Neuraceq 300 MBq/mL otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Neuraceq 300 MBq/mL
Ovaj lijek koristi se samo u dijagnostičke svrhe.
Neuraceq je radiofarmaceutik indiciran za mjerenje gustoće neuritičkih plakova građenih od β-amiloida pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) u mozgu odraslih bolesnika s kognitivnim oštećenjima, u svrhu dijagnosticiranja Alzheimerove bolesti (AB) i drugih uzroka kognitivnih oštećenja. Primjenu Neuraceqa je potrebno kombinirati s kliničkom procjenom.
Negativan nalaz upućuje na malen broj ili nepostojanje plakova, što nije svojstveno dijagnozi Alzheimerove bolesti. Za ograničenja kod tumačenja pozitivnog nalaza vidjeti dijelove 4.4 i 5.1.
PET pretragu s florbetabenom[18F] treba preporučiti liječnik s iskustvom u kliničkom liječenju neurodegenerativnih poremećaja.
Slike dobivene uz primjenu Neuraceqa trebaju tumačiti samo osobe obučene za tumačenje slika dobivenih PET-om uz primjenu florbetabena[18F]. Ako se na slikama dobivenim PET-om ne može sa sigurnošću lokalizirati siva tvar te odrediti granica između sive i bijele tvari, preporučuje se slike dobivene PET-om fuzionirati s nedavno učinjenom slikom kompjuterizirane tomografije (CT) ili magnetske rezonancije (MR) kako bi se dobila kombinirana slika PET-CT ili PET-MR (vidjeti dio 4.4).
Doziranje
Preporučena aktivnost za odraslu osobu iznosi 300 MBq florbetabena[18F]. U vrijeme primjene maksimalna doza ne smije biti viša od 360 MBq i niža od 240 MBq. Volumen injekcije Neuraceqa
može biti od 0,5 do 10 mL kako bi se osigurala ciljna aktivnost od 300 MBq u vrijeme intravenske primjene.
Posebne populacije
Starije osobe
Ne preporučuje se prilagođavati dozu s obzirom na dob.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Potrebno jepažljivo razmotriti količinu aktivnosti pri primjeni budući da u ovih bolesnika postoji mogućnost povećane izloženosti zračenju (vidjeti dio 4.4).
Nisu provedena sveobuhvatna ispitivanja raspona i prilagodbe doze lijeka u normalnim ni u posebnim populacijama bolesnika. Farmakokinetika florbetabena[18F] u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre nije opisana.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene Neuraceqa u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
Neuraceq je namijenjen za intravensku primjenu i za višedoznu primjenu.
Aktivnost florbetabena[18F] potrebno je izmjeriti mjeračem aktivnosti (kalibratorom doze) neposredno prije injekcije.
Neuraceq se ne smije razrjeđivati.
Doza se primjenjuje polaganom intravenskom bolus injekcijom (6 sekundi/mL), a nakon koje se daje oko 10 mL 0,9 % (9 mg/mL) otopine natrijeva klorida za injekciju čime se osigurava primjena cjelokupne doze lijeka. Ako injekcijski volumen iznosi između 0,5 i 1 mL, potrebno je koristiti samo štrcaljke odgovarajuće veličine (1 mL), a štrcaljku je potrebno isprati s otopinom natrijevog klorida (vidjeti dio 12).
Florbetaben[18F] se mora injicirati intravenski kako bi izbjegli ozračivanje zbog lokalne ekstravazacije i pojavu artefakata na slikama.
Dobivanje slike
20-minutno snimanje PET-om potrebno je započeti otprilike 90 minuta nakon intravenske injekcije florbetabena[18F].
Bolesnici moraju ležati na leđima, glave položene na način da se mozak, uključujući mali mozak, nalazi u središtu vidnog polja PET snimača. Pomicanje glave može se smanjiti ako se glava imobilizira trakom ili nekim drugim elastičnim pomagalom. Rekonstrukcija mora uključivati korekciju zbog atenuacije tako da konačna transaksijalna veličina piksela bude između 2,0 i 3,0 mm.
