Ciflox 500 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Alati
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ciflox 500 mg
Ciprofloksacin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.). Prije početka terapije treba obratiti posebnu pozornost na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.
Odrasli:
- infekcije donjih dišnih putova uzrokovane Gram-negativnim bakterijama
- bronho-pulmonalne infekcije kod cistične fibroze ili bronhiektazija
- pneumonija
- ciprofloksacin se za egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.
- akutna egzacerbacija kroničnog sinusitisa, osobito ako su uzročnici Gram-negativne bakterije
- akutni pijelonefritis
- bakterijski prostatitis
- ciprofloksacin se za nekomplicirani akutni cistitis smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.
- komplicirane infekcije mokraćnog sustava
- infekcije spolnog sustava
- gonokokni uretritis i cervicitis uzrokovani osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae
- epididimoorhitis, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae
- upalna bolest zdjelice uključujući i slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae
- infekcije probavnog sustava (npr. putnička dijareja)
- intraabdominalne infekcije
- komplicirane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama
- kronična gnojna upala srednjeg uha
- teška infekcija vanjskog uha (maligni otitis externa)infekcije kostiju i zglobova
- profilaksa invazivnih infekcija izazvanih uzročnikom Neisseria meningitidis
- inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja)
Ciprofloksacin se može primijeniti u liječenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.
Djeca i adolescenti:
- bronhopulmonalne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cističnom fibrozom
- komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis
- inhalacijski antraks (profilaksa i liječenje nakon izlaganja).
Ciprofloksacin se može koristiti u liječenju teških infekcija u djece i adolescenata, kada se to smatra neophodnim.Liječenje mora započeti isključivo liječnik s iskustvom u liječenju cistične fibroze i/ili teških infekcija u djece i adolescenata (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).
Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.
Doziranje
Doza se određuje na temelju indikacije, ozbiljnosti i mjesta infekcije, osjetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, bubrežne funkcije bolesnika, a u djece i adolescenata na temelju tjelesne težine.
Trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i kliničkom i bakteriološkom tijeku bolesti.
Liječenje infekcija uzrokovanih odreĊenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i kombiniranje s drugim odgovarajućim antibioticima.
Liječenje nekih infekcija (npr. zdjelična upalna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije u bolesnika s neutropenijom te infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati kombinirano liječenje s drugim odgovarajućim antibioticima, ovisno o patogenima koji ih uzrokuju.
Odrasli
| Indikacije | Dnevna doza u mg | Ukupno trajanje liječenja (uključujući i početno parenteralno liječenjeciprofloksacinom) | |
| Infekcije donjih dišnih putova | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | 7 do 14 dana | |
| Infekcije gornjih dišnih putova | Akutna egzacerbacijakroničnog sinusitisa | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | 7 do 14 dana |
| Kronična gnojna upalasrednjeg uha | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | 7 do 14 dana | |
| Teška infekcija vanjskog uha (maligni otitis externa) | 750* mg dvaput dnevno | 28 dana do 3 mjeseca | |
| Infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4.) | Nekomplicirani akutni cistitis (kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova smatra neprikladnom) | 250* mg dvaput dnevno do 500 mg dvaput dnevno | 3 dana |
| U žena prije menopauze, može se primijeniti pojedinačna doza od 500 mg. | |||
| Komplicirani cistitis, akutni pijelonefritis | 500 mg dvaput dnevno | 7 dana | |
| Komplicirani pijelonefritis | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | Najmanje 10 dana, u specifičnim slučajevima (kao što je apsces) može se produljiti do najviše 21 dan | |
| Bakterijski prostatitis | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | 2 do 4 tjedna (akutni), 4 do 6 tjedana (kronični) | |
| Infekcije spolnog sustava | Gonokokni uretritis i cervicitis, uzrokovani osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae | 500 mg kao pojedinačna doza | 1 dan (jednokratna doza) |
| Epididimoorhitis i upalna bolest zdjelice | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | najmanje 14 dana | |
