DaTSCAN 74 MBq/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - DaTSCAN 74 MBq/ml
Ovaj lijek koristi se samo u dijagnostičke svrhe.
DaTSCAN je indiciran za detekciju gubitka funkcije završetaka dopaminergičnih neurona u striatumu:
-
u odraslih bolesnika s klinički nesigurnim Parkinsonovim sindromima, na primjer kod onih s ranim simptomima, kao pomoć u razlikovanju esencijalnog tremora od Parkinsonovih sindroma povezanih s idiopatskom Parkinsonovom bolešću, multiplom sistemskom atrofijom i progresivnom supranuklearnom paralizom. DaTSCAN-om nije moguće razlikovati Parkinsonovu bolest od multiple sistemske atrofije i progresivne supranuklearne paralize.
-
u odraslih bolesnika, kao pomoć u razlikovanju vjerojatne demencije s Lewyjevim tjelešcima od Alzheimerove bolesti. DaTSCAN-om nije moguće razlikovati demenciju s Lewyjevim tjelešcima od demencije u Parkinsonovoj bolesti.
Prije primjene, mora biti dostupna odgovarajuća oprema za oživljavanje.
DaTSCAN se smije koristiti samo u odraslih bolesnika prema preporuci liječnika s iskustvom u liječenju poremećaja pokreta i/ili demencije. DaTSCAN smije koristiti isključivo kvalificirano medicinsko osoblje s odgovarajućom službenom dozvolom za primjenu i rukovanje radionuklidima unutar posebno opremljenih kliničkih prostorija.
Doziranje
Klinička djelotvornost dokazana je za raspon od 111 do 185 MBq. Ne prelazite 185 MBq i ne koristite kad je aktivnost ispod 110 MBq.
Bolesnici moraju primiti odgovarajuću terapiju za blokadu štitne žlijezde prije injekcije, kako bi se minimalizirao unos radioaktivnog joda u štitnjaču, na primjer peroralnim uzimanjem otprilike 120 mg kalijevog jodida 1 do 4 sata prije injekcije DaTSCAN-a.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Ispitivanja na bolesnicima sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nisu provedena. Nema
dostupnih podataka (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost DaTSCAN-a u djece starosti od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema
dostupnih podataka o primjeni u djece.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
DaTSCAN se treba koristiti bez razrjeđivanja. Kako bi se smanjila potencijalna bol na mjestu
injiciranja, preporučuje se sporo intravenozno injiciranje (ne kraće od 15 do 20 sekundi) u venu na ruci.
Izrada snimaka
SPECT snimanje potrebno je obaviti između tri i šest sati nakon davanja injekcije. Snimke je potrebno napraviti koristeći gama kameru opremljenu kolimatorom visoke rezolucije i kalibriranu koristeći maksimalnu energiju od 159 keV i energetski prozor ± 10%. Kutno snimanje ne bi trebalo biti manje od 120 pogleda u 360 stupnjeva. Za kolimatore visoke rezolucije promjer rotacije treba biti konzistentan i postavljen što manje (uobičajeno 11-15 cm). Eksperimentalna ispitivanja na modelu striatuma pokazuju da se optimalne snimke postižu veličinom matrice i faktorima povećanja odabranim kako bi dali veličinu piksela od 3,5 ‒ 4,5 mm za sustave koji su trenutno u uporabi. Za optimalne slike potrebno je prikupiti broj od najmanje 500k impulsa.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Trudnoća (vidjeti dio 4.6).
Ako dođe do reakcije preosjetljivosti, davanje lijeka mora se odmah prekinuti te, ako je potrebno, treba započeti s intravenskim liječenjem. Lijekovi i oprema za oživljavanje (npr. endotrahealni tubus i aparat za umjetnu ventilaciju) moraju biti odmah dostupni.
Ovaj radiofarmaceutski pripravak mogu primiti, koristiti i primjenjivati samo ovlaštene osobe u posebno opremljenom kliničkom okruženju. Njegovo zaprimanje, čuvanje, primjena, prijenos i zbrinjavanje podliježu pravilima i odgovarajućim dozvolama lokalnih nadležnih službenih tijela.
