Xalacom 50 mikrograma/ml + 5 mg/ml, kapi za oko, otopina

Xalacom je indiciran u odraslih (uključujući i starije osobe) za sniženje povišenog intraokularnog tlaka u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta i bolesnika s očnom hipertenzijom koji ne reagiraju

zadovoljavajuće na lokalno primijenjene beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Doziranje

Odrasli (uključujući i starije osobe):

Preporučena doza je jedna kap, u bolesno oko, jedanput na dan.

Ako se doza propusti, liječenje treba nastaviti sa sljedećom redovitom dozom. Doza ne smije biti veća od jedne kapi jedanput na dan, u bolesno oko.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Xalacom u djece i adolescenata nisu ustanovljene. Način primjene

Kontaktne leće se moraju ukloniti prije ukapavanja kapi za oči, a može ih se ponovno staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.4).

U slučaju primjene više od jednog lokalnog lijeka za oko, lijekove treba primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.

Sistemska apsorpcija smanjuje se uz nazolakrimalnu okluziju ili zatvaranjem kapka na 2 minute. Na taj se način mogu smanjiti sistemske nuspojave te pojačati lokalno djelovanje.

Xalacom je kontraindiciran u bolesnika:

• Koji imaju reaktivnu bolest dišnih putova uključujući bronhalnu astmu ili anamnestički podatak o bronhalnoj astmi te tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća.

• Koji boluju od sinusne bradikardije, sindroma bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalnog bloka, atrioventrikularnog bloka drugog ili trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom (pacemakerom), manifestnog zatajenja srca, kardiogenog šoka.

• S preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sistemski učinci

Poput drugih lijekova za oko za lokalnu primjenu, Xalacom se apsorbira sistemski. Zbog beta-adrenergičkog sastojka timolola, može doći do iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava kakve su uočene kod sistemske primjene beta-blokatora. Učestalost sistemskih nuspojava je manja nakon lokalne primjene u oko, u odnosu na sistemsku primjenu. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s bolestima srca i krvnih žila (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti liječenje beta-blokatorima te razmotriti druge lijekove. Srčane bolesnike treba nadzirati obzirom na znakove pogoršanja bolesti i nuspojave.

Zbog negativnog učinka na vrijeme provodljivosti, beta-blokatori se samo uz oprez smiju davati bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Nakon primjene timolola zabilježene su srčane reakcije te rijetko smrt, povezane sa zatajenjem srca. Krvožilni poremećaji

Potreban je oprez u liječenju bolesnika s teškim poremećajima periferne cirkulacije (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma).

Poremećaji dišnog sustava

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora, zabilježene su respiratorne reakcije, uključujući i smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom. Xalacom je potrebno koristiti uz oprez u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) i samo ako potencijalna korist nadmašuje rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatore treba primjenjivati uz oprez u bolesnika koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili onima s labilnim dijabetesom, s obzirom da beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori mogu također maskirati znakove hipertireoze. Bolesti rožnice

Oftalmološki beta-blokatori mogu uzrokovati suhoću očiju. Potreban je oprez u liječenju bolesnika s bolestima rožnice.

Drugi beta-blokatori

Kada se timolol daje bolesnicima koji već primaju neki sistemski beta-blokator, može se pojačati

učinak na intraokularni tlak ili poznate učinke sistemske beta-blokade. Potrebno je pomno nadgledati odgovor takvih bolesnika. Korištenje dvaju topičkih beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

Anafilaktične reakcije

Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili tešku anafilaktičnu reakciju na niz alergena mogu biti podložniji na ponovljeni podražaj tim alergenom i ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za liječenje anafilaktične reakcije.

Ablacija žilnice

Pri primjeni supresora stvaranja očne vodice (npr. timolola, acetazolamida) zabilježena je ablacija žilnice nakon postupaka filtracije.

Kirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati sistemske učinke beta-agonista, npr. adrenalina. Mora se obavijestiti anesteziologa ako bolesnik prima timolol.