| Infekcije probavnog sustava i intraabdominalne infekcije | Proljev uzrokovan bakterijskim uzročnicima uključujući Shigella spp. osim Shigella dysenteriae tip 1 i empirijsko liječenje težih slučajeva putničke dijareje | 500 mg dvaput dnevno | 1 dan |
| Proljev uzrokovan Shigellom dysenteriae tip 1 | 500 mg dvaput dnevno | 5 dana | |
| Proljev uzrokovan Vibriom cholerae | 500 mg dvaput dnevno | 3 dana | |
| Trbušni tifus | 500 mg dvaput dnevno | 7 dana | |
| Intraabdominalne infekcije uzrokovane Gram-negativnim bakterijama | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | 5 do 14 dana | |
| Infekcije kože i mekih tkiva | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | 7 do 14 dana | |
| Infekcije kostiju i zglobova | 500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | najdulje 3 mjeseca | |
| Liječenje neutropeničnih bolesnika s vrućicom kada se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom. Ciprofloksacin se treba primijeniti u kombinaciji s odgovarajućim antibiotikom(antibioticima) u skladu sa službenim smjernicama |
500 mg dvaput dnevno do 750* mg dvaput dnevno | Liječenje treba trajati kroz cijelo vrijeme trajanja neutropenije | |
| Profilaksa invazivnih infekcija uzrokovanih Neisseriom meningitidis | 500 mg kao pojedinačna doza | 1 dan (jednokratna doza) | |
| Inhalacijski antraks – profilaksa i liječenje nakon izlaganja osoba u kojih se liječenje može provesti oralnim putem kada je to klinički opravdano. Primjenu lijeka je potrebno započeti što je prije moguće nakon sumnje na izloženost ili potvrde izloženosti. |
500 mg dvaput dnevno | 60 dana nakon potvrde o izloženosti Bacillusu anthracis | |
Pedijatrijska populacija
| Indikacije | Dnevna doza u mg | Ukupno trajanje liječenja (uključujući i početno parenteralno liječenjeciprofloksacinom) |
| Cistična fibroza | 20 mg/kg tjelesne težine dvaput dnevno; s maksimalnompojedinačnom dozom od 750 mg | 10 do 14 dana |
| Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis | 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinačnom dozom od 750* mg | 10 do 21 dan |
| Inhalacijski antraks – profilaksa i liječenje nakon izlaganja osoba u kojih se liječenje može provesti oralnim putem kada je to klinički opravdano. Primjenu lijeka je potrebno započeti što je prije moguće nakon sumnje na izloženost ilipotvrde izloženosti. | 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno do 15 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinačnom dozom od 500 mg | 60 dana nakon potvrde o izloženosti Bacillusu anthracis |
| Druge teške infekcije | 20 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno s maksimalnom pojedinačnom dozom od 750* mg | Ovisno o tipu infekcije |
* CIFLOX filmom obložene tablete nisu dostupne u jačini od 250 mg. Ukoliko je za preporučeno doziranje potrebna jačina lijeka od 250 mg ili kombinacija od 250 mg i 500 mg ciprofloksacina, potrebno je primijeniti lijek dostupan u obje jačine.
Starije osobe
U liječenju starijih bolesnika dozu je potrebno odabrati na temelju težine infekcije i klirensa kreatinina.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i jetre
Preporučene početne i doze održavanja za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega i jetre:
| Klirens kreatinina (mL/min/1,73 m2) |
Serumski kreatinin (µmol/L) |
Oralna doza (mg) |
| > 60 | < 124 | Vidjeti uobičajeno doziranje |
| 30 - 60 | 124 - 168 | 250* – 500 mg svakih 12 sati |
| < 30 | > 169 | 250* – 500 mg svaka 24 sata |
| Bolesnici na hemodijalizi | > 169 | 250* – 500 mg svaka 24 sata(nakon dijalize) |
| Bolesnici na peritonealnojdijalizi | > 169 | 250* – 500 mg svaka 24 sata |
U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.
Doziranje u djece s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre nije istraženo.
Način primjene
Tablete se trebaju progutati cijele s tekućinom. Mogu se uzimati neovisno o obroku. Ako se uzmu na prazan želudac, apsorpcija djelatne tvari je ubrzana. Ciprofloksacin tablete se ne smiju uzimati s mliječnim proizvodima (npr. mlijeko, jogurt) ili voćnim sokovima obogaćenim mineralima (npr. sok od naranče obogaćen kalcijem) (vidjeti dio 4.5.).
U težim slučajevima ili ako bolesnici ne mogu progutati tabletu (npr. bolesnici na enteralnoj prehrani) preporučuje se započeti liječenje ciprofloksacinom intravenski sve dok ne bude moguć prelazak na oralnu primjenu.
Primjena ciprofloksacina kontraindicirana je kod sljedećih stanja:
-
preosjetljivost na djelatnu tvar, druge kinolone ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5.).
Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Liječenje tih bolesnika ciprofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti takoĊer dio 4.3.).
Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave
Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i
fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.
