LysaKare 25 g/25 g otopina za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - LysaKare 25 g/25 g
LysaKare je indiciran za smanjenje izlaganja bubrega zračenju tijekom radionuklidne terapije usmjerene na peptidne receptore (engl. peptide-receptor radionuclide therapy, PRRT) s lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom u odraslih.
LysaKare je namijenjen za primjenu s PRRT-om s lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom. Zato ga treba primjenjivati samo zdravstveni radnik iskusan u primjeni PRRT-a.
Doziranje
Odrasli
Preporučeni terapijski režim u odraslih bolesnika sastoji se od infuzije cjelokupnog sadržaja vrećice lijeka LysaKare istodobno s infuzijom lutecijevog[177Lu] oksodotreotida čak i kada je u bolesnika potrebno smanjenje doze PRRT-a.
Antiemetici
Preporučuje se predliječenje antiemetikom 30 minuta prije početka infuzije lijeka LysaKare kako bi se smanjila incidencija mučnine i povraćanja. U slučaju teške mučnine ili povraćanja tijekom infuzije lijeka LysaKare unatoč primjeni preventivnog antiemetika, može se primijeniti antiemetik iz druge
farmakološke skupine.
Vidjeti potpune informacije o lijeku za upute o primjeni antiemetika.
Posebne populacije Starije osobe
Postoje ograničeni podaci o primjeni lijeka LysaKare u bolesnika u dobi od 65 i više godina.
U starijih bolesnika veća je vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije pa je stoga potreban oprez u
određivanju prikladnosti liječenja temeljem vrijednosti klirensa kreatinina (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Primjena arginina i lizina nije posebno ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije bubrega
Zbog potencijala za kliničke komplikacije povezane s volumnim opterećenjem te porastom kalija u serumu povezanim s primjenom lijeka LysaKare, ovaj se lijek ne smije primjenjivati u bolesnika s klirensom kreatinina < 30 ml/min.
Potreban je oprez kod primjene lijeka LysaKare u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i
50 ml/min zbog potencijalno povećanog rizika od prolazne hiperkalijemije u tih bolesnika.
Farmakokinetički profil i sigurnost lutecijevog[177Lu] oksodotreotida u bolesnika s početnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min pomoću Cockcroft Gault jednadžbe) ili završnim stadijem bolesti bubrega nisu ispitani. Liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom u bolesnika sa zatajenjem bubrega uz klirens kreatinina < 30 ml/min je kontraindicirano. Liječenje
lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom u bolesnika s početnim klirensom kreatinina < 40 ml/min (pomoću Cockcroft Gault jednadžbe) se ne preporučuje. Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s
oštećenjem funkcije bubrega s početnim klirensom kreatinina ≥ 40 ml/min i stoga će uvijek biti potrebno pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika za ove bolesnike. To bi trebalo uključivati razmatranje povišenog rizika od prolazne hiperkalijemije u tih bolesnika (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka LysaKare u djece u dobi do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
Kako bi se postigla optimalna zaštita bubrega, LysaKare treba primjenjivati u obliku 4-satne infuzije (250 ml/sat) s početkom 30 minuta prije primjene lutecijevog[177Lu] oksodotreotida.
Preporučena metoda primjene je infuzija lutecijevog[177Lu] oksodotreotida u jednu ruku i lijeka LysaKare u drugu ruku kroz odvojen venski pristup. Međutim, ako dvije intravenske linije nisu moguće zbog lošeg venskog pristupa ili odabira zdravstvene ustanove ili liječnika, lijek LysaKare i lutecijev[177Lu] oksodotreotid mogu se primijeniti infuzijom kroz istu liniju pomoću trosmjernog ventila, uzimajući u obzir brzinu protoka i održavanje venskog pristupa. Doza otopine aminokiselina ne smije se smanjiti čak i ako se primjenjuje smanjena doza lutecijevog[177Lu] oksodotreotida.
-
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Postojeća klinički značajna hiperkalijemija ako nije odgovarajuće korigirana prije početka
infuzije lijeka LysaKare (vidjeti dio 4.4).
