Zabdeno je, kao dio režima cijepljenja cjepivima Zabdeno i Mvabea, indiciran za aktivnu imunizaciju s ciljem prevencije bolesti uzrokovane ebolavirusom (vrstom Zair ebolavirus) u osoba u dobi od

≥ 1 godine (vidjeti dijelove 5.1).

Režim cijepljenja treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama.

Zabdeno mora primijeniti obučen zdravstveni radnik.

Zabdeno je prvo cjepivo u sklopu profilaktičkog dvodoznog heterolognog režima cijepljenja protiv ebole, koji se sastoji od cijepljenja cjepivom Zabdeno, nakon kojega se približno 8 tjedana kasnije primjenjuje drugo cjepivo pod nazivom Mvabea (vidjeti dijelove 5.1) (vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za cjepivo Mvabea).

Doziranje

Primarno cijepljenje

U prvom cijepljenju treba primijeniti dozu (0,5 ml) cjepiva Zabdeno (bočica s crvenim zatvaračem).

Približno 8 tjedana nakon primjene cjepiva Zabdeno, u drugom je cijepljenju potrebno primijeniti dozu (0,5 ml) cjepiva Mvabea (bočica sa žutim zatvaračem) (vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za cjepivo Mvabea).

Docjepljivanje cjepivom Zabdeno (u osoba koje su prethodno primile dvodozno primarno cijepljenje cjepivima Zabdeno i Mvabea)

Osobe koje su prethodno dovršile dvodozni režim primarnog cijepljenja mogu primiti dozu docjepljivanja cjepivom Zabdeno. Kao mjera opreza, docjepljivanje cjepivom Zabdeno preporučuje se u osoba koje su pod neposrednim rizikom od izlaganja ebolavirusu, a koje su dovršile dvodozni režim primarnog cijepljenja prije više od 4 mjeseca (vidjeti dijelove 5.1).

Korektivne mjere u slučaju nehotične primjene

Ako se Mvabea slučajno primijeni kao prvo cjepivo, preporučuje se primijeniti Zabdeno kao drugo cjepivo približno 8 tjedana kasnije.

Ako se Zabdeno slučajno primijeni i kao prvo i kao drugo cjepivo, preporučuje se dodatna imunizacija cjepivom Mvabea približno 8 tjedana nakon drugog cijepljenja cjepivom Zabdeno.

Ako se Mvabea slučajno primijeni i kao prvo i kao drugo cjepivo, preporučuje se dodatna imunizacija cjepivom Zabdeno približno 8 tjedana nakon drugog cijepljenja cjepivom Mvabea.

Ako drugo cijepljenje (Mvabea) u sklopu režima nije provedeno nakon preporučenih 8 tjedana od primjene prvog cjepiva (Zabdeno), cjepivo Mvabea treba primijeniti neovisno o tome koliko je vremena prošlo od primjene cjepiva Zabdeno (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Djeca u dobi od 1 do 17 godina

Doziranje u djece u dobi od 1 do 17 godina jednako je kao u odraslih (vidjeti dijelove 5.1).

Dojenčad mlađa od 1 godine

Djelotvornost dvodoznog režima primarnog cijepljenja nije utvrđena u dojenčadi u dobi od < 1 godine. Klinički podaci opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, no ne mogu se dati preporuke za doziranje.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu u starijih osoba u dobi od ≥ 65 godina.

Osobe s HIV infekcijom

Nije potrebno prilagođavati dozu u osoba s HIV infekcijom u kojih se ona drži pod kontrolom antiretrovirusnom terapijom (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Zabdeno treba primijeniti intramuskularnim putem. Poželjno ga je primijeniti u deltoidni mišić nadlaktice. U mlađe su djece prihvatljiva mjesta za intramuskularnu injekciju deltoidno područje na ruci ili anterolateralni dio bedra.

Ovo se cjepivo ne smije primijeniti intravenski ni supkutano.

Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki ni s jednim drugim cjepivom ili lijekom. Za mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije primjene cjepiva vidjeti dio 4.4.

