Ekterly 300 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ekterly 300 mg
Lijek Ekterly indiciran je za simptomatsko liječenje akutnih napadaja hereditarnog angioedema (HAE) u odraslih i adolescenata u dobi od 12 i više godina.
Odluku o započinjanju liječenja peroralnim sebetralstatom treba donijeti liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s HAE-om.
Doziranje
Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i više godina
Preporučena doza je jedna tableta lijeka Ekterly od 300 mg primijenjena čim se prepoznaju znakovi napadaja. Drugu se dozu može uzeti 3 sata poslije prve doze ako odgovor nije zadovoljavajući ili ako se simptomi pogoršaju ili ponovno pojave. U razdoblju od 24 sata ne smije se uzeti više od dvije doze.
Bolesnici s HAE-om i normalnom razinom inhibitora C1 esteraze (nC1-INH)
Ako se u bolesnika s hereditarnim angioedemom i normalnom razinom inhibitora C1 esteraze
(nC1-INH) ne opazi klinički odgovor, potrebno je razmisliti o obustavi liječenja (vidjeti dijelove 4.4
i 5.1).
Starije osobe
U bolesnika starijih od 65 godina nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stupanj A ili B) prilagodba doze nije potrebna.
Ne preporučuje se primjena u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stupanj C) (vidjeti dio 5.2).
U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4, za liječenje napadaja HAE-a preporučuje se jedna doza od 300 mg (vidjeti dio 4.5).
Bolesnici koji uzimaju induktore CYP3A4
Prilagodba doze nije potrebna kad se uzimaju slabi induktori CYP3A4.
U bolesnika koji uzimaju umjerene ili jake induktore CYP3A4, za liječenje napadaja HAE-a preporučuje se jedna doza od 900 mg (3 tablete od 300 mg) (vidjeti dio 4.5).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost u djece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Ekterly je namijenjen za peroralnu primjenu.
Filmom obložene tablete mogu se uzimati s hranom ili bez nje (vidjeti dio 5.2).
Laringealni napadaji
Nakon liječenja laringealnih napadaja bolesnici moraju odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se nakon liječenja simptomi laringealnog napadaja pogoršaju, bolesnike je potrebno zbrinuti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi.
Normalna razina inhibitora C1 esteraze (nC1-INH)
Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Ekterly u bolesnika s HAE-om i nC1-INH-om.
Neke podkategorije nC1-INH HAE-a možda neće odgovoriti na liječenje zbog alternativnih puteva koji ne uključuju aktivaciju kalikreina u plazmi. Preporučuje se provesti genetičko testiranje, ako je dostupno, prema važećim smjernicama za HAE i obustaviti liječenje ako se ne opazi klinički odgovor (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
Produljenje QT intervala
U kliničkom ispitivanju usmjerenom na procjenu srčanih parametara u zdravih ispitanika opaženo je da sebetralstat može produljiti QT interval, ali samo u visokim koncentracijama za koje se ne očekuje da će biti dosegnute uz preporučenu dozu. Nema dostupnih podataka o primjeni sebetralstata u bolesnika s neovisnim čimbenicima rizika za produljenje QT intervala kao što su poznato postojeće produljenje QT intervala (stečeno ili urođeno), poremećaji elektrolita, oštećenje funkcije jetre, istodobna primjena lijekova koji stupaju u interakciju s metabolizmom sebetralstata ili istodobna primjena drugih lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval. Zbog rizika od produljenja
QT intervala u tih je bolesnika potreban oprez, osobito u bolesnika koji imaju više od jednog čimbenika rizika (vidjeti dio 5.1).
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Učinci drugih lijekova na sebetralstat
Sebetralstat je supstrat CYP3A4
Itrakonazol, jaki inhibitor CYP3A4, povećao je Cmax sebetralstata za 135 % i AUC za 420 %. Verapamil, umjereni inhibitor CYP3A4, povećao je Cmax sebetralstata za 76 % i AUC za 102 %. Istodobna primjena cimetidina, slabog inhibitora CYP3A4, nije uzrokovala promjene u izloženosti sebetralstatu. Kad se uzimaju inhibitori CYP3A4, prilagodba doze nije potrebna.
Fenitoin, jaki induktor CYP3A4, smanjio je Cmax sebetralstata za 66 % i AUC za 83 %. Efavirenz, umjereni induktor CYP3A4, smanjio je Cmax sebetralstata za 63 % i AUC za 79 %. Istodobna primjena modafinila, slabog induktora CYP3A4, nije uzrokovala klinički značajnu promjenu u izloženosti sebetralstatu. Kad se uzimaju slabi induktori CYP3A4, prilagodba doze nije potrebna.