Teške infekcije i miješane infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima
Monoterapija ciprofloksacinom nije prikladna za liječenje teških infekcija i infekcija uzrokovanih Gram- pozitivnim ili anaerobnim patogenima. U tim slučajevima potrebno je ciprofloksacin primijeniti u kombinaciji s odgovarajućim antimikrobnim lijekovima.
Streptokokne infekcije (uključujući i Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloksacin se ne preporučuje u liječenju streptokoknih infekcija zbog nedovoljne učinkovitosti.
Infekcije spolnog sustava
Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimoorhitis i upalnu bolest zdjelice mogu uzrokovati sojevi Neisseria gonorrhoeae rezistentni na fluorokinolone.
Stoga se ciprofloksacin mora primijeniti u liječenju gonokoknog uretritisa ili cervicitisa samo ako se
Neisseria gonorrhoeae rezistentna na ciprofloksacin može isključiti.
Za epididimoorhitis i upalne bolesti zdjelice, može se uzeti u obzir empirijsko liječenje ciprofloksacinom u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibiotikom (npr. cefalosporinom) ako se Neisseria gonorrhoeae rezistentna na ciprofloksacin može isključiti. Ako nakon 3 dana liječenja ne dolazi do kliničkog poboljšanja, potrebno je ponovno razmotriti terapiju.
Infekcije mokraćnog sustava
Rezistencija na fluorokinolone bakterije Escherichia coli – najčešćeg uzročnika infekcija mokraćnog sustava – razlikuje se unutar Europske unije. Propisivačima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije bakterije Escherichia coli na fluorokinolone.
Očekuje se da je jedna doza ciprofloksacina, koja se može primijeniti u nekompliciranom akutnom cistitisu u žena u premenopauzi, povezana s manjom djelotvornošću nego dulje trajanje liječenja. Ovo treba uzeti u obzir budući da se povećava stupanj rezistencije bakterije Escherichia coli na kinolone.
Intraabdominalne infekcije
Postoje ograničeni podaci o učinkovitosti ciprofloksacina u liječenju poslijeoperacijskih intraabdominalnih infekcija.
Putnička dijareja
Pri izboru liječenja ciprofloksacinom potrebno je uzeti u obzir podatke o rezistenciji na ciprofloksacin kod značajnih uzročnika u posjećenim zemljama.
Infekcije kostiju i zglobova
Ciprofloksacin treba primijeniti u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima, ovisno o rezultatima mikrobioloških pretraga.
Inhalacijski antraks
Primjena u ljudi se temelji na in vitro podacima o osjetljivosti i podacima iz istraživanja na životinjama te malobrojnim podacima o humanoj primjeni. Tijekom liječenja liječnik treba uzeti u obzir nacionalni i/ili internacionalni konsenzus o liječenju antraksa.
Pedijatrijska populacija
Liječenje ciprofloksacinom u djece i adolescenata mora biti u skladu sa službenim smjernicama. Terapiju treba započeti isključivo liječnik iskusan u liječenju cistične fibroze i/ili teških infekcija u djece i adolescenata.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da ciprofloksacin uzrokuje artropatiju u nosivim zglobovima u životinja u razvoju. Podaci o sigurnosti primjene ciprofloksacina u djece iz randomiziranog dvostruko- slijepog kliničkog ispitivanja (ciprofloksacin: n = 335, srednja dob = 6,3 godine; komparator: n = 349, srednja dob = 6,2 godine; raspon godina = 1–17 godina) ukazuju da je incidencija artropatije povezane s primjenom lijeka (na temelju kliničkih simptoma i znakova povezanih sa zglobovima) do dana +42 bila 7,2% i 4,6%. Incidencija artropatije povezane s primjenom lijeka nakon jednogodišnjeg praćenja bila je 9,0% i 5,7%. Povećanje broja slučajeva artropatije povezane s primjenom lijeka izmeĊu skupina ispitanika tijekom vremena nije bilo statistički značajno. Liječenje ciprofloksacinom treba započeti tek nakon pažljive procjene odnosa rizika i koristi, zbog mogućih nuspojava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivima (vidjeti dio 4.8.).
Bronho-pulmonalne infekcije kod cistične fibroze
U klinička ispitivanja su bila uključena djeca i adolescenti u dobi od 5 do 17 godina. Iskustvo u liječenju djece u dobi od 1 do 5 godina je ograničeno.
Komplicirane infekcije mokraćnog sustava i pijelonefritis
Liječenje infekcija mokraćnog sustava ciprofloksacinom treba uzeti u obzir u slučajevima u kojima se ne mogu primijeniti drugi lijekovi i treba se temeljiti na rezultatima mikrobioloških testiranja.