Za mjere opreza povezane s odmrzavanjem, rukovanjem i zbrinjavanjem cjepiva vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Preporučuje se pažljivo promatranje nakon cijepljenja zbog moguće pojave ranih znakova anafilaksije ili anafilaktoidnih reakcija. Kao i kod svih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija nakon primjene cjepiva. Zdravstveni radnik mora promatrati cijepljene osobe najmanje

15 minuta nakon cijepljenja. Anksiozne reakcije

Kod cijepljenja mogu nastupiti anksiozne reakcije, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili stresne reakcije, kao psihogeni odgovor na injekciju iglom. Važno je da se primijene mjere opreza kako bi se izbjegla ozljeda prilikom nesvjestice.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Cjepivo je potrebno primijeniti uz oprez osobama s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije jer u tih osoba može doći do krvarenja ili nastanka modrica nakon intramuskularne primjene.

Istodobna bolest

Cijepljenje je potrebno odgoditi u osoba koje imaju tešku akutnu febrilnu bolest ili akutnu infekciju, osim kada korist cijepljenja bez odgađanja nadmašuje moguće rizike. Prisutnost blaže infekcije i/ili niske vrućice ne treba biti razlog za odgodu cijepljenja.

Imunokompromitirane osobe

Sigurnost i imunogenost režima cijepljenja cjepivima Zabdeno i Mvabea nisu se ocjenjivale u imunokompromitiranih osoba, uključujući one koje primaju imunosupresivnu terapiju.

Imunokompromitirane osobe možda neće odgovoriti na režim cijepljenja cjepivima Zabdeno i Mvabea jednako dobro kao imunokompetentne osobe.

Razina zaštite

Točna razina zaštite koju pruža ovaj režim cijepljenja nije poznata.

S obzirom na nedostatak podataka o djelotvornosti u praksi, zaključci o zaštitnom učinku ovog režima cijepljenja u ljudi doneseni su posredno, na temelju ekstrapolacije podataka o imunogenosti i djelotvornosti u neljudskih primata na imunogenost u ljudi (ekstenzija podataka o imunogenosti) (vidjeti dio 5.1).

Ako se primijeni samo jedno od dvaju cjepiva – Zabdeno ili Mvabea – očekuje se smanjena djelotvornost u odnosu na dvodozni režim cijepljenja.

Režim cijepljenja možda neće zaštititi sve osobe od ebolavirusne bolesti (uzrokovane vrstom Zair ebolavirus) i ne zamjenjuje mjere opreza za izbjegavanje izlaganja ebolavirusu. Cijepljene osobe trebaju se pridržavati lokalnih smjernica i preporuka za prevenciju ili postupanje u slučaju izloženosti ebolavirusu.

Režim cijepljenja cjepivima Zabdeno i Mvabea ne smije se uvoditi za profilaksu nakon izlaganja ebolavirusu.

Trajanje zaštite

Trajanje zaštite nije poznato. Pokazalo se da docjepljivanje dozom cjepiva Zabdeno u različitim intervalima nakon završetka primarnog cijepljenja cjepivima Zabdeno i Mvabea inducira anamnestički odgovor (vidjeti dio 5.1).

Zaštita od filovirusnih bolesti

Ovaj režim cijepljenja nije namijenjen za sprječavanje bolesti uzrokovanih drugim filovirusima osim vrstom Zair ebolavirus.

Sindrom tromboze s trombocitopenijom (TTS)

Nakon cijepljenja adenovirusnim vektorskim cjepivima protiv bolesti COVID-19 vrlo rijetko je opažen sindrom tromboze s trombocitopenijom (engl. thrombosis with thrombocytopenia syndrome, TTS), u nekim slučajevima praćen krvarenjem. Većina ovih slučajeva pojavila se unutar prva tri tjedna nakon cijepljenja. U osoba cijepljenih cjepivom Zabdeno nisu prijavljeni slučajevi TTS-a izazvanog cjepivom.