U bolesnika koji uzimaju umjerene ili jake induktore CYP3A4 (npr. rifampicin, efavirenz, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital), za liječenje napadaja HAE-a preporučuje se doza od 900 mg (3 tablete od 300 mg).
U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4 (npr. eritromicin, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir), za liječenje napadaja HAE-a preporučuje se jedna doza od 300 mg.
Lijekovi za smanjenje želučane kiseline
S lijekovima za smanjenje želučane kiseline nisu provedena posebna ispitivanja interakcija in vivo. Stoga učinak lijekova za smanjenje želučane kiseline na farmakokinetiku sebetralstata nije poznat. Potreban je oprez kad se Ekterly primjenjuje istodobno s lijekovima koji modificiraju želučani pH, kao što su antacidi, inhibitori protonske pumpe i antagonisti histaminskih H2 receptora.
Učinci sebetralstata na druge lijekove
Nisu provedena klinička ispitivanja interakcija lijekova kojima bi se procijenio učinak sebetralstata na druge lijekove.
In vitro podaci upućuju na to da sebetralstat može inhibirati enzime CYP2C9, UGT1A4 i UGT1A9, kao i prijenosnike OCT2, OATP1B3, MATE1 i MATE2-K. Klinička važnost tih nalaza trenutačno nije poznata. S obzirom na rizik od povećane farmakokinetičke izloženosti supstratima tih enzima i prijenosnika uskog terapijskog indeksa (npr. varfarin, mikofenolatna kiselina, ciklosporin, takrolimus), a time i toksičnosti, njihovu istodobnu primjenu sa sebetralstatom treba izbjegavati osim kad je to klinički potrebno. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, preporučuje se pažljiv klinički nadzor kad je to moguće.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Žene reproduktivne dobi
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Ekterly i još 24 sata nakon zadnje doze.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni lijeka Ekterly u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Ekterly se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalan rizik za fetus (npr. za liječenje potencijalno životno opasnih larinegalnih napadaja).
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se sebetralstat ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se sebetralstat/metaboliti izlučuju u mlijeko (vidjeti dio 5.3).
Ne može se isključiti rizik za dojenče.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Ekterly ili prekinuti dojenje na 24 sata nakon uzimanja lijeka Ekterly, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka koji se odnose na učinke lijeka Ekterly na ljudsku plodnost. U ispitivanjima na životinjama nije opažen učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Ekterly malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Nakon primjene lijeka Ekterly zabilježena je omaglica. Ovaj se simptom može pojaviti i kao posljedica napadaja HAE-a. Bolesnike treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju strojevima ako osjete omaglicu.
Sažetak sigurnosnog profila
Ekterly je primjenjivalo ukupno 411 zdravih ispitanika i 239 bolesnika s hereditarnim angioedemom. U kliničkim ispitivanjima koja su se provodila u svrhu registracije lijeka, lijekom Ekterly liječeno je 1945 napadaja HAE-a.
Najčešća nuspojava u bolesnika s HAE-om liječenih lijekom Ekterly bila je glavobolja (prijavilo ju je 9,2 % bolesnika). Prijavljeni događaji glavobolje bili su uglavnom blage do umjerene težine, nisu bili ozbiljni i povukli su se bez ikakve dodatne intervencije.
Tablični popis nuspojava
Učestalost svih nuspojava navedenih u tablici u nastavku definirana je na sljedeći način:
vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).
Tablica 1. Sažetak nuspojava prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | često |
| omaglica | često | |
| Poremećaji probavnog sustava | povraćanje | često |
| mučnina | često | |
| bol u abdomenu* | često | |
| dijareja | često | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | bol u leđima | često |
| Krvožilni poremećaji | navala vrućine | često |
* Uključuje događaje boli u abdomenu i boli u gornjem abdomenu. Pedijatrijska populacija
U 32 adolescentna bolesnika u dobi od 12 do < 18 godina sebetralstatom je liječeno ukupno
390 napadaja HAE-a. Sigurnosni profil bio je sličan onome opaženom u odraslih. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ekterly 300 mg
Farmakoterapijska skupina: Drugi hematološki lijekovi, lijekovi primjenjivani u liječenju hereditarnog angioedema, ATK oznaka: B06AC08.