Klinička ispitivanja su obuhvaćala djecu i adolescente u dobi od 1 do 17 godina.
Ostale specifične teške infekcije
Ciprofloksacin se koristi u liječenju ostalih teških infekcija u skladu sa službenim smjernicama ili nakon pažljive procjene rizika i koristi u slučajevima u kojima se ne mogu primijeniti drugi lijekovi ili nakon neuspjeha konvencionalnog liječenja te kad mikrobiološki nalazi opravdavaju primjenu ciprofloksacina. Liječenje specifičnih teških infekcija ciprofloksacinom nije evaluirano (osim gore navedenih infekcija) u kliničkim ispitivanjima te je kliničko iskustvo ograničeno. Stoga se preporučuje oprez prilikom liječenja bolesnika s tim infekcijama.
Reakcije preosjetljivosti
Reakcije preosjetljivosti i alergijske reakcije, uključujući anafilaksiju i anafilaktoidne reakcije, mogu se javiti već nakon prve doze (vidjeti dio 4.8.) i mogu biti opasne po život. U slučaju takve reakcije liječenje ciprofloksacinom treba odmah prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje.
Mišićno-koštani sustav
Tendinitis i ruptura tetive
Tendinitis i/ili ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih osoba, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĊenim solidnim organima i onih koji se istovremeno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.
Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje ciprofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.
Ciprofloksacin se mora koristiti oprezno u bolesnika s mijastenijom gravis jer može doći do egzacerbacije simptoma (vidjeti dio 4.8.).
Poremećaji oka
Ako doĊe do oštećenja vida ili je došlo do bilo kakvih učinaka na oči, mora se odmah savjetovati s oftalmologom.
Fotosenzibilnost
Dokazano je da ciprofloksacin uzrokuje fotosenzibilne reakcije. Bolesnicima koji uzimaju ciprofloksacin mora se savjetovati da izbjegavaju direktno izlaganje sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju za vrijeme liječenja (vidjeti dio 4.8).
Središnji živčani sustav
Poznato je da ciprofloksacin, kao i drugi kinoloni, može izazvati epileptičke napade ili sniziti prag za konvulzije. Prijavljeni su slučajevi statusa epilepticus-a. Ciprofloksacin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poremećajima središnjeg živčanog sustava koji imaju sklonost epileptičkim napadima. U slučaju epileptičkog napada treba prekinuti primjenu ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.).
Psihičke reakcije se mogu javiti već nakon prve primjene ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima depresija ili psihoza mogu napredovati prema autodestruktivnom ponašanju. U tim slučajevima treba prekinuti liječenje ciprofloksacinom.
Periferna neuropatija
Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju, ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe ciprofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).
Srčani poremećaji
Potreban je oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući ciprofloksacin, u bolesnika u kojih postoje faktori rizika za produljenje QT intervala poput:
-
sindroma priroĊenog produljenja QT intervala
-
istodobne primjene lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. klasa IA i III antiaritmika, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)
-
neravnoteža elektrolita koja nije ispravljena (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija)
-
srčane bolesti (npr. zatajivanje srca, infarkt miokarda, bradikardija).
Starije osobe i žene mogu biti osjetljivije na lijekove koji produljuju QT interval. Stoga je potreban oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući ciprofloksacin, u ovim populacijama (vidjeti dio 4.2. Stariji bolesnici, dio 4.5., dio 4.8., dio 4.9.).
Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska
U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona,. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).
Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĊenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma
i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju
-
i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitacija/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno
-
za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno
-
- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).
Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.
U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĊima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.
Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.
Disglikemija
Kao i kod svih kinolona prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući oboje hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8.), obično u bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.
Probavni sustav
Pojava teške i perzistirajuće dijareje tijekom ili nakon liječenja (i nekoliko tjedana nakon liječenja) može ukazivati na kolitis povezan s primjenom antibiotika (po život opasno stanje s mogućim smrtnim ishodom) koji je potrebno odmah odgovarajuće liječiti (vidjeti dio 4.8.). U takvim je slučajevima odmah potrebno prekinuti primjenu ciprofloksacina i započeti odgovarajuću terapiju. Primjena lijekova koji usporavaju crijevnu peristaltiku je kontraindicirana.
Bubrezi i mokraćni sustav
Zabilježena je kristalurija povezana s primjenom ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). Bolesnici koji primaju ciprofloksacin moraju uzimati veće količine tekućine te se mora izbjegavati prekomjerna lužnatost urina.
