Azibiot 40 mg/ml prašak za oralnu suspenziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Azibiot 40 mg/ml
Azitromicin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.): Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 mjeseci i stariji i tjelesne težine manje od 45 kg.
-
akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
-
akutni bakterijski sinusitis
-
akutna bakterijska upala srednjeg uha
-
izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
-
akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike:
Povrh prethodno navedenih indikacija, ovaj lijek je također indiciran za liječenje sljedećeg:
-
uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Chlamydia trachomatis
-
uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Neisseria gonorrhoeae, u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibakterijskim lijekom (npr. ceftriaksonom)
-
odrasli bolesnici s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.
Doziranje
Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan (vidjeti tablicu 1).
Tablica 1: Preporuke za doziranje za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg
| Indikacija | Režim doziranja azitromicina |
| Akutni bakterijski sinusitis Izvanbolnička pneumonijaAkutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura | 10 mg/kg/dan tijekom 3 dana ili10 mg/kg 1. dana, zatim 5 mg/kg/dan tijekom 2.-5. dana |
| Akutna bakterijska upala srednjeg uha | jednokratna doza od 30 mg/kg ili 10 mg/kg/dan tijekom 3 danaili10 mg/kg 1. dana, zatim 5 mg/kg/dan tijekom 2.-5. dana |
| Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis | 20 mg/kg/dan tijekom 3 dana ili12 mg/kg/dan tijekom 5 dana |
| Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije. | |
Dnevna doza azitromicina ne smije prelaziti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg, osim u slučaju 1-dnevnog režima liječenja (jednokratna doza) akutne bakterijske upale srednjeg uha kod koje maksimalna ukupna doza ne smije prelaziti 1500 mg. Maksimalna preporučena ukupna doza za bilo koje liječenje u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine manje od 45 kg iznosi 1500 mg, osim za 5-dnevni režim kod akutnog streptokoknog tonzilitisa i faringitisa. Vidjeti tablicu 2.
Tablica 2: Maksimalne preporučene dnevne doze azitromicina po doznom režimu
| Tjelesna težina (kg) | Maksimalna dnevna doza azitromicina na dan | ||||
| 5 mg/kg(5-dnevni režim, 2. do5. dan) | 10 mg/kg (3-dnevni režim ili 5-dnevni režim,1. dan;) | 12 mg/kg(5-dnevni režim za streptokokni faringotonzilitis) | 20 mg/kg(3-dnevni režim za streptokokni faringotonzilitis;) | 30 mg/kg (režim jednokratne doze za akutnu upalu srednjeguha) | |
| 7 | 35 mg | 70 mg | 84 mg | 140 mg | 210 mg |
| 8 | 40 mg | 80 mg | 96 mg | 160 mg | 240 mg |
| 9 | 45 mg | 90 mg | 108 mg | 180 mg | 270 mg |
| 10 | 50 mg | 100 mg | 120 mg | 200 mg | 300 mg |
| 11 | 55 mg | 110 mg | 132 mg | 220 mg | 330 mg |
| 12 | 60 mg | 120 mg | 144 mg | 240 mg | 360 mg |
| 13 | 65 mg | 130 mg | 156 mg | 260 mg | 390 mg |
| 14 | 70 mg | 140 mg | 168 mg | 280 mg | 420 mg |
| 15 | 75 mg | 150 mg | 180 mg | 300 mg | 450 mg |
| 16 - 25 | 100 mg | 200 mg | 250 mg | 400 mg | 600 mg |
| 26 - 35 | 150 mg | 300 mg | 350 mg | 500 mg# | 900 mg |
| 36 - < 45 | 200 mg | 400 mg | 450 mg | 500 mg# | 1200 mg |
# ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg
Volumen koji je potrebno primijeniti za postizanje prethodno navedenih doza prikazan je u tablici 3 i tablici 4.
