Ventavis 10 mikrograma/ml otopina za nebulizator

Liječenje odraslih bolesnika s primarnom plućnom hipertenzijom, svrstanom u NYHA funkcijsku klasu III, radi poboljšanja kapaciteta tjelesne aktivnosti i ublažavanja simptoma.

Liječenje lijekom Ventavis smije započeti i pratiti samo liječnik s iskustvom u liječenju plućne hipertenzije.

Doziranje

Doza po pojedinačnoj inhalaciji

Na početku liječenja lijekom Ventavis, prva doza koja se inhalira je 2,5 mikrograma iloprosta dostavljena putem nastavka nebulizatora za usta. Ako se ta doza podnosi dobro, doziranje je potrebno povećati i zadržati na dozi s 5 mikrograma iloprosta. U slučaju slabe podnošljivosti doze od

5 mikrograma, dozu je potrebno smanjiti na 2,5 mikrograma iloprosta.

Dnevna doza

Dozu po pojedinačnoj inhalaciji potrebno je uzimati 6 do 9 puta dnevno sukladno pojedinačnim potrebama i podnošljivosti.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom statusu i odluka o tome prepuštena je liječniku. U slučaju pogoršanja stanja bolesnika tijekom ovog liječenja potrebno je razmotriti liječenje intravenskom primjenom prostaciklina.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre eliminacija iloprosta je smanjena (vidjeti dio 5.2).

Kako bi se izbjeglo njegovo neželjeno nakupljanje tijekom dana, u ovih je bolesnika potreban poseban oprez tijekom početne titracije doze. Isprva je potrebno davati doze od 2,5 mikrograma iloprosta primjenom lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml u intervalima od 3-4 sata (što odgovara primjeni od maksimalno 6 puta na dan). Nakon toga se intervali doziranja mogu pažljivo skraćivati, ovisno o pojedinačnoj podnošljivosti. Ako je indicirana doza do 5 mikrograma iloprosta, isprva je ponovno potrebno odabrati intervale od 3-4 sata uz skraćivanje sukladno pojedinačnoj podnošljivosti.

Nakupljanje iloprosta uslijed liječenja tijekom nekoliko dana nije vjerojatno zbog prekida primjene lijeka tijekom noći.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika čiji je klirens kreatinina veći od 30 ml/min (utvrđen iz serumskog kreatinina pomoću Cockroftove i Gaultove formule) nije potrebna prilagodba doze. Bolesnici s klirensom kreatinina 30 ml/min ili manjim nisu ispitivani u kliničkim ispitivanjima. Podaci o intravenskoj administraciji iloprosta ukazuju da je u bolesnika sa zatajenjem bubrega na dijalizi eliminacija smanjena. Stoga se primjenjuju iste preporuke o doziranju kao i u slučaju bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti gore).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Ventavis u djece u dobi do 18 godina nisu još ustanovljene. Podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja nisu dostupni.

Način primjene

Ventavis je namijenjen inhalacijskoj primjeni nebulizacijom.

Kako bi se nehotično izlaganje svelo na najmanju mjeru, preporučuje se dobro prozračivati prostoriju.

Spremna za upotrebu, otopina za nebulizator Ventavis primjenjuje se s odgovarajućim uređajem za inhalaciju (nebulizatorom) (vidjeti niže i dio 6.6).

Bolesnici stabilizirani na jednom nebulizatoru ne smiju prelaziti na drugi nebulizator bez nadzora nadležnog liječnika jer je dokazano da različiti nebulizatori stvaraju aerosole čija se fizička svojstva blago razlikuju, a isporuka otopine može biti brža (vidjeti dio 5.2).

• Breelib

  Breelib je mali, ručni, nebulizatorski sustav s baterijskom napajanjem s tehnologijom vibrirajuće mrežice koji se aktivira udahom.

  Ventavis 10 mikrograma/ml (ampula od 1 ml) i Ventavis 20 mikrograma/ml otopina za nebulizator

  Ventavis 10 mikrograma/ml (ampula od 1 ml) otopina za nebulizator isporučuje 2,5 mikrograma, a Ventavis 20 mikrograma/ml otopina za nebulizator isporučuje 5 mikrograma u nastavku za usta Breelib nebulizatora.

