Ryzneuta 20 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ryzneuta 20 mg
Ryzneuta je indicirana za skraćenje trajanja neutropenije i smanjenje incidencije febrilne neutropenije u odraslih bolesnika koji se liječe citotoksičnom kemoterapijom zbog zloćudne bolesti (uz iznimku kronične mijeloične leukemije i mijelodisplastičnih sindroma).
Terapiju lijekom Ryzneuta trebaju započeti i nadgledati liječnici s iskustvom u onkologiji i/ili hematologiji.
Doziranje
Jedna doza lijeka Ryzneuta od 20 mg (jedna napunjena štrcaljka) preporučuje se za svaki ciklus
kemoterapije, najmanje 24 sata nakon citotoksične kemoterapije.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Ne preporučuje se promjena doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, uključujući one u završnom stadiju bolesti bubrega.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Ryzneuta u djece nisu još ustanovljene i nema dostupnih podataka.
Način primjene
Ryzneuta je namijenjena za supkutanu primjenu. Isporučuje se u napunjenoj štrcaljki za ručnu
primjenu.
Injekcije je potrebno primijeniti u bedro, abdomen, stražnjicu ili nadlakticu.
Za upute o rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati. Rast malignih stanica
Faktor stimulacije kolonije granulocita (engl. granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) može potaknuti rast mijeloidnih stanica in vitro, a slični se učinci mogu primijetiti i na nekim nemijeloidnim stanicama in vitro.
Sigurnost i djelotvornost efbemalenograstima alfa nije ispitivana u bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom, kroničnom mijeloičnom leukemijom ili akutnom mijeloičnom leukemijom te se stoga ne smije upotrebljavati u tih bolesnika.
Sigurnost i djelotvornost efbemalenograstima alfa nije ispitivana u bolesnika koji primaju visokodoznu kemoterapiju. Ovaj se lijek ne smije upotrebljavati za povećavanje doze citotoksične kemoterapije izvan utvrđenih režima doziranja.
Plućni štetni događaji
Plućne nuspojave, posebice intersticijska pneumonija, prijavljene su nakon primjene G-CSF-a. Bolesnici s nedavnom povijesti plućnih infiltrata ili pneumonije mogu biti pod većim rizikom (vidjeti dio 4.8).
Početak plućnih znakova, kao što su kašalj, vrućica i dispneja, povezanih s radiološkim znakovima plućnih infiltrata i pogoršanjem plućne funkcije uz povećan broj neutrofila mogu biti preliminarni znakovi akutnog respiratornog distres sindroma (engl. acute respiratory distress syndrome, ARDS). U takvim je okolnostima prema procjeni liječnika potrebno prekinuti primjenu efbemalenograstima alfa i primijeniti odgovarajuće liječenje (vidjeti dio 4.8).
Glomerulonefritis
Glomerulonefritis je prijavljen u bolesnika koji primaju G-CSF (npr. filgrastim i pegfilgrastim). Općenito su se događaji glomerulonefritisa povukli nakon smanjenja doze ili prestanka primjene G-CSF-a. Preporučuje se praćenje rezultata analize urina.
Sindrom kapilarnog curenja
Sindrom kapilarnog curenja prijavljen je nakon primjene G-CSF-a, a karakteriziraju ga hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi i hemokoncentracija. Bolesnike koji su razvili simptome sindroma kapilarnog curenja potrebno je pažljivo pratiti i primijeniti im standardno simptomatsko liječenje, koje može uključivati potrebu za intenzivnom njegom (vidjeti dio 4.8).
Splenomegalija i ruptura slezene
Nakon primjene efbemalenograstima alfa prijavljeni su općenito asimptomatski slučajevi splenomegalije. Nakon primjene G-CSF-a prijavljeni su slučajevi rupture slezene, uključujući i neke sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Zato je potrebno pažljivo pratiti veličinu slezene (npr. kliničkim pregledom, ultrazvukom). Dijagnozu rupture slezene potrebno je razmotriti u bolesnika koji su prijavili bol u lijevom gornjem dijelu abdomena ili bol na vrhu ramena.
Trombocitopenija i anemija
Liječenje samo efbemalenograstimom alfa ne isključuje razvoj trombocitopenije i anemije jer se puna doza mijelosupresivne kemoterapije održava prema propisanom rasporedu. Preporučuje se redovito praćenje broja trombocita i hematokrita. Potreban je poseban oprez pri primjeni pojedinačnih ili kombiniranih kemoterapeutika za koje je poznato da uzrokuju tešku trombocitopeniju.