Tablica 3: Preporuke za maksimalne dnevne doze i s time povezani volumeni za oralnu suspenziju (20 mg/ml) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg
| Tjelesna težina (kg) | Maksimalna doza azitromicina na dan | ||||
| 5 mg/kg | 10 mg/kg | 12 mg/kg | 20 mg/kg | 30 mg/kg | |
| 7 | 2,00 ml (40 mg)+ | 3,50 ml (70 mg) | 4,50 ml (90 mg)++ | 7,00 ml (140 mg)* | 10,50 ml (210 mg)* |
| 8 | 2,00 ml (40 mg) | 4,00 ml (80 mg) | 5,00 ml (100 mg)++ | 8,00 ml (160 mg)* | 12,00 ml (240 mg)* |
| 9 | 2,50 ml (50 mg)+ | 4,50 ml (90 mg) | 5,50 ml(110 mg)++* | 9,00 ml (180 mg)* | 13,50 ml (270 mg)* |
| 10 | 2,50 ml (50 mg) | 5,00 ml (100 mg) | 6,00 ml (120 mg)* | 10,00 ml (200 mg)* | 15,0 ml (300 mg)* |
| 11 | 3,00 ml (60 mg)+ | 5,50 ml (110 mg)* | 6,50 ml(130 mg)++* | 11,00 ml (220 mg)* | 16,50 ml (330 mg)* |
| 12 | 3,00 ml (60 mg) | 6,00 ml (120 mg)* | 7,50 ml(150 mg)++* | 12,00 ml (240 mg)* | 18,00 ml (360 mg)* |
| 13 | 3,50 ml (70 mg)+ | 6,50 ml (130 mg)* | 8,00 ml(160 mg)++* | 13,00 ml (260 mg)* | 19,50 ml (390 mg)* |
| 14 | 3,50 ml (70 mg) | 7,00 ml (140 mg)* | 8,50 ml(170 mg)++* | 14,00 ml (280 mg)* | 21,00 ml (420 mg)* |
| 15 | 4,00 ml (80 mg)+ | 7,50 ml (150 mg)* | 9,00 ml (180 mg)* | 15,00 ml (300 mg)* | 22,50 ml (450 mg)* |
| 16-25 | 5,00 ml (100 mg) | 10,00 ml (200 mg)* | 12,50 ml (250 mg)* | 20,00 ml (400 mg)* | 30,00 ml (600 mg)* |
| 26-35 | 7,50 ml (150 mg)* | 15,00 ml (300 mg)* | 17,50 ml (350 mg)* | 25,00 ml(500 mg)*# | 45,00 ml (900 mg)* |
| 36- < 45 | 10,00 ml (200 mg)* | 20,00 ml (400 mg)* | 22,50 ml (450 mg)* | 25,00 ml(500 mg)*# | 60,00 ml(1200 mg)* |
+ doza 5 mg/kg: preporučene doze su 1,75 ml (35 mg), 2,25 ml (45 mg), 2,75 ml (55 mg), 3,25 ml (65 mg) i 3,75 ml (75 mg) koje se smiju primijeniti samo sa štrcaljkom za usta s gradacijom od 0,25 ml. U slučaju štrcaljke za usta s gradacijom od 0,50 ml ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
++ doza 12 mg/kg: preporučene doze su 4,20 ml (84 mg), 4,8 ml (96 mg), 5,4 ml (108 mg), 6,6 ml
(132 mg), 7,2 ml (144 mg), 7,8 ml (156 mg) i 8,4 ml (168 mg) koje se smiju primijeniti samo sa štrcaljkom za usta s gradacijom od 0,20 ml. U slučaju štrcaljke za usta s gradacijom od 0,50 ml ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
*azitromicin 40 mg/ml (200 mg/5 ml) prašak za oralnu suspenziju je najprikladniji za liječenje ovih bolesnika.
# ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg
Tablica 4: Preporuke za maksimalnu dnevnu dozu i s time povezani volumeni za oralnu suspenziju (40 mg/ml) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg
| Tjelesna težina (kg) | Maksimalna doza azitromicina na dan | |||||
| 5 mg/kg | 10 mg/kg | 12 mg/kg | 20 mg/kg | 30 mg/kg | ||
| 7 | 1,00 ml(40 mg)+* | 1,75 ml (70 mg)* | 2,25 ml (90 mg)++ | 3,50 ml (140 mg) | 5,25 ml(210 mg) | |
| 8 | 1,00 ml(40 mg)* | 2,00 ml (80 mg)* | 2,50 ml (100 mg)++ | 4,00 ml (160 mg) | 6,00 ml(240 mg) | |
| 9 | 1,25 ml(50 mg)+* | 2,25 ml (90 mg) | 2,75 ml (110 mg)++ | 4,50 ml (180 mg) | 6,75 ml(270 mg) | |
| 10 | 1,25 ml(50 mg)* | 2,50 ml (100 mg) | 3,00 ml (120 mg) | 5,00 ml (200 mg) | 7,50 ml(300 mg) | |
| 11 | 1,50 ml(60 mg)+* | 2,75 ml (110 mg) | 3,25 ml (130 mg)++ | 5,50 ml (220 mg) | 8,25 ml(330 mg) | |
| 12 | 1,50 ml(60 mg)* | 3,00 ml (120 mg) | 3,75 ml (150 mg)++ | 6,00 ml (240 mg) | 9,00 ml(360 mg) | |
| 13 | 1,75 ml(70 mg)+* | 3,25 ml (130 mg) | 4,00 ml (160 mg)++ | 6,50 ml (260 mg) | 9,75 ml(390 mg) | |
| 14 | 1,75 ml(70 mg)* | 3,50 ml (140 mg) | 4,25 ml (170 mg)++ | 7,00 ml (280 mg) | 10,50 ml(420 mg) | |
| 15 | 2,00 ml(80 mg)+* | 3,75 ml (150 mg) | 4,50 ml (180 mg) | 7,50 ml (300 mg) | 11,25 ml(450 mg) | |
| 16 - 25 | 2,50 ml(100 mg) | 5,00 ml (200 mg) | 6,25 ml (250 mg) | 10,00 ml (400 mg) | 15,00 ml(600 mg) | |
| 26 - 35 | 3,75 ml | 7,50 ml (300 mg) | 8,75 ml (350 mg) | 12,50 ml (500 mg)# | 22,50 ml | |
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | ||||||
| (150 mg) | (900 mg) | ||||
| 36 - < 45 | 5,00 ml(200 mg) | 10,00 ml (400 mg) | 11,25 ml (450 mg) | 12,50 ml (500 mg)# | 30,00 ml(1200 mg) |
+ doza 5 mg/kg: preporučene doze su 0,875 ml (35 mg), 1,125 ml (45 mg), 1,375 ml (55 mg), 1,625 ml (65 mg) i 1,875 ml (75 mg). Ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
++12 mg/kg: preporučene doze su 2,10 ml (84 mg), 2,40 ml (96 mg), 2,70 ml (108 mg), 3,30 ml
(132 mg), 3,60 ml (144 mg), 3,9 ml (156 mg) i 4,2 ml (168 mg). Ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
* azitromicin 20 mg/ml (100 mg/5 ml) prašak za oralnu suspenziju je najprikladniji za liječenje ovih bolesnika.
# ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg
Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike
Dozu azitromicina potrebno je primijeniti jedanput na dan (vidjeti tablicu 5).
Tablica 5: Preporuke za doziranje za odrasle i adolescente tjelesne težine od najmanje 45 kg, koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike
| Indikacija | Režim doziranja azitromicina |
| Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis | |
| Akutni bakterijski sinusitis | |
| 500 mg/dan tijekom 3 dana | |
| Akutna bakterijska upala srednjeg uha | ili |
| Akutna pogoršanja kroničnog bronhitisa* | 500 mg 1. dana, zatim 250 mg/dan tijekom |
| Izvanbolnička pneumonija# | 2.-5. dana |
| Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura | |
| Uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijomChlamydia trachomatis | 1000 mg u obliku jednokratne doze |
| * samo za liječenje odraslih# U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).+ peroralni azitromicin ne smije se primijeniti za početno liječenje upalne bolesti zdjelice (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije. | |
Propuštena doza
Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predviđene doze.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om ≥ 10 ml/min. U bolesnika s GFR-om
< 10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij B) (vidjeti dio 5.2). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin (vidjeti dio 4.4).
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika (vidjeti dio 5.2). Budući da je kod starijih osoba vjerojatnija pojava proaritmičkih stanja, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsade de pointes (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost azitromicin nisu ustanovljene u djece mlađe od 6 mjeseci ni za jednu od indikacija navedenih u dijelu 4.1.
Nema relevantne primjene Azibiota za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.
Način primjene
Za primjenu kroz usta nakon rekonstitucije.
Prašak za oralnu suspenziju potrebno je uzimati jedanput na dan, s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
Bolesnicima je potrebno savjetovati da prije svake nove doze protresu bočicu s rekonstituiranom oralnom suspenzijom.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Mogućnost razvoja rezistencije
Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u plazmi i tkivima nakon završetka liječenja (vidjeti dio 5.2). Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.
Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti
U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8). U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako dođe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.
Produljenje QT intervala
Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes (vidjeti
dio 4.8). Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:
-
bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
-
bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju QT interval (vidjeti dio 4.5)
-
bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
-
bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
-
stariji bolesnici: stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT interval.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina također su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću (vidjeti dio 4.8). Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis
Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Spolno prenosive infekcije
Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin (vidjeti dio 5.1). Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili se liječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.
Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae ili C. trachomatis (vidjeti dio 4.2), potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.
Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.
Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.
Miastenija gravis
U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena su pogoršanja simptoma miastenije gravis i nova pojava miastenijskog sindroma (vidjeti dio 4.8).
Neosjetljivi mikroorganizmi
Primjena azitromicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako dođe do superinfekcije, može biti potrebno prekinuti liječenje ili poduzeti druge odgovarajuće mjere.
Derivati ergota
U bolesnika koji primaju derivate ergota, istodobna primjena nekih makrolidnih antibiotika dovela je do pojave ergotizma. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergota i azitromicina.
Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i derivati ergota ne smiju se primjenjivati istodobno.
Pedijatrijska populacija
Infantilna hipertrofična pilorična stenoza (IHPS)
Zabilježeni su slučajevi infantilne hipertrofične pilorične stenoze nakon primjene azitromicina tijekom prvih 42 dana života. Roditelje i skrbnike potrebno je uputiti da se obrate svom liječniku ako dođe do eksplozivnog povraćanja ili razdražljivosti tijekom hranjenja.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom Saharoza
6,5 ml suspenzije sadrži 5 g saharoze. O tome treba voditi računa u bolesnika sa šećernom bolesti. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenje fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharoza/izomaltaza insuficijencijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
Natrij
15,6 ml suspenzije sadrži 1 mmol (ili 23 mg) natrija. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.
Iako je azitromicin slab inhibitor enzima CYP450 i ne stupa u značajne interakcije sa supstratima enzima CYP450, inhibicija enzima CYP3A4 ne može se u potpunosti isključiti. Stoga se preporučuje oprez u slučaju istodobne primjene sa supstratima enzima CYP3A4 uskog terapijskog indeksa.
Azitromicin je inhibitor prijenosnika P-glikoproteina (P-gp). Istodobna primjena azitromicina sa supstratima P-gp-a, kao što su digoksin i kolhicin, može povećati njihovu izloženost. Za lijekove uskog terapijskog indeksa savjetuje se oprez te kliničko i/ili terapijsko praćenje lijeka i prilagodba doze prema potrebi. U tom kontekstu potrebno je uzeti u obzir relativno dug poluvijek azitromicina (vidjeti dio 5.2).
Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval
Azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval (vidjeti dio 4.4), kao što su antiaritmici skupine IA (npr. kinidin i prokainamid) i skupine III (npr. dofetilid, amiodaron i sotalol), antipsihotici (npr. pimozid), antidepresivi (npr. citalopram), fluorokinoloni (npr. moksifloksacin i levofloksacin), cisaprid, klorokin i hidroksiklorokin.
