Myldrox 500 mg/5 ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Myldrox 500 mg/5 ml
Doziranje
Odrasli
Uobičajena dnevna doza je 500-1000 mg (5-10 ml) intravenski, kao jedna doza ili podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza je 1000 mg. Duljina liječenja je obično 10-14 dana, nakon čega se liječenje nastavlja peroralnim oblikom lijeka.
Tijek liječenja varira od 4 do 6 tjedana. Tijek liječenja se može ponoviti 2-3 puta godišnje.
Starije osobe
Nema posebnih preporuka za uporabu u ovoj dobnoj skupini. Stariji bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega mogu zahtijevati niže doze (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega
Kako se lijek eliminira putem bubrega, u bolesnika s bubrežnim poremećajima, kao i onih s bolestima jetre, doze treba smanjiti (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, lijek se ne preporučuje za primjenu u djece.
Način primjene Intravenska injekcija.
Zbog mogućeg stimulativnog učinka savjetuje se korištenje meldonija ujutro.
Bolesnici s kroničnim bolestima jetre i bubrega trebali bi pažljivo koristiti ovaj lijek jer nisu provedena ispitivanja kako bi se otkrili učinci na bolesnike s povišenim rizikom.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti meldonija za djecu, stoga se ne preporučuje djeci.
-
Meldonij se može koristiti zajedno s drugim kardiovaskularnim lijekovima: lijekovima protiv angine pektoris, antikoagulansima, antiaritmicima i diureticima, srčanim glikozidima i dr.
-
Meldonij može pojačati djelovanje nekoliko kardiovaskularnih lijekova kao što su gliceriltrinitrat, nifedipin, beta-blokatori, hipotenzivi i periferni vazodilatatori. To treba uzeti u obzir prilikom istodobne primjene ovih lijekova. Možda će biti potrebno smanjiti doze.
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o sigurnosti lijeka tijekom trudnoće. Kako bi se izbjeglo moguće neželjeno djelovanje na organizam majke i fetusa, meldonij se ne preporučuje tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se djelatna tvar u majčino mlijeko. Ako se majka mora liječiti ovim lijekom, mora prestati dojiti.
Nisu poznati slučajevi nepovoljnog utjecaja meldonija na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Učestalost nuspojava prikazana je prema organskim sustavima MedDRA-e i konvenciji učestalosti MedDRA-e: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato: eozinofilija.
Poremećaji imunološkog sustava
Često: alergijske reakcije (crvenilo, osip, svrbež, oteklina).
Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja.
Nepoznato: agitacija.
Srčani poremećaji
Vrlo rijetko: tahikardija.
Krvožilni poremećaji
Vrlo rijetko: hipotenzija.
Poremećaji probavnog sustava
Često: dispeptički poremećaji (nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, gorak okus u ustima).
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato: opća slabost.
Vodeće i popratne bolesti mogu uzrokovati druge nuspojave (proteinurija, zrnati cilindri u sedimentu mokraće, oštećenje funkcije jetre zbog neodgovarajuće prehrane, promjene raspoloženja); odnos između ovih nuspojava i primjene meldonija teško je moguć. Učestalost je nepoznata.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojave lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Myldrox 500 mg/5 ml
Farmakoterapijska skupina: Ostali pripravci koji djeluju na srce, ATK oznaka: C01EB22 Mehanizam djelovanja
Meldonij je strukturni analog prekursora karnitina – gama butirobetaina (GBB), koji ima jedan atom
ugljika zamijenjen atomom dušika.
Meldonij inhibira aktivnost butirobetainhidroksilaze, uzrokujući smanjenje biosinteze karnitina i transporta dugolančanih masnih kiselina kroz stanične membrane. Sprječava nakupljanje metabolita dugolančanih masnih kiselina – acil-CoA i acil-karnitina – u stanicama, čime se umanjuje njihov štetni učinak. U uvjetima ishemije meldonij aktivira anaerobnu glikolizu i potiče proizvodnju i transport ATP-a, uspostavlja ravnotežu između isporuke i potrošnje kisika.
