Itrac 100 mg tvrde kapsule

Itrakonazol kapsule se primjenjuju kod:

• vulvovaginalne kandidijaze

• Pityriasis versicolor

• dermatofitoza uzrokovanih uzročnicima osjetljivim na itrakonazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), npr. tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum

• orofaringealne kandidijaze

• onihomikoza, uzrokovanih dermatofitima i/ili kvascima

• liječenja histoplazmoze

• sljedećih sistemskih gljivičnih infekcija kada je prva linija sistemske antifungalne terapije neprikladna ili je dokazano neučinkovita, što može biti zbog same patologije u podlozi, neosjetljivosti patogena ili toksičnosti lijeka:

  • aspergiloza ili kandidijaza

  • kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis) u imunodeficijentnih bolesnika s kriptokokozom i u svih bolesnika s kriptokokozom središnjeg živčanog sustava

  • kao terapija održavanja u bolesnika s AIDS-om kako bi se spriječio recidiv osnovne gljivične infekcije.

Itrakonazol kapsule su indicirane u prevenciji gljivične infekcije tijekom produljene neutropenije kada standardna terapija nije prikladna.

Doziranje

Kod kožnih infekcija, vulvovaginalnih i orofaringealnih infekcija, optimalni klinički i mikološki učinci dostižu se 1-4 tjedna nakon prestanka liječenja, a za infekcije noktiju 6-9 mjeseci nakon prestanka liječenja. Razlog tome je sporija eliminacija itrakonazola iz kože, nokata i sluznica nego iz plazme.

Duljina terapije za sistemske gljivične infekcije određena je mikološkim i kliničkim odgovorom na terapiju.

Oslabljena apsorpcija u bolesnika s AIDS-om i neutropenijom može dovesti do pada razine itrakonazola u krvi i manjka učinkovitosti. U takvim slučajevima potrebno je nadzirati razinu lijeka u krvi i prema potrebi povećati dozu na 200 mg dva puta na dan.

Pulsno liječenje

Oslabljena apsorpcija u bolesnika s AIDS-om i neutropenijom može dovesti do pada razine itrakonazola u krvi i manjka učinkovitosti. U takvim slučajevima potrebno je nadzirati razinu lijeka u krvi.

Pedijatrijska populacija

Klinički podaci o korištenju Itrac 100 mg kapsula u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni. Ne preporučuje se korištenje Itrac 100 mg kapsula u pedijatrijskih bolesnika osim ako se ne utvrdi da moguća korist nadmašuje potencijalne rizike (vidjeti dio 4.4.).

Primjena u starijih osoba

Klinički podaci o korištenju Itrac 100 mg kapsula u starijih bolesnika su ograničeni. Preporučuje se koristiti Itrac 100 mg kapsule u tih bolesnika samo ako se utvrdi da moguća korist nadmašuje potencijalne rizike. Općenito se preporučuje pažljiv odabir doze za starije bolesnike, zbog povećane učestalosti smanjene funkcije jetre, bubrega ili srčane funkcije, te drugih bolesti, kao i istovremene primjene drugih lijekova u starijih osoba (vidjeti dio 4.4.).

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Dostupni podaci o korištenju itrakonazola oralno u bolesnika s oštećenjem bubrega su ograničeni. Izloženost itrakonazolu može biti manja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Potreban je oprez pri primjeni ovog lijeka kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega te će možda biti potrebno prilagoditi dozu.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

Dostupni podaci o korištenju itrakonazola oralno u bolesnika s oštećenjem jetre su ograničeni. Potreban je oprez pri primjeni ovog lijeka kod bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2.).

Način primjene

Za optimalnu apsorpciju važno je da se itrakonazol kapsule uzimaju neposredno nakon potpunog obroka.

