Casodex 150 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Casodex 150 mg
Casodex 150 mg namijenjen je odraslim bolesnicima s lokalno uznapredovalim rakom prostate kod kojih postoji visoki rizik za progresiju bolesti, kao monoterapija ili kao adjuvantna terapija uz radikalnu prostatektomiju ili radioterapiju (vidjeti dio 5.1.).
Casodex 150 mg namijenjen je i odraslim bolesnicima s lokalno uznapredovalim rakom prostate, bez metastaza, za koje se procijeni da kirurška kastracija ili neka druga medicinska intervencija nije primjerena ili prihvatljiva.
Doziranje
Odrasli muškarci, uključujući i starije
Jedna tableta od 150 mg uzima se kroz usta jednom dnevno.
Casodex 150 mg treba neprekidno uzimati barem 2 godine ili dok bolest ne uznapreduje.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre. Moguće je povećano nakupljanje lijeka u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).
Casodex 150 mg se ne smije davati bolesnicima koji su pokazali preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Primjena lijeka Casodex 150 mg je kontraindicirana u žena i djece (vidjeti dio 4.6.).
Kontraindicirana je istodobna primjena lijeka Casodex s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom (vidjeti dio 4.5.).
Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika specijalista.
Bikalutamid se opsežno metabolizira u jetri. Podaci upućuju na to da izlučivanje lijeka iz organizma može biti usporeno u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre što može voditi do povećanog nakupljanja bikalutamida u organizmu. Stoga se u bolesnika s umjereno do teško oštećenom funkcijom jetre Casodex 150 mg mora primijeniti s oprezom.
Potrebno je razmotriti povremeno testiranje jetrene funkcije zbog mogućih jetrenih promjena. Većina promjena očekuje se unutar prvih 6 mjeseci od početka terapije lijekom Casodex.
Teške jetrene promjene i zatajenje jetre rijetko su zabilježeni uz primjenu lijeka Casodex 150 mg, a zabilježeni su i smrtni ishodi (vidjeti dio 4.8.). Ukoliko su jetrene promjene teške, liječenje ovim lijekom mora se prekinuti.
Prekid liječenja lijekom Casodex mora se razmotriti u bolesnika u kojih postoji objektivno napredovanje bolesti uz porast PSA.
Bikalutamid inhibira citokrom P450 (CYP 3A4), zbog čega je potreban oprez kad se primjenjuje s lijekovima koji se pretežno metaboliziraju putem citokroma CYP 3A4 (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).
Deprivacijska androgenska terapija može produljiti QT interval
U bolesnika koji imaju u anamnezi rizične faktore za produljenje QT intervala i u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5.), liječnici trebaju procijeniti odnos između koristi i rizika uključujući potencijal za Torsade de pointes prije početka liječenja lijekom Casodex.
Antiandrogena terapija može uzrokovati morfološke promjene spermija. Iako učinak bikalutamida na morfologiju spermija nije procijenjen, niti su takve promjene zabilježene u bolesnika koji su primali Casodex, bolesnici i/ili njihove partnerice trebaju koristiti prikladnu kontracepciju tijekom, te 130 dana nakon prekida terapije lijekom Casodex.
Potenciranje antikoagulacijskog učinka kumarina bilo je prijavljeno u bolesnika koji su konkomitantno primali terapiju lijekom Casodex, što može rezultirati produženjem protrombinskog vremena (PV) i povećanjem međunarodnog normaliziranog omjera (engl. International normalised ration, INR). Neki slučajevi su bili povezani s povećanim rizikom od krvarenja. Preporučeno je pažljivo pratiti PV/INR-a, te uzeti u obzir i prilagodbu doze antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).
Casodex sadrži laktozu
Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Casodex sadrži natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
In vitro ispitivanja pokazala su da je R-bikalutamid inhibitor CYP 3A4, uz manji inhibitorni učinak na CYP 2C9, 2C19 i 2D6.
Iako klinička ispitivanja u kojima je antipirin korišten kao marker aktivnosti citokroma P450 (CYP) nisu pokazala potencijal za interakciju s lijekom Casodex, istodobna primjena lijeka Casodex i midazolama tijekom 28 dana povećala je površinu ispod krivulje (AUC) za midazolam za do 80%. Ovakvo povećanje može biti od značaja za lijekove s uskim terapijskim indeksom.
Istodobna primjena terfenadina, astemizola i cisaprida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).
Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni bikalutamida s lijekovima kao što su ciklosporin i blokatori kalcijevih kanala. Može biti potrebno smanjiti dozu ovih lijekova, naročito ako se pojave znaci pojačanog djelovanja ili nuspojava lijeka. Pri istodobnoj primjeni ciklosporina i bikalutamida potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi te kliničko stanje bolesnika, osobito na početku ili nakon prekida liječenja lijekom Casodex.