TTS zahtijeva specijalizirano kliničko liječenje. Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome tromboembolije i/ili trombocitopenije te se trebaju voditi odgovarajućim smjernicama (npr. od strane lokalnih i/ili međunarodnih zdravstvenih tijela ili stručnih skupina) i/ili konzultirati liječnike specijaliste (npr. hematologe) kako bi žurno dijagnosticirali i liječili ovo stanje. Cijepljene osobe treba uputiti da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave simptomi tromboembolije i/ili trombocitopenije.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 0,5 ml, tj. zanemarive količine natrija. Etanol

Ovaj lijek sadrži 2 mg alkohola (etanola) u jednoj dozi od 0,5 ml. Količina etanola u dozi ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Polisorbat 80

Ovaj lijek sadrži 0,10 mg polisorbata 80 po dozi od 0,5 ml. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Nisu se ocjenjivale sigurnost, imunogenost i djelotvornost cjepiva Zabdeno pri njegovoj istodobnoj primjeni s drugim cjepivima, pa se istodobna primjena ne preporučuje.

Ako se Zabdeno mora primijeniti istodobno s drugim injekcijskim cjepivom/cjepivima, tada ih uvijek treba injicirati na različitim mjestima. Zabdeno se ne smije miješati ni s jednim drugim cjepivom u istoj štrcaljki ili bočici.

Trudnoća

U ispitivanju EBL3010, otvorenom, randomiziranom, kontroliranom ispitivanju faze III u zdravih trudnica, postotak žena s bilo kakvim štetnim ishodom za majku/fetus ili novorođenčad/dojenčad bio je sličan u 977 (51 u prvom tromjesečju) cijepljenih trudnica u odnosu na 1000 (51 u prvom tromjesečju) necijepljenih trudnica (0,4 % naspram 0,5 % za pobačaj, 0,9 % naspram 1,1 % za urođene anomalije, 2,7 % naspram 3,1 % za prijevremeni porod i 4,7 % naspram 5,0 % za nisku porođajnu težinu). Tijekom cijelog ispitivanja bile su prijavljene 22 smrti dojenčadi: 12/964 (1,2 %) dojenčadi koje su rodile cijepljene trudnice naspram 10/981 (1,0 %) koje su rodile necijepljene trudnice. Između njih, postojala je neravnoteža u broju slučajeva novorođenačkih smrti (1,1 % naspram 0,5 %), uključujući novorođenačku smrt povezanu s hipoksičnom ishemičnom encefalopatijom. Te su stope niže od pozadinske stope smrtnosti novorođenčadi od 20 na

1000 živorođene djece. U ovom su ispitivanju dobiveni i podaci o imunogenosti (vidjeti dio 5.1).

Podaci o više od 1000 dodatnih ishoda trudnoće (402 u prvom tromjesečju) iz otvorenog ispitivanja faze III (EBL3008) i kampanja cijepljenja (EBL4002) i (EBL4004) nisu otkrili urođene anomalije povezane s cjepivom ili fetalne/novorođenačke toksičnosti.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Poželjno je primjenjivati Zabdeno tijekom trudnoće samo ako koristi od neposrednog cijepljenja nadmašuju potencijalne rizike.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Zabdeno u majčino mlijeko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad zbog dojenja ako je majka primila cjepivo.

Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu cjepiva Zabdeno tijekom dojenja. Ipak, uzevši u obzir težinu ebolavirusne bolesti, cijepljenje se ne smije uskratiti kada postoji jasan rizik od izlaganja infekciji ebolavirusom.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku na plodnost u ljudi. Ispitivanje reproduktivne toksičnosti režima cijepljenja cjepivima Zabdeno i Mvabea u životinja nije otkrilo nikakve dokaze smanjene plodnosti u ženki. Ispitivanja opće toksičnosti nisu otkrila nikakve učinke na spolne organe mužjaka koji bi smanjili plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nema poznatih učinaka cjepiva Zabdeno na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke nuspojave navedene u dijelu 4.8, poput umora, mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće lokalne nuspojave prijavljene u odraslih koji su primili Zabdeno bile su bol (47%), toplina (24%) i oticanje (11%) na mjestu injiciranja. Najčešće sistemske nuspojave bile su umor (46%), glavobolja (45%), mialgija (36%), artralgija (24%) i zimica (23%). Većina nuspojava nastupila je unutar 7 dana nakon cijepljenja te je bila blage do umjerene težine i kratkotrajna (2 - 3 dana).