Obrazloženje koristi/rizika za pojedinca
Za svakog se bolesnika izlaganje zračenju mora opravdati vjerojatnom korišću. U svakom se slučaju mora primijeniti najniža moguća aktivnost dovoljna za dobivanje potrebnih dijagnostičkih podataka.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
U ovih bolesnika potrebno je pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika budući da postoji mogućnost
povećane izloženosti zračenju. Florbetaben[18F] se izlučuje prvenstveno putem hepatobilijarnog sustava pa u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre postoji mogućnost povećane izloženosti zračenju (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Za podatke o primjeni u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dijelove 4.2 ili 5.1.
Tumačenje slika pri primjeni Neuraceqa
Slike dobivene pri primjeni Neuraceqa trebaju tumačiti samo osobe obučene za tumačenje slika dobivenih PET-om uz primjenu florbetabena[18F]. Negativan nalaz upućuje na malu gustoću ili nepostojanje β-amiloidnih kortikalnih plakova. Pozitivan nalaz upućuje na umjerenu do veliku gustoću. Primijećene su pogreške u tumačenju slika kod procjene gustoće β-amiloidnih neuritičkih plakova u mozgu, uključujući lažno negativne i lažno pozitivne nalaze.
Slike dobivene PET-om potrebno je očitavati u transaksijalnoj ravnini, uporabom sive skale. Dijagnostičar treba usporediti intenzitet signala kortikalne sive tvari s maksimalnim intenzitetom signala bijele tvari. Slike je potrebno očitavati sistematski (slika 1), počevši od razine malog mozga, potom kroz lateralne temporalne i frontalne režnjeve, zatim na područje stražnjeg cingularnog korteksa i precuneusa, do parijetalnog režnja na kraju.
Tumačenje slika se radi vizualnom usporedbom aktivnosti u sivoj tvari korteksa s aktivnošću u susjednoj kortikalnoj bijeloj tvari. Svako od tih područja mozga, lateralno temporalno, frontalno, stražnji cingularni korteks, precuneus i parijetalni režnjevi treba biti sustavno vizualno procjenjeno i bodovano prema rezultatu unosa obilježivača u kortikalnu regiju (engl. regional cortical tracer uptake, RCTU), (Tablica 1).
Tablica 1: Definicije unosa obilježivača u kortikalnu regiju (RCTU)
| Rezultat unosa obilježivača u kortikalnu regiju | Stanje za procjenu |
| 1 (Nema unosa obilježivača) | Unos obilježivača (tj. intenzitet signala) u sivoj tvari u regiji je niži nego u bijeloj tvari. |
| 2 (Umjereni unos obilježivača) | Manji prostor(i) unosa obilježivača jednak ili veći od onog prisutnog u bijeloj tvari: proteže se izvan ruba bijele tvari prema vanjskom rubu korteksa koji uključuje većinu slojeva unutar promatrane regije. |
| 3 (Izraženi unos obilježivača) | Veliki konfluentni prostor unosa obilježivača jednak ili veći od onog prisutnog u bijeloj tvari proteže se izvan ruba bijele tvari prema vanjskom rubu korteksa i koji uključuje cijelu regiju uključujući i većinu slojeva unutar promatrane regije. |
Napomena: Za ocjenu unosa obilježivača u korteks, nalaz treba biti prisutan u većini slojeva regije koja se ispituje.
Slika 1: Nalazi slika dobivenih PET-om uz Neuraceq koji pokazuju primjere negativnih PET slika uz florbetaben[18F] (gornji red) i pozitivnih slika (donji red)
Krajnja odluka o vizualnoj procjeni slike dobivene PET-om ovisi o ispitaniku, a temelji se na binarnom ishodu kao 'pozitivno' ili 'negativno'. Ispitanik je klasificiran kao "pozitivan" ili "negativan" na temelju rezultata opterećenja moždanog tkiva amiloidnim plakovima (engl. brain amyloid plaque load, BAPL) (tablica 2) koje je izvedeno iz rezultata unosa obilježivača u kortikalnu regiju u četiri područja mozga (tablica 1).