Istodobno primijenjeni lijekovi

Timolol može stupiti u interakcije s drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5). Drugi analozi prostaglandina

Istodobna primjena dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Promjene u pigmentaciji šarenice

Latanoprost može postupno promijeniti boju očiju povećavajući količinu smeđeg pigmenta u šarenici. Slično iskustvu s latanoprost kapima za oko, povećana količina smeđeg pigmenta u šarenici je uočena u 16-20% svih bolesnika liječenih lijekom Xalacom do godinu dana (prema fotografijama). Ovaj se

učinak uglavnom viđa u bolesnika s višebojnim šarenicama tj. zelenosmeđim, žutosmeđim,

plavo/sivosmeđim, a nastaje zbog povećanja količine melanina u stromalnim melanocitima šarenice. Tipično je da se smeđi pigment širi koncentrično od zjenice prema periferiji oboljelih očiju, pa cijela šarenica ili samo dio može postati jače smeđe obojen. Klinička ispitivanja latanoprosta tijekom dvogodišnjeg liječenja utvrdila su da se takve promjene samo rijetko primjećuju u bolesnika s

homogeno plavim, sivim, zelenim ili smeđim očima.

Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno tijekom više mjeseci ili godina i do sada nije povezivana niti s jednim simptomom ili patološkom promjenom.

Nakon prekida liječenja nije primijećen daljnji porast količine smeđeg pigmenta, ali već nastala promjena boje šarenice može ostati trajna.

Liječenje nije pokazalo nikakvo djelovanje na nevuse ni na pjege u području šarenice.

Do sada nije primijećeno nakupljanje pigmenta u području trabekularne mreže, kao ni u drugim

dijelovima prednje očne komore, ali se bolesnici moraju redovito podvrgavati pregledima i, ovisno o kliničkom stanju, ako se pojavi povećana pigmentacija šarenice, liječenje se može prekinuti.

Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost promjene boje očiju. Jednostrano liječenje može uzrokovati trajnu heterokromiju.

3

Promjene na očnim kapcima i trepavicama

Vezano uz primjenu latanoprosta prijavljeno je tamnjenje kože očnog kapka, koje može biti reverzibilno.

Latanoprost može postupno mijenjati trepavice i velus dlaka u liječenom oku; te promjene uključuju povećanje duljine, zadebljanje, pigmentaciju i broj trepavica ili dlaka i pogrešan rast trepavica.

Promjene na trepavicama reverzibilne su nakon prekida liječenja. Glaukom

Nije poznato kako latanoprost djeluje kod inflamatornih i neovaskularnih glaukoma, kroničnog glaukoma zatvorenog kuta, kod glaukoma otvorenog kuta u pseudofakičnih bolesnika ili kod

pigmentarnog glaukoma. Latanoprost ima vrlo mali ili nikakav učinak na zjenicu, no nije poznato kako djeluje kod akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta. Stoga se preporuča oprez pri uporabi lijeka Xalacom kod ovih stanja dok se ne stekne više iskustva.

Herpesvirusni keratitis

Latanoprost se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika s anamnezom herpesvirusnog keratitisa, a mora ga se izbjegavati u slučaju aktivnog herpesvirusnog keratitisa i u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpesvirusnog keratitisa specifično povezanog s analozima prostaglandina.

Makularni edem

Tijekom liječenja latanoprostom zabilježena je pojava makularnog edema, uključujući cistoidni makularni edem. Takvi slučajevi su se uglavnom javili u bolesnika s afakijom, u bolesnika s

pseudofakijom s oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem. Xalacom treba primjenjivati uz oprez u tih bolesnika.

Xalacom sadrži benzalkonijev klorid

Xalacom sadrži benzalkonijev klorid koji se uobičajeno rabi kao konzervans u lijekovima za liječenje oka. Zabilježeno je da benzalkonijev klorid može uzrokovati točkaste keratopatije i/ili toksične ulcerozne keratopatije, a također može izazvati i iritaciju oka, simptome suhog oka, može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Kontaktne leće

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća (vidjeti dio 4.2.).

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Prijavljeni su slučajevi paradoksalnog porasta intraokularnog tlaka nakon istodobne lokalne primjene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporučuje upotreba dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina.

Potencijalni aditivni učinak s posljedicom hipotenzije, i/ili izražene bradikardije može nastupiti kada se otopine beta-blokatora za oko daju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima te gvanetidinom.

Zabilježena je potencirana sistemska beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) za vrijeme istodobne primjene CYP2D6 inhibitora (npr. kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Učinak na intraokularni tlak ili poznata sistemska djelovanja beta-blokatora mogu biti potencirani

kada se Xalacom daje bolesnicima koji već dobivaju peroralne beta-blokatore, a primjena dva ili više lokalnih beta-blokatora se ne preporučuje.