Hiperkalijemija
U većine bolesnika koji primaju LysaKare dolazi do prolaznog povećanja razine kalija u serumu, pri čemu se maksimalna razina kalija u serumu dostiže otprilike 4 do 5 sati nakon početka infuzije te se obično vraća na normalne razine 24 sata nakon početka infuzije otopine aminokiselina. Takva su povećanja općenito blaga i prolazna. Bolesnici sa smanjenim klirensom kreatinina mogu imati povećan rizik od prolazne hiperkalijemije (vidjeti „Oštećenje funkcije bubrega“ u dijelu 4.4).
Razine kalija u serumu moraju se provjeriti prije svake primjene lijeka LysaKare. Ako se utvrdi hiperkalijemija, potrebno je provjeriti bolesnikovu anamnezu hiperkalijemije i bilo koji istodobno primijenjen lijek. Hiperkalijemija se mora odgovarajuće korigirati prije početka infuzije (vidjeti dijelove 4.3 i 5.1).
U slučaju klinički značajne hiperkalijemije, bolesnike je potrebno ponovno provjeriti prije početka infuzije lijeka LysaKare kako bi se potvrdilo da je hiperkalijemija uspješno korigirana (vidjeti dio 5.1). Bolesnike treba pomno nadzirati na znakove i simptome hiperkalijemije, npr. dispneju, slabost, utrnulost, bol u prsima, te srčane manifestacije (provodne abnormalnosti srca te srčane aritmije).
Potrebno je napraviti elektrokardiogram (EKG) prije nego se bolesnik otpusti.
Vitalni znakovi moraju se pratiti tijekom infuzije bez obzira na početne razine kalija u serumu. Bolesnike treba potaknuti da ostanu hidrirani i da često mokre prije, na dan te dan nakon primjene lijeka LysaKare (npr. 1 čaša vode svakih sat vremena) kako bi se olakšala eliminacija viška kalija u serumu.
Ako se razviju simptomi hiperkalijemije tijekom infuzije lijeka LysaKare, potrebno je poduzeti
odgovarajuće mjere kako bi se hiperkalijemija korigirala. U slučaju teške simptomatske
hiperkalijemije, potrebno je razmotriti prekid primjene infuzije lijeka LysaKare, uzimajući u obzir
omjer koristi i rizika zaštite bubrega naspram akutne hiperkalijemije.
Oštećenje funkcije bubrega
Primjena arginina i lizina nije specifično proučavana u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Arginin i lizin se u značajnoj mjeri izlučuju i reapsorbiraju putem bubrega te njihova djelotvornost u smanjenju izlaganja bubrega zračenju ovisi o tome. Zbog potencijala za kliničke komplikacije
povezane s volumnim opterećenjem te porastom koncentracije kalija u serumu povezane s uporabom lijeka LysaKare, ovaj lijek ne smije se primjenjivati u bolesnika s klirensom kreatinina < 30 ml/min. Funkciju bubrega (kreatinin i klirens kreatinina) treba provjeriti prije svake primjene.
Potreban je oprez kod primjene lijeka LysaKare u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i
50 ml/min zbog potencijalno povećanog rizika od razvoja prolazne hiperkalijemije u tih bolesnika. Farmakokinetički profil i sigurnost lutecijevog[177Lu] oksodotreotida u bolesnika s početnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min pomoću Cockcroft-Gault jednadžbe) ili završnim stadijem bolesti bubrega nisu ispitani. Liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom u bolesnika sa zatajenjem bubrega uz klirens kreatinina < 30 ml/min je kontraindicirano. Liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom u bolesnika s početnim klirensom kreatinina < 40 ml/min (pomoću Cockcroft-Gault jednadžbe) se ne preporučuje. Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega s početnim klirensom kreatinina
≥ 40 ml/min i stoga će uvijek biti potrebno pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika primjene lijeka u tih bolesnika. To bi trebalo uključivati razmatranje povišenog rizika od prolazne hiperkalijemije u tih bolesnika.