Informacije o interakcijama azitromicina s potencijalnim istodobno primijenjenim lijekovima sažete su u tablici i tekstu u nastavku. Opisane interakcije lijekova temelje se na kliničkim ispitivanjima interakcija lijekova provedenim s azitromicinom ili, gdje je naznačeno, predstavljaju potencijalne interakcije lijekova koje se mogu javiti s azitromicinom.
Tablica 6: Klinički relevantne interakcije azitromicina s drugim lijekovima
| Lijek (terapijsko područje) | InterakcijaUčinak na izloženost | Mehanizam | Preporuka u vezi sistodobnom primjenom | |
| Atorvastatin (inhibitor HMG-CoA reduktaze) | Azitromicin: nije utvrđeno | Atorvastatin je supstrat enzima CYP3A4 iP-gp-a. | Potreban je oprez budući da su nakonstavljanja lijeka u | |
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | ||||
| Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 3 dana.Atorvastatin 10 mg peroralno jedanput dnevno. | Atorvastatin:↔ AUC↔ Cmax | promet prijavljeni slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin i statine. | |||
| Ciklosporin (imunosupresiv)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 3 dana.Ciklosporin 10 mg/kg peroralna jednokratna doza. | Azitromicin: nije utvrđenoCiklosporin:↔ AUC↑Cmax 24% | Ciklosporin je supstrat enzima CYP3A4 i P-gp-a s uskim terapijskim indeksom i/ili kompeticijom za bilijarnu ekskreciju. | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je na odgovarajući način provoditi kliničko praćenje i terapijsko praćenje lijeka. Ako je potrebno, dozu ciklosporina trebaprilagoditi. | ||
| Kolhicin (giht) | Azitromicin: nije utvrđenoKolhicin:↑ 57% AUC0-t↑ 22% Cmax | Kolhicin je supstrat P-gp-a s uskim terapijskim indeksom. | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje. | ||
| Dabigatran (peroralni antikoagulans) | Nije utvrđenoOčekivano:↑ dabigatran | Dabigatran je supstrat P-gp-a s uskim terapijskim indeksom. | Potreban je oprez budući da podaci nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju na povećani rizik od krvarenja u bolesnika koji istodobnoprimaju azitromicin i dabigatran. | ||
| Digoksin (srčaniglikozidi) | Nije utvrđenoOčekivano:↑ digoksin | Digoksin je supstratP-gp-a s uskim terapijskim indeksom. | Tijekom i nakonliječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje, a možda ipraćenje razine digoksina. | ||
| Varfarin (peroralni antikoagulans)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 1 dana, a potom 250 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 4 dana.Varfarin 15 mg peroralna jednokratna doza. | Azitromicin: nije utvrđenoVarfarin: nije utvrđenoU kliničkom ispitivanju interakcija lijekova nije zabilježena promjena protrombinskog vremena, ali je nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen pojačanantikoagulacijski učinak kumarinskih oralnih | Nepoznato. | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je razmotriti učestalije praćenje protrombinskog vremena. | ||
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | |||||
| antikoagulanasa pri istodobnoj primjeni sazitromicinom. | |||
| Napomena: statistički značajne promjene veće od 10% označene su kao „↑“ ili „↓“, stanje bezpromjene kao „↔“ | |||
U kliničkim ispitivanjima koja su ocjenjivala potencijalne interakcije azitromicina s peroralnim antacidima (aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid), karbamazepinom, cetirizinom, cimetidinom, efavirenzom, flukonazolom, metilprednizolonom, midazolamom, rifabutinom, sildenafilom, teofilinom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoksazolom i zidovudinom, nije primijećena klinički značajna promjena izloženosti azitromicinu ili istodobno primijenjenim lijekovima.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Trudnoća
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su do doza umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nije pronađen dokaz o teratogenim učincima. Međutim, ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.
Postoji opsežna količina podataka iz opservacijskih ispitivanja o izloženosti azitromicinu tijekom trudnoće (više od 7000 trudnoća izloženih azitromicinu). Većina tih ispitivanja ne upućuje na povećani rizik od štetnih učinaka na fetus, kao što su velike kongenitalne malformacije ili kardiovaskularne malformacije.
Epidemiološki dokazi povezani s rizikom od pobačaja nakon izloženosti azitromicinu u ranoj trudnoći nisu uvjerljivi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je klinički neophodno.
Dojenje
Azitromicin se u značajnoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenu dojenčad, dok se učinci poput proljeva, gljivične infekcije sluznice i preosjetljivosti, mogu javiti u dojene novorođenčadi/dojenčadi čak i pri subterapijskim dozama. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti provedenim na štakorima zabilježene su smanjene stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.
Azibiot umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih bolesnika koji su uzimali azitromicin, prijavljeni su omaglica, pospanost i konvulzije, a neki bolesnici su imali oštećenje vida i/ili sluha. To treba uzeti u obzir prilikom procjene bolesnikove sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
Sažetak sigurnosnog profila
H A L M E D
20 - 11 - 2025
O D O B R E N O
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja uključuju proljev, glavobolju, povraćanje, bol u trbuhu, mučninu i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga. Ostale važne nuspojave uključuju anafilaktičke reakcije, torsade de pointes, aritmiju uključujući ventrikularnu tahikardiju, pseudomembranski kolitis i zatajenje jetre (vidjeti dio 4.4). U vezi s liječenjem azitromicinom
prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP) (vidjeti dio 4.4).
