Zutectra 500 IU otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Zutectra 500 IU
Prevencija ponovne infekcije virusom hepatitisa B (HBV) u HBsAg i HBV-DNA negativnih odraslih bolesnika najranije tjedan dana nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre uzrokovanog hepatitisom
B. Potrebno je potvrditi HBV-DNA negativan status unutar zadnja tri mjeseca prije ortotopne transplantacije jetre. Bolesnici moraju biti HBsAg negativni prije početka liječenja.
Potrebno je razmotriti istodobnu primjenu odgovarajućih virostatika kao standardne profilakse ponovne
infekcije hepatitisom B.
Doziranje
U HBV-DNA negativnih odraslih bolesnika najranije tjedan dana nakon transplantacije jetre, supkutane injekcije lijeka Zutectra daju se, u skladu s najnižim razinama anti-HBs-a u serumu, jednom tjedno ili jednom u dva tjedna.
Prije početka supkutanog liječenja lijekom Zutectra, odgovarajuće razine anti-HBs-a u serumu moraju se
stabilizirati intravenskim imunoglobulinom protiv hepatitisa B na razine jednake ili više od 300 do 500 IU/l kako bi se osigurala odgovarajuća razina anti-HBs-a tijekom prelaska s intravenskog na supkutano doziranje. U HBsAg i HBV-DNA negativnih bolesnika moraju se održavati razine antitijela
> 100 IU/l.
Doza lijeka može se odrediti za pojedinog bolesnika i prilagoditi od 500 IU do 1000 IU (u iznimnim slučajevima i do 1500 IU) u supkutanim injekcijama koje se, u skladu s koncentracijama anti-HBs-a u serumu i prema procjeni nadležnog liječnika, daju jednom tjedno ili jednom u dva tjedna. Potrebno je održavati razine antitijela > 100 IU/l.
Razine anti-HBs antitijela u serumu moraju se redovito kontrolirati. Razine anti-HBs antitijela u serumu potrebno je kontrolirati najmanje svaka 2 do 4 tjedna te prema procjeni nadležnog liječnika tijekom najmanje pola godine.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantnih indikacija za primjenu lijeka Zutectra u djece mlađe od 18 godina. Način primjene
Samo za supkutanu primjenu. Detaljne upute za upotrebu nalaze se u uputi o lijeku.
Potreban je oprez pri rukovanju ili primjeni lijeka
Ako lijek injicira sam bolesnik ili njegovatelj kod kuće, te osobe dodatno mora obučiti liječnik koji ima iskustva s bolesnicima u kućnoj njezi. Bolesnicima i njegovateljima treba savjetovati da prije primjene lijeka pažljivo pročitaju detaljne upute za upotrebu koje se nalaze u uputi o lijeku. Bolesnik ili njegovatelj treba dobiti upute o tehnikama injiciranja, vođenju dnevnika liječenja i mjerama koje treba poduzeti u slučaju teških nuspojava. Potrebno je odgovarajuće razdoblje nadzora uz stabilne najniže razine anti-HBs-a u serumu > 100 IU/l, kao i fiksni režim doziranja: potrebno je strogo se pridržavati rasporeda praćenja razina anti-HBs antitijela bolesnika (gore naveden). Osim toga, bolesnik ili njegovatelj moraju se pridržavati tehnike injiciranja kao i režima doziranja kako bi se nakon duljih razdoblja između kontrola razine osigurale najniže razine anti-HBs-a u serumu > 100 IU/l.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na ljudske imunoglobuline. Osobito, u vrlo rijetkim slučajevima nedostatka IgA kada bolesnik kojeg je potrebno liječiti ima protutijela na IgA.
Zutectra se ne smije primjenjivati intravaskularno.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primjenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati. Ova se preporuka odnosi i na dokumentaciju dnevnika terapije kada lijek bolesnik primijenjuje sam sebi pri liječenju kod kuće.
Zutectra se ne smije primijeniti u krvnu žilu zbog rizika od nastanka šoka.