Kapsule se moraju progutati cijele.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Kontraindicirana je zajednička primjena itrakonazola s CYP3A4 supstratima. Povišene razine ovih lijekova u plazmi kao posljedica istovremene primjene s itrakonazolom, mogu povećati i produžiti terapijski učinak i štetne učinke u velikoj mjeri, što potencijalno može izazvati ozbiljne probleme. Primjerice, povećanje koncentracije nekih od tih lijekova može dovesti do produljenja QT intervala i ventrikularne tahiaritmije, uključujući pojavu torsade de pointes, potencijalno smrtonosne aritmije. Konkretni primjeri su navedeni u dijelu 4.5.

• Itrakonazol kapsule ne smiju se primjenjivati u bolesnika kod kojih je dokazana ventrikularna disfunkcija kao što je kongestivno zatajivanje srca ili kod kojih postoji anamnestički podatak o kongestivnom zatajivanju srca, osim za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih infekcija (vidjeti dio 4.4.).

• Itrakonazol kapsule su kontraindicirane tijekom trudnoće, osim ako se radi o životno ugrožavajućim indikacijama (vidjeti dio 4.6.).

• Žene kod kojih postoji mogućnost začeća trebaju poduzimati odgovarajuće kontracepcijske mjere za vrijeme trajanja terapije itrakonazolom te s njima nastaviti i nakon terapije do sljedećeg menstrualnog krvarenja.

Križna preosjetljivost

Nema podataka o križnoj preosjetljivosti između itrakonazola i ostalih azolnih antimikotika. Potreban je oprez prilikom propisivanja itrakonazol kapsula bolesnicima s preosjetljivošću na ostale azole.

Učinci na srce

Nakon intravenske primjene itrakonazola u zdravih dobrovoljaca, primijećeno je prolazno asimptomatsko smanjenje ejekcijske frakcije lijevog ventrikula. Stanje se normaliziralo prije davanja iduće infuzije. Klinički značaj ovog nalaza za oralne oblike itrakonazola je nepoznat.

Itrakonazol ima negativni inotropni učinak i postoje izvješća koja povezuju primjenu itrakonazola u obliku kapsula s pojavom kongestivnog zatajivanja srca. Pretpostavlja se da se rizik od zatajivanja srca povećava s ukupnom dnevnom dozom itrakonazola, s obzirom na to da su pri primjeni ukupne dnevne doze od 400 mg češće zabilježeni slučajevi srčanog zatajivanja u usporedbi s manjom ukupnom dnevnom dozom.

Itrakonazol kapsule ne smiju uzimati bolesnici s kongestivnim zatajivanjem srca te bolesnici koji u anamnezi imaju kongestivno zatajivanje srca, osim u slučaju kada je očito da korist primjene lijeka premašuje rizik. Pri individualnom ocjenjivanju koristi i rizika, potrebno je uzeti u obzir faktore kao što su težina same indikacije, doziranje (ukupna dnevna doza) te individualne faktore rizika za razvoj kongestivnog zatajivanja srca. Ovi faktori rizika uključuju srčane bolesti kao što su ishemička bolest srca ili bolesti srčanih zalistaka, teže bolesti pluća kao što je kronična opstruktivna bolest pluća te zatajivanje bubrega ili ostali poremećaji koji dovode do razvoja edema. Takve bolesnike potrebno je liječiti s oprezom te ih treba upoznati sa znacima i simptomima kongestivnog zatajivanja srca. U vrijeme trajanja liječenja potrebno je pratiti razvijaju li se znaci i simptomi kongestivnog zatajivanja srca. Ukoliko se oni pojave, liječenje itrakonazol kapsulama mora se prekinuti.

Negativni inotropni učinak blokatora kalcijevih kanala može se pridodati učinku itrakonazola. Dodatno, itrakonazol može inhibirati metabolizam blokatora kalcijevih kanala. Stoga je potreban oprez kod istodobne primjene itrakonazola i blokatora kalcijevih kanala zbog povećanog rizika od kongestivnog zatajivanja srca (vidjeti dio 4.5.).