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u nastavku prema organskom sustavu i učestalosti.
Učestalosti nuspojava definirane su kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često
(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti nuspojave su navedene redoslijedom prema padajućoj ozbiljnosti.
Tablica 7: Tablični prikaz nuspojava
| Klasifikacija organskihsustava | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato | ||
| Infekcije i infestacije | gljivična infekcija rodom Candida pneumonija gljivična infekcija bakterijska infekcija vaginalna infekcija faringitis gastroenteriti srinitis oralnakandidijaza | ||||||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | snižen broj limfocita povišen broj eozinofila povišen broj bazofila povišen broj monocita povišen brojneutrofila | leukopenija neutropenija eozinofilijapovišen broj trombocita snižen hematokrit | trombocitope nija hemolitička anemija | ||||
| Poremećaji imunološkog sustava | angioedem preosjetljivos t (vidjetidio 4.4) | anafilaktička reakcija | |||||
| Poremećajimetabolizma i prehrane | smanjen apetit | ||||||
| Psihijatrijski poremećaji | nervoza insomnija | agitacija | anksioznost delirij halucinacijaagresija | ||||
| Poremećaji | glavobolja | omaglica | miastenija | ||||
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | |||||||
| živčanog sustava | disgeuzija parestezija somnolencija | gravis (vidjeti dio 4.4) napadaj anosmija ageuzijahipoestezija psihomotorn a hiperaktivnos tparosmija sinkopa | |||||
| Poremećaji oka | oštećenjevida | ||||||
| Poremećaji uha i labirinta | poremećajuha vertigo | gluhoćahipoakuzija tinitus | |||||
| Srčani poremećaji | palpitacije | torsades de pointes (vidjetidio 4.4) aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju (vidjetidio 4.4) produljen QT interval na elektrokardio gramu (vidjetidio 4.4) | |||||
| Krvožilniporemećaji | navalevrućine | hipotenzija | |||||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | dispneja respiratorni poremećajepistaksa | ||||||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | povraćanje bol u trbuhu mučnina | gastritis konstipacija dispepsija disfagija distenzija abdomena suha usta ulceracija u ustima hipersekrecij a slineeruktacija flatulencija | pankreatitis pseudomemb ranski kolitis (vidjetidio 4.4) promjena boje jezika | |||
| Poremećaji jetre i žuči | povišenaaspartat aminotransfe | abnormalnafunkcija jetre kolestatska | zatajenjejetre (vidjeti dio 4.4) | ||||
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | |||||||
| raza povišena alanin aminotransfe razapovišen bilirubin u krvi povišena alkalnafosfataza u krvi | žutica | fulminantni hepatitis nekroza jetre | |||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osippruritus urtikarija dermatitis suha koža hiperhidroza | akutnageneralizirana egzantematozn a pustuloza (AGEP)reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)fotosenzitivna reakcija | toksičnaepidermalna nekroliza Stevens-Johnsonov sindrom eritema multiforme | ||||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustavai vezivnog tkiva | osteoartritis mialgijabol u leđimabol u vratu | artralgija | |||||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | dizurija bol u bubrezima povišenaureja u krvi povišen kreatinin ukrvi | akutna ozljeda bubrega tubulointersti cijski nefritis | |||||
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | intermenstru alno krvarenje poremećajtestisa | ||||||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | edem astenija malaksalost umoredem lica bol u prsištu pireksija bolperiferni edem | ||||||
| Pretrage | sniženbikarbonat u krvi | poremećenevrijednosti kalija u krvi povišen | |||||
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | |||||||
| klorid u krvi povišena glukoza u krvipovišen bikarbonat u krvi poremećene vrijednostinatrija u krvi | |||||
| Ozljede, trovanja iproceduralne komplikacije | postprocedur alna komplikacija |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Nuspojave zabilježene pri dozama višim od preporučenih bile su slične onima koje su uočene pri normalnim dozama (vidjeti dio 4.8). Tipični simptomi predoziranja azitromicinom uključuju gastrointestinalne simptome, tj. povraćanje, proljev, bol u trbuhu i mučninu.
Liječenje
U slučaju predoziranja indicirano je opće simptomatsko liječenje i potpora vitalnim funkcijama te, ako je potrebno, primjena medicinskog ugljena ili lavaža želuca.
Nema podataka o učincima dijalize na eliminaciju azitromicina. Međutim, s obzirom na mehanizam eliminacije azitromicina, nije vjerojatno da će dijaliza dovesti do značajnog uklanjanja djelatne tvari.
Farmakološka svojstva - Azibiot 40 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, makrolidi ATK oznaka: J01FA10
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja azitromicina temelji se na inhibiciji sinteze bakterijskih proteina vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma i inhibiranjem translokacije peptida.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Djelotvornost uglavnom ovisi o omjeru između AUC-a (površine ispod krivulje) i MIC-a (minimalne inhibitorne koncentracije) uzročnog mikroorganizma.
Mehanizmi rezistencije
Rezistencija na azitromicin može se temeljiti na sljedećim mehanizmima:
-
Efluks: Rezistencija može biti uzrokovana povećanjem broja efluksnih pumpi u citoplazmatskoj membrani. Odnosi se samo na makrolide s 14- i 15-eročlanim prstenovima (tzv. M-fenotip).