  Na početku liječenja lijekom Ventavis ili ako bolesnik prelazi s uporabe drugog uređaja na Breelib, prva inhalacija mora se provesti s ampulom od 1 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml (vidjeti

  dio 4.4). Ako se inhalacija lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml dobro podnosi, dozu je potrebno povećati primjenom lijeka Ventavis 20 mikrograma/ml. Ta se doza mora održavati. U slučaju slabog podnošenja lijeka Ventavis 20 mikrograma/ml, doza se mora smanjiti primjenom ampule od 1 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml (vidjeti dio 4.4).

  Trajanje jedne inhalacije s Breelib nebulizatorom je otprilike 3 minute, što je odraz veće brzine isporuke lijeka uz uporabu uređaja Breelib u usporedbi s drugim nebulizatorima.

  Potreban je pomni nadzor bolesnika koji započinju liječenje lijekom Ventavis ili prelaze s drugog nebulizatora na Breelib od strane nadležnog liječnika kako bi se osiguralo da se doza i brzina inhalacije dobro podnose.

  Kada se koristi nebulizator Breelib, potrebno je slijediti upute za uporabu priložene uz uređaj. Komoru za lijek napunite lijekom Ventavis neposredno prije primjene.

• I-Neb AAD

  Sustav I-Neb AAD je prijenosni ručni nebulizatorski sustav s tehnologijom vibrirajuće mrežice. Taj sustav stvara kapljice pomoću ultrazvuka koji potiskuje otopinu kroz mrežicu. Nebulizator I-Neb AAD pokazao se prikladnim za primjenu Ventavis 10 mikrograma/ml (ampula od 1 ml) i

  20 mikrograma/ml otopine za nebulizator. Medijan mase aerodinamičkog promjera (MMAD) aerosola izmjeren pri upotrebi I-Neb nebulizatorskog sustava opremljenog diskom snage razine 10 bio je sličan za Ventavis 20 mikrograma/ml (zlatni program) i Ventavis 10 mikrograma/ml (ljubičasti program) otopine za nebulizator (tj. MMAD je iznosio oko 2 mikrometra), ali s bržim isporučivanjem kada se koristi Ventavis 20 mikrograma/ml.

  Dozu koja se primjenjuje putem sustava I-Neb AAD kontrolira komora za lijek u kombinaciji s kontrolnim diskom. Svaka komora za lijek obilježena je odgovarajućom bojom i ima kontrolni disk označen tom istom odgovarajućom bojom.

  Ventavis 10 mikrograma/ml otopina za nebulizator (ampula od 1 ml)

  Na početku liječenja lijekom Ventavis s I-Neb sustavom, prva doza koja se inhalira je 2,5 mikrograma iloprosta dostavljena putem nastavka za usta nebulizatora primjenom ampule od 1 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml. Ako se ta doza podnosi dobro, dozu je potrebno povećati i zadržati na dozi s

  5 mikrograma iloprosta primjenom ampule od 1 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml. U slučaju slabe podnošljivosti doze od 5 mikrograma, doza se mora smanjiti na 2,5 mikrograma iloprosta.

  Ovim nebulizatorom prati se obrazac disanja kako bi se odredilo vrijeme impulsa za aerosol potrebno za isporuku unaprijed određene doze iloprosta od 2,5 do 5 mikrograma.

  Za dozu od 2,5 mikrograma lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml koristi se komora za lijek s crvenim jezičkom u kombinaciji s crvenim kontrolnim diskom.

  Za dozu od 5 mikrograma lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml koristi se komora za lijek s ljubičastim jezičkom u kombinaciji s ljubičastim kontrolnim diskom.

  Za svaku inhalaciju pomoću I-Neb AAD sadržaj jedne ampule od 1 ml lijeka Ventavis

  10 mikrograma/ml označene s dva prstena u boji (bijeli - žuti), premješta se u komoru za lijek neposredno prije primjene.

