Constella 290 mikrograma tvrde kapsule
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Constella 290 mikrograma
Constella je indicirana za simptomatsko liječenje umjerenog do teškog oblika sindroma iritabilnog crijeva s konstipacijom (IBS-C) u odraslih osoba.
Doziranje
Preporučena doza je jedna kapsula (290 mikrograma) jedanput na dan.
Liječnici moraju periodično procjenjivati potrebu za kontinuiranim liječenjem. Djelotvornost linaklotida je ustanovljena u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim ispitivanjima u trajanju do 6 mjeseci. Ako bolesnici nisu osjetili poboljšanje simptoma nakon 4 tjedna liječenja, potrebno ih je ponovno pregledati i procijeniti koristi i rizike nastavka liječenja.
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije
Nije potrebno prilagođavanje doza za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici starije dobi
Iako nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike starije dobi, njihovo liječenje se mora pažljivo pratiti i periodično procijeniti (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Constelle u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Constella se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata (vidjeti dio 5.1). Način primjene
Peroralna primjena. Kapsulu se mora uzeti najmanje 30 minuta prije obroka (vidjeti dio 4.5).
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Bolesnici koji imaju mehaničku gastrointestinalnu opstrukciju ili se sumnja na nju.
Constellu se smije uzeti nakon što su isključene organske bolesti te je dijagnosticiran umjereni do teški oblik IBS-C-a (vidjeti dio 5.1).
Bolesnici moraju biti svjesni mogućih pojava proljeva i krvarenja iz donjeg gastrointestinalnog trakta za vrijeme liječenja. Mora ih se uputiti da informiraju svog liječnika u slučajevima pojave teškog ili produljenog proljeva odnosno krvarenja iz donjeg gastrointestinalnog trakta (vidjeti dio 4.8).
Ako se dogode slučajevi produljenog (npr. dulje od tjedan dana) ili teškog proljeva, mora se potražiti savjet liječnika i razmotriti privremeni prekid uzimanja linaklotida za vrijeme trajanja proljeva.
Dodatne mjere opreza su potrebne ako su bolesnici skloni poremećajima ravnoteže vode ili elektrolita (npr. bolesnici starije dobi, bolesnici s kardiovaskularnim bolestima, dijabetesom, hipertenzijom), te se mora razmotriti kontrola elektrolita.
Slučajevi intestinalne perforacije prijavljeni su nakon primjene linaklotida u bolesnika koji boluju od stanja koja mogu biti povezana s lokaliziranom ili difuznom slabosti stijenke crijeva. Bolesnicima je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju da osjećaju jaku, postojanu ili pogoršavajuću bol u abdomenu; ako se takvi simptomi pojave, potrebno je obustaviti primjenu linaklotida.
Linaklotid nije ispitivan u bolesnika s kroničnim upalnim stanjima intestinalnog trakta kao što su Crohnova bolest i ulcerozni kolitis te se, prema tome, ne preporučuje primjena Constelle u takvih bolesnika.
Bolesnici starije dobi
Podaci o bolesnicima starije dobi su ograničeni (vidjeti dio 5.1). Radi većeg rizika od proljeva koji je opažen u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8), mora se posvetiti posebnu pažnju takvim bolesnicima, a mora se i pažljivo i periodički procijeniti odnos između koristi i rizika liječenja.
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Linaklotid se rijetko otkriva u plazmi nakon davanja preporučenih kliničkih doza, a in vitro ispitivanja su pokazala da linaklotid nije ni supstrat, niti inhibitor/induktor enzimskog sustava citokroma P450 te da nema interakcija s nizom uobičajenih transportera izbacivanja i unosa u stanici (vidjeti dio 5.2).
Kliničko ispitivanje interakcije s hranom na zdravim ispitanicima pokazalo je da se linaklotid u terapijskim dozama ne može otkriti u plazmi niti nakon obroka niti natašte. Uzimanje Constelle nakon obroka rezultiralo je češćim i mekšim stolicama kao i sa više štetnih gastrointestinalnih događaja, nego kad se uzimala natašte (vidjeti dio 5.1). Kapsula se mora uzeti 30 minuta prije obroka (vidjeti dio 4.2).
