Gemcitabin je indiciran za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma mokraćnog mjehura u kombinaciji s cisplatinom.

Gemcitabin je indiciran za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim adenokarcinomom gušterače.

Gemcitabin, u kombinaciji s cisplatinom je indiciran kao prva linija liječenja bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC). Monoterapija gemcitabinom može se razmatrati kod starijih bolesnika ili bolesnika s općim statusom 2.

Gemcitabin je indiciran za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim epitelnim karcinomom jajnika, u kombinaciji s karboplatinom, kod bolesnika s recidivom bolesti nakon intervala bez recidiva od najmanje 6 mjeseci nakon prve linije liječenja na bazi platine.

Gemcitabin, u kombinaciji s paklitakselom, je indiciran za liječenje bolesnika s lokalno recidivnim ili metastatskim karcinomom dojke koji se ne može resecirati i kod kojih se recidiv pojavio nakon adjuvantne/neoadjuvantne kemoterapije. Prethodna kemoterapija mora obuhvaćati antraciklin osim ako je klinički kontraindiciran.

Gemcitabin propisuje isključivo liječnik kvalificiran za primjenu antikarcinomske kemoterapije.

Preporučeno doziranje Karcinom mokraćnog mjehura

Kombinirana primjena

Preporučena doza gemcitabina je 1 000 mg/m² u obliku 30-minutne infuzije. Doza se daje prvog, osmog i petnaestog dana svakog ciklusa od 28 dana u kombinaciji s cisplatinom. Cisplatin se daje u preporučenoj dozi od 70 mg/m² prvi dan nakon gemcitabina ili drugi dan svakog 28-dnevnog ciklusa. Taj ciklus od 4 tjedna se zatim ponavlja. Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika.

Karcinom gušterače

Preporučena doza gemcitabina je 1 000 mg/m², u obliku 30-minutne infuzije u venu. Infuzija se ponavlja jednom tjedno do 7 tjedana, nakon čega slijedi tjedan odmora. Naknadni ciklusi se sastoje od injekcija jednom tjedno tijekom 3 uzastopna tjedna od svaka 4 tjedna. Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina je 1 000 mg/m², u obliku 30-minutne infuzije u venu. Infuzija se ponavlja jednom tjedno tijekom 3 tjedna, nakon čega slijedi 1 tjedan odmora. Taj 4-tjedni ciklus se zatim ponavlja. Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika.

Kombinirana primjena

Preporučena doza gemcitabina je 1 250 mg/m² tjelesne površine u obliku 30-minutne infuzije u venu prvog i osmog dana ciklusa liječenja (21 dan). Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika.

Cisplatin se koristi u dozama od 75-100 mg/m² jednom svaka 3 tjedna.

Karcinom dojke

Kombinirana primjena

Gemcitabin u kombinaciji s paklitakselom se preporučuje primjenom paklitaksela (175 mg/m²) koji se daje prvog dana tijekom oko 3 sata kao infuzija u venu, nakon čega slijedi gemcitabin (1 250 mg/m²) kao 30- minutna infuzija u venu prvog i osmog dana svakog ciklusa od 21 dan. Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika. Bolesnici moraju imati apsolutni broj granulocita od najmanje 1 500 (x 10⁶/l) prije početka primjene kombinacije gemcitabin + paklitaksel.

Karcinom jajnika

Kombinirana primjena

Gemcitabin u kombinaciji s karboplatinom se preporučuje primjenom gemcitabina 1 000 mg/m² koji se daje prvog i osmog dana svakog ciklusa od 21 dan kao 30-minutna infuzija u venu. Nakon gemcitabina, karboplatin se daje prvi dan u skladu s ciljanim područjem ispod krivulje (AUC) od 4,0 mg/ml·min. Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika.

Motrenje toksičnosti i promjene doze zbog toksičnosti

Promjena doze zbog nehematološke toksičnosti

Potrebni su povremeni tjelesni pregledi i provjere funkcije bubrega i jetre radi otkrivanja nehematološke toksičnosti. Moguće je smanjenje doze sa svakim ciklusom ili unutar ciklusa ovisno o stupnju toksičnosti uočenoj u bolesnika. Općenito, kod teške nehematološke toksičnosti (stupanj 3 ili 4), osim mučnine/povraćanja, liječenje gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti ovisno o prosudbi nadležnog liječnika. Doze treba obustaviti dok liječnik ne riješi pitanje toksičnosti.

Za usklađenje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombiniranoj terapiji, vidjeti odgovarajući Sažetak opisa svojstava lijeka.