Oštećenje funkcije jetre
Primjena arginina i lizina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Prije svake primjene potrebno je provjeriti funkciju jetre (alanin aminotransferaza [ALT], aspartat aminotransferaza [AST], albumin, bilirubin).
Potreban je oprez kod primjene lijeka LysaKare u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre te u
slučaju ukupne bilirubinemije > 3 puta od gornje granice normale ili kombinacije albuminemije
< 30 g/l te međunarodnog normaliziranog omjera (INR) > 1,5 tijekom liječenja. Liječenje
lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom ne preporučuje se u tim okolnostima.
Zatajenje srca
Zbog potencijala za kliničke komplikacije povezane s volumnim opterećenjem potrebno je biti
oprezan kod uporabe arginina i lizina u bolesnika s teškim zatajenjem srca definiranim kao klasa III ili IV prema klasifikaciji Njujorškog kardiološkog društva (engl. New York Heart Association, NYHA).
Liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom ne preporučuje se u bolesnika s teškim zatajenjem srca klase III ili IV prema NYHA klasifikaciji. Stoga je uvijek potrebno pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika za te bolesnike, uzimajući u obzir volumen i osmolalnost otopine lijeka LysaKare.
Metabolička acidoza
Metabolička acidoza uočena je kod primjene otopina s kompleksima aminokiselina kao dio protokola ukupne parenteralne prehrane (engl. total parenteral nutrition, TPN). Promjene u acidobaznoj
ravnoteži mijenjaju ravnotežu vanstaničnog-unutarstaničnog kalija te se razvoj acidoze može povezati s brzim porastom u razinama plazmatskog kalija. Metabolička acidoza također je uočena kod primjene lijeka LysaKare samo na temelju laboratorijskih parametara, a obično se povukla unutar 24 sata od primjene, bez kliničkih simptoma.
S obzirom da se LysaKare primjenjuje s lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom potrebno je pogledati također dio 4.4 sažetka opisa svojstva lijeka lutecijevog[177Lu] oksodotreotida za daljnja upozorenja specifična za terapiju lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Ne očekuje se interakcija s drugima lijekovima jer nema informacija da se drugi lijekovi reapsorbiraju istim mehanizmom reapsorpcije u bubregu.
Žene reproduktivne dobi
Nema relevantne primjene ovog lijeka u žena reproduktivne dobi (vidjeti dio 4.1).
Kontracepcija u muškaraca i žena
Nisu provedena ispitivanja razvojne toksičnosti u životinja s lijekom LysaKare. Budući da se LysaKare koristi s lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom, muškarce i žene u reproduktivnoj dobi potrebno je uputiti da koriste učinkovitu kontracepciju za vrijeme liječenja lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom. Vidjeti i dio 4.6 sažetka opisa svojstava lijeka za lutecijev[177Lu] oksodotreotid za daljnje smjernice vezane uz liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom.
Trudnoća
Nema podataka o uporabi arginina i lizina u trudnica.
Nema relevantne primjene ovog lijeka u trudnica. LysaKare se koristi uz lutecijev[177Lu]
oksodotreotid, koji je kontraindiciran tijekom utvrđene trudnoće ili sumnje na trudnoću te kada trudnoća nije isključena, zbog rizika povezanog s ionizirajućim zračenjem. Vidjeti i dio 4.6 sažetka opisa svojstava lijeka za lutecijev[177Lu] oksodotreotid za daljnje smjernice vezane uz liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom.
Nisu provedena ispitivanja reproduktivne sposobnosti u životinja (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
S obzirom da su aminokiseline koje se normalno javljaju u prirodi, arginin i lizin se izlučuju u
majčinom mlijeku, a učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad nisu vjerojatni. Potrebno je izbjegavati dojenje tijekom liječenja lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom.
Plodnost
Nema podataka o učincima arginina i lizina na plodnost.