Istodobno liječenje s inhibitorima protonske pumpe, laksativima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) može povećati rizik od proljeva. Potreban je oprez kada se Constella istodobno primjenjuje s tim lijekovima.
U slučajevima teškog ili produljenog proljeva, moguć je utjecaj na apsorpciju ostalih oralnih lijekova. Djelotvornost oralnih kontraceptiva može biti smanjena, te se preporučuje primjena dodatnih metoda kontracepcije kako bi se izbjeglo moguće zatajenje oralne kontracepcije (vidjeti informaciju o propisivanju oralne kontracepcije). Pri propisivanju lijekova s uskim terapijskim indeksom koji se apsorbiraju u intestinalnom traktu, kao što je levotiroksin, mora se primijeniti oprez, jer njihova djelotvornost može biti smanjena.
Trudnoća
Ograničena je količina podataka o primjeni linaklotida u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke u vezi reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu Constelle tijekom trudnoće.
Dojenje
Constella se minimalno apsorbira nakon peroralne primjene. Ni linaklotid, niti njegov aktivni metabolit nisu nađeni u majčinom mlijeku u ispitivanju kod sedam žena koje su isključivo dojile i koje su terapijski već uzimale linaklotid. Stoga se ne očekuje da dojenje može dovesti do izloženosti dojenčeta linaklotidu te se Constella može primjenjivati tijekom dojenja.
Učinci linaklotida ili njegovih metabolita na stvaranje mlijeka u žena koje doje nisu ispitivani. Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala utjecaj na mušku ili žensku plodnost.
Constella ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Linaklotid je primijenjen peroralno na 1166 bolesnika s IBS-C-om u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. 892 bolesnika od 1166 je primilo linaklotid u preporučenoj dozi od 290 mikrograma dnevno. Ukupna izloženost u kliničkom razvojnom planu je prešla 1500 bolesnik-godina. Najčešće prijavljena nuspojava povezana s terapijom Constellom je bio proljev, najčešće blagog do umjerenog intenziteta, a pojavljivao se u manje od 20% bolesnika. U rijetkim i težim slučajevima, kao posljedica proljeva moguća je pojava dehidracije, hipokalemije, smanjenja bikarbonata u krvi, omaglice i ortostatske hipotenzije.
Ostale česte nuspojave (>1%) su bol u abdomenu, distenzija abdomena i flatulencija. Tablični popis nuspojava
U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet (tablica 1) prijavljene su sljedeće
nuspojave pri preporučenoj dozi od 290 mikrograma dnevno s učestalošću koja odgovara sljedećem: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000) i vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet, pri preporučenoj dozi od 290 mikrograma dnevno
| MedDRA klasifikacija organskihsustava | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Infekcije i infestacije | Virusni gastroenteritis | ||||
| Poremećajiimunosnog sustava | Anafilaktička reakcija | ||||
| Poremećaji metabolizmai prehrane | Hipokalemija DehidracijaSmanjenje teka | ||||
| Poremećaji živčanogsustava | Omaglica | ||||
| Krvožilni poremećaji | Ortostatska hipotenzija | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | Proljev | Bol u abdomenu Flatulencija Distenzija abdomena | Fekalna inkontinencija Urgencija defekacije Krvarenje iz donjeg gastrointestinalnog trakta, uključujući hemoroidalno krvarenje i krvarenje iz rektumaMučnina Povraćanje | Gastrointestinalna perforacija | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Urtikarija | Osip | |||
| Pretrage | Smanjenje bikarbonata u krvi |
Opis odabranih nuspojava
Proljev je najčešća nuspojava i u skladu je s farmakološkim djelovanjem aktivne tvari. U kliničkim ispitivanjima, 2% liječenih bolesnika je imalo teški oblik proljeva, a 5% bolesnika je prekinulo liječenje zbog proljeva.
Većina prijavljenih slučajeva proljeva su bili blagi (43%) do umjereni (47%); 2% liječenih bolesnika imalo je teške oblike proljeva. Približno polovica svih slučajeva proljeva se pojavila u prvom tjednu liječenja.