  Lijek	Prsten u boji na ampuli	Doza	I-Neb AAD		Predviđeno trajanje inhalacije
  			Jezičak u komori zalijek	Kontrolni disk
  Ventavis 10 µg/ml	ampula od 1 ml bijeli - žuti prsten	2,5 µg	crveni	crveni	3,2 min
  		5 µg	ljubičasti	ljubičasti	6,5 min

  Ventavis 20 mikrograma/ml otopina za nebulizator

  Prelazak na Ventavis 20 mikrograma/ml može se razmotriti samo u bolesnika koji su na održavanju dozom od 5 mikrograma i koji su opetovano imali produljeno vrijeme inhalacije s lijekom

  Ventavis 10 mikrograma/ml, što može rezultirati nepotpunom inhalacijom.

  Ako se prelazi s lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml na Ventavis 20 mikrograma/ml, neophodan je pomni nadzor nadležnog liječnika zbog kontrole akutne podnošljivosti vezano uz bržu primjenu iloprosta pri dvostrukoj koncentraciji.

  Ovim nebulizatorom prati se obrazac disanja da bi se odredilo vrijeme impulsa za aerosol potrebno za isporuku unaprijed određene doze iloprosta od 5 mikrograma.

  Za dozu od 5 mikrograma lijeka Ventavis 20 mikrograma/ml koristi se komora za lijek sa zlatnim jezičkom u kombinaciji sa zlatnim kontrolnim diskom.

  Za svaku inhalaciju pomoću I-Neb AAD sadržaj jedne ampule od 1 ml lijeka Ventavis

  20 mikrograma/ml označene s dva prstena u boji (žuti - crveni), premješta se u komoru za lijek neposredno prije primjene.

  Lijek	Prsten u boji na ampuli	Doza	I-Neb AAD
  			Jezičak u komori za lijek	Kontrolni disk
  Ventavis 20 µg/ml	ampula od 1 ml žuti - crveni prsten	5 µg	zlatni	zlatni

• Venta-Neb

Venta-Neb, prijenosni ultrazvučni nebulizator s baterijskim napajanjem pokazao se prikladnim za primjenu Ventavis 10 mikrograma/ml otopine za nebulizator (ampula od 2 ml). Izmjereni medijan mase aerodinamičkog promjera kapljica aerosola iznosio je 2,6 mikrometara.

Na početku liječenja lijekom Ventavis s Venta-Neb sustavom, prva doza koja se inhalira je

2,5 mikrograma iloprosta dostavljena putem nastavka za usta nebulizatora uz korištenje ampule od 2 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml. Ako se ta doza podnosi dobro, doziranje se treba povećati i zadržati na dozi s 5 mikrograma iloprosta korištenjem ampule od 2 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml. U slučaju slabe podnošljivosti doze od 5 mikrograma, doza se mora smanjiti na

2,5 mikrograma iloprosta.

Za svaku inhalaciju pomoću nebulizatora Venta-Neb, sadržaj jedne ampule od 2 ml lijeka Ventavis 10 mikrograma/ml označene s dva prstena u boji (bijeli - ružičasti), premješta se u komoru za lijek neposredno prije primjene.

Moguća su dva programa primjene:

P1 program 1: 5 mikrograma djelatne tvari u nastavku za usta uz 25 ciklusa inhalacije. P2 program 2: 2,5 mikrograma djelatne tvari u nastavku za usta uz 10 ciklusa inhalacije. Odluku o odabiru unaprijed određenog programa donosi liječnik.

Venta-Neb bolesniku daje vizualni i zvučni signal za početak inhalacije. Zaustavlja se nakon primjene unaprijed određene doze.

Da bi se postigla optimalna veličina kapljica za primjenu Ventavis 10 mikrograma/ml otopine za nebulizator, potrebno je koristiti zelenu ploču. Pojedinosti potražite u uputama za uporabu za nebulizator Venta-Neb.

Drugi nebulizatorski sustavi

Djelotvornost i podnošljivost inhaliranog iloprosta u slučajevima primjene pomoću drugih nebulizatorskih sustava, koji stvaraju drukčija svojstva nebulizacije otopine iloprosta, nisu ustanovljene.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Stanja pri kojima učinci lijeka Ventavis na trombocite mogu povećati rizik od krvarenja (npr. aktivni peptički ulkusi, trauma, intrakranijalno krvarenje).

