 tjedana) ili gotovo do kraja (36. do 38. tjedna ako je dokazana zrelost pluća ploda), a u kojih se priprema cerviksa više ne smatra potrebnom.

Primjena je ograničena na kvalificirane zdravstvene radnike te bolnice i klinike sa specijaliziranim opstetričkim jedinicama s uređajima za neprekidno praćenje.

Preporučena doza ne smije se premašiti, a interval doziranja ne smije se skratiti jer to povećava rizik od hiperstimulacije maternice, rupture maternice, krvarenja u maternici, smrti ploda i smrti novorođenčeta.

Doziranje

Početna doza iznosi 1 mg dinoprostona. Doza od 1 mg dinoprostona ne može se postići primjenom ovog lijeka.

Ovisno o početnom odgovoru pacijentice, može se primijeniti dodatna doza od 1 mg ili 2 mg dinoprostona nakon 6 sati:

• 2 mg ako nakon početne doze nema nikakve reakcije

• 1 mg ako se želi pojačati postojeća reakcija na početnu dozu

Oštećenje funkcije jetre/bubrega

U pacijentica s ozbiljnim poremećajima funkcije bubrega i/ili jetre treba smanjiti dozu.

Način primjene

Prostin E2 2 mg gel za rodnicu se primjenjuje pažljivim unosom cijelog sadržaja štrcaljke u stražnji svod vagine.

Između primjene Prostin E2 gela za rodnicu i naknadne primjene oksitocina mora proći najmanje 6 sati, a pacijenticu treba pažljivo nadzirati (vidjeti dio 4.5).

Za upute o upotrebi štrcaljke vidjeti dio 6.6.

Prostin E2 gel za rodnicu se ne smije primjenjivati u pacijentica u kojih su oksitocični lijekovi u načelu kontraindicirani ili u kojih nisu poželjne dugotrajnije kontrakcije maternice, kao u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• polihidramnija

• multiparitet (6 ili više prethodno iznesenih trudnoća)

• prethodni kirurški zahvati tijekom kojih je otvarana maternična šupljina (npr. carski rez)

• nesrazmjer između djetetove lubanje i majčine zdjelice

• nepravilan položaj ploda (dijete ne prednjači glavom)

• klinički pokazatelji početnog fetalnog distresa, utvrđeni na temelju srčane frekvencije ploda

• krvarenje iz maternice tijekom trenutne trudnoće

• hitno stanje pri porodu kada u interesu i ploda i majke treba odabrati kiruršku intervenciju

• hipertonična maternica

• placenta praevia

• upala zdjelice u povijesti bolesti

• iscjedak iz rodnice nepoznata uzroka tijekom trenutne trudnoće

Kao i kod svih oksitocičnih lijekova, potrebno je uzeti u obzir rizik od rupture maternice. Treba uzeti u obzir istodobnu primjenu lijekova, stanje majke i ploda kako bi se na najmanju mjeru sveo rizik od hiperstimulacije maternice, rupture maternice, krvarenja u maternici, smrti ploda i smrti

novorođenčeta. Tijekom primjene dinoprostona potrebno je neprekidno elektronički pratiti aktivnost maternice i srčanu frekvenciju ploda. Pacijentice u kojih se pojavi hipertonija maternice ili hiperkontraktilnost, ili u kojih se pojavi neuobičajena srčana frekvencija ploda, potrebno je liječiti na način da se postigne dobrobit i za plod i za majku.

Prostin E2 gel za rodnicu mora se primjenjivati uz oprez u pacijentica s kardiovaskularnim, jetrenim ili bubrežnim tegobama (vidjeti i dio 4.2), astmom ili anamnezom astme, glaukomom, povišenim

intraokularnim tlakom ili u slučaju puknuća vodenjaka. Prostin E2 gel za rodnicu mora se primjenjivati uz oprez u pacijentica s višeplodnom trudnoćom.

U žena u dobi od 35 godina i starijih, žena s komplikacijama tijekom trudnoće te žena u kojih je razdoblje gestacije dulje od 40 tjedana, postoji povećan rizik od postporođajne diseminirane intravaskularne koagulacije. Osim toga, ti čimbenici mogu dodatno povećati rizike povezane s induciranjem poroda (vidjeti i dio 4.8). Stoga je pri primjeni dinoprostona u tih pacijentica potreban povećan oprez. Pacijentice treba pažljivo nadzirati neposredno nakon poroda zbog moguće pojave kliničkih simptoma diseminirane intravaskularne koagulacije, poput krvarenja i veće vjerojatnosti tromboze.

Liječnik mora biti spreman na moguće slučajno ispuštanje i embolizaciju antigenih tvari (amnijske

tekućine, ostataka fetalnih i nefetalnih stanica) uslijed intracervikalne primjene dinoproston gela, koje potom mogu dospjeti u krvotok majke. U rijetkim slučajevima to može uzrokovati razvoj

anafilaktoidnog sindroma u trudnoći (embolija amnijskom tekućinom).

Odgovor na oksitocin može biti pojačan kod terapije egzogenim prostaglandinima. Ne preporučuje se istodobna primjena s drugim oksitocičnim lijekovima. U slučaju da se primjena oksitocina smatra neophodnom nakon primjene dinoprostona, preporučuje se interval doziranja od najmanje 6 sati, a pacijenticu treba pažljivo nadzirati.

Lokalnu endogenu proizvodnju prostaglandina moguće je smanjiti u pacijentica koje se liječe inhibitorima sintetaze prostaglandina. U tih pacijentica jačina inhibicije kontrakcija maternice prije ili tijekom poroda može biti nepredvidljiva.

Trudnoća

Prostin E2 nije indiciran za primjenu tijekom prvoga i drugoga tromjesečja trudnoće. Poznato je da primjena prostaglandina tijekom prvoga tromjesečja može uzrokovati vazodisruptivne promjene. Mogući štetni učinci pri topikalnoj i sistemskoj primjeni su: ljuštenje posteljice, ruptura maternice, hipoksija ploda, promjena srčane frekvencije ploda, smrt ploda/novorođenčeta.

Sistemska primjena također može uzrokovati neonatalni distres/nizak Apgar rezultat. Prostin E2 se smije primijeniti samo ako je to neophodno.

Dojenje

Primjena Prostin E2 gela tijekom dojenja nije indicirana. Nema podataka o primjeni dinoprostona tijekom dojenja.

Nije značajno.

Prijavljene su nuspojave navedene u tablici u nastavku; također se navodi procjena učestalosti.

* Nakon primjene dinoprostona prijavljena je smrt ploda, mrtvorođenče i smrt novorođenčeta, osobito nakon pojave ozbiljnih događaja, kao što je ruptura maternice (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Osjetljivost na prostaglandin razlikuje se od jedne pacijentice do druge. U iznimnim slučajevima, jedna doza Prostin E2 gela za rodnicu može uzrokovati predoziranje.

Glavni znakovi predoziranja dinoprostonom su hiperkontraktilnost ili hipertonija miometrija, što može uzrokovati fetalni distres.

Postupanje/upravljanje predoziranjem

Liječenje nesrazmjerne reakcije miometrija sastoji se od uklanjanja lijeka iz rodnice te postavljanja pacijentice u polubočni položaj, naslonjene na trbuh.

U slučaju predoziranja, liječenje je simptomatsko.

U literaturi je zabilježeno da β–simpatomimetici mogu biti korisni u liječenju hipertoničnih stanja uzrokovanih oksitocičnim lijekovima. Ako se simptomatskim liječenjem ne postignu željeni rezultati, indiciran je hitan porod.