Proljev se povukao unutar sedam dana u oko jedne trećine bolesnika, međutim 80 bolesnika (50%) imalo je proljev u trajanju duljem od 28 dana (što predstavlja 9,9% svih bolesnika liječenih linaklotidom).
U kliničkim ispitivanjima, 5% bolesnika je prekinulo liječenje radi proljeva. U bolesnika koji su prekinuli liječenje radi proljeva, nekoliko dana nakon prekida liječenja proljev je prestao.
Stariji bolesnici (> 65 godina), bolesnici s hipertenzijom i dijabetesom su prijavili proljev češće nego ukupna populacija s dijagnozom IBS-C-a uključena u klinička ispitivanja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje može uzrokovati simptome koji su rezultat pojačanih poznatih farmakodinamičkih učinaka lijeka, uglavnom proljev. Ispitivanja na zdravim dobrovoljcima koji su primili jednokratnu dozu od 2897 mikrograma (do 10 puta više od preporučene terapijske doze) su kod takvih ispitanika pokazala sigurnosni profil u skladu s ukupnom populacijom, a proljev je bio najčešće prijavljeni štetni događaj.
U slučaju predoziranja, bolesnik se mora liječiti simptomatski i prema potrebi provesti suportivne mjere.
Farmakološka svojstva - Constella 290 mikrograma
Farmakoterapijska skupina: lijekovi za konstipaciju, drugi lijekovi za konstipaciju, ATK oznaka: A06AX04
Mehanizam djelovanja
Linaklotid je agonist receptora gvanilat ciklaze-C (GCCA) s visceralnom analgetičkom i sekretornom aktivnošću.
Linaklotid je sintetički peptid koji sadrži 14 aminokiselina strukturno srodan sa skupinom endogenih gvanilin peptida. Linaklotid i njegov aktivni metabolit se vežu za receptor gvanilat ciklaze-C (GC-C), na luminalnoj površini intestinalnog epitela. Pokazalo se da linaklotid svojim djelovanjem na GC-C, smanjuje visceralnu bol, povećava gastrointestinalni prolazak u životinjskim modelima i povećava prolazak kroz kolon u ljudi. Aktiviranje GC-C rezultira povećanjem koncentracija cikličkog gvanozin-monofosfata (cGMP), kako izvanstanično tako i unutarstanično. Izvanstanični cGMP smanjuje aktivnost vlakana osjetljivih na bol te rezultira smanjenjem visceralne boli u životinjskih modela.
Unutarstanični cGMP uzrokuje lučenje klorida i bikarbonata u lumen crijeva aktivacijom transmembranskog regulatora provodljivosti u cističnoj fibrozi (CFTR), što rezultira povećanjem intestinalne tekućine i ubrzanim prolazom.
Farmakodinamički učinci
U ukriženom ispitivanju interakcije hrane, 18 zdravih ispitanika je primalo lijeka Constella 290 mikrograma tijekom 7 dana natašte i nakon obroka. Uzimanje Constelle neposredno nakon
doručka bogatog mastima je rezultiralo češćim i mekšim stolicama kao i s više gastrointestinalnih štetnih događaja, u usporedbi s uzimanjem natašte.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost linaklotida je utvrđena u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze III u bolesnika sa sindromom iritabilnih crijeva s konstipacijom (IBS-C). U jednom kliničkom ispitivanju (ispitivanje 1), 804 bolesnika su liječena lijekom Constella
290 mikrograma ili placebom jedanput na dan tijekom 26 tjedana. U drugom kliničkom ispitivanju (ispitivanje 2), 800 bolesnika je liječeno tijekom 12 tjedana, a nakon toga su ponovno randomizirani za dodatna 4 tjedna liječenja. Za vrijeme 2 tjedna početnog razdoblja prije liječenja, bolesnici su imali prosječan intenzitet boli u abdomenu od 5,6 (na ljestvici 0 ‒ 10) s 2,2% dana bez boli u abdomenu, dok je prosječan intenzitet nadutosti bio 6,6 (na ljestvici 0-10), a spontano pražnjenje crijeva iznosilo je prosječno 1,8 puta tjedno.