Za svakog bolesnika izlaganje ionizirajućem zračenju mora biti opravdano na osnovi vjerojatne koristi. Primijenjena aktivnost mora biti takva da je dobivena doza što je moguće niža, ali prihvatljiva za ostvarivanje željenog dijagnostičkog rezultata.
Prije i nakon pregleda bolesnik mora biti dobro hidriran te ga se tijekom prvih 48 sati nakon pregleda
mora poticati na što učestalije pražnjenje mjehura, kako bi se minimizirala izloženost zračenju.
Ispitivanja na bolesnicima sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nisu provedena. U odsutnosti podataka, DaTSCAN se ne preporučuje u slučajevima umjerenog do teškog oštećenja funkcije bubrega ili jetre.
Ovaj lijek sadrži 39,5 g/l (5% volumena) etanola (alkohol), do 197 mg po dozi, što je ekvivalentno 5 ml piva ili 2 ml vina. Štetan je za one koji pate od alkoholizma. To je potrebno uzeti u obzir kod
visoko-rizičnih skupina poput bolesnika s bolešću jetre ili epilepsijom.
Tumačenje snimaka dobivenih uz pomoć DaTSCAN-a
Snimke dobivene uz pomoć DaTSCAN-a tumače se vizualno na temelju izgleda striatuma.
Za vizualno je tumačenje optimalno da rekonstruirane snimke prikazuju transaksijalne presjeke paralelne s prednjom i stražnjom komisurnom linijom (engl. anterior commissure-posterior commissure, AC-PC). Da bi se utvrdilo je li snimka normalna ili ne, ocjenjuju se opseg (na temelju oblika) i intenzitet (u odnosu na pozadinu) signala u striatumu.
Normalne snimke karakteriziraju dva simetrična područja u obliku polumjeseca jednakog intenziteta. Abnormalne su snimke ili asimetrične ili simetrične s nejednakim ili smanjenim intenzitetom i/ili gubitkom oblika polumjeseca.
Kao pomoć pri vizualnom tumačenju može se koristiti semikvantitativna ocjena uz pomoć softvera s oznakom CE, koji uspoređuje nakupljanje DaTSCAN-a u striatumu s onim u referentnom području, a dobivene omjere uspoređuje s bazom podataka o zdravim ispitanicima iste dobi. Tumačenju snimaka može dodatno pridonijeti i ocjena omjera, kao što su omjer nakupljanja DaTSCAN-a u lijevom i desnom striatumu (simetričnost) ili omjer nakupljanja u repastom gangliju (nucleus caudatus) i putamenu.
Pri korištenju semikvantitativnih metoda potrebno je primijeniti sljedeće mjere opreza:
-
Semikvantitativna analiza smije se koristiti samo kao dopuna vizualnoj ocjeni.
-
Smiju se koristiti samo softveri s oznakom CE.
-
Korisnici trebaju proći proizvođačevu obuku o uporabi softvera s oznakom CE i slijediti smjernice Europskog društva za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM) za izradu, rekonstrukciju i ocjenu snimaka.
-
Snimku treba tumačiti vizualno, a zatim provesti semikvantitativnu analizu u skladu s uputama
proizvođača, uključujući kvalitativne provjere postupka kvantifikacije.
-
Za usporedbu nakupljanja u striatumu i referentnom području treba koristiti tehniku
oslikavanja utemeljenu na regiji od interesa (ROI)/volumenu od interesa (VOI).
-
Da bi se uzelo u obzir očekivano dobno uvjetovano smanjenje vezivanja u striatumu, preporučuje se rezultate usporediti s bazom podataka o zdravim ispitanicima iste dobi.
-
Primijenjene postavke za rekonstrukciju i filtre (uključujući korekciju zbog atenuacije) mogu utjecati na rezultate semikvantitativne analize. Moraju se koristiti postavke za rekonstrukciju i filtre koje preporučuje proizvođač softvera s oznakom CE i koje odgovaraju onima korištenima za semikvantitativnu analizu snimaka zdravih ispitanika iz baze podataka.