LysaKare ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Postoje ograničeni podaci o profilu arginin/lizin otopine za infuziju bez istodobne primjene PRRT-a (vidjeti dio 5.1) što također uključuje uporabu antiemetika kao premedikacije, te često i istodobnu primjenu kratkodjelujućih analoga somatostatina.
Glavne nuspojave koje su povezane uglavnom s otopinom aminokiselina su mučnina (približno 25 %),
povraćanje (približno 10 %) te hiperkalijemija. Te nuspojave uglavnom su blage do umjerene.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave navedene u nastavku identificirane su u objavljenim ispitivanjima s otopinama aminokiselina koje su s obzirom na sadržaj aminokiselina imale isti sastav kao i LysaKare. Ta su ispitivanja uključivala preko 900 bolesnika koji su primali više od 2500 doza arginina i lizina tijekom PRRT-a s različitim radioaktivno označenim analozima somatostatina.
Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava iz Medicinskog rječnika za regulatorne
poslove (MedDRA) i prema učestalosti. Učestalosti su klasificirane na sljedeći način: vrlo često
(≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) te nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 Nuspojave
| Nuspojava | Kategorija učestalosti |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | |
| Hiperkalijemija | Nepoznato |
| Poremećaji živčanog sustava | |
| Omaglica | Nepoznato |
| Glavobolja | Nepoznato |
| Krvožilni poremećaji | |
| Navala crvenila | Nepoznato |
| Poremećaji probavnog sustava | |
| Mučnina | Vrlo često |
| Povraćanje | Vrlo često |
| Bol u trbuhu | Nepoznato |
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - LysaKare 25 g/25 g
Farmakoterapijska skupina: Ostali terapijski pripravci, detoksificirajuća sredstva kod citostatske terapije, ATK oznaka: V03AF11
Mehanizam djelovanja
Arginin i lizin podliježu glomerularnoj filtraciji i putem kompeticije interferiraju s bubrežnom
resorpcijom lutecijevog[177Lu] oksodotreotida smanjujući dozu zračenja koja se isporučuje bubregu. Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinička djelotvornosti sigurnost arginina i lizina temelje se na objavljenoj literaturi ispitivanja
primjene otopina s istim sadržajem arginina i lizina kao i LysaKare.
Toksičnosti uočene nakon primjene PRRT-a izravno su povezane s dozom zračenja koju su apsorbirali organi. Kod primjene lutecijevog[177Lu] oksodotreotida bubrezi su kritični organi s obzirom na njegovu toksičnost te posljedično dovode do ograničavanja doze ako se za smanjenje bubrežnog unosa i retencije ne primjenjuju aminokiseline.
Ispitivanje dozimetrije koje je uključivalo 6 bolesnika pokazalo je da je 2,5 %-tna otopina aminokiselina lizina/arginina smanjila izlaganje bubrega zračenju za otprilike 47 % u usporedbi s kontrolama bez terapije, bez učinka na unos lutecijevog[177Lu] oksodotreotida u tkivu tumora. Ovo smanjenje izloženosti bubrega zračenju smanjuje rizik od ozljede bubrega izazvane zračenjem.
Na temelju publikacije najvećeg ispitivanja u kojem su primjenjivani arginin i lizin u istim količinama kao i kod lijeka LysaKare, prosječna doza koju apsorbira bubreg, određena planarnim dozimetrijskim oslikavanjem, iznosila je od 20,1 ± 4,9 Gy, što je ispod utvrđenog praga za pojavu bubrežne
toksičnosti od 23 Gy.