Oprez je potreban i kad se Casodex propisuje s lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju, kao što su cimetidin i ketokonazol. Teoretski, to može povećati koncentraciju bikalutamida u plazmi i dovesti do povećanja nuspojava.
In vitro ispitivanja su pokazala da bikalutamid može istisnuti kumarinski antikoagulans varfarin, s njegovih veznih mjesta na proteinima plazme. Prijavljeni su slučajevi povećanog učinka varfarina i ostalih kumarinskih antikoagulansa pri istovremenoj primjeni s lijekom Casodex. Stoga se preporuča pozorno praćenje PV/INR-a u bolesnika koji istovremeno primaju takve antikoagulanse, te je potrebno uzeti u obzir i prilagodbu doze antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).
Budući da liječenje deprivacijskom androgenskom terapijom može produljiti QT interval, istodobna primjena lijeka Casodex s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili lijekovima koji mogu izazvati Torsade de pointes kao što su lijekovi klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiaritmici, metadon, moksifloksacin, antipsihotici, i sličnima treba biti pažljivo ocijenjena (vidjeti 4.4.).
Trudnoća
Primjena lijeka Casodex je kontraindicirana u žena i lijek se ne smije primjenjivati u trudnica.
Dojenje
Casodex je kontraindiciran tijekom dojenja.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama, opaženo je reverzibilno oštećenje plodnosti u mužjaka (vidjeti dio 5.3). U muškaraca se očekuje razdoblje smanjene plodnosti odnosno neplodnosti.
Casodex ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, treba napomenuti da ponekad može doći do somnolencije. Svaki bolesnik koji je imao taj simptom, mora biti oprezan pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prema sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (≤1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1. Učestalost nuspojava
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | često | anemija |
| Poremećaji imunološkog sustava | manje često | preosjetljivost, angioedem iurtikarija |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | često | smanjeni apetit |
| Psihijatrijski poremećaji | često | smanjeni libidodepresija |
| Poremećaji živčanog sustava | često | omaglicasomnolencija |
| Srčani poremećaji | nepoznato | produljenje QT intervala(vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.) |
| Krvožilni poremećaji | često | naleti vrućine |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | manje često | intersticijska bolest plućae(prijavljeni su smrtni ishodi). |
| Poremećaji probavnog sustava | često | bol u abdomenu konstipacija dispepsija flatulencijamučnina |
| Poremećaji jetre i žuči | čestorijetko | hepatotoksičnost, žutica, hipertransaminazemijaazatajenje jetred(prijavljeni su smrtni ishodi). |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | vrlo često čestorijetko | osipalopecija hirzutizam/ponovni rast kose suha kožacpruritisreakcija fotoosjetljivosti |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | često | hematurija |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | vrlo često | ginekomastija i osjetljivost grudib |
| često | erektilna disfunkcija | |
| Opći poremećaji i reakcije | vrlo često | astenija |
| na mjestu primjene | ||
| često | bol u prsištu | |
| edemi | ||
| Pretrage | često | povećanje tjelesne težine |
a Jetrene promjene su u rijetkim slučajevima teške i često su bile prolazne naravi te su se poboljšavale ili razrješavale nastavkom terapije ili prestankom uzimanja lijeka.
b Većina bolesnika koji primaju Casodex 150 mg kao monoterapiju imaju ginekomastiju i/ili bol u dojkama.
U ispitivanjima su se ti simptomi smatrali teškima u 5% bolesnika. Ginekomastija se ne mora u svim slučajevima razriješiti spontano s prestankom uzimanja lijeka, poglavito nakon dugotrajnog liječenja.
c Zbog konvencija kodiranja korištenih u ispitivanjima iz EPC programa, prijavljeni štetni događaji „suhe kože“ su prema COSTART terminologiji bili kodirani pod termin „osip“. Zbog toga nije moguće odrediti posebnu kategoriju učestalosti za Casodex 150 mg, međutim pretpostavlja se da je učestalost ista kao i za dozu od 50 mg.
d Uvršteno kao nuspojava nakon provedene analize podataka o primjeni lijeka nakon stavljanja u promet. Učestalost je utvrđena prema incidenciji prijavljenih štetnih događaja zatajenja jetre u skupini ispitanika koji su dobivali Casodex u otvorenim krakovima ispitivanja EPC programa za dozu od 150 mg (engl. Early Prostate Cancer Programme, EPC).
e Uvršteno kao nuspojava nakon provedene analize podataka o primjeni lijeka nakon stavljanja u promet. Učestalost je utvrđena prema incidenciji prijavljenih štetnih događaja intersticijske pneumonije u randomiziranom periodu liječenja u ispitivanjima EPC programa za dozu od 150 mg (engl. Early Prostate Cancer Programme, EPC).