Ako je primatelj nositelj HBsAg, nema koristi od primjene ovog lijeka. Nema podataka o djelotvornosti u postekspozicijskoj profilaksi.
Preosjetljivost
Prave reakcije preosjetljivosti su rijetke.
Zutectra sadrži malu količinu IgA (vidjeti dio 2). U osoba s nedostatkom IgA postoji mogućnost razvoja IgA antitijela i može doći do anafilaktičkih reakcija nakon primjene sastojaka krvi koji sadrže IgA. Liječnik stoga mora procijeniti koristi od liječenja lijekom Zutectra u odnosu na potencijalnu opasnost od reakcija preosjetljivosti.
Ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B u rijetkim slučajevima može prouzročiti pad krvnog tlaka uz anafilaktičku reakciju, čak i u bolesnika koji su ranije podnosili liječenje ljudskim imunoglobulinom.
Moguće komplikacije često se mogu izbjeći:
-
provjeravajući osjetljivost bolesnika na ljudski normalni imunoglobulin početnim sporim
injiciranjem lijeka
-
pažljivim promatranjem simptoma za vrijeme davanja injekcije. Tijekom davanja prve injekcije i u prvom satu nakon prve injekcije posebno se moraju pratiti bolesnici koji prije nisu primali ljudski normalni imunoglobulin, bolesnici koji se prebacuju sa zamjenskog lijeka ili oni u kojih je od prethodne injekcije prošlo dulje razdoblje, radi uočavanja mogućih znakova nuspojava. Svi ostali bolesnici moraju biti pod nadzorom najmanje 20 minuta nakon primjene lijeka.
U slučaju sumnje na alergijske ili anafilaktičke reakcije treba odmah prekinuti liječenje. U slučaju šoka
treba primijeniti standardni postupak liječenja. Interferencija sa serološkim pretragama
Prolazno povećanje različitih pasivno prenesenih antitijela u krvi bolesnika nakon injiciranja imunoglobulina može prouzročiti lažno pozitivne rezultate u serološkim pretragama.
Pasivno prenesena antitijela protiv eritrocitnih antigena, npr. A, B, D, mogu interferirati s nekim serološkim testovima na antitijela na crvene krvne stanice, primjerice s direktnim antiglobulinskim testom (DAT, izravni Coombsov test).
Prenosivi uzročnici
Standardne mjere sprječavanja infekcija zbog upotrebe lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme obuhvaćaju odabir donora, provjere pojedinačnih donacija krvi i pulova plazme radi otkrivanja specifičnih markera infekcije te uključivanje učinkovitih postupaka inaktivacije/uklanjanja virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome, pri primjeni lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcija. To se odnosi i na nepoznate ili novootkrivene viruse te druge patogene organizme.
Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B (HBV), virusa hepatitisa C (HCV) te virusa hepatitisa A bez ovojnice (HAV). Mjere koje se poduzimaju mogu imati ograničen učinak na viruse bez ovojnica poput parvovirusa B19.
Postoje ohrabrujuća klinička iskustva vezana za izostanak prijenosa virusa hepatitisa A ili parvovirusa
B19 s imunoglobulinima, a pretpostavlja se i da sadržaj antitijela znatno pridonosi sigurnosti od virusa.
Živa atenuirana virusna cjepiva
Primjena imunoglobulina može poremetiti razvoj imunosnog odgovora na živa atenuirana virusna cjepiva poput onih protiv rubele, mumpsa, ospica i varičela tijekom 3 mjeseca. Nakon primjene ovog lijeka trebao bi proći interval od najmanje 3 mjeseca prije cijepljenja živim atenuiranim virusnim cjepivima.
Ljudski imunoglobulin protiv hepatitisa B trebao bi se primijeniti tri do četiri tjedna nakon cijepljenja takvim živim atenuiranim cjepivom; ako je primjena ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B neophodna unutar razdoblja od tri do četiri tjedna nakon cijepljenja, potrebno je provesti ponovno cijepljenje tri mjeseca nakon davanja ljudskog imunoglobulina protiv hepatitisa B.