U stanici zdravog organizma dolazi do privremenog smanjenja sadržaja masnih kiselina kod
povećanog opterećenja kao posljedica intenzivne potrošnje energije. Time se aktivira metabolizam masnih kiselina, posebice sinteza karnitina. Jasno je da je biosinteza karnitina regulirana koncentracijom karnitina u krvnoj plazmi i stresom; međutim koncentracija prekursora karnitina u stanici nema utjecaja. Meldonij inhibira transformaciju GBB-a u karnitin i tako smanjuje njegovu koncentraciju u krvi, čime se aktivira sinteza prekursora karnitina, tj. GBB. Biosinteza karnitina se nastavlja i koncentracija masnih kiselina postaje normalna u stanici kako se koncentracija meldonija
smanjuje. Stanice se na taj način redovito treniraju i stimuliraju na preživljavanje kada je koncentracija masnih kiselina niska u povećanim metaboličkim uvjetima i kada se brzo obnavlja. Stanice "trenirane" meldonijem prežive značajno preopterećenje, dok "neuvježbane" stanice umiru pod istim uvjetima.
Farmakodinamički učinak
Učinak na srce i krvožilni sustav
Utvrđeno je da meldonij povećava protok krvi, volumen lijeve klijetke i minutni volumen srca, gotovo da ne utječe na venski tlak ili ga smanjuje. Ovi dokazi pokazuju pozitivan učinak meldonija na
kontraktilnost miokarda.
U uvjetima ishemije, meldonij umanjuje negativan učinak hipoksije na miokard. Utvrđeno je da meldonij smanjuje površinu infarktnog miokarda.
Lijek također pomaže u sprječavanju aritmija kao što je ventrikularna fibrilacija.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Kronično zatajenje srca
Proučavanje učinka liječenja meldonijem kod kroničnog zatajenja srca uzrokovanog urođenom srčanom manom temelji se na velikom broju kliničkih ispitivanja. Podaci pokazuju da lijek povećava toleranciju na tjelesni napor i količinu tjelesnog opterećenja pacijenata koji boluju od zatajenja srca. Djelotvornost lijeka u liječenju prosječne težine zatajenja srca (NYHA II funkcionalna klasa) odvojeno je proučavana u kardiološkim institutima u Latviji i Tomsku. Nakon liječenja meldonijem, dijagnoze 59-78% bolesnika koji su imali zatajenje srca II funkcionalne klase promijenjene su na novu dijagnozu I funkcionalne klase. Utvrđeno je da meldonij jača inotropnu funkciju miokarda i povećava toleranciju na fizički rad, poboljšava kvalitetu života bolesnika i ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Međutim, primjećuje se da meldonij može uzrokovati umjerenu hipotenziju, alergijske kožne reakcije, glavobolju, nelagodu u prsima.
Ako je zatajenje srca teško, meldonij treba uzimati zajedno s tradicionalnom terapijom za ovu bolest.
Apsorpcija
Dinamika apsorpcije i izlučivanja meldonija proučavana je u pokusnim životinjama nakon peroralne,
i.p. i i.v. primjene djelatne tvari koja sadrži ugljikov radioaktivni izotop (14C). Bioraspoloživost lijeka pri peroralnoj primjeni iznosi 78 %.
Unos hrane odgodio je Tmax, ali nije utjecao na Cmax i AUC pri pojedinačnoj peroralnoj dozi od 400 mg.
Distribucija
Koncentracija meldonija u krvnoj plazmi dostigla je maksimalnu razinu (Cmax) unutar 1 do 2 sata nakon primjene. Utvrđeno je da opaženi Cmax i površina ispod krivulje vremena i koncentracije (AUC) meldonija raste proporcionalno dozi.
Biotransformacija
Eksperimentalne studije su pokazale da u organizmu životinja meldonij prolazi kroz biotransformacije. Lijek se metabolizira uglavnom u jetri. Nisu objavljeni podaci o metabolizmu u ljudi.
Eliminacija
Izlučivanje putem bubrega ima značajnu ulogu u eliminaciji meldonija i njegovih metabolita. Na krivuljama eliminacije radioaktivnih produkata mogu se detektirati dvije faze, odnosno α-brza i β- spora faza koje su, vjerojatno, povezane s različitom kinetikom meldonija i njegovih metabolita. U kunića nakon peroralne primjene lijeka poluvrijeme eliminacije u α-fazi (t1/2α) iznosi 2,1 sat, a u β-fazi (t1/2β) 21 sat, a nakon i.v. primjene 0,7 odnosno 14,8 sati. U pasa nakon i.v. primjene t1/2α iznosila je 1,3, a t1/2β 14,3 sati.
Farmaceutski podaci - Myldrox 500 mg/5 ml
5 bezbojnih ampula od borosilikatnog stakla hidrolitičke klase tipa I s prstenom za prijelom ili otvorenim točkastim rezom koje sadrže 5 ml otopine za injekciju, pakirane su u podložak od polivinilklorida.
2 podloška (10 ampula) ili 4 podloška (20 ampula) su pakirana u kartonsku kutiju.