Mehanizam djelovanja
Sebetralstat je kompetitivni, reverzibilni inhibitor kalikreina u plazmi (engl. plasma kallikrein, PKa). Inhibirajući kalikrein u plazmi, sebetralstat blokira cijepanje kininogena velike molekulske težine i posljedično stvaranje bradikinina, čime zaustavlja napredovanje napadaja HAE-a koji je povezan s povećanom vaskularnom permeabilnošću i nastankom edema. Također, sebetralstat suprimira aktivaciju mehanizma pozitivne povratne sprege sustava kalikrein-kinin, čime smanjuje razinu faktora XIIa (FXIIa) i dodatnu proizvodnju PKa.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Ispitivanje KONFIDENT
Djelotvornost lijeka Ekterly u liječenju napadaja HAE-a u odraslih i adolescentnih bolesnika u dobi od 12 i više godina ispitivana je u ispitivanju KONFIDENT, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju trostruko ukriženog ustroja.
Ukupno 110 bolesnika liječilo je 264 napadaja. Medijan dobi bolesnika iznosio je 39,5 godina, a dob je bila u rasponu od 13 do 74 godine. To je prvenstveno uključivalo 13 [11,8 %] adolescenata i samo 4 [3,6 %] bolesnika starije dobi. U ispitivanju su bili zastupljeni bolesnici s HAE-om i tipa 1
(101 bolesnik [91,8 %]) i tipa 2 (9 bolesnika [8,2 %]). Pri uključivanju u ispitivanje bolesnici su liječeni ili konvencionalnom terapijom prema potrebi (86 [78,2 %]) ili dugotrajnom profilaktičkom terapijom (24 [21,8 %]). Početne značajke liječenih napadaja uključivale su sve težine napadaja
(113 [42,8 %] blagih, 102 [38,6 %] umjerena, 38 [14,4 %] jakih i 7 [2,7 %] vrlo jakih) i sva anatomska
područja (142 [53,8 %] supkutana, 120 [45.5%] mukoznih (od čega ih je 8 [3 %] bilo laringealnih)). Medijan vremena do liječenja (interkvartilni raspon) iznosio je 41 minutu (od 6 do 140).
Od 264 liječena napadaja 87 ih je bilo liječeno sebetralstatom od 300 mg, 93 su bila liječena sebetralstatom od 600 mg, a za 84 napadaja primijenjen je placebo. Nakon liječenja svakog napadaja i kad je prošlo najmanje 3 sata, bolesnik je prema svojoj odluci mogao uzeti dodatnu dozu ako je to na temelju simptoma bilo potrebno.
Primarna mjera ishoda za djelotvornost bilo je vrijeme do početka smanjivanja simptoma, definirano kao barem „malo bolje“ (zaredom u dvije vremenske točke) unutar 12 sati od prve primjene sebetralstata, procijenjeno na temelju bolesnikovog općeg dojma o promjeni (engl. Patient Reported Global Impression of Change, PGI-C). Prema PGI-C-u, od bolesnika se tražilo da napadaje procijene pomoću ljestvice od sedam stupnjeva (od „mnogo lošije“ do „mnogo bolje“). Primarni ishod bio je postignut ako je bolesnik na ljestvici PGI-C naveo pozitivan i održan odgovor od barem „malo bolje“ u dvije vremenske točke zaredom, unutar 12 sati.
Vrijeme do početka smanjenja simptoma bilo je statistički značajno kraće uz primjenu sebetralstata od 300 mg (p < 0,0001 uz Bonferronijevu korekciju) i sebetralstata od 600 mg (p < 0,0013 uz Bonferronijevu korekciju) u usporedbi s placebom (slika 1).
Slika 1. Ispitivanje KONFIDENT – Kaplan-Meierov dijagram vremena do početka smanjenja simptoma unutar 12 sati od primjene doze
Unutar 12 sati drugu dozu sebetralstata od 300 mg uzelo je 29,9 % bolesnika, a od 600 mg 37,6 % bolesnika, što je bilo manje nego za placebo, 48,8 %. Udio bolesnika koji je postigao primarnu mjeru ishoda bez primjene druge doze ili prije primjene druge doze sebetralstata od 300 mg ili od 600 mg iznosio je 93,9 % odnosno 95,8 %.
Prva ključna sekundarna mjera ishoda bilo je vrijeme do prvog smanjenja težine napadaja u odnosu na početak (zaredom u dvije vremenske točke) unutar 12 sati od prve primjene sebetralstata, procijenjeno na temelju bolesnikovog općeg dojma o težini napadaja (engl. Patient Global Impression of Severity, PGI-S). Prema PGI-S-u, od bolesnika se tražilo da simptome napadaja procijene pomoću ljestvice od pet stupnjeva (od „nema“ do „vrlo jaki“). Za postizanje prve ključne sekundarne mjere ishoda bolesnik je na ljestvici PGI-S morao navesti pozitivno i održano smanjenje od barem jednog koraka unutar
12 sati.