Povremeno je zabilježena midrijaza nastala nakon istodobne primjene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Hipertenzivna reakcija na iznenadno prekidanje uzimanja klonidina može se pojačati pri uzimanju beta-blokatora.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemičko djelovanje antidijabetičkih lijekova. Beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Latanoprost

Nema odgovarajućih podataka o primjeni latanoprosta u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati u trudnoći osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje timololom. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja u kojima su se uzimali peroralni beta-blokatori nisu otkrila malformacijsko djelovanje, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu. Nadalje, u novorođenčadi su opaženi znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su beta-blokatori davani do poroda. Ako se Xalacom primjenjuje do poroda, novorođenčad se mora pažljivo pratiti prvih nekoliko dana života.

Sukladno tome, Xalacom se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće (vidjeti dio 5.3.). Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, nije vjerojatno da se pri terapijskoj dozi iz kapi za oko u mlijeku izluči dostatna količina koja bi izazivala kliničke simptome beta-blokade u novorođenčadi. Za smanjivanje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu se izlučivati u majčino mlijeko. Xalacom se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije utvrđen utjecaj ni latanoprosta, niti timolola na plodnost mužjaka i ženki.

Xalacom malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Kao i drugi pripravci za primjenu u oči, ukapavanje kapi za oči može izazvati prolaznu zamućenost vida i dok to ne prođe ne smije se voziti auto ili upravljati strojevima.

Većina nuspojava vezanih uz primjenu latanoprosta odnosi se na poremećaje očnog sustava. Prema podacima iz proširene faze pivotalnog ispitivanja lijeka Xalacom, u 16–20% bolesnika je došlo do pojačanja pigmentacije šarenice, koje može biti trajno. U otvorenom petogodišnjem ispitivanju neškodljivosti latanoprosta, u 33% ispitanika došlo je do pigmentacije šarenice (vidjeti dio 4.4.).

Druge nuspojave vezane za oko uglavnom su prolazne prirode i javljaju se nakon primjene doze lijeka. Najozbiljnije nuspojave vezane uz timolol su sistemske prirode, uključujući bradikardiju, aritmije, kongestivno zatajenje srca, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lokalno primijenjeni lijekovi za oko, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. To može izazvati slične nuspojave kao i kod primjene sistemskih beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je u odnosu na sistemsku primjenu. Navedene nuspojave uključuju reakcije opažene s oftalmološkim beta-blokatorima.

Tijekom kliničkih ispitivanja lijeka Xalacom zabilježene su sljedeće nuspojave vezane uz liječenje. Nuspojave su kategorizirane prema učestalosti pojavljivanja:

vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i

<1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1: Nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima lijeka Xalacom

Sljedeće nuspojave zabilježene su uz primjenu pojedinačnih komponenata lijeka Xalacom tijekom kliničkih ispitivanja, spontano prijavljene ili su zabilježene u literaturi.

Tablica 2.: Nuspojave uočene u ispitivanjima latanoprosta

*Nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

Tablica 3: Nuspojave uočene u ispitivanjima timololmaleata (okularna primjena)

Slučajevi kalcifikacije rožnice prijavljeni su vrlo rijetko u bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice koji su primjenjivali kapi za oči koje u svom sastavu imaju fosfat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Ne postoje podaci o predoziranju ljudi lijekom Xalacom. Simptomi

Simptomi sistemskog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i kardijalni arest.

Osim iritacije očiju i konjunktivalne hiperemije, nisu poznate druge očne ili sistemske nuspojave ako dođe do predoziranja latanoprostom.

Liječenje

Ako se pojave simptomi predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i potporno.

Ako se slučajno uzme peroralno, sljedeća informacija može biti korisna: Ispitivanja su pokazala da se timolol ne dijalizira odmah. Ispiranje želuca, ako je potrebno. Latanoprost se ekstenzivno metabolizira u prvom prolazu kroz jetru. Intravenska infuzija 3 mikrograma/kg u zdravih dobrovoljaca nije izazvala simptome, ali doza od 5,5 do 10 mikrograma/kg izazvala je mučninu, bol u abdomenu, omaglicu, umor, valove vrućine i znojenje. Ovi su događaji bili blagi do umjereni i povukli su se bez liječenja

4 sata nakon završetka infuzije.