Anemija srpastih stanica
Krize srpastih stanica povezane su s primjenom G-CSF-a u bolesnika koji imaju nasljedno obilježje srpastih stanica ili bolest srpastih stanica (vidjeti dio 4.8). Zato liječnici trebaju s oprezom propisivati efbemalenograstim alfa u bolesnika s nasljednim obilježjem srpastih stanica ili s bolesti srpastih stanica te pažljivo pratiti kliničke i laboratorijske parametre zbog moguće povezanosti ovog lijeka s povećanjem slezene i vazookluzivnom krizom.
Leukocitoza
Broj leukocita od 100 × 109/l ili veći primijećen je u bolesnika koji su primali G-CSF. Nisu prijavljeni štetni događaji koji bi se mogli izravno pripisati ovom stupnju leukocitoze. Takvo povećanje broja leukocita je prolazno, a obično se uočava 24 do 48 sati nakon primjene i u skladu je s farmakodinamičkim učincima ovog lijeka. U skladu s kliničkim učincima i potencijalom za razvoj leukocitoze, broj leukocita potrebno je redovito kontrolirati tijekom terapije. Ako broj leukocita nakon očekivane najniže vrijednosti prelazi 50 × 109/l, potrebno je odmah prekinuti primjenu ovog lijeka.
Preosjetljivost
U bolesnika koji su se liječili G-CSF-om prijavljena je preosjetljivost, uključujući ozbiljne alergijske reakcije, koja se može javiti kod prvog ili naknadnog liječenja. Potrebno je trajno prekinuti primjenu efbemalenograstima alfa u bolesnika s klinički značajnom preosjetljivosti. Efbemalenograstim alfa ne smije se primjenjivati u bolesnika s preosjetljivosti na efbemalenograstim alfa u anamnezi. Potreban je oprez ako se efbemalenograstim alfa primjenjuje u bolesnika s ozbiljnim alergijskim reakcijama na druge G-CSF lijekove u anamnezi jer se ne može isključiti rizik od križne reaktivnosti. U takvim je okolnostima efbemalenograstim alfa potrebno primjenjivati prema nahođenju liječnika i uz prikladnu procjenu rizika i koristi. Ako dođe do ozbiljnih alergijskih reakcija, potrebno je primijeniti odgovarajuću terapiju uz pažljivo praćenje bolesnika tijekom nekoliko dana.
Stevens-Johnsonov sindrom
Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), koji može biti opasan po život ili smrtonosan, rijetko je prijavljen u vezi s liječenjem G-CSF-om. Ako se u bolesnika razvio SJS uz primjenu efbemalenograstima alfa, ni u jednom trenutku se tog bolesnika ne smije ponovno započeti liječiti efbemalenograstimom alfa.
Imunogenost
Kao i sa svim terapijskim proteinima, postoji potencijal za razvoj imunogenosti. Stopa stvaranja antitijela protiv efbemalenograstima alfa općenito je niska. Vezujuća antitijela pojavljuju se kao što je i očekivano sa svim biološkim lijekovima; međutim, do sada nisu povezana s neutralizirajućom aktivnosti.
Aortitis
Aortitis je prijavljen nakon primjene G-CSF-a u zdravih ispitanika i u bolesnika s rakom. Simptomi su uključivali vrućicu, bol u abdomenu, malaksalost, bol u leđima i povećane upalne markere (npr. c-reaktivni protein i broj leukocita). U većini slučajeva aortitis je dijagnosticiran snimanjem kompjuteriziranom tomografijom (engl. computed tomography, CT) i općenito se povukao nakon prestanka primjene G-CSF-a (također vidjeti dio 4.8).
Mijelodisplastični sindrom i akutna mijeloična leukemija u bolesnika s rakom dojke i rakom pluća
Mijelodisplastični sindrom (MDS) i akutna mijeloična leukemija (AML) primijećeni su nakon primjene nekih G-CSF-a (npr. pegfilgrastima) zajedno s kemoterapijom i/ili radioterapijom u bolesnika s rakom dojke i rakom pluća (vidjeti dio 4.8). Bolesnike s rakom dojke i rakom pluća potrebno je pratiti radi moguće pojave znakova i simptoma MDS-a/AML-a.