Vrijeme do smanjenja težine napadaja bilo je statistički značajno kraće uz primjenu sebetralstata od 300 mg (p = 0,0036 uz Bonferronijevu korekciju) i sebetralstata od 600 mg (p = 0,0032 uz Bonferronijevu korekciju) u usporedbi s placebom (slika 2).
Slika 2. Ispitivanje KONFIDENT – Kaplan-Meierov dijagram vremena do smanjenja težine napadaja unutar 12 sati od primjene doze
Druga ključna sekundarna mjera ishoda bilo je vrijeme potrebno do potpunog prestanka napadaja prema ljestvici PGI-S unutar 24 sata od primjene doze. Za postizanje druge ključne sekundarne mjere ishoda bolesnik je na ljestvici PGI-S za vrijeme unutar 24 sata morao navesti „nema“.
Vrijeme do potpunog prestanka simptoma napadaja bilo je statistički značajno kraće uz primjenu sebetralstata od 300 mg (p = 0,0022 uz Bonferronijevu korekciju) i sebetralstata od 600 mg
(p < 0,0001 uz Bonferronijevu korekciju) u usporedbi s placebom (slika 3).
Slika 3. Ispitivanje KONFIDENT – Kaplan-Meierov dijagram vremena do potpunog prestanka napadaja unutar 24 sata od primjene doze
Procjena rezultata primarne i ključnih sekundarnih mjera ishoda za djelotvornost u ispitivanju KONFIDENT u svim prethodno definiranim podskupinama, uključujući primjenu lijeka samo prema potrebi ili dugotrajno profilaktičko liječenje, pokazala je usklađenost s rezultatima u ukupnoj populaciji.
Ispitivanje KONFIDENT-S
U otvorenom ispitivanju KONFIDENT-S, bolesnici su liječili višestruke napadaje sebetralstatom od 600 mg do 2 godine. Ukupno 134 bolesnika (uključujući 23 adolescenta) liječilo je 1706 napadaja. Medijan broja liječenih napadaja po bolesniku iznosio je 8, a raspon je bio od 1 do 61 napadaja.
Medijan broja liječenih napadaja iznosio je od 0 do 2 napadaja mjesečno. Medijan vremena od početka napadaja do liječenja iznosio je 10 minuta. Za adolescentne bolesnike, medijan vremena od početka napadaja do liječenja iznosio je 4 minute. Rezultati djelotvornosti podudarali su se s rezultatima ispitivanja KONFIDENT. Djelotvornost se održala s ponavljanim liječenjem.
Laringealni napadaji HAE-a
U kliničkim ispitivanjima liječeno je ukupno 36 laringealnih napadaja.
U ispitivanju KONFIDENT liječena su 4 laringealna napadaja HAE-a (2 dozom od 300 mg sebetralstata, a 2 dozom od 600 mg sebetralstata). U otvorenom ispitivanju KONFIDENT-S,
32 laringealna napadaja liječena su dozom od 600 mg sebetralstata. U pogledu vremena do početka smanjenja simptoma rezultati su bili slični onima za ne-laringealne napadaje. Nije zabilježen nijedan događaj otežanog gutanja tableta lijeka Ekterly.
Populacija s HAE-om i normalnim C1-INH-om
Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Ekterly u bolesnika s HAE-om i nC1-INH-om (vidjeti
Elektrofiziologija srca
U kliničkom ispitivanju usmjerenom na procjenu elektrofiziologije srca ustanovljeno je da sebetralstat može produžiti QT interval, ali samo u visokim koncentracijama za koje se ne očekuje da će biti dosegnute primjenom preporučene doze. Nakon primjene lijeka Ekterly (5 puta maksimalna preporučena doza) zdravim ispitanicima, najveća srednja vrijednost povećanja QTc intervala iznosila je 10,4 ms (gornja granica intervala pouzdanosti = 15,3 ms). Povećanje Qtc intervala ovisilo je o koncentraciji (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Ekterly u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju hereditarnog angioedema (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon primjene doze od 300 mg sebetralstat se brzo apsorbirao, a vršna koncentracija u plazmi postignuta je za približno 1 sat.
Učinak hrane
U procjeni učinka hrane nije zabilježena razlika u AUC-u sebetralstata nakon primjene doze od
600 mg s obrokom s visokim udjelom masti. Došlo je do smanjenja Cmax od približno 29 %, a medijan vrijednosti Tmax odgođen je za 2 sata. U kliničkim ispitivanjima sigurnosti i djelotvornosti, Ekterly je primjenjivan bez obzira na hranu i može se uzimati s hranom ili bez nje.