Poremećaji funkcije bubrega
Obzirom da se ciprofloksacin značajno izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega, potrebna je prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.) kako bi se izbjegle nuspojave vezane uz nakupljanje ciprofloksacina.
Hepatobilijarni sustav
Zabilježeni su slučajevi jetrene nekroze i po život opasnog zatajivanja jetre tijekom primjene ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave bilo kojeg simptoma bolesti jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež, osjetljivost abdomena) liječenje treba prekinuti.
Deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze
Tijekom primjene ciprofloksacina u bolesnika s deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze zabilježene su hemolitičke reakcije. Primjenu ciprofloksacina u tih bolesnika treba izbjegavati, osim u slučajevima kada očekivana korist nadilazi mogući rizik liječenja. Tada bolesnike treba pažljivo pratiti kako bi se na vrijeme uočila pojava hemolize.
Rezistencija
Tijekom ili nakon liječenja ciprofloksacinom može doći do razvoja rezistencije s ili bez pojave superinfekcije s razvijenom kliničkom slikom. Rizik nastanka rezistencije je osobito povećan tijekom dugotrajnog liječenja, tijekom liječenja nosokomijalnih infekcija i/ili infekcija uzrokovanih uzročnicima iz roda Staphylococcus i Pseudomonas.
Citokrom P450
Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i stoga može doći do povećanja serumske koncentracije istodobno primijenjenih lijekova koji se metaboliziraju tim enzimom (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Stoga, u bolesnika koji istodobno uzimaju spomenute lijekove, potrebno je pažljivo pratiti pojavu znakova predoziranja. Može biti potrebno i mjerenje serumske koncentracije tih lijekova (npr. teofilina) (vidjeti dio 4.5.). Istodobna primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindicirana.
Metotreksat
Ne preporučuje se istodobna primjena ciprofloksacina i metotreksata (vidjeti dio 4.5.).
Interakcije s pretragama
In vitro aktivnost ciprofloksacina protiv Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima uzetim od bolesnika koji se liječe ciprofloksacinom.
Učinci drugih lijekova na ciprofloksacin:
Lijekovi koji produljuju QT interval
Ciprofloksacin, kao i druge fluorokinolone, potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. klasa IA i III antiaritmika, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).
Stvaranje kelirajućih kompleksa
Tijekom istodobne oralne primjene ciprofloksacina i lijekova koji sadrže polivalentne katione ili mineralne dodatke (npr. kalcij, magnezij, aluminij, željezo), polimernih vezača fosfata (npr. sevelamer ili lantanov karbonat), sukralfata ili antacida, puferiranih lijekova (npr. didanozin) koji sadrže magnezij, aluminij ili kalcij, apsorpcija ciprofloksacina je smanjena. Stoga ciprofloksacin treba primijeniti 1-2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon primjene spomenutih lijekova. Ovo ograničenje se ne odnosi na skupinu blokatora H2-receptora.
Hrana i mliječni proizvodi
Uobičajena prehrana koja sadrži male količine kalcija ne utječe bitno na apsorpciju ciprofloksacina. MeĊutim, istodobna primjena mliječnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima (npr. mlijeko, jogurt, sok od naranče obogaćen kalcijem) može smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.
Probenecid
Probenecid interferira s renalnom sekrecijom ciprofloksacina. Istodobna primjena probenecida i ciprofloksacina dovodi do povećanja serumske koncentracije ciprofloksacina.
Metoklopramid
Metoklopramid ubrzava apsorpciju ciprofloksacina (primijenjenog oralno) i time skraćuje vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi. Nije zabilježen učinak na bioraspoloživost ciprofloksacina.
Omeprazol
Istovremena primjena ciprofloksacina i omeprazola uzrokuje blago smanjenje Cmax i AUC ciprofloksacina.
Učinci ciprofloksacina na druge lijekove:
Tizanidin
Tizanidin se ne smije primjenjivati istodobno s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3.). U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima tijekom istodobne primjene tizanidina i ciprofloksacina zabilježen je porast serumske koncentracije tizanidina (sedmerostruki porast Cmax, raspon: 4-21; AUC: deseterostruki porast, raspon: 6-24). Povećanje serumske koncentracije tizanidina je povezano s pojačanim hipotenzivnim i sedativnim učinkom.