Druga upozorenja
Sigurnost i djelotvornost lijeka Ryzneuta za mobilizaciju krvnih progenitorskih stanica u bolesnika ili zdravih darivatelja nije prikladno procijenjena.
Povećana hematopoetska aktivnost koštane srži kao odgovor na terapiju faktorom rasta povezana je s prolaznim pozitivnim nalazima snimanja kostiju. To treba uzeti u obzir pri interpretaciji rezultata snimanja kostiju.
Sorbitol
Ovaj lijek sadrži 50 mg sorbitola u jednoj napunjenoj štrcaljki. Potrebno je uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 20 mg, tj. zanemarive količine natrija. Guma - lateks
Kapica igle napunjene štrcaljke sadrži suhu prirodnu gumu (lateks), koja može uzrokovati alergijske reakcije.
Zbog potencijalne osjetljivosti brzodijelećih mijeloidnih stanica na citotoksičnu kemoterapiju, efbemalenograstim alfa potrebno je primijeniti najmanje 24 sata nakon primjene citotoksične kemoterapije i najmanje 14 dana prije sljedeće doze kemoterapije. Pokazalo se da istodobna primjena lijeka Ryzneuta s kemoterapijom (tj. primjena istog dana) potencira mijelosupresiju.
Moguće interakcije s drugim hematopoetskim faktorima rasta i citokinima nisu posebno ispitivane u
kliničkim ispitivanjima.
Potencijal za interakciju s litijem, koji također potiče otpuštanje neutrofila, nije posebno ispitivan.
Nema dokaza da bi takva interakcija bila štetna.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Ryzneuta nisu procijenjene u bolesnika koji primaju kemoterapiju
povezanu s odgođenom mijelosupresijom, npr. nitrozoureju.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni efbemalenograstima alfa u trudnica. Iako ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3), ne preporučuje se koristiti lijek Ryzneuta tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju efbemalenograstima alfa u majčino mlijeko; ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Ryzneuta uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Efbemalenograstim alfa nije utjecao na reproduktivnu sposobnost ili plodnost u mužjaka i ženki štakora kod primjene kumulativnih tjednih doza oko 2,2 puta viših od preporučene doze za čovjeka (na temelju površine tijela) (vidjeti dio 5.3).
Ryzneuta ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljena nuspojava bila je bol u kostima (vrlo često [≥ 1/10]). Bol u leđima, artralgija i bol u ekstremitetima prijavljene su često (≥ 1/100 i < 1/10). Mišićno-koštana bol općenito je bila blaga do umjereno jaka, prolazna i u većine se bolesnika mogla kontrolirati standardnim analgeticima.
Do ozbiljnog angioedema došlo je pri naknadnim primjenama efbemalenograstima alfa (manje često
[≥ 1/1000 i < 1/100]).
Splenomegalija, obično asimptomatska, je manje česta. Nakon primjene G-CSF-a prijavljeni su
slučajevi rupture slezene, uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.4)
Manje česte plućne nuspojave, primjerice plućni edem, pojavile su se pri liječenju efbemalenograstimom alfa. Druge plućne nuspojave, uključujući intersticijsku pneumoniju, plućne infiltrate i plućnu fibrozu prijavljene su nakon primjene G-CSF-a. Slučajevi respiratornog zatajenja ili ARDS-a prijavljeni su nakon primjene G-CSF-a, i mogu biti smrtonosni (vidjeti dio 4.4).
Izolirani slučajevi kriza srpastih stanica povezani su s primjenom G-CSF-a u bolesnika s nasljednim
obilježjem srpastih stanica ili bolesti srpastih stanica (vidjeti dio 4.4).
Sindrom kapilarnog curenja, koji može biti opasan po život ako se liječenje odgodi, prijavljen je u bolesnika s rakom koji se liječe kemoterapijom nakon primjene G-CSF-a; vidjeti dio 4.4 i dio „Opis odabranih nuspojava” u nastavku.
Tablični popis nuspojava
Sigurnost efbemalenograstima alfa procijenjena je na temelju rezultata iz kliničkih ispitivanja. Nuspojave su podijeljene u skupine prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i u kategorije učestalosti sukladno sljedećem: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.