H A L M E D
20 - 11 - 2025
O D O B R E N O
-
Promjena ciljne strukture: Afinitet prema ribosomskim veznim mjestima smanjuje se
metilacijom 23S rRNA, što uzrokuje rezistenciju na makrolide (M), linkozamide (L) i streptogramine B skupine (SB) (tzv. MLSB-fenotip). Metilaze odgovorne za rezistenciju kodirane su genima erm. Afinitet prema ribosomskim veznim mjestima također je smanjen mutacijama u ciljnoj strukturi 23S rRNA ili mutacijama u proteinima velike podjedinice ribosoma.
-
Enzimska inaktivacija makrolida ima samo manji klinički značaj.
Kod M-fenotipa opaža se potpuna križna rezistencija između azitromicina, klaritromicina, eritromicina i roksitromicina. MLSB-fenotip pokazuje dodatnu križnu rezistenciju s klindamicinom i streptograminom B. Sa spiramicinom, koji je makrolid sa 16-eročlanim prstenom, prisutna je djelomična križna rezistencija.
Zbog niske permeabilnosti vanjske membrane, većina Gram-negativnih vrsta je inherentno otporna na makrolide.
Kriteriji za tumačenje pri ispitivanju osjetljivosti
Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za azitromicin, a navedeni su ovdje: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Prevalencija stečene rezistencije
Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i s vremenom za odabrane vrste, stoga su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi, nužno je potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost lijeka upitna barem za neke vrste infekcija. Osobito u slučaju teških infekcija ili terapijskog neuspjeha, potrebno je potražiti mikrobiološku dijagnozu s identifikacijom patogena i određivanjem njegove osjetljivosti na azitromicin.
Tablica 4: Prevalencija stečene rezistencije
| Uobičajeno osjetljive vrste | |
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi | |
| Streptococcus pyogenes | |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi | |
| Haemophilus influenzae | |
| Legionella pneumophila° | |
| Moraxella catarrhalis | |
| Anaerobni mikroorganizmi | |
| Peptostreptococcus spp. | |
| Drugi mikroorganizmi | |
| Chlamydia trachomatis° | |
| Chlamydophila pneumoniae° | |
| Chlamydophila psittaci | |
| Mycoplasma pneumoniae° | |
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem | |
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi | |
| Staphylococcus aureus+ | |
| Staphylococcus epidermidis | |
| Staphylococcus haemolyticus | |
| Staphylococcus hominis | |
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae++ |
| Viridans streptococci |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Inherentno otporni organizmi |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| Escherichia coli |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| Bacteroides spp. |
°
Prilikom objave tablica nisu bili dostupni ažurirani podaci. Primarna literatura, standardna
znanstvena literatura i terapijske preporuke pretpostavljaju osjetljivost.
+Najmanje jedna regija pokazuje stope rezistencije veće od 50% za meticilin-rezistentni
Staphylococcus aureus.
++Penicilin-osjetljivi sojevi bakterije Streptococcus pneumoniae imaju veću vjerojatnost da budu osjetljivi na azitromicin u usporedbi s penicilin-rezistentnim sojevima Streptococcus pneumoniae.
Apsorpcija
Vršne serumske koncentracije (Cmax) azitromicina nakon 500 mg oralne suspenzije (40 mg/ml), 1000 mg praška za oralnu suspenziju, 500 mg (2 x 250 mg) tableta i 1000 mg (4 x 250 mg) kapsula u zdravih dobrovoljaca natašte iznosile su 0,29, 0,75, 0,34, odnosno 1,07 mg/l. Vrijeme do vršnih plazmatskih (Tmax) koncentracija azitromicina nakon peroralne primjene kreće se u rasponu od 2 do 3 sata. Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti u zdravih dobrovoljaca nakon primjene
500 mg oralne suspenzije i 1000 mg praška za oralnu suspenziju u vrećici iznosila je 37% odnosno 44% u uvjetima natašte.
Učinak hrane na relativnu oralnu bioraspoloživost azitromicina ovisi o formulaciji. Nakon primjene 500 mg oralne suspenzije (40 mg/ml), 1000 mg u obliku praška za oralnu suspenziju i peroralne doze od 500 mg azitromicin tableta (2 x 250 mg), postignuta je slična izloženost lijeku kod uzimanja visokomasnog obroka u usporedbi s uvjetima natašte. Nakon primjene jednokratne doze od 500 mg (2 x 250 mg) u formulaciji kapsula s visokomasnim obrokom u usporedbi s uvjetima natašte, srednja vrijednost omjera Cmax i AUC0-24 bila je niža za 52% odnosno 43%.
Tablica 5 prikazuje srednju vrijednost (SD) farmakokinetičkih parametara u odraslih zdravih dobrovoljaca nakon standardnih režima doziranja tableta i kapsula.