Karakteristike populacije bolesnika uključenih u fazu III kliničkih ispitivanja su bile sljedeće: prosječna dob 43,9 godina [raspon 18 ‒ 87 godina s 5,3% ispitanika u dobi ≥ 65 godina], 90,1% žene. Svi bolesnici su ispunjavali kriterije Rome II za IBS-C te su prijavili srednju vrijednost intenziteta boli u abdomenu od ≥ 3 na numeričkoj ljestvici 0 ‒ 10 (kriteriji koji odgovaraju umjerenom do jakom intenzitetu boli kod populacije s IBS-om), < 3 potpuna spontana pražnjenja crijeva i ≤ 5 spontanih pražnjenja crijeva tjedno za vrijeme početnog razdoblja u trajanju od 2 tjedna.
Zajednička primarna mjera ishoda u oba klinička ispitivanja je stopa bolesnika s odgovorom s obzirom na stupanj olakšanja IBS-a i stopa bolesnika s odgovorom s obzirom na bolove/nelagodu u abdomenu u trajanju od 12 tjedana. Kao bolesnik s odgovorom s obzirom na stupanj olakšanja IBS-a se smatrao onaj koji je značajno ili u potpunosti oslobođen boli u trajanju od najmanje 50% provedenog vremena liječenja; kod bolova/nelagode u abdomenu bolesnik s odgovorom je bio onaj koji je imao 30%-tno poboljšanje ili više u trajanju od najmanje 50% provedenog vremena liječenja.
Iz podataka prikupljenih u periodu od 12 tjedana, ispitivanje 1 je pokazalo da je 39% bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi sa 17% bolesnika liječenih placebom pokazalo odgovor s obzirom na stupanj olakšanja IBS-a (p < 0,0001), dok je 54% bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi s 39% bolesnika liječenih placebom pokazalo odgovor s obzirom na bolove/nelagodu u abdomenu (p < 0,0001). Ispitivanje 2 je pokazalo da je 37% bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi s 19% bolesnika liječenih placebom pokazalo odgovor s obzirom na stupanj olakšanja IBS-a (p < 0,0001), dok je 55% bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi s 42% bolesnika liječenih placebom pokazalo odgovor s obzirom na bolove/nelagodu u abdomenu (p = 0,0002).
Iz podataka prikupljenih u periodu od 26 tjedana, ispitivanje 1 je pokazalo da je 37% i 54% bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi sa 17% i 36% bolesnika liječenih placebom pokazalo odgovor s obzirom na stupanj olakšanja IBS-a (p < 0,0001) odnosno s obzirom na bol/nelagodu u trbuhu (p < 0,0001).
U oba ispitivanja, poboljšanja su uočena u 1. tjednu te su se održala za vrijeme cjelokupnog razdoblja liječenja (Slika 1 i 2). Pokazalo se da linaklotid ne uzrokuje povratni (rebound) učinak nakon prekida kontinuiranog liječenja u trajanju od 3 mjeseca.
Fig. 1 IBS Degree of Relief Responder Fig 2. Abdominal Pain/Discomfort Responder
* p value
*p vrijednost < 0.0001
* * *
* * * * *
*
*
*
*
Slika 1 Odgovor s obzirom na stupanj olakšanja IBS-a
Slika 2. Odgovor s obzirom na bolove/nelagodu u abdomenu
Bolesnici s odgovorom (%) 70 Responders (%) 60 50 40 30 20 10 0 Trial Week Tjedan ispitivanjaObjedinjena faza III kliničkih ispitivanja djelotvornosti (Ispitivanje 1 i 2) Opaženi slučajevi (ITT populacija)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 70* p value
Responders (%)*p vrijednost
< 0.0001
* *
*
*
* * *
*
* *
*
*
Bolesnici s odgovorom (%) 60 50290 µg
Placebo
290 µg
Placebo
Pooled Phase III Efficacy clinical studies (Study 1 and 2) OC Approach (ITT Population)
Pooled Phase III Efficacy clinical studies (Study 1 and 2) OC Approach (ITT Population)
Tjedan ispitivanjaObjedinjena faza III kliničkih ispitivanja djelotvornosti (Ispitivanje 1 i 2) Opaženi slučajevi (ITT populacija)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Ostali znakovi i simptomi IBS-C-a uključujući nadutost, učestalost potpunog spontanog pražnjenja crijeva, naprezanje i konzistenciju stolice su se poboljšali u bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi s placebom (p < 0,0001) kao što je prikazano u sljedećoj tablici. Ti učinci su postignuti u 1. tjednu liječenja te su se održali cijelo vrijeme trajanja liječenja.