Učinci na jetru

Pri primjeni itrakonazola zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi ozbiljne hepatotoksičnosti, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetrene funkcije sa smrtnim ishodom. U većini slučajeva radilo se o bolesnicima s prethodnom bolešću jetre koji su primali lijek zbog sistemskih mikoza, kod kojih je zdravstveno stanje bilo narušeno zbog neke druge bolesti i/ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Kod nekih bolesnika nije postojao rizik za nastanak poremećaja jetrene funkcije. U nekim od navedenih slučajeva, poremećaj jetrene funkcije uočen je tijekom prvog mjeseca primjene, a u nekim tijekom prvog tjedna primjene lijeka. Kod bolesnika koji uzimaju kapsule itrakonazola potrebno je kontrolirati vrijednosti jetrenih enzima. Bolesnike treba upozoriti da se kod pojave znakova i simptoma koji ukazuju na hepatitis kao što su anoreksija, mučnina, povraćanje, malaksalost, bol u trbuhu ili tamna mokraća, odmah jave svom liječniku. Kod takvih bolesnika liječenje treba odmah prekinuti i provesti testove za kontrolu jetrene funkcije.

Dostupni su ograničeni podaci o oralnoj primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem jetre. Potreban je oprez kada se lijek daje u ovoj populaciji bolesnika. Preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre tijekom uzimanja itrakonazola. Preporučuje se uzeti u obzir produljeni poluvijek eliminacije itrakonazola utvrđen u jednoj oralnoj dozi tijekom kliničkog ispitivanja s kapsulama itrakonazola u bolesnika s cirozom jetre, prilikom odluke o uvođenju drugih lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4.

U bolesnika s povišenim ili poremećenim jetrenim enzimima ili aktivnom bolesti jetre, odnosno bolesnika koji imaju oštećenja jetre uzrokovana drugim lijekovima, liječenje itrakonazolom nije dozvoljeno, osim u

ozbiljnim i po život opasnim situacijama u kojima je očekivana korist veća od rizika. Preporučuje se praćenje funkcije jetre kod bolesnika s postojećim poremećajima jetrenih enzima ili onih koji su imali oštećenja jetre uzrokovana drugim lijekovima (vidjeti dio 5.2.).

Smanjena želučana kiselost

Kod smanjene želučane kiselosti apsorpcija itrakonazola je smanjena. Bolesnicima sa smanjenom želučanom kiselosti, bilo radi bolesti (npr. aklorhidrije) ili zbog istovremene terapije (npr. bolesnici koji uzimaju lijekove koji reduciraju želučanu kiselost) preporučuje se da itrakonazol uzimaju uz kiseli napitak (poput nedijetalne kole). Protugljivičnu aktivnost treba pratiti te, ukoliko je potrebno, povisiti dozu itrakonazola (vidjeti dio 4.5.).

Pedijatrijska populacija

Obzirom na to da nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni itrakonazola u pedijatrijskih bolesnika, njegova se primjena ne preporučuje, osim ako mogućnost korisnog terapijskog učinka itrakonazola premašuje moguće rizike.

Primjena u starijih osoba

Obzirom na to da nema dovoljno kliničkih podataka o primjeni itrakonazola u starijih bolesnika, njegova se primjena ne preporučuje, osim ako mogućnost korisnog terapijskog učinka itrakonazola premašuje moguće rizike.

Općenito, preporučuje se pažljiv odabir doze u starijih bolesnika, uzimajući u obzir veću učestalost smanjene jetrene, bubrežne i srčane funkcije, pridruženih bolesti i istovremene primjene drugih lijekova u starijih bolesnika.

Oštećenje bubrega

Nema dovoljno podataka o primjeni itrakonazola u bolesnika s oštećenjem bubrega. Potreban je oprez u ovih bolesnika pri primjeni itrakonazola. Izloženost itrakonazolu nakon oralne primjene može biti manja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom te će možda biti potrebno prilagoditi doziranje.

Gubitak sluha

Zabilježen je prolazni ili trajni gubitak sluha u bolesnika koji su uzimali itrakonazol. Nekoliko je slučajeva uključivalo istodobnu primjenu kinidina koji je kontraindiciran (vidjeti dio 4.5.). Nakon prestanka primjene lijeka sluh se najčešće vrati, ali u nekih bolesnika gubitak sluha može ostati trajno.