Tablica 5: AUC0-24 i Cmax azitromicina za 3-dnevni i 5-dnevni režim na zadnji dan doziranja
| Režim doziranja, formulacija | AUC0-24 (µg•h/ml) | Cmax (µg/ml) | ||
| 3-dnevni režim (500mg dnevno), tableta | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) | ||
| 5-dnevni režim (500 mg D1, 250 mg od D2do D5), tableta | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) | ||
| 5-dnevni režim (500 | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) | ||
| H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O | ||||
| mg D1, 250 mg od D2do D5), kapsula |
Distribucija
Azitromicin se široko i brzo distribuira iz plazme u ekstravaskularni odjeljak, uključujući tkiva poput tonzila, pluća i tkiva ženskih reproduktivnih organa, kao i u intracelularni odjeljak, posebno u polimorfonuklearne leukocite, makrofage i monocite. Farmakokinetička ispitivanja pokazala su znatno veće koncentracije azitromicina u određenim tkivima (do 50 puta veće od maksimalne koncentracije uočene u plazmi). Ovo ukazuje na ekstenzivno vezanje u tim tkivima uz volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u rasponu od 23 do 31 l/kg. Faza redistribucije iz intracelularnog u ekstracelularni odjeljak i u plazmu može rezultirati produljenim niskim koncentracijama nakon prestanka liječenja.
Azitromicin pokazuje nisko vezanje za proteine plazme, uglavnom za alfa 1-kiseli glikoprotein, a vezanje se smanjuje s povećanjem koncentracije antibiotika: 50%, 23% i 7% vezanja za proteine pri koncentracijama od 0,05, 0,1 odnosno 1 mg/l.
Biotransformacija
Azitromicin se minimalno metabolizira u jetri. Primarni put biotransformacije je N-demetilacija šećera dezosamina. Ostali putevi uključuju O-demetilaciju, hidrolizu kladinoze (dekonjugaciju šećera kladinoze) i hidroksilaciju šećera dezosamina i makrolidnog prstena.
Nema dokaza o klinički značajnoj indukciji ili inhibiciji jetrenog citokroma CYP 3A4 putem stvaranja kompleksa citokrom-metabolit. Također, nije otkriven autoinducirani metabolizam azitromicina ovim putem.
Eliminacija
Azitromicin se uglavnom eliminira (aktivnim) izlučivanjem putem žuči, pretežno kao nepromijenjeni lijek, ali i kao metaboliti koji nemaju antibakterijsko djelovanje. Urinarno izlučivanje predstavlja manji put eliminacije, pri čemu se u mokraću izlučuje manje od 6% peroralne doze i oko 20% lijeka koji dospije u sistemsku cirkulaciju. Više od 50% izlučivanja fecesom i 12% urinarnog izlučivanja je u obliku nepromijenjenog spoja.
Nakon primjene jednokratne doze od 500 mg azitromicina, procijenjeni je plazmatski klirens iznosio 630 ml/min s terminalnim poluvijekom eliminacije od približno 68 sati. Bubrežni klirens je općenito u rasponu od 100-189 ml/min, znatno manji od plazmatskog klirensa, što je i očekivano zbog relativno malog doprinosa bubrežnog puta eliminaciji.
Linearnost/nelinearnost
Nakon peroralne primjene formulacije s trenutnim oslobađanjem, dokazana je proporcionalnost doze za AUC0-24 i Cmax u rasponu doza od 250 mg do 1000 mg.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetika azitromicina bila je ispitana u 43 odraslih (u dobi od 21 do 85 godina) nakon peroralne primjene jednokratne doze azitromicina od 1,0 g (4 x 250 mg kapsule) u ispitanika s GFR-om >80 ml/min (n = 12), ispitanika s GFR-om između 10 i 80 ml/min (n = 12) te ispitanika s GFR-om <10 ml/min (n = 19).
Farmakokinetika azitromicina u ispitanika s GFR-om između 10 i 80 ml/min nije bila narušena (srednja vrijednost Cmax i AUC0-120 povećala se za 5,1% odnosno 4,2% u usporedbi s ispitanicima s GFR-om > 80 ml/min). Srednja vrijednost Cmax i AUC0-120 povećala se za 61% odnosno 35% u ispitanika s GFR-om < 10 ml u usporedbi s ispitanicima s GFR-om >80 ml/min.
Nema dostupnih podataka za ispitanike na dijalizi, ali zbog mehanizma eliminacije azitromicina, nije vjerojatno da će dijaliza dovesti do značajnog uklanjanja djelatne tvari.
Oštećenje funkcije jetre
Farmakokinetika azitromicina bila je ispitana u 22 odraslih nakon peroralne primjene jednokratne doze azitromicina od 500 mg (2 x 250 mg kapsule) u ispitanika s normalnom funkcijom jetre (n = 6), Child-Pugh A (n = 10) i Child-Pugh B (n = 6). Farmakokinetika azitromicina u ispitanika s Child-Pugh A i B bila je niža za 3% odnosno 19% za AUC0-inf te viša za 34% odnosno 72% za Cmax u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre.