• Teška koronarna bolest srca ili nestabilna angina.

• Infarkt miokarda unutar posljednjih šest mjeseci.

• Dekompenzirano zatajenje srca ako nije pod pomnim nadzorom liječnika.

• Teške aritmije.

• Cerebrovaskularni događaji (npr. tranzitorna ishemijska ataka, moždani udar) unutar posljednja 3 mjeseca.

• Plućna hipertenzija zbog venske okluzivne bolesti.

• Prirođena ili stečena valvularna oštećenja s klinički značajnim poremećajima u funkciji miokarda koji nisu povezani s plućnom hipertenzijom.

Upotreba lijeka Ventavis ne preporučuje se bolesnicima s nestabilnom plućnom hipertenzijom s uznapredovalim zatajenjem desne strane srca. U slučaju slabljenja funkcije ili pogoršanja zatajenja desne strane srca potrebno je razmotriti prelazak na druge lijekove.

Hipotenzija

Na početku liječenja lijekom Ventavis potrebno je kontrolirati krvni tlak. U bolesnika s niskim sistemskim krvnim tlakom, u bolesnika s posturalnom hipotenzijom ili bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da snižavaju krvni tlak, potrebno je poduzeti mjere sprječavanja dodatne hipotenzije. Ventavis se ne smije početi davati bolesnicima sa sistoličkim krvnim tlakom nižim od

85 mmHg.

Liječnici moraju biti upozoreni na komorbiditet te na lijekove koji mogu povećati rizik od hipotenzije i sinkope (vidjeti dio 4.5).

Sinkopa

Učinak inhaliranog iloprosta na vazodilataciju plućnih žila kratkog je trajanja (jedan do dva sata). Sinkopa je uobičajeni simptom same bolesti, a može se pojaviti i tijekom liječenja. Bolesnici u kojih se sinkopa pojavljuje povezana s plućnom hipertenzijom moraju izbjegavati bilo kakvo jače naprezanje, primjerice tijekom tjelesne aktivnosti. Inhaliranje prije fizičkog naprezanja može biti korisno. Povećana učestalost sinkope može biti znak prekida u liječenju, njegove nedovoljne učinkovitosti i/ili napredovanja bolesti. U takvim slučajevima potrebno je razmotriti prilagodbu i/ili promjenu terapije (vidjeti dio 4.8).

Bolesnici s bolešću respiratornog trakta

Inhalacija lijeka Ventavis može dovesti do rizika od pojave bronhospazma, posebno u bolesnika s bronhijalnom hiperaktivnošću (vidjeti dio 4.8). Nadalje, u bolesnika s popratnom kroničnom opstruktivnom bolesti pluća (KOPB) i teškom astmom nije utvrđena korist lijeka Ventavis. Bolesnike s istodobnim akutnim plućnim infekcijama, KOPB i teškom astmom potrebno je pomno nadzirati.

Venookluzivna bolest pluća

Plućni vazodilatatori mogu značajno pogoršati kardiovaskularni status bolesnika s venookluzivnom bolesti pluća. Ukoliko se pojave znakovi plućnog edema, mora se uzeti u obzir mogućnost povezane venookluzivne bolesti pluća, te se liječenje lijekom Ventavis mora prekinuti.

Prekid liječenja

Rizik od pogoršanja simptoma bolesti u slučaju prekida liječenja lijekom Ventavis nije službeno isključen. Prilikom prekida liječenja inhaliranjem iloprosta potrebno je pažljivo nadzirati bolesnika, a u bolesnika u kritičnom stanju potrebno je razmotriti alternativan način liječenja.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Podaci o intravenskoj primjeni iloprosta ukazuju na to da je eliminacija smanjena u bolesnika s jetrenom disfunkcijom i u bolesnika sa zatajenjem bubrega na dijalizi (vidjeti dio 5.2). Preporučuje se oprezna početna titracija doze uz intervale od 3-4 sata (vidjeti dio 4.2).