Tablica 1. Popis nuspojava
| MedDRAklasifikacija organskih sustava | Nuspojava | ||
| Vrlo često (≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i < 1/100) | |
| Infekcije i infestacije | Infekcija herpesom2 | ||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Leukopenija, neutropenija, trombocitopenija,anemija, splenomegalija | ||
| Poremećaji metabolizma iprehrane | Hiperglikemija, smanjen apetit | ||
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja1 | Omaglica, poremećaj okusa2, spastičnost mišića, perifernaneuropatija2, somnolencija | |
| Poremećaji oka | Pojačana lakrimacija | ||
| Poremećaji uha i labirinta | Vrtoglavica1 | ||
| Srčani poremećaji | Tahikardija, palpitacije | ||
| Krvožilni poremećaji | Vaskulitis, navale vrućine | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Plućni edem,epistaksa, orofaringealna bol, kašalj, dispneja, suhoća nosa | ||
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina1, proljev1,povraćanje1 | Stomatitis, suha usta,dispepsija, bol u abdomenu, disfagija | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Alopecija, urtikarija1, alergijski dermatitis, osip, dermatitis, eritem, toksična kožna erupcija, makulopapularni osip, pruritus, ekcem, suha koža, poremećaj na kože, angioedem, hladan znoj,noćno znojenje, onihalgija | ||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Bol u kostima | Bol u leđima, artralgija,bol u ekstremitetima | Mijalgija, osteoartropatija, mišićno-koštana nelagoda, bol uvratu |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Astenija1, umor1, pireksija1 | Reakcije na mjestu injiciranja2, periferno oticanje, zimica, žeđ | |
| Pretrage | Povećan broj leukocita1, Povišena vrijednost alanin aminotransferaze1, Povišena vrijednost aspartat aminotransferaze1 | Povećan broj neutrofila, Povišena vrijednost kreatinina u krvi, Povišena vrijednost gama-glutamiltransferazePovećana tjelesna težina | |
| Kategorija učestalosti procijenjena je iz statističkih izračuna na temelju 488 bolesnika koji su primali lijekRyzneuta u četiri klinička ispitivanja.1 Vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava” u nastavku.2 Uključuje više pojmova nuspojava. | |||
Opis odabranih nuspojava
Mučnina, povraćanje, proljev, astenija, umor, pireksija, vrtoglavica i glavobolja često su primijećene u
bolesnika koji su primali kemoterapiju.
Prijavljen je jedan slučaj ozbiljne urtikarije nakon liječenja efbemalenograstimom alfa.
Povećanje broja leukocita često je prijavljeno nakon liječenja efbemalenograstimom alfa. Leukocitoza
(broj leukocita > 100 × 109/l) prijavljena je nakon primjene G-CSF-a (vidjeti dio 4.4).
Povišenje vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) često je primijećeno u bolesnika nakon što su primili efbemalenograstim alfa nakon citotoksične kemoterapije. Ta su povišenja prolazna i vraćaju se na početnu vrijednost.
Određene nuspojave još nisu primijećene u kliničkim ispitivanjima efbemalenograstima alfa, ali
općenito je prihvaćeno da se pripisuju G-CSF-u i derivatima:
Povećan rizik od MDS-a/AML-a primijećen je u epidemiološkom ispitivanju nakon upotrebe nekih G-CSF-ova zajedno s kemoterapijom i/ili radioterapijom u bolesnika s rakom dojke i rakom pluća (vidjeti dio 4.4).
Reakcije preosjetljivosti prijavljene su nakon primjene G-CSF-a (vidjeti dio 4.4).
Slučajevi sindroma kapilarnog curenja prijavljeni su nakon primjene G-CSF-a, a karakterizira ih hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi i hemokoncentracija. Sindrom kapilarnog curenja općenito se pojavio u bolesnika s uznapredovalom zloćudnom bolesti, sepsom, bolesnika koji primaju kemoterapiju s više lijekova ili bolesnika na aferezi (vidjeti dio 4.4).
Aortitis se može pojaviti nakon primjene G-CSF-a (vidjeti dio 4.4).
Stevens-Johnsonov sindrom i Sweetov sindrom (akutna febrilna neutrofilna dermatoza) se mogu pojaviti nakon primjene G-CSF-a (vidjeti dio 4.4).
Glomerulonefritis se može pojaviti nakon primjene G-CSF-a (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ryzneuta 20 mg
Farmakoterapijska skupina: imunostimulansi, faktori stimulacije kolonija, ATK oznaka: L03AA18
Mehanizam djelovanja
Ljudski faktor stimulacije rasta kolonije granulocita (G-CSF) je glikoprotein, koji regulira proizvodnju i otpuštanje neutrofila iz koštane srži.