Produženje PT/INR-a: nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su slučajevi interakcije između kumarinskih antikoagulansa i lijeka Casodex (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nema iskustva s predoziranjem u ljudi. Nema specifičnog antidota. Liječenje treba biti simptomatsko. Dijaliza neće imati očekivani učinak jer se bikalutamid veže na proteine plazme u visokom postotku i ne pojavljuje se nepromijenjen u mokraći. Indicirane su opće potporne mjere, uključujući česti nadzor vitalnih funkcija.
Farmakološka svojstva - Casodex 150 mg
Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, anti-androgeni, ATK oznaka: L02BB03
Mehanizam djelovanja
Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen, bez ostalih endokrinoloških učinaka. Veže se za androgene receptore normalnog ili divljeg tipa i pritom ne aktivira gensku ekspresiju. Tako inhibira stvaranje androgena. Regresija tumora prostate rezultat je te inhibicije. Prekid uzimanja lijeka Casodex može u nekih bolesnika klinički rezultirati tzv. „antiandrogenskim sindromom ustezanja“.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Casodex 150 mg ispitivan je u liječenju bolesnika s lokaliziranim (T1-T2, N0 ili NX, M0) ili lokalno uznapredovalim (T3-T4, bilo koji N, M0; T1-T2, N+, M0) rakom prostate bez metastaza u kombiniranoj analizi tri placebom kontroliranih, dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja u 8113 bolesnika. Casodex je davan kao promptna hormonska terapija ili kao adjuvantna terapija uz radikalnu prostatektomiju ili radioterapiju (prije svega perkutana radioterapija x-zrakama). Uz medijan praćenja od 9,7 godina, u 36,6% bolesnika koji su primali Casodex i 38,17% bolesnika koji su primali placebo objektivno se pokazalo napredovanje bolesti.
Smanjenje rizika od objektivnog napredovanja bolesti uočeno je u većini skupina bolesnika, ali je bilo najizrazitije u onim skupinama koje su imale najveći rizik od napredovanja bolesti. Liječnik može, stoga, donijeti odluku da je za bolesnike s niskim rizikom od napredovanja bolesti, poglavito za one koji su podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji, najbolje odgoditi hormonsku terapiju dok se ne pojave znaci napredovanja bolesti.
Nije primijećena razlika u stopi ukupnog preživljenja pri medijanu praćenja od 9,7 godina. Smrtnost je iznosila 31,4% (HR= 1.01; 95% CI 0,94 do 1,09). Neki trendovi očitovali su se, međutim, u eksploratornim analizama podskupina.
U tablicama su sažeti podaci o preživljenju bez progresije bolesti i ukupnome preživljenju za bolesnike s lokalno uznapredovalom bolesti, temeljeni na Kaplan-Meir-ovoj procjeni.
Tablica 1. Udio bolesnika s lokalno uznapredovalom bolesti s progresijom bolesti tijekom vremena po terapijskim podskupinama
| Analizirana populacija | Liječenje | Događaji(%) nakon 3 godine | Događaji(%) nakon 5 godina | Događaji(%) nakon 7 godina | Događaji(%) nakon 10 godina |
| Dugoročna ambulantna opservacija (n = 657) | Casodex 150 mg Placebo | 19,7%39,8% | 36,3%59,7% | 52,1%70,7% | 73,2%79,1% |
| Radioterapija (n = 305) | Casodex 150 mg Placebo | 13,9%30,7% | 33,0%49,4% | 42,1%58,6% | 62,7%72,2% |
| Radikalna prostatektomija (n = 1719) | Casodex 150 mg Placebo | 7,5%11,7% | 14,4%19,4% | 19,8%23,2% | 29,9%30,9% |
Tablica 2. Ukupno preživljenje u bolesnika s lokalno uznapredovalom bolesti po terapijskim podskupinama
| Analizirana populacija | Liječenje | Događaji(%) nakon 3 godine | Događaji(%) nakon 5 godina | Događaji(%) nakon 7 godina | Događaji(%) nakon 10 godina |
| Dugoročna | Casodex 150 mg | 14,2% | 29,4% | 42,2% | 65,0% |
| ambulantna | Placebo | 17,0% | 36,4% | 53,7% | 67,5% |
| opservacija | |||||
| (n = 657) | |||||
| Radioterapija | Casodex 150 mg | 8,2% | 20,9% | 30,0% | 48,5% |
| (n = 305) | Placebo | 12,6% | 23,1% | 38,1% | 53,3% |
| Radikalna | Casodex 150 mg | 4,6% | 10,0% | 14,6% | 22,4% |
| prostatektomija | Placebo | 4,2% | 8,7% | 12,6% | 20,2% |
| (n = 1719) |
U bolesnika s lokaliziranom bolešću koji su liječeni samo lijekom Casodex, nije bilo značajne razlike u preživljenju bez progresije bolesti. Nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljenju kod bolesnika s lokaliziranom bolešću koji su dobivali Casodex kao adjuvantnu terapiju, uz radioterapiju (HR = 0,98; 95% CI 0,80 do 1,20) ili radikalnu prostaktektomiju (HR = 1,03; 95% CI 0,85 do 1,25). U bolesnika s lokaliziranom bolešću, koji bi u drugim okolnostima bili samo dugoročno praćeni, uočen je također trend smanjenja stope preživljenja u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (HR = 1,15; 95% CI 1,00 do 1,32). S obzirom na to, profil odnosa koristi i rizika za primjenu lijeka Casodex nije povoljan u skupini bolesnika s lokaliziranom bolešću.