Distribucija
Vezanje za proteine u plazmi u ljudi iznosi približno 77 %. Nakon primjene doze od 600 mg radioaktivno obilježenog sebetralstata, omjer radioaktivnosti u krvi i plazmi iznosio je približno 0,65. Nakon primjene doze od 300 mg, geometrijska srednja vrijednost prividnog volumena distribucije iznosila je 208 l.
Eliminacija
Nakon primjene doze od 300 mg, geometrijska srednja vrijednost poluvijeka eliminacije sebetralstata iznosila je 3,7 sati. Geometrijska srednja vrijednost prividnog klirensa (CL/F) iznosila je 38,5 l/h.
Metabolizam
Sebetralstat in vitro primarno metabolizira enzim CYP3A4. Sebetralstat je in vitro supstrat
P-glikoproteina i BCRP-a. Nakon primjene doze od 600 mg radioaktivno označenog sebetralstata, sebetralstat je činio 64,1 % ukupne radioaktivnosti u plazmi prema AUC0-24, dok je svaki od
11 metabolita činio između 0,39 % i 7,1 % ukupne radioaktivnosti prema AUC0-24. Najzastupljeniji metabolit u plazmi nije farmakološki aktivan.
Sebetralstat je in vitro inhibitor CYP-ova 3A4 i 2C9 i prijenosnika OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1B1 i OATP1B3.
Sebetralstat je in vitro induktor CYP3A4. S obzirom na njegovu povremenu primjenu i njegovu brzu apsorpciju i eliminaciju, smatra se da rizik od indukcije CYP3A4 nije klinički značajan.
Izlučivanje
Nakon primjene doze od 600 mg radioaktivno označenog sebetralstata zdravim muškim ispitanicima, približno 32 % radioaktivnosti izlučilo se u urinu, a 63 % u fecesu. Približno 8,7 % i 12,5 % doze nađeno je u urinu odnosno fecesu kao neizmijenjeni sebetralstat. Sebetralstat se uglavnom eliminira jetrenim metabolizmom putem fecesa.
Linearnost/nelinearnost
U rasponu doza od 5 mg do 600 mg, Cmax sebetralstata bio je proporcionalan dozi; AUC je bio veći od proporcionalnog dozi, vjerojatno zbog dulje faze terminalne eliminacije do koje dolazi pri višim dozama.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije jetre
Farmakokinetika sebetralstata od 600 mg ispitana je u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stupanj A ili B). U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre Cmax se povećao za 7 %, a AUC za 16 % u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre Cmax se povećao za 63 %, a AUC za 100 %. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4, za liječenje napadaja HAE-a preporučuje se jedna doza od 300 mg (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).
Oštećenje funkcije bubrega
Sebetralstat se ne eliminira prvenstveno putem bubrega i ne primjenjuje kao kronično liječenje. Farmakokinetika sebetralstata nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe
U ispitivanje KONFIDENT nije bio uključen dovoljan broj bolesnika u dobi od 65 i više godina da bi se utvrdilo je li u njih odgovor drukčiji od onoga u mlađih odraslih bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)
U bolesnika s HAE-om dokazana je brza inhibicija kalikreina u plazmi ovisna o koncentraciji, mjerena kao smanjenje specifične aktivnosti enzima u odnosu na početnu vrijednost, s gotovo potpunom supresijom (≥ 95 %) kalikreina u plazmi već 15 minuta nakon primjene doze lijeka Ekterly od 300 mg.
Farmaceutski podaci - Ekterly 300 mg
Jezgra tablete
mikrokristalična celuloza (E460) umrežena karmelozanatrij (E468) povidon K30 (E1201) magnezijev stearat (E470b)
Film-ovojnica
makrogolpoli(vinilni alkohol), kopolimer, graftirani (E1209) talk (E553b)
titanijev dioksid (E171) glicerolkaprilokaprat, vrsta 1 (E471) poli(vinilni alkohol) (E1203) željezov oksid, žuti (E172)
željezov oksid, crni (E172) maltodekstrin (E1400) guar galaktomanan (E412) hipromeloza (E464)
trigliceridi, srednje duljine lanca
oPA/Al/PVC blisteri s aluminijskom folijom (1 filmom obložena tableta po blisteru).
Filmom obložene tablete pakirane su u blisteru zatvorenom u kartonskom ovitku sigurnom za djecu. Ovitci se nalaze u kartonskoj kutiji.
Veličina pakiranja: 4 ili 6 filmom obloženih tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.