Tablica 2: Definicije opterećenja moždanog tkiva amiloidnim plakovima
| Procjena | BAPL bodovi | Pravila za procjenu | |
| Negativan nalaz | 1 | Slika bez beta-amiloidnihdepozita | RCTU ocjena 1 u svakom od 4 područja mozga (lateralni temporalni režnjevi, frontalni režnjevi, stražnji cingularni korteks/precuneus, parijetalni režnjevi) |
| Pozitivan nalaz | 2 | Slika sbeta-amiloidnim depozitomumjerene gustoće | RCTU ocjena 2 u bilo kojem ili u sva 4 područja mozga i bez ocjene 3 u ta 4 područja mozga |
| 3 | Slika s beta-amiloidnimdepozitom izrazite gustoće | RCTU ocjena 3 u najmanje jednom od 4 područja mozga | |
Uporaba kvantitativnih informacija kao dodatka vizualnoj procjeni
Kvantitativne informacije koje generira softver za postupak kvantitacije snimke s oznakom CE za kvantificiranje PET snimaka beta-amiloida mogu se primijeniti kao dodatak vizualnom tumačenju (vidjeti dio 5.1). Korisnici softvera s oznakom CE trebaju biti obučeni od strane proizvođača i izvršiti kvantifikaciju u skladu s uputama proizvođača, uključujući provjere kvalitete kvantitativnog procesa. Dijagnostičari trebaju vizualno protumačiti snimku, a zatim usporediti rezultat kvantitacije s tipičnim rasponima za negativne i pozitivne skenove. Ako kvantitacijske vrijednosti nisu u skladu s vizualnom procjenom, dijagnostičar bi trebao pregledati sljedeće aspekte:
-
Kada je to primjenjivo, potrebno je ispitati položaj područja interesa (engl. region of interest, ROI) na regijama sive tvari mozga bez uključivanja značajnih područja bijele tvari ili likvora. Treba razmotriti potencijalni učinak atrofije i povećanja ventrikula na kvantitaciju.
-
Kako bi se potvrdilo postavljanje područja, potrebno je pregledati položaj referentnih ROI-ja za
područje. Treba razmotriti potencijalni učinak mogućih strukturalnih abnormalnosti na kvantitaciju.
-
Osnova za donošenje vizualne pozitivne ili negativne determinacije treba biti pregledana:
-
U slučaju pozitivnog početnog vizualnog očitavanja amiloida i negativne kvantitacije, dijagnostičar bi trebao razmotriti može li se pozitivna vizualna interpretacija temeljiti na retenciji obilježivača u regijama koje kvantitativni softver ne ocjenjuje. Žarišni unos može vratiti i negativnu kvantitaciju kada softver procijeni veliku regiju. Ozbiljna atrofija također može dovesti do smanjenja signala i negativnih kvantitativnih rezultata.
-
U slučaju negativnog početnog vizualnog očitavanja amiloida i kvantitacije pozitivne na amiloid, potrebno je provjeriti točnu poziciju ROI-ja u referentnim regijama te provjeriti korteks kako bi se utvrdilo je li bijela tvar uzorkovana, što može dovesti do povećane vrijednosti kvantitacije.
-
-
Završno tumačenje PET snimke treba se temeljiti na vizualnom očitanju koje je provedeno pregledom sažetim u koracima od 1 do 3.
Ograničenja primjene
Pozitivan nalaz sam po sebi ne znači dijagnozu Alzheimerove bolesti ili nekog drugog kognitivnog poremećaja budući da stvaranje neuritičkih plakova u sivoj tvari može biti prisutno u asimptomatskih starijih osoba te kod nekih neurodegenerativnih demencija (AB, demencija s Lewyjevim tjelešcima, demencija kod Parkinsonove bolesti).
Za ograničenja primjene u bolesnika s blagim oštećenjem kognitivne funkcije (engl. mild cognitive
impairment, MCI) vidjeti dio 5.1.