Starije osobe
U starijih dobrovoljaca (> 65 godina) koji su primili 500 mg azitromicina (2 x 250 mg kapsule)
1. dana, a potom 250 mg od 2. do 5. dana u uvjetima natašte AUC0-24 1. i 5. dana iznosio je 3,0 odnosno 2,7 μg•h/ml. Peti dan zabilježeni su 29% veći AUC0-24, 8% veći Cmax te 37,5% veći Tmax nego u mlađih dobrovoljaca (< 40 godina). Budući da se ove razlike ne smatraju klinički značajnima, prilagodba doze nije potrebna za starije ispitanike s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika azitromicin oralne suspenzije karakterizirana je u 14 djece u dobi od 6 do 15 godina s faringitisom i u 7 djece u dobi od 1 do 5 godina s upalom srednjeg uha. U ta dva
ispitivanja, azitromicin oralna suspenzija primjenjivana je u dozi od 10 mg/kg 1. dana, a zatim 5 mg/kg od 2. do 5. dana. Nakon 5 dana liječenja, srednje vrijednosti AUC0-24 iznosile su
3,1 µg•h/ml odnosno 1,8 μg•h/ml. Srednja vrijednost Cmax iznosila je 0,38 µg/ml, a odgovarajuća srednja vrijednost Tmax iznosila je 2,4 sati u djece u dobi od 6 do 15 godina te 0,22 μg/ml i 1,9 sati za djecu u dobi od 1 do 5 godina. Srednje vrijednosti Cmax i AUC0-24 bile su 1,7 puta veće u djece u dobi od 6 do 15 godina nego u djece u dobi od 1 do 4 godine.
Farmakokinetika kod 3-dnevnog davanja oralne suspenzije azitromicina u dozi od 10 mg/kg dnevno također je bila ocijenjena u 16 djece u dobi od 6 mjeseci do 10 godina s bakterijskim infekcijama.
Srednja vrijednost AUC0-24 za 7 djece u dobi od 2 do 4 godine iznosila je 2,90 μg•h/ml dok je za 8 djece u dobi od 5 do 10 godina vrijednost iznosila 2,08 μg•h/ml. Niska vrijednost AUC0-24 od 0,74 μg•h/ml zabilježena je u jednog djeteta u dobnoj skupini od 6 mjeseci do 2 godine.
Farmakokinetika jednokratne doze azitromicina od 30 mg/kg nije ispitivana u pedijatrijskih bolesnika.
Farmaceutski podaci - Azibiot 40 mg/ml
saharoza hidroksipropilceluloza
tribazični natrijev fosfat, bezvodni (E339) ksantanska guma
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
aroma banane (saharoza, maltodekstrin, arapska guma, aroma) aroma divlje trešnje (saharoza, maltodekstrin, arapska guma, aroma) aroma vanilije (maltodekstrin, arome, prirodne arome)
Prije rekonstitucije: 2 godine
Nakon rekonstitucije:
Bočice s 15 ml, 20 ml i 22,5 ml suspenzije:
Nakon rekonstitucije, lijek se mora upotrijebiti unutar 5 dana. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Bočice s 30 ml i 37,5 ml suspenzije:
Nakon rekonstitucije, lijek se mora upotrijebiti unutar 10 dana. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uvjete čuvanja. Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije pogledajte dio 6.3.
Boca (smeđe staklo), sigurnosni PP/PE zatvarač za djecu sa sigurnosnim prstenom: 20 mg/ml:
-
16,38 g praška za rekonstituciju 20 ml oralne suspenzije (s 400 mg azitromicina), u kutiji, 40 mg/ml:
-
12,6 g praška za rekonstituciju 15 ml oralne suspenzije (s 600 mg azitromicina), u kutiji,
-
18,9 g praška za rekonstituciju 22,5 ml oralne suspenzije (s 900 mg azitromicina), u kutiji.
-
25,2 g praška za rekonstituciju 30 ml oralne suspenzije (s 1200 mg azitromicina), u kutiji,
-
31,5 g praška za rekonstituciju 37,5 ml oralne suspenzije (s 1500 mg azitromicina), u kutiji.
Pakiranje je opremljeno s 10 ml PE/PP štrcaljkom za usta, s podjelama od po 0,25 ml. Kako bi se osiguralo davanje cijele doze, rekonstituirana suspenzija sadrži dodatnih 5 ml.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Oralna suspenzija je homogena suspenzija od blijedo žute do smećkaste boje, karakterističe arome banane i divlje trešnje.
Azibiot 20mg/ ml Priprema suspenzije:
Dobro protresite spremnik s praškom. Koristeći odmjernu pipetu, odmjernu menzuru ili odmjernu štrcaljku (isporučeno u kutiji) za pripremu 20 ml suspenzije (400 mg) dodajte 11 ml pročišćene vode u prašak.
Nakon dodavanja navedene količine vode, zatvorite bočicu, okrenite ju tako da se prašak pomiješa s vodom te snažno protresite (provjerite je li prašak potpuno raspršen!).
Zbog gubitka prilikom davanja priprema se veća količina suspenzije.
Azibiot 40mg/ ml Priprema suspenzije:
Dobro protresite spremnik s praškom. Koristeći odmjernu pipetu, odmjernu menzuru ili odmjernu štrcaljku (isporučeno u kutiji) dodajte ispod napisanu količinu pročišćene vode u prašak.
Zbog gubitka prilikom davanja priprema se veća količina suspenzije. Za 15 ml (600 mg) rekonstituirane suspenzije: dodati 9,0 ml vode.
Za 22,5 ml (900 mg) rekonstituirane suspenzije: dodati 12,5 ml vode. Za 30 ml (1 200 mg) rekonstituirane suspenzije: dodati 16,0 ml vode.
Za 37,5 ml (1 500 mg) rekonstituirane suspenzije: dodati 19,0 ml vode.
Nakon dodavanja navedene količine vode, zatvorite bočicu, okrenite ju tako da se prašak pomiješa s vodom te snažno protresite (provjerite je li prašak potpuno raspršen!).
Prije primjene bocu treba otvoriti i adapter štrcaljke smjestiti u grlo boce.