Učinak linaklotida na simptome IBS-C-a za vrijeme prvih 12 tjedana liječenja u objedinjenoj fazi III kliničkog ispitivanja djelotvornosti (ispitivanja 1 i 2).
| Glavni sekundarni parametri djelotvornosti | Placebo (N = 797) | Linaklotid (N = 805) | |||||
| Početna vrijednost Srednja vrijednost | 12tjedana Srednja vrijednost | Promjena od početne vrijednosti Srednja vrijednost | Početna vrijednost Srednja vrijednost | 12tjedana Srednja vrijednost | Promjena od početne vrijednosti Srednja vrijednost | Razlika srednje vrijednosti dobivene LSmetodom | |
| Nadutost(numerička ljestvica od 11 bodova) | 6,5 | 5,4 | –1,0 | 6,7 | 4,6 | –1,9 | –0,9* |
| Potpuno, spontano pražnjenje crijeva/tjedno | 0,2 | 1,0 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 2,2 | 1,6* |
| Konzistencija stolice (BSFS rezultat) | 2,3 | 3,0 | 0,6 | 2,3 | 4,4 | 2,0 | 1,4* |
| Naprezanje(Ordinalna ljestvica s 5 bodova) | 3,5 | 2,8 | – 0,6 | 3,6 | 2,2 | –1,3 | –0,6* |
*p < 0,0001, linaklotid naspram placeba. LS (engl. Least Square): metoda najmanjih kvadrata
Liječenje linaklotidom je također rezultiralo značajnim poboljšanjima u validiranim i za bolest specifčnim mjerama kvalitete života (IBS-QoL; p < 0,0001) i EuroQoL (p = 0,001). Klinički značajan odgovor u odnosu na cjelovit IBS-QoL (> 14 bodova razlike) je ostvaren u 54% bolesnika liječenih linaklotidom naspram 39% bolesnika liječenih placebom.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Constella u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s funkcionalnim zatvorom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Općenito, linaklotid se u plazmi detektira u minimalnim količinama pri oralnim terapijskim dozama te se prema tome standardni farmakokinetički parametri ne mogu izmjeriti.
Nakon primjene jednokratnih doza do 966 mikrograma i višestrukih doza do 290 mikrograma linaklotida, nisu utvrđene razine ishodišnog lijeka ili aktivnog metabolita (des-tirozin) koje bi bilo moguće detektirati u plazmi. Kad je 2897 mikrograma primijenjeno 8. dan, nakon sedmodnevne primjene 290 mikrograma dnevno, linaklotid je otkriven u samo 2 od 18 ispitanika u koncentracijama tek malo iznad donje granice kvantifikacije od 0,2 ng/ml (koncentracije su se kretale od 0,212 do 0,735 ng/ml). U dva glavna ispitivanja faze III u kojima je bolesnicima davana doza od
290 mikrograma linaklotida jedanput dnevno, linaklotid je detektiran u samo 2 od 162 bolesnika približno 2 sata nakon početne doze linaklotida (koncentracije su se kretale od 0,241 do 0,239 ng/ml), a nije detektiran niti u jednog od 162 bolesnika nakon 4 tjedna liječenja. Aktivni metabolit nije, niti u jednom trenutku, detektiran niti u jednom od 162 bolesnika.
Distribucija
Budući da se linaklotid rijetko otkriva u plazmi kod primjene terapijskih doza, nisu izvršena standardna distribucijska ispitivanja. Očekuje se da se linaklotid uopće ili zanemarivo sistemski distribuira.