Nije ustanovljena djelotvornost florbetabena[18F] u predviđanju razvoja Alzheimerove bolesti niti u praćenju odgovora na liječenje (vidjeti dio 5.1).
Neke slike može biti teško tumačiti zbog artefakata na slikama, atrofije sa stanjenim korteksom ili zamućenja na slikama što može dovesti do pogrešaka u tumačenju. U slučajevima kada se na slici dobivenoj PET-om ne može sa sigurnošću lokalizirati siva tvar te odrediti granica između sive i bijele tvari, a dostupna je nedavno učinjena relevantna CT ili MR slika, dijagnostičar treba proučiti fuzionirane PET-CT ili PET-MR slike kako bi razjasnio odnos između radioaktivnosti na slici dobivenoj PET-om i anatomije sive tvari.
U nekim je slučajevima utvrđeno povećano nakupljanje u ekstracerebralnim strukturama kao što su lice, vlasište i kosti. Povremeno se može opaziti rezidualna aktivnost u sagitalnom sinusu (vidjeti dio 5.2).
Nakon postupka
Potrebno je ograničiti blizak kontakt s dojenčadi i trudnicama tijekom prvih 24 sata nakon injekcije.
Posebna upozorenja
Ovaj lijek sadrži do 33 mg natrija po dozi, što odgovara 1,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Doza od 360 MBq ovog lijeka primijenjenog odrasloj osobi tjelesne težine 70 kg rezultirat će izloženošću etanolu od 17 mg/kg što može uzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 2,9 mg/100 ml.
Za usporedbu, u odrasle osobe koja popije čašu vina ili 500 ml piva, koncentracija alkohola u krvi će vjerojatno biti oko 50 mg/100 ml.
Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže npr. propilenglikol ili etanol može dovesti do nakupljanja etanola i izazvati nuspojave, osobito u manje djece s malim ili nezrelim metaboličkim kapacitetom.
Za mjere opreza s obzirom na opasnosti po okoliš, vidjeti dio 6.6.
Nisu provedena ispitivanja interakcija in vivo.
Ispitivanja vezivanja radioliganda, koristeći širok spektar životinjskih i ljudskih receptora, ionskih kanala i transportera, nisu pokazala značajno vezivanje. In vitro ispitivanja vezivanja pomoću protutijela koja ciljaju amiloid nisu ukazala na interakcije, što je u skladu s posebnim mjestima vezivanja.
In vitro ispitivanja s mikrosomima ljudske jetre ne ukazuju na bilo kakav potencijal inhibicije citokrom P450 enzimskog sustava.
Žene reproduktivne dobi
Ako se radiofarmaceutik namjerava primijeniti u žene reproduktivne dobi, važno je utvrditi je li trudna. Za svaku ženu kojoj je izostala mjesečnica treba pretpostaviti da je trudna dok se ne utvrdi suprotno. Ako se sumnja na moguću trudnoću (ako je ženi izostala mjesečnica, ako su joj mjesečnice neredovite itd.), bolesnici treba ponuditi druge metode u kojima se ne primjenjuje ionizirajuće zračenje (ako je takva metoda dostupna).
Trudnoća
Radionuklidne pretrage u trudnica podrazumijevaju dozu zračenja i za plod. Stoga tijekom trudnoće treba provoditi samo neophodne pretrage, kada je vjerojatna korist mnogo veća od rizika za majku i plod.
Nisu provedena ispitivanja u trudnica. Nisu provedena ispitivanja na životinjama kojima bi se ispitali učinci florbetabena[18F] na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se florbetaben[18F] u majčino mlijeko. Prije primjene radiofarmaceutika u dojilja potrebno je razmotriti mogućnost odgode primjene radionuklida do prestanka dojenja te odrediti koji je radiofarmaceutik najprikladniji s obzirom na izlučivanje aktivnosti u majčino mlijeko. Ako se primjena smatra neophodnom, dojenje se mora prekinuti na 24 sata, a izdojeno mlijeko se mora baciti.
Potrebno je ograničiti blizak kontakt s dojenčadi tijekom prvih 24 sata nakon injekcije. Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti.