Imunokompromitirani bolesnici

U nekih imunokompromitiranih bolesnika (npr. bolesnici s neutropenijom, AIDS-om ili transplantiranim organom), bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena nakon oralne primjene.

Bolesnici sa sistemskim gljivičnim infekcijama neposredno opasnim po život

Zbog farmakokinetičkih karakteristika (vidjeti dio 5.2.) ne preporučuje se primjena kapsula itrakonazola u početnom liječenju gljivičnih infekcija neposredno opasnih po život.

Bolesnici s AIDS-om

Liječnik bi trebao procijeniti postoji li potreba za terapijom održavanja u bolesnika s AIDS-om nakon provedene terapije sistemske mikoze kao što je sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna i kriptokokoza koja ne zahvaća meninge) i u kojih postoji rizik od pojave relapsa.

Neuropatija

Ukoliko se pri primjeni itrakonazola kapsula pojavi neuropatija, liječenje treba prekinuti.

Križna rezistencija

Kod sistemske kandidijaze, ako se sumnja na Candida sojeve koji su rezistentni na flukonazol, ne može se pretpostaviti da će oni biti osjetljivi na itrakonazol. Stoga je potrebno ispitati osjetljivost sojeva prije primjene kapsula itrakonazola.

Prelazak s jednog oblika itrakonazola na drugi

Ne preporučuje se zamjena kapsula itrakonazola oralnom otopinom itrakonazola, ili obrnuto. Izloženost lijeku je veća kod primjene oralne otopine nego kod kapsula kad se primijeni jednaka doza lijeka. Trenutno u Republici Hrvatskoj nije odobrena oralna otopina itrakonazola.

Mogućnost interakcija

Istovremena primjena specifičnih lijekova s itrakonazolom može dovesti do promjena u učinkovitosti itrakonazola i/ili primijenjenih lijekova, učinaka opasnih po život i/ili iznenadne smrti. Lijekovi koji su kontraindicirani, lijekovi koji se ne preporučuju ili se preporučuje oprez pri njihovoj primjeni s itrakonazolom navedeni su u dijelu 4.5.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži šećerne kuglice sa saharozom. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Itrakonazol se uglavnom metabolizira putem CYP3A4. Druge supstance koje koriste ovaj metabolički put ili mijenjaju aktivnost CYP3A4 mogu utjecati na farmakokinetiku itrakonazola. Istovremeno, itrakonazol može mijenjati farmakokinetiku drugih tvari koje dijele ovaj metabolički put. Itrakonazol je jaki CYP3A4 inhibitor, te inhibitor P-glikoproteina. Kod istovremene primjene s drugim lijekovima preporučuje se informirati o metaboličkom putu i mogućoj potrebnoj prilagodbi doze drugih lijekova.

Lijekovi koji mogu smanjiti razinu itrakonazola u plazmi

Lijekovi koji smanjuju kiselost želuca (npr. lijekovi koji neutraliziraju želučanu kiselinu kao što je aluminijev hidroksid ili lijekovi koji sprečavaju izlučivanje kiseline kao što su antagonisti H² receptora i inhibitori protonske pumpe) narušavaju apsorpciju itrakonazola. Preporučuje se oprez pri istovremenoj primjeni ovih lijekova s itrakonazolom.

Preporučuje se primjena itrakonazola s kiselim napitcima (kao što su kola-napitci) tijekom zajedničke primjene s lijekovima koji smanjuju kiselost želuca.

Preporučuje se lijekove koji neutraliziraju želučanu kiselinu (npr. aluminijev hidroksid) davati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja itrakonazola.

Tijekom primjene itrakonazola i lijekova koji mogu smanjiti razinu itrakonazola u plazmi, preporučuje se pratiti antifungalnu aktivnost te po potrebi povisiti dozu itrakonazola.