Najčešća lokalna nuspojava prijavljena u djece u dobi od 1 do 17 godina koja su primila Zabdeno bila je bol (24%) na mjestu injiciranja. Najčešće sistemske nuspojave bile su umor (19%), smanjena aktivnost (16%), smanjen tek (14%) i razdražljivost (14%). Većina nuspojava nastupila je unutar

7 dana nakon cijepljenja. Većina nuspojava bila je blage do umjerene težine te kratkotrajna (1 - 4 dana).

Pireksija je češće prijavljena u male djece u dobi od 1 do 3 godine (11%) i djece u dobi od

4 do 11 godina (12%) nego u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina (4%) i odraslih osoba (7%). Učestalost pireksije u mlađe djece bila je slična onoj opaženoj u aktivnoj kontrolnoj skupini koja je primila odobreno pedijatrijsko cjepivo.

Sigurnosni profil cjepiva Zabdeno u djece u dobi od 1 do 17 godina u načelu je bio sličan onom opaženom u odraslih.

Sigurnosni profil cjepiva Zabdeno u dojenčadi u dobi od 4 do 11 mjeseci u načelu je bio sličan onom opaženom u djece u dobi od 1 do 17 godina. Randomizirana, aktivno kontrolirana faza kliničkog ispitivanja EBL2005 obuhvatila je 75 sudionika koji su primili dvodozni režim primarnog cijepljenja.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave opažene tijekom kliničkih ispitivanja navedene su u nastavku prema kategoriji učestalosti: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥ 1/100 i < 1/10)

manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Odrasli

U Tablici 1 prikazane su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima u odraslih.

Tablica 1: Nuspojave prijavljene u odraslih nakon cijepljenja cjepivom Zabdeno

Nakon docjepljivanja cjepivom Zabdeno u odraslih nisu prijavljene nikakve nove nuspojave.

Djeca u dobi od 1 do 17 godina

U Tablici 2 prikazane su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima u djece u dobi od 1 do 17 godina.

Tablica 2: Nuspojave prijavljene u djece u dobi od 1 do 17 godina nakon cijepljenja cjepivom Zabdeno

a Učestalost nuspojave temeljena na pregledu febrilnih napadaja iz postmarketinškog programa Umurinzi (EBL4002).

b Hiperhidroza (kliničko ispitivanje vanjskog naručitelja EBL2004).

c Podaci o plakanju prikupljali su se samo kod djece u dobi od 1 - 4 godine (kliničko ispitivanje vanjskog naručitelja EBL2004).

Sigurnosni profil docjepne doze cjepiva Zabdeno (EBL2011) u djece u dobi od 1 do 11 godina u načelu je bio sličan onom opaženom kod primjene prve doze cjepiva Zabdeno u djece (u dobi od 1 do 17 godina).

Dojenčad mlađa od 1 godine

Tablica 3 prikazuje nuspojave prijavljene u kliničkom ispitivanju (EBL2005) u dojenčadi u dobi od 4 do 11 mjeseci (tj. izvan odobrene dobne indikacije – vidjeti dio 4.2).

Tablica 3: Nuspojave prijavljene u dojenčadi u dobi od 4 do 11 mjeseci nakon cijepljenja cjepivom Zabdeno

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja. Nisu utvrđena specifična sigurnosna pitanja u kliničkim ispitivanjima faze I s različitim intervalima cijepljenja i režimima korištenja većih doza cjepiva. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje vitalnih funkcija i moguće simptomatsko liječenje.