Sažetak sigurnosnog profila
Općeniti sigurnosni profil temelji se na podacima dobivenim iz 1295 primjena Neuraceqa u
1077 ispitanika i 12 ispitanika koji su primili nosač. Ponovljeno davanje doza u godišnjim intervalima nije pokazalo nikakve razlike u sigurnosnom profilu nakon primjene prve, druge ili treće doze.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave su rangirane prema naslovu učestalosti primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥ 1/10),
često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane od ozbiljnijih prema manje ozbiljnim.
Tablica 3: Popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Često | Manje često |
| Poremećaji živčanog sustava | Neuralgija Glavobolja Osjećaj pečenja Tremor | |
| Krvožilni poremećaji | HipotenzijaCrvenilo uz osjećaj vrućineHematom | |
| Poremećaji probavnog sustava | Proljev Mučnina | |
| Poremećaji jetre i žuči | Abnormalna funkcija jetre | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Izbijanje kožnih promjena uzrokovano toksičnim učinkom lijekaOsipHiperhidroza | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Bolovi u ekstremitetima Nelagoda u udovima | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Bol na mjestu injiciranja Eritem na mjestu injiciranja/primjene | VrućicaZamorOsjećaj vrućineBol na mjestu uboda žile Bol na mjestu kateteraHematom na mjestu injiciranja Iritacija na mjestu primjene injekcijeReakcija na mjestu uboda Nelagoda na mjestu injiciranja Toplina na mjestu injiciranja |
| Pretrage | Povišena razina kreatinina u krvi |
Izlaganje ionizirajućem zračenju povezano je s nastankom raka i mogućim razvojem nasljednih oštećenja. Budući da kod primjene maksimalne preporučene aktivnosti florbetabena[18F] od 300 MBq efektivna doza zračenja iznosi 5,8 mSv, pojava navedenih nuspojava smatra se malo vjerojatnom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u Dodatku V.
Zbog male količine florbetabena[18F] u svakoj dozi ne očekuje se da bi predoziranje moglo imati farmakološke učinke. U slučaju primjene prevelike doze zračenja, dozu koju je bolesnik apsorbirao potrebno je, kad je to moguće, smanjiti ubrzavanjem eliminacije radionuklida iz tijela čestim mokrenjem i defekacijom. Moglo bi biti korisno procijeniti kolika je efektivna doza primijenjena.
Farmakološka svojstva - Neuraceq 300 MBq/mL
Farmakoterapijska skupina: dijagnostički radiofarmaceutici, središnji živčani sustav. ATK oznaka: V09AX06
Mehanizam djelovanja
Florbetaben[18F] se veže za β-amiloidne neuritičke plakove u mozgu. In vitro, florbetaben[18F] pokazuje afinitet vezivanja u nanomolarnoj razini za sintetska β-amiloidna vlakna i za AB homogenat u mozgu. Osim toga, vezivanje florbetabena[18F] za β-amiloidne plakove na slojevima mozgova obduciranih osoba oboljelih od Alzheimerove bolesti je pokazano autoradiografski i potvrđeno imunohistokemijom ili bojanjem prema Bielschowskom.
In vivo je u bolesnika u terminalnoj fazi bolesti procijenjena kvantitativna korelacija između nakupljanja florbetabena[18F] u kortikalnoj sivoj tvari i depozita β-amiloida u uzorcima dobivenih obdukcijom. Vezivanje florbetabena[18F] za druge amiloidne strukture te druge moždane strukture ili receptore u mozgu in vivo i dalje je nepoznato.
Farmakodinamički učinci
Pri niskim kemijskim koncentracijama koje su prisutne u Neuracequ, florbetaben[18F] nema zamjetnu
farmakodinamičku aktivnost.