Istovremena primjena itrakonazola s potentnim enzimskim induktorima CYP3A4 može smanjiti bioraspoloživost itrakonazola i hidroksiitrakonazola u tolikoj mjeri da učinkovitost može biti smanjena u velikoj mjeri. Primjeri uključuju:

Antibakterijske lijekove: isoniazid, rifabutin (također pogledati dio Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola), rifampicin.

Antikonvulzive: karbamazepin (također pogledati dio Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola), fenobarbital, fenitoin.

Antivirusne lijekove: efavirenz, nevirapin.

Stoga se ne preporučuje primjena potentnih enzimskih induktora CYP3A4 s itrakonazolom. Preporučuje se izbjegavanje primjene ovih lijekova 2 tjedna prije i za vrijeme terapije itrakonazolom, osim ako prednosti nadmašuju rizik potencijalno smanjene učinkovitosti itrakonazola. Kod istovremene primjene s ovim lijekovima, preporučuje se praćenje antifungalne aktivnosti te po potrebi povećanje doze itrakonazola.

Lijekovi koji mogu povisiti razinu itrakonazola u plazmi

Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola. Primjeri uključuju: Antibakterijske lijekove: ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin,

Antivirusne lijekove: ritonavirom pojačan darunavir, ritonavirom pojačan fosamprenavir, indinavir (također vidjeti pod Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola), ritonavir (također vidjeti pod Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola).

Preporučuje se oprez prilikom istovremene primjene ovih lijekova s itrakonazolom. Preporučuje se da bolesnici koji moraju uzimati snažne inhibitore CYP3A4 istovremeno s itrakonazolom budu pod nadzorom radi praćenja znakova ili simptoma povećanog ili produljenog farmakološkog učinka itrakonazola, te da se doza itrakonazola smanji po potrebi. Preporučuje se mjerenje koncentracije itrakonazola u plazmi, kada je moguće.

Lijekovi koji mogu imati povišenu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola

Itrakonazol i njegov glavni metabolit, hidroksiitrakonazol, može inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4 te može inhibirati prijenos lijekova putem P-glikoproteina, što može rezultirati povećanim koncentracijama ovih lijekova i njihovih aktivnih metabolita u plazmi tijekom istovremene primjene s itrakonazolom. Njihove povišene razine u plazmi mogu povećati ili produljiti terapeutski učinak i njihove štetne učinke. Primjena lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4 za koje je poznato da dovode do produljenog QT intervala s itrakonazolom može biti kontraindicirana zbog moguće pojave ventrikularne tahiaritmije, uključujući pojavu torsade de pointes, potencijalno smrtonosne aritmije. Nakon prekida liječenja koncentracija itrakonazola u plazmi snižava se na gotovo neprimjetnu koncentraciju unutar 7 do 14 dana, ovisno o dozi i trajanju liječenja. U bolesnika s cirozom jetre ili onih koji uzimaju inhibitore CYP3A4, snižavanje koncentracije itrakonazola u plazmi može biti usporeno. To je posebno važno kod uvođenja terapije lijekovima na čiji metabolizam djeluje itrakonazol.

Lijekovi koji stupaju u interakcije s itrakonazolom svrstavaju se u kategorije:

• “Kontraindicirani“: lijek se ne smije istovremeno primjenjivati s itrakonazolom ni pod kojim okolnostima, niti dva tjedna nakon prekida terapije itrakonazolom.

• “Ne preporučuje se“: preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka za vrijeme primjene itrakonazola i do dva tjedna nakon prekida terapije itrakonazolom, osim ako prednosti nadmašuju povećan rizik od nastanka nuspojava. Ukoliko se istovremena primjena ne može izbjeći, preporučuje se kliničko praćenje znakova i simptoma povećanog ili produljenog učinka ili nuspojava lijeka, te se može smanjiti njegova doza ili prekinuti primjena ukoliko je potrebno. Ukoliko je moguće, preporučuje se mjerenje koncentracija u plazmi.