Provedeno je multicentrično, otvoreno ispitivanje faze IV za procjenu učinka lijeka LysaKare na koncentracije kalija u serumu i karakterizaciju sigurnosnog profila. Ukupno je 41 bolesnik s gastroenteropankreatičnim neuroendokrinim tumorom (GEP-NET) pozitivnim na somatostatinske receptore (SSTR), koji je bio podoban za liječenje lutecijevim[177Lu] oksodotreotidom, primio LysaKare bez PRRT-a. Primarna mjera ishoda bila je procjena razine kalija u serumu nakon primjene lijeka LysaKare u 2., 4., 6., 8., 12. i 24. satu. U 25 bolesnika koji su bili procijenjeni za primarnu analizu, srednja vrijednost (SD) razine kalija u serumu prije doze bila je 4,33 (0,39) mmol/l i dosegla je vrhunac od 4,92 (0,65) mmol/l u 4. satu nakon primjene doze sa srednjom vrijednošću apsolutne promjene (SD) od 0,60 (0,67) mmol/l, a zatim se postupno vratila približno na razinu prije primjene doze 24 sata nakon primjene doze sa srednjom vrijednošću razine kalija u serumu od
4,40 (0,39) mmol/l i srednjom vrijednošću apsolutne promjene kalija u serumu od 0,07 (0,39) mmol/l (Slika 1). Srednja vrijednost (SD) maksimalne promjene kalija u serumu bila je 0,82 (0,617) mmol/l
(raspon: od -0,6 do 2,6 mmol/l). Medijan (raspon) vremena do maksimalne promjene kalija u serumu bio je 4,3 sata (od 2 do 24 sata).
5,5
5,0
4,5
4,0
0
2
4
6
8
12
Vrijeme (sati)
24
Aritmetička sredina Medijan
Svi bolesnici Svi bolesnici
Kalij u serumu (mmol/l)
Slika 1 Srednja vrijednost (SD) profila koncentracija-vrijeme za razine kalija u serumu
Tijekom ovog ispitivanja nisu bili prijavljeni ozbiljni štetni događaji koji bi doveli do privremenog ili trajnog prekida liječenja. Općenito, sigurnosni profil lijeka LysaKare ostaje dosljedan trenutnom sigurnosnom profilu prikazanom na temelju literature i kliničke prakse.
Arginin i lizin su kiseline koje se normalno javljaju u prirodi, a koje slijede fiziološke farmakokinetičke korake i biokemijske procese nakon infuzije.
Apsorpcija
LysaKare je namijenjen za intravensku primjenu i stoga je njegova bioraspoloživost 100 %. Distribucija
Prolazna povišenja arginina i lizina u plazmi uočena su nakon intravenske primjene, pri čemu se u
vodi visokotopljive aminokiseline brzo distribuiraju u tkiva i tjelesne tekućine.
Biotransformacija
Poput drugih aminokiselina koje se normalno javljaju u prirodi, arginin i lizin služe kao građevne jedinice u anabolizmu proteina te kao prekursori za nekoliko drugih produkata, uključujući dušikov oksid, ureu, kreatinin i acetil-koenzim A.
Eliminacija
Arginin i lizin distribuiraju se brzo. Na temelju ispitivanja 30 g arginina koji je infundiran tijekom
30 minuta, plazmatska eliminacija aminokiseline slijedi najmanje bifazični ili trifazični pad s razinama koje se vraćaju na početne vrijednosti unutar 6 sati nakon doze. Početni rapidni klirens odvija se glomerularnom filtracijom u bubregu u prvih 90 minuta nakon infuzije. Preostala aminokiselina uklanja se nerenalnim klirensom.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u pedijatrijskih bolesnika vezano za primjenu arginina i lizina u istoj dozi kao kod lijeka LysaKare te za istu indikaciju.
Farmaceutski podaci - LysaKare 25 g/25 g
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Infuzijska vrećica od polipropilena (PP) koja sadrži 1000 ml otopine, omotana u višeslojne prozirne
filmove.
Ovaj lijek je samo za jednokratnu primjenu.
Nemojte vaditi iz zaštitnog omota dok sve nije spremno za primjenu.
Nemojte koristiti ako je zaštitni omot prethodno otvaran ili oštećen. Omot je barijera za vlagu. Nemojte ponovno spajati djelomične iskorištene vrećice.
LysaKare se ne smije razrjeđivati.
Nemojte upotrebljavati otopine koje su zamućene ili imaju taloge. To može značiti da je lijek
nestabilan ili da je otopina postala kontaminirana.
Nakon otvaranja spremnika, sadržaj treba upotrijebiti odmah.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.