Trudnoća
Sigurnost ovog lijeka za primjenu tijekom ljudske trudnoće nije utvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima te ga treba davati oprezno trudnicama. Klinička iskustva s imunoglobulinima upućuju da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, fetus ni novorođenče.
Dojenje
Sigurnost ovog lijeka za primjenu tijekom dojenja nije utvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima te
ga stoga treba davati oprezno dojiljama. Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti (vidjeti dio 5.3).
Imunoglobulin protiv hepatitisa B ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Većina nuspojava bile su blage do umjerene naravi. U izoliranim slučajevima ljudski normalni imunoglobulini mogu prouzročiti anafilaktički šok.
Tablični prikaz nuspojava
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod 4810 supkutanih primjena lijeka Zutectra tijekom četiri završena
klinička ispitivanja i kod 1006 primjena tijekom neintervencijskog ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (engl. post-authorisation safety study, PASS). Nuspojave zabilježene u četiri ispitivanja sažete su i kategorizirane prema klasifikaciji organskih sustava MedDRA i učestalostima navedenima u nastavku. Učestalost po injiciranju procijenjena je prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i | Nuspojave | Učestalost |
| Infekcije i infestacije | nazofaringitis | rijetko* |
| Poremećaji imunološkog sustava | preosjetljivost | rijetko* |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | manje često |
| Srčani poremećaji | palpitacije, nelagoda u prsnomkošu | rijetko* |
| Krvožilni poremećaji | hipertenzija | rijetko* |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | orofaringealna bol | rijetko* |
| Poremećaji probavnog sustava | bol u gornjem dijelu abdomena | manje često |
| Poremećaji kože i supkutanogtkiva | svrbež, osip | rijetko* |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mišićni spazmi | rijetko* |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | bol na mjestu injiciranja, urtikarija na mjestu injiciranja,hematom na mjestu injiciranja, eritem na mjestu injiciranja | često |
| umor, zamaranje | rijetko* | |
| * prijave pojedinačnih slučajeva | ||
Nuspojave uočene kod drugih pripravaka ljudskog imunoglobulina
Kod primjene normalnih ljudskih imunoglobulina katkad se mogu pojaviti nuspojave kao što su zimica, glavobolja, omaglica, vrućica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni tlak i umjerena bol u donjem dijelu leđa.
Rijetko ljudski normalni imunoglobulini mogu uzrokovati iznenadni pad krvnog tlaka i u izoliranim slučajevima anafilaktički šok, čak i kada bolesnici nisu pokazali preosjetljivost prilikom prijašnje primjene.
Reakcije na mjestu injiciranja
Oticanje, bolnost, crvenilo, induracija, lokalna vrućina, svrbež, modrice i osip. Informacije o sigurnosti koje se odnose na prenosive uzročnike vidjeti u dijelu 4.4. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Zutectra 500 IU
Farmakoterapijska skupina: Imunoserumi i imunoglobulini, specifični imunoglobulini, hepatitis B imunoglobulin, ATK oznaka: J06BB04
Imunoglobulin protiv hepatitisa B sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa specifično visokim sadržajem antitijela protiv površinskog antigena virusa hepatitisa B (HBs).
Klinička djelotvornost i sigurnost
U otvorenom, prospektivnom, kliničkom ispitivanju s jednom ispitivanom skupinom bilo je uključeno 23 primatelja transplantirane jetre koji su profilaktički dobivali intravenski imunoglobulin protiv hepatitisa B i nakon toga su prebačeni na supkutanu primjenu lijeka Zutectra. Tjedna supkutana doza bila je 500 IU za bolesnike tjelesne težine < 75 kg (dopušteno je povećanje doze na 1000 IU ako je iz medicinskih razloga bilo potrebno održavanje sigurnosne razine od > 100 IU) te 1000 IU za bolesnike težine ≥ 75 kg. Dva bolesnika dobila su višu, a 2 bolesnika nižu dozu od preporučene u skladu s režimom određenim na osnovi tjelesne težine. Razine anti-HBs u serumu od 100 IU/l i više (primarni ishod djelotvornosti) održavane su za sve bolesnike tijekom razdoblja ispitivanja od 18 do 24 tjedna. Sigurnosna granica od > 100 IU/l općenito je prihvaćena kao razina učinkovite prevencije protiv ponovne infekcije HBV-om u rizičnih bolesnika s transplantiranom jetrom. Nijedan bolesnik nije se ponovno inficirao HBV-om. Samostalno davanje lijeka bilo je prihvatljivo za većinu bolesnika.