• “Primjena uz oprez“: potrebno je pažljivo praćenje kada se lijek primjenjuje istovremeno s itrakonazolom. Preporučuje se pažljivo praćenje znakova ili simptoma povećanog ili produljenog učinka ili nuspojava lijeka kod bolesnika, te po potrebi smanjenje doze lijeka. Ukoliko je moguće, preporučuje se mjerenje koncentracije lijeka u plazmi.

Primjeri lijekova čija koncentracija u plazmi može biti povišena zbog itrakonazola, predstavljeni prema skupinama lijekova s preporukama u odnosu na istovremenu primjenu s itrakonazolom:

Lijekovi koji mogu imati sniženu koncentraciju u plazmi zbog itrakonazola

Istovremena primjena itrakonazola s NSAID meloksikamom može sniziti koncentraciju meloksikama u plazmi. Preporučuje se primjena meloksikama uz oprez s itrakonazolom, te praćenje njegovog učinka i nuspojava. Preporučuje se prilagodba doze po potrebi tijekom primjene s itrakonazolom.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja o interakcijama provedena su samo u odraslih osoba.

Trudnoća

Itrakonazol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim u stanjima opasnim po život kada moguća korist za trudnicu premašuje moguće rizike po fetus (vidjeti dio 4.3.).

U ispitivanjima na životinjama pokazani su toksični učinci itrakonazola na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.).

Nema dovoljno podataka o primjeni itrakonazola tijekom trudnoće. Tijekom post-marketinškog praćenja lijeka zabilježeni su slučajevi kongenitalnih poremećaja koji uključuju koštani i genitourinarni sustav, kardiovaskularne i oftalmičke malformacije, kao i kromosomske i multiple malformacije nakon primjene u trudnica. Uzročna povezanost s itrakonazolom nije utvrđena.

Epidemiološki podaci o primjeni itrakonazola tijekom prvog tromjesečja trudnoće, uglavnom u bolesnica kod kojih je provedeno kratkotrajno liječenje vulvovaginalne kandidijaze, nisu pokazali povećani rizik od malformacija u usporedbi s kontrolnom skupinom koja nije bila izložena niti jednom poznatom teratogenu.

Žene reproduktivne dobi

Žene u kojih postoji mogućnost začeća trebaju poduzimati odgovarajuće kontracepcijske mjere za vrijeme trajanja terapije itrakonazolom te nastaviti i nakon terapije do sljedeće menstruacije.

Dojenje

U majčino mlijeko se izlučuju vrlo male količine itrakonazola. Stoga je potrebno procijeniti premašuje li očekivani korisni učinak terapije itrakonazolom za dojilju mogući rizik po dojenče. U slučaju dvojbi, bolesnica ne bi smjela dojiti.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja itrakonazola na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U određenim je slučajevima moguća pojava omaglice, vidnih poremećaja i gubitka sluha na što treba obratiti pozornost (vidjeti dio 4.8.).

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave uslijed primjene kapsula itrakonazola prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i/ili putem spontanih izvještaja su glavobolja, bol u trbuhu i mučnina. Najozbiljnije nuspojave bile su ozbiljne alergijske reakcije, zatajivanje srca/kongestivno zatajivanje srca/ edem pluća, pankreatitis, ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve zatajenja jetre sa smrtnim ishodom), te ozbiljne kožne reakcije. Vidjeti dio 4.4.

Nuspojave koje se navode dalje u tekstu izvedene su iz otvorenih i dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja s kapsulama itrakonazola koja su uključivala 8499 bolesnika u liječenju dermatomikoza ili onihomikoza, te putem spontanih prijava.

Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i učestalosti njihova pojavljivanja kako slijedi: vrlo često (≥1/10)

često (≥1/100 i <1/10) manje često (≥1/1 000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1 000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (nije moguće procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije

Manje često: sinusitis, infekcije gornjih dišnih puteva, rinitis.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: leukopenija.

Imunološki sustav

Manje često: hipersenzitivnost*.

Rijetko: serumska bolest, angioneurotski edem, anafilaktična reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Rijetko: hipertrigliceridemija.

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja.

Rijetko: parestezije, hipoestezije, poremećaji okusa.