Izmjena doze zbog hematološke toksičnosti Početak ciklusa

Za sve indikacije, bolesnik se mora motriti prije svake doze i mora se utvrditi broj trombocita i granulocita. Bolesnici moraju imati apsolutni broj granulocita od najmanje 1 500 (x 10⁶/l) i broj trombocita od

100 000 (x 10⁶/l) prije početka ciklusa.

Unutar ciklusa

Izmjene doze gemcitabina unutar ciklusa moraju se vršiti prema sljedećim tablicama:

*Propušteno liječenje se neće ponoviti unutar ciklusa prije nego što apsolutni broj granulocita dosegne najmanje 500 (x10⁶/l) a broj trombocita dosegne 50 000 (x10⁶/l).

*Propušteno liječenje se neće ponoviti unutar ciklusa. Liječenje počinje prvi dan sljedećeg ciklusa nakon što apsolutni broj granulocita dosegne najmanje 1 500 (x10⁶/l) a broj trombocita dosegne 100 000 (x10⁶/l).

*Propušteno liječenje se neće ponoviti unutar ciklusa. Liječenje počinje prvi dan sljedećeg ciklusa nakon što apsolutni broj granulocita dosegne najmanje 1 500 (x10⁶/l) a broj trombocita dosegne 100 000 (x10⁶/l).

Izmjene doze zbog hematološke toksičnosti u naknadnim ciklusima, za sve indikacije

Doza gemcitabina se treba smanjiti na 75% početne doze prvotnog ciklusa u slučaju sljedećih hematoloških toksičnosti:

• apsolutni broj granulocita <500 x 10⁶/l tijekom više od 5 dana

• apsolutni broj granulocita <100 x 10⁶/l tijekom više od 3 dana

• febrilna neutropenija

• trombociti <25 000 x 10⁶/l

• odgoda ciklusa više od 1 tjedna zbog toksičnosti

  Način primjene

  Lijek se dobro podnosi tijekom infuzije i može se davati ambulantno. Ako nastupi izljev, u načelu se infuzija mora odmah zaustaviti i početi davati u drugu krvnu žilu. Bolesnika treba pažljivo motriti nakon primjene lijeka.

  Za upute o rekonstituciji, vidjeti dio 6.6.

  Posebne populacije bolesnika

  Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre

  Gemcitabin treba koristiti s oprezom kod bolesnika s oštećenjem jetre ili bubrega jer nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja za jasne preporuke doziranja za te populacije bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

  Starije osobe (>65 godina)

  Gemcitabin se dobro tolerira kod bolesnika starijih od 65 godina. Nema dokaza koji bi pokazivali da su kod starijih osoba potrebna usklađenja doze, osim onih već preporučenih za sve bolesnika (vidjeti dio 5.2).

  Djeca (<18 godina)

  Gemcitabin se ne preporučuje kod djece u dobi ispod 18 godina zbog nedovoljnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari. Dojenje (vidjeti dio 4.6).

Pokazalo se da produžetak vremena infuzije i povećanja učestalosti doziranja povećavaju toksičnost.

Hematološka toksičnost

Gemcitabin može suprimirati funkciju koštane srži, što se manifestira leukopenijom, trombocitopenijom i anemijom.

Bolesnike koji dobivaju gemcitabin treba motriti prije svake doze u smislu broja trombocita, leukocita i granulocita. Potrebno je razmotriti obustavu ili izmjenu liječenja ako se utvrdi depresija koštane srži inducirana lijekom (vidjeti dio 4.2). Međutim, mijelosupresija je kratkoročna i obično ne dovodi do smanjenja doze te vrlo rijetko do prestanka.

Periferna krvna slika može se i dalje pogoršavati nakon obustave primjene gemcitabina. Kod bolesnika s oštećenom funkcijom koštane srži, liječenje treba započeti oprezno. Kao i kod drugih citotoksičnih liječenja, potrebno je razmotriti rizik od kumulativne supresije koštane srži kod liječenja gemcitabinom zajedno s drugom kemoterapijom.

Insuficijencija jetre

Primjena gemcitabina kod bolesnika s istovremenim metastazama jetre ili prethodnom anamnezom hepatitisa, alkoholizma ili ciroze jetre može dovesti do pogoršanja insuficijencije jetre u podlozi.

Potrebno je povremeno vršiti laboratorijske provjere funkcije bubrega i jetre (uključujući i virološke pretrage).

Gemcitabin treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s insuficijencijom jetre ili s oštećenom funkcijom bubrega, jer nema dovoljno kliničkih podataka za jasne preporuke doziranja za tu populaciju bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Istovremena radioterapija

Istovremena radioterapija (zajedno ili ≤7 dana razmaka): prijavljena je toksičnost (vidjeti dio 4.5 za pojedinosti i preporuke za primjenu).