Biotransformacija
Linaklotid se metabolizira lokalno unutar gastrointestinalnog trakta na svoj aktivni primarni metabolit, des-tirozin. Linaklotid i aktivni metabolit des-tirozin se reduciraju i enzimatski proteoliziraju unutar
gastrointestinalnog trakta na manje peptide i aminokiseline koje se prirodno pojavljuju.
Potencijalna inhibitorska aktivnost linaklotida i njegovog aktivnog primarnog metabolita MM-419447 na transportere izbacivanja u ljudi BCRP, MRP2, MRP3 i MRP4 i transportere unosa u ljudi OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 i OCTN1 je ispitana in vitro. Rezultati ovog ispitivanja su pokazali da niti jedan peptid nije inhibitor uobičajenih transportera izbacivanja i unosa ispitivanih u klinički relevantnim koncentracijama.
Učinak linaklotida i njegovih metabolita na inhibiciju uobičajenih intestinalnih enzima (CYP2C9 i CYP3A4) i jetrenih enzima (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) ili na indukciju jetrenih enzima (CYP1A2, 2B6 i 3A4/5) je ispitivan in vitro. Rezultati ovih ispitivanja su pokazali da linaklotid i metabolit des-tirozin nisu inhibitori ili induktori enzimskog sustava citokroma P450.
Eliminacija
Nakon primjene jedne oralne doze od 2897 mikrograma linaklotida 8. dan, koja je uslijedila nakon 7 dana primjene 290 mikrograma dnevno u 18 zdravih dobrovoljaca, približno 3 do 5% doze je otkriveno u fecesu i to gotovo u potpunosti u obliku aktivnog metabolita des-tirozina.
Dob i spol
Klinička ispitivanja za određivanje utjecaja dobi i spola na kliničku farmakokinetiku linaklotida nisu provedena jer se on rijetko može detektirati u plazmi. Ne očekuje se da spol ima ikakvog utjecaja na doziranje. Za informaciju vezanu uz dob, molimo pogledati dijelove 4.2, 4.4 i 4.8.
Oštećenje funkcije bubrega
Constella nije ispitivana na bolesnicima s oštećenjem funkcije bubrega. Linaklotid se rijetko detektira u plazmi, stoga se ne očekuje da oštećenje funkcije bubrega utiče na klirens ishodišne tvari ili njegovih metabolita.
Oštećenje funkcije jetre
Constella nije ispitivana na bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre. Linaklotid se rijetko detektira u plazmi i ne metabolizira se putem enzima citokroma P450, stoga se ne očekuje da oštećenje funkcije jetre utječe na metabolizam ili klirens ishodišnog lijeka ili njegovih metabolita.
Farmaceutski podaci - Constella 290 mikrograma
Sadržaj kapsule
celuloza, mikrokristalična
hipromeloza 4-6 mPa.s - supstitucijski tip 2910 kalcijev klorid dihidrat
leucin
Ovojnica kapsule titanijev dioksid (E171) želatina
željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) polietilenglikol
Tinta za označavanje kapsule šelak
propilenglikol
amonijak, koncentrirana otopina kalijev hidroksid
titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crni (E172)
Inkompatibilinosti
Nije primjenjivo.
Neotvorena boca s 28, 90 i višestruko pakiranje sa 112 (4 pakiranja od 28) kapsula: 3 godine. Neotvorena boca s 10 kapsula: 2 godine.
Nakon prvog otvaranja: 18 tjedana.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ºC. Bocu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage.
Boca sadrži jedan ili više zatvorenih spremnika koji sadrže silikagel radi zaštite kapsula od vlage. Držite spremnike u boci.
Bijela boca od polietilena visoke gustoće (HDPE) sa zaštitnom folijom s evidencijom otvaranja i sigurnosnim zatvaračem za djecu, zajedno s jednim ili više spremnika sa sredstvom za sušenje koji sadrže silikagel.
Veličina pakiranja: 10, 28, ili 90 kapsula, te višestruko pakiranje koje sadrži 112 (4 pakiranja s 28) kapsula. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.