Srednja vrijednost razine anti-HBs u serumu prije prelaska na supkutanu primjenu bila je 393 ± 139 IU/l. Svi bolesnici primali su antivirusni lijek.
Prema Clopper Pearsonovoj metodi stopa neuspješnosti nakon 18 tjedana bila je 0 % za bolesnike u skupini predviđenoj za liječenje (engl. intent to treat, ITT) (95 % CI: [0, 14,8 %]). Stopa neuspješnosti od 0 % utvrđena je i u neobaveznoj fazi produljenog ispitivanja (24. tjedan) (95 % CI: [0, 20,6 %]).
Ciljevi otvorenog prospektivnog kliničkog ispitivanja s jednom skupinom bili su ispitivanje izvedivosti samostalne primjene kod kuće (uključujući suradljivost ispitanika) te djelotvornost i sigurnost supkutane primjene lijeka Zutectra u populaciji stabilnih bolesnika tijekom dugoročnog liječenja radi profilakse ponovne infekcije transplantirane jetre na 66 bolesnika. Svi ispitanici uključeni u ovo ispitivanje morali su proći razdoblje uvježbavanja od najmanje 29 dana i samostalna primjena kod kuće mogla je započeti najranije 36. dan. S iznimkom 6 bolesnika koji su se povukli iz ispitivanja prije 36. dana, svi su bolesnici postigli potpunu samostalnu primjenu u bolnici i kod kuće. Nijedan bolesnik nije prerano prekinuo ispitivanje zbog nemogućnosti samostalne primjene kod kuće. Tijekom faze liječenja od 48 tjedana kod svih su ispitanika izmjerene stalne koncentracije HBs antitijela ≥ 100 IU/l u svim mjerenjima, sa srednjom vrijednošću od 312,0 ± 103,5 IU/l na kraju razdoblja liječenja. Tijekom ovog ispitivanja antivirusne lijekove koristilo je ukupno 53 od 66 bolesnika (80,3 %), a ukupno 13 ispitanika primalo je monoterapiju lijekom Zutectra. Tijekom razdoblja liječenja od 48 tjedana nije prijavljena nijedna ponovna infekcija hepatitisom B te nijedan ispitanik nije imao pozitivne rezultate ispitivanja HBsAg-a. Nije prijavljen nijedan štetni događaj povezan s ispitivanim lijekom. Tijekom ispitivanja nije došlo do smrtnog ishoda.