Živa cjepiva

Kod bolesnika liječenih gemcitabinom ne preporučuje se cjepivo protiv žute groznice ni druga živa atenuirana cjepiva (vidjeti dio 4.5).

Kardiovaskularne bolesti

Zbog rizika od bolesti srca i/ili krvnih žila uzrokovanih gemcitabinom, potrebno je posvetiti posebnu pozornost bolesnicima s anamnezom kardiovaskularnih događaja.

Bolesti pluća

U svezi s terapijom gemcitabinom prijavljeni su učinci na pluća, ponekad teški (poput plućnog edema, intersticijskog pneumonitisa ili respiracijskog distresnog sindroma odraslih (ARDS)). Etiologija tih učinaka je nepoznata. Ako se razviju takvi učinci, potrebno je razmotriti prestanak liječenja gemcitabinom. Stanje se može popraviti ranom primjenom mjera suportivne njege.

Bolesti bubrega

Kod bolesnika koji dobivaju gemcitabin rijetko su prijavljeni klinički nalazi u skladu s hemolitičkim uremijskim sindromom (HUS) (vidjeti dio 4.8). Gemcitabin treba prestati primjenjivati kod pojave prvih znakova mikroangiopatske hemolitičke anemije, poput rapidnog pada hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje bilirubina u serumu, kreatinina u serumu, dušika u krvi ili LDH. Zatajenje bubrega možda se neće moći oporaviti s prestankom liječenja i može biti potrebna dijaliza.

Plodnost

U ispitivanjima plodnosti, gemcitabin je uzrokovao hipospermatogenezu kod mužjaka miševa (vidjeti dio 5.3). Stoga se savjetuje da muškarci koji se liječe gemcitabinom ne začinju djecu tijekom liječenja i u razdoblju od 3 mjeseca nakon liječenja, te da zatraže daljnji savjet o kriokonzerviranju sperme prije liječenja zbog mogućnosti neplodnosti uslijed liječenja gemcitabinom (vidjeti dio 4.6).

Sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije

Izvješća o sindromu reverzibilne posteriorne encefalopatije (PRES) s potencijalno ozbiljnim posljedicama zabilježena su u bolesnika koji su primali gemcitabin kao jedini lijek ili u kombinaciji s drugim kemoterapeuticima. Kod većine bolesnika liječenih gemcitabinom a koji su doživjeli PRES, javila se akutna hipertenzija i napadaji, a također mogu biti prisutni i drugi simptomi kao što su glavobolja, pospanost, zbunjenost i sljepoća. Dijagnoza je optimalno potvrđena magnetskom rezonancijom (MRI). PRES je obično reverzibilan uz odgovarajuće mjere liječenja. Liječenje gemcitabinom se mora prekinuti i uvesti odgovarajuće mjere liječenja, uključujući kontrolu krvnog tlaka i protu konvulzivno liječenje, ukoliko se tijekom liječenja javi sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (PRES).

Sindrom propusnih kapilara

Sindrom propusnih kapilara zabilježen je kod bolesnika koji su primali gemcitabin kao jedini lijek ili u kombinaciji s drugim kemoterapeuticima. Ovo stanje je uglavnom moguće izliječiti ukoliko se na vrijeme prepozna i odgovarajuće liječi, iako su zabilježeni i smrtni slučajevi. Stanje uključuje sistemsku kapilarnu hiperpermeabilnost tijekom koje tekućina i proteini iz međužilnog prostora cure

u intersticij. Klinički znakovi uključuju opću otečenost, dobivanje na težini, hipoalbuminemiju, tešku hipotenziju, akutno oštećenje funkcije bubrega i plućni edem. Liječenje gemcitabinom se mora prekinuti i uvesti odgovarajuće mjere liječenja, ukoliko se tijekom liječenja javi sindrom propusnih kapilara. Sindrom propusnih kapilara može se javiti u kasnijim ciklusima te je u literaturi povezan s respiracijskim distresnim sindromom odraslih.

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili imati smrtni ishod, prijavljene su povezano s liječenjem gemcitabinom. Bolesnike je potrebno informirati o znakovima i simptomima te ih pomno nadzirati radi

moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu gemcitabina.

Natrij

Gitrabin 200 mg sadržava 3,56 mg (<1 mmol) natrija po bočici. Gitrabin 1000 mg sadržava 17,81 mg (<1 mmol) natrija po bočici. Gitrabin 2000 mg sadržava 35,62 mg (1,54 mmol) natrija po bočici.