Razine glukoze u serumu

Dugotrajna peroralna primjena iloprost klatrata na psima u trajanju do jedne godine, bila je povezana s malim povišenjem razina koncentracije glukoze u serumu natašte. Ne može se isključiti jednak učinak u ljudi u slučaju dugotrajnog liječenja lijekom Ventavis.

Nepoželjna izloženost lijeku Ventavis

Kako bi se slučajna izloženost smanjila na najmanju moguću mjeru, preporučuje se upotreba lijeka Ventavis pomoću nebulizatora sa sustavom aktiviranja inhalacijom (kao što su Breelib ili I-Neb) te dobro prozračivanje prostorije.

Novorođenčad, dojenčad i trudnice ne smiju biti izloženi lijeku Ventavis koji se nalazi u zraku u prostoriji.

Kontakt s kožom i očima, ingestija

Ventavis otopina za nebulizator ne smije doći u kontakt s kožom ni očima; mora se izbjeći ingestija otopine Ventavis. Tijekom nebulizacije potrebno je izbjegavati korištenje maske za lice i koristiti samo nastavak za usta.

Ventavis sadrži etanol

Ventavis 10 mikrograma/ml sadrži 0,81 mg alkohola (etanola) po jednom ml, što odgovara 0,081% (masa/volumen). Količina alkohola od 0,81 mg po 1 ml ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili vina.

Ventavis 20 mikrograma/ml sadrži 1,62 mg alkohola (etanola) po jednom ml, što odgovara 0,162% (masa/volumen). Količina alkohola od 1,62 mg po 1 ml ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak. Prelazak na nebulizator Breelib

Dostupni su ograničeni podaci o primjeni Breelib nebulizatora. Bolesnici koji prelaze s drugog uređaja na Breelib nebulizator u prvoj inhalaciji trebaju primijeniti lijek Ventavis 10 mikrograma/ml (ampula od 1 ml) kojom se dostavlja 2,5 mikrograma iloprosta putem nastavka za usta nebulizatora, uz pomni nadzor od strane liječnika kako bi se osiguralo da bolesnik dobro podnosi bržu inhalaciju koja se postiže Breelib nebulizatorom. Potrebno je da prva doza iloprosta bude 2,5 mikrograma čak i ako je bolesnik već stabilan na dozi od 5 mikrograma inhaliranih putem drugog uređaja (vidjeti dio 4.2).

Iloprost može pojačati učinke vazodilatora i antihipertenzivnih lijekova i tako pridonijeti riziku od hipotenzije (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se oprez u slučaju istodobne primjene lijeka Ventavis s drugim antihipertenzivima ili vazodilatatorima jer bi moglo biti potrebno prilagođavanje doze.

Budući da iloprost inhibira funkciju trombocita, njegova primjena sa sljedećim tvarima može pojačati inhibiciju funkcije trombocita posredovanu iloprostom i tako povećati rizik od krvarenja:

• antikoagulansima, kao što su

  • heparin,

  • oralni antikoagulansi (bilo kumarinski ili direktni),

• ili drugim inhibitorima agregacije trombocita, kao što su

  • acetilsalicilatna kiselina,

  • nesteroidni protuupalni lijekovi,

  • neselektivni inhibitori fosfodiesteraze, kao što je pentoksifilin,

  • selektivni inhibitori fosfodiesteraze 3 (PDE 3), kao što su cilostazol ili anagrelid

  • tiklopidin,

  • klopidogrel,

  • antagonisti glikoproteina IIb/IIIa, kao što su

    • abciksimab,

    • eptifibatid,

    • tirofiban,

  • defibrotid.

Bolesnike koji uzimaju antikoagulanse ili druge inhibitore agregacije trombocita preporučuje se pomno nadzirati u skladu s uobičajenom medicinskom praksom.

Intravenska infuzija iloprosta nema nikakav učinak ni na farmakokinetiku višestrukih peroralnih doza digoksina niti na farmakokinetiku istodobno primijenjenog tkivnog aktivatora plazminogena (t-PA) u bolesnika.

Iako klinička ispitivanja nisu provedena, in vitro ispitivanja inhibicijskog potencijala iloprosta na aktivnost enzima citokroma P450 pokazala su da se ne očekuje značajna inhibicija metabolizma lijekova putem tih enzima od strane iloprosta.