Cilj otvorenog prospektivnog kliničkog ispitivanja s jednom skupinom bio je istražiti djelotvornost i sigurnost lijeka Zutectra za sprečavanje ponovne infekcije virusom hepatitisa B (HBV) ≥ tjedan dana
nakon ortotopne transplantacije jetre u HBsAg i HBV-DNA negativnih bolesnika. U vrijeme transplantacije 21 bolesnik (42,9 %) bio je pozitivan na HDV, a bolesnici s pozitivnim HIV ili HCV testom isključeni su iz sudjelovanja u ispitivanju. 49 bolesnika primalo je supkutane injekcije lijeka Zutectra od 500 IU (1 ml) ili 1000 IU (2 ml) (u iznimnim slučajevima doza se može prilagoditi na do 1500 IU) tjedno ili svaka dva tjedna u skladu s najnižim razinama anti-HBs-a u serumu. Planirano je da pojedinačno trajanje liječenja po bolesniku traje najviše 24 tjedna nakon transplantacije. Nije bilo neuspjeha u liječenju tijekom šestomjesečnog trajanja ispitivanja. Koncentracije HBs antitijela u serumu iznad najniže sigurnosne razine od > 100 IU/l izmjerene su kod svih bolesnika u svim vremenskim točkama neovisno o vrsti primjene (ispitivač, njegovatelj ili samostalna primjena), režimu doziranja
(500 IU, 1000 IU, 1500 IU) ili intervalima liječenja. Nisu utvrđeni klinički znakovi ponovne infekcije hepatitisom B i nijedan bolesnik tijekom ispitivanja nije bio pozitivan na HBsAg ili na HBV-DNA, što potvrđuje da je supkutanom primjenom lijeka Zutectra u kombinaciji s liječenjem HBV-a virostaticima 8 – 18 dana od ortotopne transplantacije jetre pružena učinkovita zaštita od ponovne infekcije virusom hepatitisa B. Prijavljen je jedan štetni događaj povezan s lijekom Zutectra koji nije bio ozbiljan (hematom na mjestu injiciranja). Tijekom ispitivanja nije bilo smrtnih ishoda.
Neintervencijsko ispitivanje sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (PASS 978) uključivalo je 61 odraslog bolesnika ≥ 6 mjeseci nakon transplantacije jetre zbog zatajenja jetre izazvanog hepatitisom B. Cilj ovog ispitivanja bio je procijeniti razinu suradljivosti bolesnika u samostalnoj supkutanoj primjeni lijeka Zutectra kod kuće za sprječavanje ponovne infekcije hepatitisom B. Bolesnici su se liječili Zutectrom u skladu s informacijama i doziranjem navedenim u sažetku opisa svojstava lijeka. Prema razini anti-HBs-a u serumu suradljivost se može dokazati za 57 (od 61) bolesnika (93 %) koji nisu imali vrijednosti ispod 100 IU/l i srednju vrijednost razine anti-HBs-a u serumu 254,3 IU/l. Tijekom ovog ispitivanja antivirusne lijekove koristilo je ukupno 42 od 61 bolesnika (68,9 %), a monoterapiju lijekom Zutectra primalo je ukupno 19 bolesnika. Tijekom cijelog razdoblja promatranja nije došlo do neuspjeha liječenja koji se definira kao pozitivan nalaz HBV-DNA i HBsAg. Nije utvrđena nijedna ponovna infekcija. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava. Tijekom ispitivanja nije došlo do smrtnog ishoda.
Distribucija
Zutectra se polako apsorbira u krvni sustav primatelja i postiže maksimalnu razinu nakon odgode od 2 do 7 dana.
Biotransformacija
IgG i IgG-kompleksi se razgrađuju u retikuloendotelnom sustavu.
Eliminacija
Poluvijek lijeka Zutectra je oko 3 ‒ 4 tjedna. Taj poluvijek može biti različit u različitih bolesnika.
Farmaceutski podaci - Zutectra 500 IU
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
2 godine.
Nakon uklanjanja zaštitne kapice s napunjene brizgalice otopinu je potrebno odmah primijeniti.
Čuvati i prevoziti na hladnom (2 °C ‒ 8 °C). Ne zamrzavati.
Napunjenu brizgalicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Jedan ml otopine za injekciju u štrcaljki od stakla tipa I sa spojenom iglom od nehrđajućeg čelika, od 27 G i duljine 12,7 mm, s tvrdim štitnikom za iglu i čepom obloženim Fluorotec filmom u napunjenoj brizgalici.
Veličina pakiranja od pet napunjenih brizgalica.
i druga rukovanja lijekom
Ovaj lijek treba ostaviti da postigne sobnu temperaturu (oko 23 °C ‒ 27 °C) prije uporabe.
Otopina može varirati od bistre do opalescentne i bezbojne do blijedožute. Zamućene otopine ili otopine s talogom ne smiju se koristiti.
Dodatne informacije i upute za upotrebu nalaze se u uputi o lijeku.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.