-
Intenzitet signala u striatumu, utvrđen na temelju omjera vezivanja u striatumu (engl. striatal binding ratio, SBR), te asimetričnost i omjer nakupljanja u repastom gangliju i putamenu daju objektivne brojčane vrijednosti koje odgovaraju parametrima vizualne ocjene i mogu biti korisne u slučajevima kad je snimke teško očitati.
-
Ako se rezultati semikvantitativne analize ne podudaraju s nalazima vizualnog tumačenja, treba provjeriti točnost položaja regija od interesa/volumena od interesa, orijentacije snimaka te parametara za izradu snimaka i korekciju zbog atenuacije. Neki softverski paketi omogućuju automatsko izvođenje navedenih procesa da bi se smanjila varijabilnost povezana s korisnikom.
-
Konačna ocjena mora uvijek uzeti u obzir i vizualno očitanje i rezultate
-
semikvantitativne analize.
Nisu provedena ispitivanja interakcija na ljudima.
Ioflupan se veže na prijenosnik dopamina. Lijekovi s visokim afinitetom vezanja na prijenosnik
dopamina mogu zbog toga ometati dijagnostiku DaTSCAN-om. To uključuje amfetamin, bupropion,
kokain, kodein, deksamfetamin, metilfenidat, modafinil i fentermin. Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), kao što je sertralin, mogu povećati ili smanjiti vezanje ioflupana na prijenosnik dopamina. Inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI), kao što je venlafaksin, mogu smanjiti vezanje ioflupana na prijenosnik dopamina, osobito u bolesnika koji uzimaju više doze.
Lijekovi za koje se tijekom kliničkih ispitivanja pokazalo da ne utječu na snimanje DaTSCAN-om uključuju amantadin, triheksifenidil, budipin, levodopu, metoprolol, primidon, propranolol i selegilin. Ne očekuje se da agonisti i antagonisti dopamina koji djeluju na postsinaptičke dopaminske receptore utječu na DaTSCAN snimanje te se stoga mogu nastaviti ako se to želi. Lijekovi za koje je u ispitivanjima na životinjama pokazano da ne utječu na snimanje DaTSCAN-om uključuju pergolid.
Žene reproduktivne dobi
Kad je neophodno koristiti radioaktivne lijekove u žena reproduktivne dobi, uvijek je potrebno pribaviti informacije o trudnoći. Svaka žena s izostalom mjesečnicom mora se smatrati trudnom dok se ne dokaže drukčije. Kad postoji nesigurnost, važno je da je izloženost zračenju minimalna za postizanje zadovoljavajućeg snimanja. Potrebno je razmotriti alternativne tehnike koje ne uključuju ionizirajuće zračenje.
Trudnoća
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod životinja nisu provedena za ovaj lijek. Ako se radionuklidni postupci provode na trudnim ženama oni uključuju i određenu dozu zračenja fetusa. Uporaba 185 MBq ioflupana (123I) rezultira apsorbiranom dozom od 3,0 mGy za uterus. DaTSCAN je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se ioflupan (123I) u majčino mlijeko. Prije davanja radioaktivnog lijeka majci dojilji, potrebno je razmotriti može li se pretraga razumno odgoditi dok majka ne prestane dojiti te je li odabran najbolji mogući radiofarmaceutik, imajući na umu izlučivanje radioaktivnosti u majčino mlijeko. Ako se uporaba smatra neophodnom, dojenje se mora prekinuti na 3 dana i za to vrijeme koristiti zamjensku hranu. Tijekom tog razdoblja, mlijeko je potrebno izdajati u redovnim intervalima, a izdojeno mlijeko treba baciti.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti. Nema dostupnih podataka.
DaTSCAN ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Primijećene su sljedeće nuspojave s DaTSCAN-om:
Tablični popis nuspojava
Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način:
Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojava, prvo su navedene najozbiljnije nuspojave, nakon kojih
slijede manje ozbiljne.