U završenim kliničkim ispitivanjima nakupljanje florbetabena[18F] u 7 prethodno definiranih kortikalnih područja mozga (frontalno, parijetalno, lateralno i medijalno temporalno, okcipitalno, kaudatus, stražnji cingularni korteks/precuneus i prednji cingularni girus) i korteksu malog mozga izmjereno je kvantitativno primjenom standardiziranih vrijednosti nakupljanja (engl. standardized uptake values, SUV). Omjeri SUV-a za korteks (SUVR-i u odnosu na korteks malog mozga) viši su u bolesnika s Alzheimerovom bolešću nego u zdravih dobrovoljaca.
Klinička djelotvornost
Cilj ključnog ispitivanja u kojem je sudjelovao 31 bolesnik koji se bliži kraju života bio je utvrditi dijagnostičku uspješnost florbetabena[18F] u otkrivanju gustoće kortikalnih neuritičkih plakova (nema ili su rijetki naspram umjereni ili česti) kako je utvrđeno prema CERAD kriterijima. Rezultati PET-a uspoređeni su s maksimalnom gustoćom neuritičkih plakova izmjerenom na slojevima srednjeg frontalnog girusa, gornjeg i srednjih temporalnih girusa, donjem parijetalnom režnju, hipokampusu i drugim područjima mozga, tijekom obdukcije bolesnika. Kognitivni status ispitanika nije se mogao pouzdano izmjeriti. U svih je 31 ispitanika slijepo očitanje slika dobivenih PET-om koje su provela 3 dijagnostičara većinom pokazalo osjetljivost tumačenja od 100% (95% CI: 80,5-100%) i specifičnost 85,7% (95% CI: 67,4-100%).U post-hoc analizi osjetljivosti i specifičnosti većine tumačenja nalaza PET-a naspram histopatologije u većoj populaciji (74 bolesnika) iznosila je 97,9% (95% CI: 93,8-100%) i 88,9% (95% CI: 77-100%).
Osjetljivost i specifičnost florbetabena[18F] u otkrivanju beta-amiloidnih depozita dodatno je proučavana u jednom ispitivanju u kojem je druga skupina od 5 elektronički podučenih dijagnostičara na slijepo tumačila slike 54 ispitanika koji su u ključnom ispitivanju bili praćeni do obdukcije.
Histopatološki kriteriji nisu se poklapali s CERAD kriterijima. Njihovi rezultati bili su lošiji od rezultata dobivenih u ključnom ispitivanju: osjetljivost se kretala između 77,5 do 90%, a specifičnost između 62,5 do 85,7%. Fleissove kappa vrijednosti kretale su se u rasponu od 0,68 do 0,87.
Uspoređujući rezultate tumačenja nalaza PET-a s histopatolološkom procjenom učinjenom kod svih ispitanika (isto kao u izvornom ključnom ispitivanju i post-hoc analizi istog), osjetljivosti i specifičnosti su većinom iznosile 100% (95% CI: 89,4-100%) i 71,4% (95% CI: 52,1-90,8%).
U longitudinalnom je ispitivanju 45 ispitanika s kliničkom dijagnozom blagog oštećenja kognitivne funkcije (MCI) na početku podvrgnuto PET-i uz primjenu florbetabena[18F] te su 24 mjeseca praćeni kako bi se ocijenila povezanost između oslikavanja uz primjenu florbetabena[18F] i promjena
dijagnostičkog statusa. Dvadeset devet (64,4%) bolesnika s MCI su bila pozitivna u PET oslikavanju uz primjenu florbetabena[18F]. U 19 (42,2%) bolesnika je nakon 24 mjeseci praćenja klinički dijgnosticirana Alzheimerova bolest. Od 29 bolesnika s blagim oštećenjem kognitivne funkcije u kojih je nalaz PET oslikavanja bio pozitivan, 24 mjeseca kasnije je klinički dijagnosticirana Alzheimerova bolest u njih 19 (65,5%), u usporedbi s 0 (0%) takve dijagnoze od 16 bolesnika s negativnim nalazom PET oslikavanja. Osjetljivost oslikavanja uz florbetaben[18F] pri utvrđivanju stope konverzije iz blagog oštećenja kognitivne funkcije u Alzheimerovu bolest u 19 bolesnika iznosila je 100%, dok je specifičnost u 26 bolesnika u kojih nije došlo do konverzije iznosila 61,5% (95% CI: 42,8-80,2%), pri čemu je omjer pozitivne vjerojatnosti bio 2,60 (1,60-4,23). Ustroj navedenog ispitivanja ne omogućuje procjenu rizika progresije blagog oštećenja kognitivne funkcije u simptomatsku Alzheimerovu bolest.