Farmakodinamički učinci
Efbemalenograstim alfa je rekombinantni fuzijski protein koji sadrži G-CSF povezan s Fc regijom ljudskog IgG2 putem veze od 16 aminokiselina. Efbemalenograstim alfa u otopini formira kovalentno vezane dimere (disulfidne veze između Fc regija) i ima strukturu poput imunoglobina.
Efbemalenograstim alfa je oblik G-CSF-a produljenog djelovanja uslijed smanjenog bubrežnog klirensa. Efbemalenograstim alfa i drugi G-CSF-ovi imaju jednake mehanizme djelovanja te dovode do značajnog povećanja broja neutrofila u perifernoj krvi unutar 24 sata i manjeg povećanja broja monocita i/ili limfocita.
Neutrofili nastali kao odgovor na G-CSF imaju normalnu ili poboljšanu funkciju kako je pokazano ispitivanjima kemotaktičke i fagocitne funkcije. Kao i drugi hematopoetski faktori rasta, G-CSF je pokazao in vitro stimulirajuća svojstva na ljudske endotelne stanice. G-CSF može potaknuti rast mijeloidnih stanica in vitro, uključujući maligne stanice, a slični se učinci mogu primijetiti i na nekim nemijeloidnim stanicama in vitro.
Klinička djelotvornost i sigurnost
U randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom ispitivanju u bolesnika s rakom dojke procijenjen je učinak efbemalenograstima alfa na trajanje neutropenije i incidenciju febrilne neutropenije nakon primjene režima kemoterapije povezanog s razvojem febrilne neutropenije sa stopom od 30 – 40 % (docetaksel 75 mg/m2 i doksorubicin 60 mg/m2 svaka 3 tjedna tijekom 4 ciklusa). Sto dvadeset dva bolesnika randomizirana su u omjeru 2 : 1 kako bi primili ili jednu dozu od 20 mg efbemalenograstima alfa ili placebo otprilike 24 sata (2. dan) nakon kemoterapije u 1. ciklusu; svi ispitanici primili su efbemalenograstim alfa u 2. – 4. ciklusu. Srednja vrijednost trajanja neutropenije 4. stupnja u 1. ciklusu, kao primarna mjera ishoda, bila je niža za bolesnike randomizirane u skupinu koja je primala efbemalenograstim alfa u usporedbi s bolesnicima u skupini koja je primala placebo (1,3 dana naspram 3,9 dana, p < 0,001), a niža je bila i incidencija febrilne neutropenije (5 % naspram 26 %, p < 0,001). U skladu sa smanjenjem incidencije febrilne neutropenije, incidencija intravenske primjene antiinfektivnih lijekova u 1. ciklusu također je bila niža u skupini koja je primala efbemalenograstim alfa u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo
(4 % naspram 18 %).
Dvama dodatnim randomiziranim, aktivnim lijekom kontroliranim ispitivanjima, efbemalenograstim alfa primijenjen u dozi od 20 mg jedanput po ciklusu uspoređen je s pegfilgrastimom primijenjenim jedanput po ciklusu (n = 393), ili filgrastimom (n = 239) koji se primjenjivao svakodnevno za smanjenje trajanja neutropenije i incidencije febrilne neutropenije u bolesnika s rakom dojke koji su primali mijelosupresivnu kemoterapiju. U usporedbi s pegfilgrastimom, bolesnici s metastatskim ili nemetastatskim rakom dojke primali su režim koji je uključivao docetaksel i ciklofosfamid. U ovom ispitivanju, srednja vrijednost trajanja neutropenije 4. stupnja u 1. ciklusu u skupinama koje su primale efbemalenograstim alfa odnosno pegfilgrastim bila je 0,2 dana (razlika 0,0 dana, 95 % CI -0,1; 0,1).