Poremećaji imunološkog sustava
Nepoznato: preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: povećanje apetita
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja
Manje često: omaglica, mravinjanje (paraestezija), disgeuzija
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: vrtoglavica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Nepoznato: eritem, pruritus, osip, urtikarija, hiperhidroza
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Nepoznato: dispneja
Poremećaji probavnog sustava Manje često: mučnina, suha usta Nepoznato: povraćanje
Krvožilni poremećaji
Nepoznato: sniženje krvnog tlaka
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Manje često: bol na mjestu injiciranja (jaka bol ili osjećaj pečenja nakon primjene u male vene)
Nepoznato: osjećaj vrućine
Izloženost ionizirajućem zračenju povezana je indukcijom raka i potencijalom za razvoj nasljednih oštećenja. S obzirom na to da je učinkovita doza 4,63 mSv kad se primjenjuje maksimalna preporučena aktivnost od 185 MBq, postoji mala vjerojatnost od pojave ovih štetnih događaja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - DaTSCAN 74 MBq/ml
Farmakoterapijska skupina: Radiofarmaceutik za dijagnostiku središnjeg živčanog sustava,
ATK oznaka: V09AB03.
Zbog male količine injiciranog ioflupana, ne očekuje se farmakološki učinak nakon intravenske primjene preporučene doze DaTSCAN-a.
Mehanizam djelovanja
Ioflupan je analog kokaina. Ispitivanja na životinjama pokazala su da ioflupan ima visoki afinitet vezanja za presinaptičke prijenosnike dopamina, te se radiooznačeni ioflupan (123I) može koristiti kao surogat marker za procjenu integriteta dopaminergičnih nigrostrijatalnih neurona. Ioflupan se također veže na prijenosnik serotonina na 5-HT neuronima, ali s manjim (otprilike 10 puta) afinitetom vezanja.
Nema iskustva s drugim vrstama tremora, osim esencijalnog tremora.
Klinička djelotvornost
Klinička ispitivanja u bolesnika s demencijom s Lewyjevim tjelešcima
U pivotalnom kliničkom ispitivanju koje je uključilo procjenu 288 osoba s demencijom s Lewyjevim tjelešcima (DLT) (144 osobe), Alzheimerovom bolešću (124 osobe), vaskularnom demencijom (9 osoba) ili ostalim (11 osoba), rezultati neovisne, slijepe, vizualne procjene snimaka DaTSCAN–a uspoređeni su s kliničkom dijagnozom postavljenom od strane liječnika s iskustvom u liječenju i dijagnosticiranju demencija. Klinička kategorizacija u određenu grupu demencije bila je zasnovana na standardiziranoj i sveobuhvatnoj kliničkoj i neuropsihijatrijskoj procjeni. Osjetljivost DaTSCAN-a u određivanju vjerojatnosti DLT-a ili ne-DLT-a bile su u rasponu od 75,0% do 80,2%, a specifičnost od 88,6% do 91,4%. Pozitivna prediktivna vrijednost bila je u rasponu od 78,9% do 84,4%, a negativna prediktivna vrijednost od 86,1% do 88,7%. Analiza u kojoj su mogući i vjerojatni DLT bolesnici uspoređeni s ne-DLT bolesnicima s demencijom prikazuje osjetljivost DaTSCAN-a u rasponu od 75,0% do 80,2%, a specifičnost od 81,3% do 83,9% kad su mogući DLT bolesnici bili uključeni kao ne-DLT bolesnici. Osjetljivost je bila u rasponu od 60,6% do 63,4%, a specifičnost od 88,6% do 91,4% kad su mogući DLT bolesnici bili uključeni kao DLT bolesnici.