Žene reproduktivne dobi

Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Ventavis.

Trudnoća

Žene koje boluju od plućne hipertenzije (PH) moraju izbjegavati trudnoću, jer može doći do po život opasnog pogoršanja bolesti.

Ispitivanja na životinjama pokazala su učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Podaci o primjeni iloprosta u trudnica su ograničeni. Ako nastupi trudnoća, uzimajući u obzir moguću korist za majku, može se razmotriti primjena lijeka Ventavis, samo nakon pažljive ocjene omjera koristi i rizika, u onih trudnica koje odluče zadržati trudnoću unatoč poznatim rizicima od plućne hipertenzije u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se iloprost/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi. U mlijeku štakora uočene su vrlo niske razine iloprosta (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za dojenče ne može se isključiti, te se preporučuje izbjeći dojenje za vrijeme liječenja lijekom Ventavis.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetan učinak iloprosta na plodnost.

U bolesnika sa simptomima hipotenzije, primjerice omaglicom, Ventavis značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Na početku liječenja, dok se ne ustanove učinci na osobu, potrebno je primjenjivati mjere opreza.

Sažetak sigurnosnog profila

Osim lokalnih učinaka koji su rezultat primjene iloprosta inhalacijom, kao što je kašalj, nuspojave na iloprost povezane su s farmakološkim svojstvima prostaciklina.

Najčešće zabilježene nuspojave (≥20%) u kliničkim ispitivanjima jesu vazodilatacija (uključujući hipotenziju), glavobolja i kašalj. Najteže nuspojave bile su hipotenzija, krvarenja i bronhospazam.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave navedene u nastavku temelje se na zbirnim podacima iz kliničkih ispitivanja faza II i III provedenim na 131 bolesniku koji je uzimao lijek i na podacima prikupljenim tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalosti nuspojava definirane su kao vrlo česte (≥1/10) i česte (≥1/100 i

<1/10). Nuspojave na lijek utvrđene samo tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, za koje se učestalost nije mogla procijeniti na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja, navedene su pod "Učestalost nepoznata".

Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane u nizu, od ozbiljnijih prema manje ozbiljnima.

* Prijavljeni su slučajevi opasni po život i/ili smrtni slučajevi.

§ vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“ Opis odabranih nuspojava

Krvarenja su bila vrlo česta (najčešće epistaksa i hemoptiza), što je očekivano u ovoj populaciji bolesnika s velikim udjelom bolesnika koji istodobno uzimaju antikoagulanse. Rizik od krvarenja može biti povećan u bolesnika kad se istodobno primjenjuju potencijalni inhibitori agregacije trombocita ili antikoagulansi (vidjeti dio 4.5). Smrtni slučajevi uključivali su cerebralno i intrakranijalno krvarenje.

Sinkopa je čest simptom same bolesti, ali može se pojaviti i tijekom liječenja. Povećana učestalost sinkope može biti povezana s napredovanjem bolesti ili nedovoljnom učinkovitošću lijeka (vidjeti dio 4.4).

U kliničkim ispitivanjima periferni edem bio je zabilježen u 12,2% bolesnika koji su primali iloprost i u 16,2% bolesnika koji su primali placebo. Periferni edem vrlo je čest simptom same bolesti, ali može se pojaviti i tijekom liječenja. Povećana učestalost perifernog edema može biti povezana s napredovanjem bolesti ili nedovoljnom učinkovitošću lijeka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Zabilježeni su slučajevi predoziranja. Simptomi predoziranja uglavnom su povezani s vazodilatacijskim učinkom iloprosta. Učestalo primijećeni simptomi nakon predoziranja su omaglica, glavobolja, naleti crvenila, mučnina, bol u čeljusti ili bol u leđima. Mogući su također i hipotenzija, povišeni krvni tlak, bradikardija ili tahikardija, povraćanje, proljev te bolovi u udovima.

Zbrinjavanje

Nije poznat specifični antidot. Preporučuju se prekid inhalacije, nadzor i simptomatske mjere.