U zasebnome programu, dokazana je djelotvornost lijeka Casodex 150 mg u liječenju bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom prostate bez metastaza, kojima je kastracija indicirana kao prva terapijska metoda, u kombiniranoj analizi dvaju ispitivanja s 480 bolesnika s rakom prostate bez metastaza (M0) koji prethodno nisu bili liječeni. Uz stopu smrtnosti od 56% i medijan praćenja od 6,3 godina nije bilo značajne razlike u preživljenju između skupine koja je primala Casodex i skupine koja je podvrgnuta kastraciji (omjer rizika = 1,05, [CI 0,81 do 1,36]). O ekvivalentnosti dvaju načina liječenja nije se, međutim, moglo zaključivati statistički.
U kombiniranoj analizi rezultata dviju studija s 805 prethodno neliječenih bolesnika čija je bolest metastazirala (M1), uz stopu smrtnosti od 43%, Casodex 150 mg pokazao je manju učinkovitost nego kastracija glede vremena preživljenja (omjer rizika = 1,30 [CI 1,04 do 1,65]), s numeričkom razlikom u procjeni vremena do smrti od 42 dana (6 tjedana) iznad medijana vremena preživljenja od 2 godine.
Bikalutamid je racemat kod kojeg antiandrogenu aktivnost gotovo isključivo nosi R-enantiomer.
Apsorpcija
Bikalutamid se nakon oralne primjene dobro apsorbira. Nema dokaza da hrana ima klinički značajan utjecaj na bioraspoloživost lijeka.
Distribucija
Bikalutamid se u velikoj mjeri veže za proteine plazme (racemat 96%, (R)-enantiomer >99%) i ekstenzivno metabolizira (oksidacijom i glukuronidacijom). Njegovi metaboliti eliminiraju se putem bubrega i žuči u približno jednakim udjelima.
Eliminacija
(S)-enantiomer se brzo izlučuje iz organizma, u odnosu na (R)-enantiomer kojemu je poluvrijeme eliminacije iz plazme oko jedan tjedan.
Nakupljanje (R)-enantiomera u plazmi deset puta je veće pri svakodnevnoj primjeni lijeka Casodex 150 mg što je posljedica njegova dugog poluvremena.
Tijekom svakodnevne primjene lijeka Casodex 150 mg primijećena koncentracija (R)-enantiomera u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je približno 22 µg/ml. U stanju dinamičke ravnoteže na predominantni (R)-enantiomer otpada 99% ukupno cirkulirajućih enantiomera.
Na farmakokinetiku (R)-enantiomera ne utječe dob, narušena funkcija bubrega ili blago do umjereno narušena funkcija jetre. Postoje dokazi da se u bolesnika s teško narušenom funkcijom jetre (R)-enantiomer sporije eliminira iz plazme.
U jednom kliničkom ispitivanju prosječna je koncentracija R-bikalutamida u sjemenu muškaraca koji su primali Casodex 150 mg iznosila 4,9 µg/ml. Količina bikalutamida koja bi se mogla prenijeti ženskom partneru tijekom seksualnoga odnosa je mala i iznosi približno 0,3 µg/kg. To je ispod razine koja je potrebna za induciranje promjena na okotu laboratorijskih životinja.
Farmaceutski podaci - Casodex 150 mg
Jezgra tablete: laktoza hidrat magnezijev stearat povidon
natrijev škroboglikolat
Ovojnica tablete: hipromeloza makrogol 300 titanijev dioksid