Dodatna uporaba kvantitativnih informacija za tumačenje snimke
Pouzdanost korištenja kvantitativnih informacija kao dodatka vizualnom pregledu analizirana je u retrospektivnoj kliničkoj studiji, koja je procijenila (i) dijagnostičku izvedbu (tj. osjetljivost i specifičnost) kvantitativne procjene florbetabena PET skeniranjem u odnosu na histopatološku potvrdu u otkrivanju beta-amiloidnih neuritičkih plakova u mozgu bolesnika na kraju života (n=81) i mladih kognitivno normalnih zdravih osoba iz kontrolne skupine (n=10) i (ii) podudarnost između vizualnog većinskog očitanja pet nezavisnih zaslijepljenih dijagnostičara i kvantitativne procjene florbetabena PET skeniranjem (n=386). Za procjenu opterećenja amiloidom-beta sa standardiziranim omjerom vrijednosti unosa (Hermes Brass v.5.1.1, Neurocloud v.1.4) ili centiloida (MIMneuro v.7.1.2) korištena su tri softverska paketa s oznakom CE koji koriste cijeli mali mozak kao referentnu regiju. Sve su snimke kontrolirane na kvalitetu kako bi se osiguralo točno pozicioniranje područja interesa; slučajevi koji nisu prošli kontrolu kvalitete isključeni su iz analize (u prosjeku 2,6 % analiziranih slučajeva s pomoću softvera s oznakom CE). Srednja vrijednost osjetljivosti i specifičnosti u tri softverska paketa za amiloidnu kvantitaciju s oznakom CE iznosila je 95,8±1,8 %, odnosno 98,1±1,4 %. Pragovi za kvantitaciju amiloida dobiveni su iz uzoraka s post mortem potvrdom statusa amiloida u mozgu kao standardom istine (od pivotalne kliničke kohorte za autopsiju) korištenjem analize krivulje operativne značajke prijamnika (engl. receiver operating characteristics, ROC). U drugom skupu podataka, izvedeni pragovi korišteni su za kategorizaciju ispitivane skupine i za usporedbu binarne kvantitativne procjene i vizualnog očitanja. U skupu podataka provjerene kvalitete, prosječna podudarnost između vizualnih očitanja i softverskih paketa s oznakom CE iznosila je 91,2±1,7 % i 96,2±1,8 % u podskupu gdje je skupina dijagnostičara imala konsenzus u vizualnoj procjeni, tj. svi dijagnostičari procijenili su snimke na isti način.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka florbetabena[18F] u svim podskupinama pedijatrijske populacije jer se lijek ne namjerava primjenjivati u pedijatrijskoj populaciji budući se bolest ili stanje za koje je ovaj lijek namijenjen javlja samo kod odraslih osoba, a specifičan lijek ne predstavlja značajnu prednost nad postojećim liječenjem za pedijatrijske bolesnike (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Distribucija
Deset minuta nakon intravenske bolus injekcije postiže se koncentracija radioaktivnosti od 2-3% injicirane doze/l u arterijskoj plazmi.
Florbetaben[18F] se vezuje na bjelančevine plazme s visokim afinitetom (>98,5%).
Nakupljanje u organima
Nakupljanje radioaktivnosti u mozgu događa se brzo, dosežući 6% injicirane radioaktivnosti u 10
minuta nakon injekcije.
Podaci u zdravih kontrolnih ispitanika pokazuju relativno nisku razinu nakupljanja florbetabena[18F] u korteksu. Najveće nakupljanje primijećeno je u ponsu i bijeloj tvari. U ispitanika s Alzheimerovom bolešću primijećeno je značajno veće nakupljanje u kortikalnim regijama i striatumu u usporedbi s kontrolnim ispitanicima. U ispitanika s Alzheimerovom bolešću, kao i u kontrolnih ispitanika, razina
retencije u ponsu i drugim regijama bijele tvari je visoka.