To moraju uzeti u obzir bolesnici koji su na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Nisu provedena nikakva ispitivanja određenih interakcija (vidjeti dio 5.2).

Radioterapija

Istovremena (istovremeno ili ≤7 dana razmaka) – toksičnost vezana uz ovo višemodalno liječenje ovisi o više različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, učestalost primjene gemcitabina, dozu zračenja, tehniku planiranja radioterapije, ciljano tkivo i ciljani volumen. Neklinička i klinička ispitivanja su pokazala da gemcitabin ima radiosenzitirajuću aktivnost. U jedinom ispitivanju u kojem je gemcitabin u dozi od 1 000 mg/m² primjenjivan istovremeno tijekom 6 uzastopnih tjedana s terapijskim zračenjem prsnog koša kod bolesnika s nemikrocelularnim karcinomom pluća, uočena je značajna toksičnost u obliku teškog i potencijalno po život opasnog mukozitisa, posebno ezofagitisa i pneumonitisa, posebno kod bolesnika koji su dobivali velike količine radioterapije [srednji terapijski volumeni 4 795 cm³]. Naknadna ispitivanja su pokazala da je moguće primjenjivati gemcitabin u manjim dozama s istovremenom radioterapijom s predvidljivom toksičnošću, kao što je ispitivanje faze II nemikrocelularnog karcinoma pluća, pri čemu su doze zračenja prsnog koša od 66 Gy primjenjivane istovremeno s gemcitabinom (600 mg/m², četiri puta) i cisplatinom (80 mg/m² dva puta) tijekom 6 tjedana. Optimalni režim za sigurnu primjenu gemcitabina s terapijskim dozama zračenja još nije utvrđen kod svih tipova tumora.

Neistovremena (u razmaku od >7 dana) – analiza podataka ne ukazuje na veću toksičnost ako se gemcitabin primjenjuje više od 7 dana prije ili nakon zračenja, osim opoziva zračenja. Podaci pokazuju da se gemcitabin može ponovno početi primjenjivati nakon što se razriješe akutni učinci zračenja ili najmanje jedan tjedan nakon zračenja.

Prijavljena je ozljeda od zračenja na ciljanim tkivima (primjerice ezofagitis, kolitis i pneumonitis) vezano uz istovremenu ili neistovremenu primjenu gemcitabina.

Ostalo

Cjepivo protiv žute groznice i ostala živa atenuirana cjepiva se ne preporučuju zbog rizika sustavne, a moguće i fatalne bolesti, posebno kod imunosuprimiranih bolesnika.

Žene reproduktivne dobi/kontracepcija kod muškaraca i žena

Zbog genotoksičnog potencijala gemcitabina (vidjeti dio 5.3), žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovite mjere kontracepcije tijekom liječenja gemcitabinom i 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Muškarcima se preporuča korištenje učinkovitih kontracepcijskih mjera i izbjegavanje začeća djeteta dok primaju gemcitabin i 3 mjeseca nakon završetka liječenja.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka iz primjene gemcitabina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Na temelju rezultata ispitivanja na životinjama i mehanizma djelovanja gemcitabina, ovu tvar ne bi trebalo primjenjivati u trudnoći osim ako je to neophodno. Žene treba uputiti da ne zatrudne tijekom liječenja gemcitabinom i da odmah upozore svojeg liječnika ako se to ipak dogodi.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se gemcitabin u majčinom mlijeku i stoga se ne može isključiti štetno djelovanje na dojenčad. Dojenje se mora prekinuti tijekom liječenja gemcitabinom.

Plodnost

U ispitivanjima plodnosti gemcitabin je kod mužjaka miševa uzrokovao hipospermatogenezu (vidjeti dio 5.3). Stoga se savjetuje da muškarci liječeni gemcitabinom nemaju djecu tijekom liječenja i u razdoblju od 3 mjeseca nakon njega i da zatraže daljnji savjet o kriokonzerviranju sperme prije liječenja zbog mogućnosti neplodnosti uslijed liječenja gemcitabinom.

Nisu provedena nikakva ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Međutim, prijavljeno je da gemcitabin uzrokuje blagu do umjerenu pospanost, posebno u kombinaciji s konzumiranjem alkohola. Bolesnike treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i da ne rade na strojevima dok se ne utvrdi da nisu pospani.

Najčešće prijavljene nuspojave vezane uz liječenje gemcitabinom su: mučnina s ili bez povraćanja, povišene razine transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, prijavljene kod oko 60% bolesnika; proteinurija i hematurija prijavljene kod oko 50% bolesnika; dispneja prijavljena kod 10-40% bolesnika (visoka učestalost kod bolesnika s karcinomom pluća); alergijski kožni osip pojavljuje se kod oko 25% bolesnika i vezan je uz svrbež kod 10% bolesnika.