Klinička ispitivanja u kojima je dokazana dopunska uporaba semikvantitativnih podataka za tumačenje
snimaka
Pouzdanost uporabe semikvantitativnih podataka kao dopune vizualnom očitanju analizirala se u četirima kliničkim ispitivanjima u kojima su se uspoređivale osjetljivost, specifičnost ili ukupna točnost tih dviju metoda tumačenja snimaka. U svim četirima ispitivanjima (ukupno n = 578) koristio se softver s oznakom CE za semikvantitativnu analizu nakupljanja DaTSCAN-a. Razlika (tj. poboljšanje kod uporabe semikvantitativnih podataka kao dopune vizualnom očitanju) u osjetljivosti kretala se u rasponu od 0,1% do 5,5%, razlika u specifičnosti kretala se u rasponu od 0,0% do 2,0%, a razlika u ukupnoj točnosti u rasponu od 0,0% do 12,0%.
U najvećem od tih četiriju ispitivanja retrospektivno su ocijenjene ukupno 304 snimke dobivene uz pomoć DaTSCAN-a iz prethodno provedenih ispitivanja faze 3 ili 4, u kojima su sudjelovali ispitanici s kliničkom dijagnozom Parkinsonova sindroma, poremećaja kretanja koji nije Parkinsonov sindrom (prvenstveno esencijalni tremor), vjerojatnog DLT-a i demencije koja nije DLT (prvenstveno Alzheimerova bolest). Pet liječnika specijaliziranih za nuklearnu medicinu s ograničenim prethodnim iskustvom u tumačenju snimaka dobivenih uz pomoć DaTSCAN-a ocjenjivalo je snimke u 2 navrata (samostalno i u kombinaciji sa semikvantitativnim podacima dobivenima korištenjem softvera DaTQUANT 4.0) u razmaku od najmanje mjesec dana. Da bi se utvrdila dijagnostička točnost, ti su se rezultati uspoređivali s ispitanikovom dijagnozom nakon 1 do 3 godine praćenja. Poboljšanja osjetljivosti i specifičnosti (uz intervale pouzdanosti od 95%) iznosila su 0,1% (-6,2%; 6,4%) odnosno 2,0% (-3,0%; 7,0%). Nadalje, rezultati kombiniranog očitanja bili su povezani s većom sigurnošću liječnika u vlastito tumačenje snimaka.
Distribucija
Ioflupan (123I) se nakon intravenske injekcije brzo uklanja iz krvi; 5 minuta nakon injekcije u cijeloj krvi preostaje samo 5% primijenjene aktivnosti.
Unos u organe
Unos u mozak je brz i doseže oko 7% injicirane aktivnosti u roku od 10 minuta nakon injekcije, a smanjuje se na 3% nakon 5 sati. Oko 30% cijele aktivnosti mozga pripisuje se striatalnom unosu.
Eliminacija
48 sati nakon injiciranja, oko 60% injicirane radioaktivnosti izlučeno je putem urina, a izlučivanje putem fecesa izračunato je na otprilike 14%.
Farmaceutski podaci - DaTSCAN 74 MBq/ml
Bočica s 2,5 ml otopine: 7 sati od referentnog vremena aktivnosti navedenog na naljepnici.
Bočica s 5 ml otopine: 20 sati od referentnog vremena aktivnosti navedenog na naljepnici.
2,5 ili 5 ml otopine u pojedinačnoj bezbojnoj staklenoj bočici od 10 ml zatvorenoj gumenim čepom i metalnim prstenom.
Pakiranje sadrži 1 bočicu.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Posebne mjere opreza za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom
Opće upozorenje
Potrebno je pratiti uobičajene sigurnosne mjere opreza za rukovanje radioaktivnim materijalima.
Zbrinjavanje
Nakon uporabe, svi materijali povezani s pripremom i primjenom radiofarmaceutika, uključujući nekorišteni ostatak pripravka i njegov spremnik, moraju se nakon uporabe dekontaminirati ili se s njima mora postupati kao s radioaktivnim otpadom te se moraju odložiti u skladu s propisima lokalnih nadležnih službi. Kontaminirani materijal mora se zbrinuti kao radioaktivni otpad odobrenim putem.