U nekim je slučajevima također utvrđeno nakupljanje u ekstracerebralnim strukturama kao što su lice, vlasište i kosti. Razlozi zbog kojih dolazi do tog nakupljanja nisu poznati, no moguće je da je to posljedica akumulacije florbetabena[18F], nekog od njegovih radioaktivnih metabolita ili radioaktivnosti u krvi. Rezidualna aktivnost u sagitalnom sinusu može se ponekad opaziti najvjerojatnije zbog prisustva obilježivača u krvi.
Biofizikalna osnova retencije florbetabena[18F] u bijeloj tvari u živom ljudskom mozgu se ne može u potpunosti objasniti. Pretpostavlja se da nespecifično vezanje radiofarmaceutika na mijelinske ovojnice koje sadržavaju lipide može pridonijeti retenciji u bijeloj tvari.
Eliminacija
Florbetaben[18F] se eliminira iz plazme bolesnika s Alzheimerovom bolešću sa srednjom vrijednošću biološkog poluvijeka od oko 1 sat. Radioaktivnost u krvi je nemjerljiva otprilike 4 sata nakon injekcije. Na temelju in vitro ispitivanja, florbetaben[18F] se metabolizira pretežno putem CYP2J2 i CYP4F2.
Dvanaest sati nakon injekcije, do približno 30% ubrizgane radioaktivnosti se izlučuje mokraćom. Vremenske točke izvan tog vremenskog okvira nisu omogućile daljnje određivanje količine aktivnosti u mokraći.
Poluvijek
Fluor (18F) ima fizički poluvijek od 110 minuta.
Dvanaest sati nakon injekcije 98,93 % aktivnosti se raspada, a 24 sati nakon injekcije 99,99 % aktivnosti je raspadnuto.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nije opisana.
Farmaceutski podaci - Neuraceq 300 MBq/mL
askorbatna kiselina etanol, bezvodni makrogol 400
natrijev askorbat (za podešavanje pH)
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Radiofarmaceutike je potrebno čuvati u skladu s nacionalnim propisima o radioaktivnim materijalima.
Bočica od bezbojnog stakla tipa I, od 15 mL, zatvorena klorbutilnim čepom i aluminijskim prstenom.
Jedna višedozna bočica sadrži 1 do 10 mL otopine, što odgovara 300 do 3000 MBq na dan i sat kalibriranja (ToC).
Zbog razlika u proizvodnom postupku, neke bočice mogu biti isporučene s probušenim gumenim čepom.
Veličina pakiranja: jedna bočica.
i druga rukovanja lijekom
Opće upozorenje
Radiofarmaceutike smiju preuzeti, upotrijebiti i primijeniti samo ovlaštene osobe u za to namijenjenim kliničkim uvjetima. Njihovo preuzimanje, čuvanje, primjena, prijenos i zbrinjavanje podložni su propisima i/ili odgovarajućim dozvolama koje izdaje nadležna službena organizacija.
Radiofarmaceutici se moraju pripremiti na način koji zadovoljava i zahtjeve sigurnosti kod zračenja i zahtjeve farmaceutske kvalitete. Treba poduzeti odgovarajuće aseptičke mjere opreza.
Ako je bočica oštećena, lijek se ne smije upotrijebiti.
Postupci primjene moraju se provesti tako da se rizik od kontaminacije lijeka i ozračivanja osoblja svede na najmanju moguću mjeru. Obavezna je uporaba odgovarajuće zaštitne opreme.
Primjena radiofarmaceutika rizična je za druge osobe (uključujući trudne zdravstvene radnice) jer može doći do vanjskog zračenja ili kontaminacije uslijed prolijevanja mokraće, povraćanja itd., zbog toga se moraju poduzeti mjere zaštite od zračenja u skladu s nacionalnim propisima.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.