Tijekom cijelog ispitivanja, stopa febrilne neutropenije bila je 3,0 % u bolesnika koji su liječeni efbemalenograstimom alfa u usporedbi s 0,5 % u bolesnika liječenih pegfilgrastimom (razlika 2,5 %, 95 % CI -7,3 %, 12,4 %). U usporedbi s filgrastimom (medijan od 8 dnevnih doza), bolesnici s nemetastatskim rakom dojke primali su režim koji je uključivao epirubicin i ciklofosfamid. U ovom ispitivanju, srednja vrijednost trajanja neutropenije 4. stupnja u 1. ciklusu u skupini koja je primala efbemalenograstim alfa bila je 0,3 dana, a u skupini koja je primala filgrastim bila je 0,2 dana (medijan razlike 0,0 dana, 95 % CI -0,0; 0,0). Tijekom cijelog ispitivanja, stopa febrilne neutropenije bila je
0,8 % u bolesnika liječenih efbemalenograstimom alfa u usporedbi s 1,7 % u bolesnika liječenih
filgrastimom (razlika -0,8 %, 95 % CI -4 %, 2 %).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Ryzneuta u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje neutropenije izazvane kemoterapijom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon supkutane injekcije efbemalenograstima alfa, vršna koncentracija efbemalenograstima alfa u serumu postiže se 36 sati [min. – maks.: 6 – 96 sati] nakon doziranja, a koncentracije efbemalenograstima alfa u serumu su održane tijekom razdoblja neutropenije nakon mijelosupresivne kemoterapije.
Distribucija
Prividni volumen distribucije u rasponu je od 395 do 5679 ml/kg. Biotransformacija
Očekuje se da će se efbemalenograstim alfa metabolizirati u male peptide kataboličkim putevima. Eliminacija
Čini se da se efbemalenograstim alfa uglavnom eliminira klirensom posredovanim neutrofilima, koji postane zasićen pri većim dozama. U skladu sa samoregulirajućim mehanizmom klirensa, koncentracija efbemalenograstima alfa u serumu brzo opada s počekom oporavka broja neutrofila (vidjeti sliku 1). Raspon poluvijeka je od 19 do 84 sata nakon supkutane injekcije.
Linearnost/nelinearnost
Efbemalenograstim alfa je pokazao nelinearnu i vremenski ovisnu farmakokinetiku pri rasponu doze od 30 do 360 μg/kg.
Dani u ciklusu
ABN
efbemalenograstim alfa
Medijan ABN (× 10^9/L)
Srednja vrijednost koncentracije efbemalenograstim alfa u serumu (pg/mL)
Slika 1. Profil medijana koncentracije efbemalenograstima alfa u serumu i apsolutni broj neutrofila (ABN) nakon jedne injekcije od 320 μg/kg u bolesnika liječenih kemoterapijom
Zbog mehanizma klirensa posredovanog neutrofilima ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega ili jetre utjecati na farmakokinetiku efbemalenograstima alfa (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe
Ograničeni podaci pokazuju da je farmakokinetika efbemalenograstima alfa u starijih ispitanika (> 65 godina) slična onoj u odraslih.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka o farmakokinetici efbemalenograstima alfa u djece.
Farmaceutski podaci - Ryzneuta 20 mg
Natrijev acetat trihidrat Ledena acetatna kiselina Sorbitol (E420) Polisorbat 20
Edetatna kiselina Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).
Ryzneuta se može izložiti sobnoj temperaturi (ne višoj od 30 °C) tijekom jednokratnog razdoblja od
najviše 48 sati. Lijek Ryzneuta ostavljen na sobnoj temperaturi dulje od 48 sati treba baciti.
Ne zamrzavati. Slučajno izlaganje temperaturama smrzavanja tijekom jednokratnog razdoblja kraćeg od 24 sata ne utječe nepovoljno na stabilnost lijeka Ryzneuta.
Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Napunjena štrcaljka (staklo tipa I), s gumenim čepom, iglom od nehrđajućeg čelika i kapicom igle. Kapica igle na napunjenoj štrcaljki sadrži suhu prirodnu gumu (lateks) (vidjeti dio 4.4).
Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1 ml otopine za injekciju. Veličina pakiranja: jedna napunjena štrcaljka.
i druga rukovanja lijekom
Prije upotrebe potrebno je vizualno provjeriti sadrži li otopina lijeka Ryzneuta krute čestice. Smije se ubrizgati samo bistra i bezbojna otopina.
Nemojte tresti. Presnažno protresanje može prouzročiti agregaciju efbemalenograstima alfa i tako ga
učiniti biološki neaktivnim.
Ostavite napunjenu štrcaljku da dosegne sobnu temperaturu oko 30 minuta prije ubrizgavanja. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.