Poremećaji oka

Rijetko: smetnje vida (uključujući diplopiju i zamagljen vid).

Poremećaji uha i labirinta

Rijetko: prolazni ili trajni gubitak sluha*, tinitus.

Srčani poremećaji

Rijetko: kongestivno zatajivanje srca*.

Poremećaj dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Rijetko: dispneja.

Poremećaji probavnog sustava

Često: bol u trbuhu, mučnina.

Manje često: proljev, povraćanje, konstipacija, dispepsija, flatulencija. Rijetko: pankreatitis.

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: poremećaj jetrene funkcije.

Rijetko: ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom)*, hiperbilirubinemija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: urtikarija, osip, pruritus.

Rijetko: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sidrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, leukocitoklastički vaskulitis, alopecija, fotosenzitivnost.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: polakizurija.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: poremećaji menstrualnog ciklusa. Rijetko: erektilna disfunkcija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Rijetko: edem.

Pretrage

Rijetko: povišenje razine kreatin-fosfokinaze u krvi.

*vidjeti dio 4.4.

Opis odabranih nuspojava

Slijedi popis nuspojava povezanih s itrakonazolom koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima itrakonazol oralne otopine i i.v. primjene, bez kategorije „Upala na mjestu uboda“ koja je uobičajena kod primjene putem injekcije.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: granulocitopenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktička reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane: hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipomagnezemija.

Psihijatrijski poremećaji: stanje konfuzije.

Poremećaji živčanog sustava: periferna neuropatija*, omaglica, somnolencija, tremor.

Srčani poremećaji: zatajivanje srca, zatajivanje lijevog ventrikula, tahikardija.

Vaskularni poremećaji: hipertenzija, hipotenzija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: plućni edem, disfonija, kašalj.

Poremećaji probavnog sustava: poremećaji probavnog sustava.

Poremećaji jetre i žuči: zatajenje jetre*, hepatitis, žutica.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: eritematozni osip, hiperhidroza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mijalgija, artralgija.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: oštećenje bubrega, urinarna inkontinencija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: generalizirani edem, edem lica, bol u prsima, pireksija, bol, umor, zimica.

Pretrage: povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti aspartat-aminotransferaze, povišene vrijednosti alkalne fosfataze u krvi, povišene vrijednosti laktat-dehidrogenaze u krvi, povišene vrijednosti uree u krvi, povišene vrijednosti gama-glutamiltransferaze, povišene vrijednosti jetrenih enzima, poremećene vrijednosti analize urina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene itrakonazola ocijenjena je u 165 pedijatrijskih bolesnika u dobi 1 do

17 godina starosti koji su sudjelovali u 14 kliničkih ispitivanja (4 dvostruko slijepih, placebom kontroliranih ispitivanja; 9 otvorenih ispitivanja; i 1 ispitivanje koje je imalo otvorenu fazu nakon koje je slijedila dvostruko slijepa faza). Ovi bolesnici primali su najmanje jednu dozu itrakonazol kapsula za liječenje gljivičnih infekcija, te su prikupljeni podaci o sigurnosti.

Temeljeno na podacima iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene nuspojave u pedijatrijskih bolesnika bile su glavobolja (3,0%), povraćanje (3,0%), bol u trbuhu (2,4%), proljev (2,4%), oštećena funkcija jetre (1,2%), hipotenzija (1,2%), mučnina (1,2%) i urtikarija (1,2%). Općenito, priroda nuspojava u pedijatrijskih bolesnika slična je onima uočenim kod odraslih, ali s većom incidencijom kod pedijatrijskih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi i znakovi

Općenito, nuspojave prijavljene kod predoziranja su u skladu s onima prijavljenima kod primjene itrakonazola (vidjeti dio 4.8.).

Liječenje

U slučaju predoziranja potrebno je provesti suportivno liječenje. Također se može primijeniti aktivni ugljen ako je primjereno.

Itrakonazol se iz plazme ne može ukloniti postupkom hemodijalize. Ne postoji specifični antidot.