Na učestalost i težinu nuspojava utječe doza, brzina infuzije i intervali između doza (vidjeti dio 4.4). Nuspojave koje ograničavaju doziranje su smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita (vidjeti dio 4.2).

Podaci iz kliničkih ispitivanja

Učestalost se definira kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1 000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1 000), vrlo rijetko (<1/10 000).

Sljedeća tablica nuspojava i njihove učestalosti temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane prema smanjenju ozbiljnosti.

• leukopenija (neutropenija stupnja 3 = 19,3%; stupnja 4 = 6%). Supresija koštane srži obično je blaga do umjerena i uglavnom utječe na broj granulocita (vidjeti dio 4.2).

• trombocitopenija

• anemija

• febrilna neutropenija

• trombocitoza

• anafilaktoidna reakcija

• anoreksija

• glavobolja

• nesanica

• pospanost

• cerebrovaskularni incident

• sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (vidjeti dio 4.4)

• aritmije, uglavnom supraventrikularne

• zatajenje srca

• infarkt miokarda

• klinički znakovi perifernog vaskulitisa i gangrene

• hipotenzija

• sindrom propusnih kapilara (vidjeti dio 4.4)

• dispneja – obično blaga i brzo prolazi bez liječenja

• kašalj

• rinitis

• intersticijski pneumonitis (vidjeti dio 4.4)

• bronhospazam – obično blag i prolazan, ali može biti potrebno parenteralno liječenje

• edem pluća

• respiracijski distresni sindrom odraslih (vidjeti dio 4.4)

• povraćanje

• mučnina

• proljev

• stomatitis i ulceracija usne šupljine

• konstipacija

• ishemijski kolitis

• povišene razine transaminaza jetre (AST i ALT) i alkalne fosfataze

• povišena razina bilirubina

• ozbiljna hepatotoksičnost, uključujući zatajenje jetre i smrt

• povišena razina gama-glutamil transferaze (GGT)

• alergijski kožni osip često povezan s pruritusom

• alopecija

• svrbež

• znojenje

• teške kožne reakcije, uključujući deskvamaciju i bulozne erupcije

• ulceracija

• stvaranje mjehurića i rana

• ljuštenje

• toksična epidermalna nekroliza

• Steven-Johnsonov sindrom

• akutna generalizirana egzantematozna pustuloza

• bol u leđima

• mialgija

• hematurija

• blaga proteinurija

• zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4)

• hemolitički uremijski sindrom (vidjeti dio 4.4)

• simptomi poput gripe – najčešći su simptomi vrućica, glavobolja, zimica, mialgija, astenija i anoreksija. Prijavljen je i kašalj, rinitis, klonulost, znojenje i poteškoće sa spavanjem.

• edem/periferni edem – uključujući edem lica. Edem se obično povlači nakon prestanka liječenja.

• vrućica

• astenija

• zimica

• reakcije na mjestu injekcije – uglavnom blage naravi

• toksičnost od zračenja (vidjeti dio 4.5)

• opoziv zračenja

Kombinirana primjena kod karcinoma dojke

Učestalost hematoloških toksičnosti stupnja 3 i 4, posebno neutropenije, povećava se ako se gemcitabin primjenjuje u kombinaciji s paklitakselom. Međutim, povećanje broja tih nuspojava nije vezano uz povećanu učestalost infekcija ili krvarenja. Umor i febrilna neutropenija pojavljuju se češće kad se gemcitabin primjenjuje u kombinaciji s paklitakselom. Umor, ako nije vezan s anemijom, obično se povlači nakon prvog ciklusa.

H A L M E D

07 - 02 - 2024

9

*Neutropenija 4. stupnja u trajanju dužem od 7 dana nastupila je kod 12,6% bolesnika u skupini na kombiniranom liječenju i 5,0% bolesnika u skupini na liječenju paklitakselom.

Kombinirana primjena kod karcinoma mokraćnog mjehura

Kombinirana primjena kod karcinoma jajnika

Senzorna neuropatija je također bila češća u kombinacijskoj skupini nego u skupini na samom karboplatinu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Nema poznatog protuotrova kod predoziranja gemcitabinom. Doze u visini od 5 700 mg/m² primijenjene su infuzijom u venu kroz 30 minuta svakih 2 tjedna s klinički prihvatljivom toksičnošću. U slučaju sumnje na predoziranje, bolesnika treba motriti uz odgovarajuće mjerenje krvne slike, uz primitak suportivnog liječenja, prema potrebi.