Metotreksat
Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran tijekom istodobne primjene ciprofloksacina, što može dovesti do povećanja razine metotreksata u plazmi i povećanog rizika od toksičnih reakcija povezanih s primjenom metotreksata. Stoga se istodobna primjena ovih lijekova ne preporučuje (vidjeti dio 4.4.).
Teofilin
Istodobna primjena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do neželjenog povećanja serumske koncentracije teofilina s posljedičnim nuspojavama koje rijetko mogu biti opasne po život ili sa smrtnim ishodom. Tijekom istodobne primjene potrebno je pratiti serumsku koncentraciju teofilina te po potrebi smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4.).
Drugi derivati ksantina
Tijekom istodobne primjene s ciprofloksacinom zabilježene su i povećane serumske koncentracije kofeina i pentoksifilina (okspentifilin).
Fenitoin
Tijekom istodobne primjene ciprofloksacina i fenitoina može doći do povećanja ili smanjenja serumske razine fenitoina, stoga se preporučuje praćenje razine lijeka.
Ciklosporin
Istovremena primjena s ciklosporinom dovodi do prolaznog porasta koncentracije kreatinina u serumu. Stoga je potrebno često (dva puta tjedno) kontrolirati razinu kreatinina u serumu.
Antagonisti vitamina K
Istodobna primjena ciprofloksacina s antagonistom vitamina K može povećati njegov antikoagulacijski učinak. Rizik je varijabilan, ovisno o vrsti infekcije, dobi i općem stanju bolesnika, stoga je teško procijeniti stvaran utjecaj fluorokinolona na povećanje INR (engl. international normalised ratio). Preporučuje se često praćenje INR tijekom i neposredno nakon istodobne primjene ciprofloksacina s antagonistom vitamina K (npr. varfarinom, acenokumarolom, fenoprokumonom ili fluindionom).
Duloksetin
Rezultati kliničkih studija su pokazali da istodobna primjena duloksetina i jakih inhibitora CYP450 1A2 izoenzima kao što je fluvoksamin može dovesti do porasta vrijednosti AUC i Cmax duloksetina. Iako se ne raspolaže kliničkim podacima o mogućoj interakciji s ciprofloksacinom, slični učinci se mogu očekivati nakon istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).
Ropinirol
U kliničkim ispitivanjima je zabilježeno da istodobna primjena ropinirola i ciprofloksacina, umjerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima, rezultira povećanjem Cmax i AUC ropinirola za 60% i 84%. Praćenje nuspojava povezanih s ropinirolom i prilagodba doze se preporučuju tijekom i kratko nakon istodobne primjene ciprofloksacina (vidjeti dio 4.4.).
Lidokain
Istodobna primjena s ciprofloksacinom, blagim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, smanjuje klirens intravenski primijenjenog lidokaina za 22% što može izazvati odreĊene nuspojave. Iako se liječenje lidokainom dobro podnosi, nakon istodobne primjene može se pojaviti moguća interakcija s ciprofloksacinom povezana s nuspojavama.
Klozapin
Nakon istodobne primjene 250 mg ciprofloksacina i klozapina tijekom 7 dana, zabilježeno je povećanje serumskih koncentracija klozapina i N-desmetilklozapina za 29% i 31%. Preporučuje se klinički nadzor i odgovarajuća prilagodba doze klozapina tijekom i kratko nakon istodobne primjene s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4.).
Sildenafil
Nakon istodobne primjene oralne doze od 50 mg sildenafila i 500 mg ciprofloksacina u zdravih osoba, Cmax i AUC sildenafila su porasli prosječno dvostruko. Stoga je potreban oprez pri istovremenoj primjeni sa sildenafilom uzimajući u obzir rizike i koristi.
Agomelatin
U kliničkim studijama se pokazalo da fluvoksamin, kao jaki inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina te rezultira povećanjem izloženosti agomelatinu za 60 puta. Iako se ne raspolaže kliničkim podacima o mogućoj interakciji s ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2, slični učinci se mogu očekivati nakon istodobne primjene (vidjeti dio 4.4.).
Zolpidem
Istodobna primjena s ciprofloksacinom se ne preporučuje jer može dovesti do povećanja koncentracija zolpidema u krvi.
Trudnoća
Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina u trudnica ne ukazuju na povezanost ciprofloksacina s malformacijama i feto/neonatalnom toksičnosti. Ispitivanja na životinjama ne upućuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih učinaka s obzirom na reproduktivnu toksičnost. U mladih životinja i životinja koje su prenatalno bile izložene ciprofloksacinu primijećeni su učinci na nezrelu hrskavicu. Stoga se ne može isključiti štetno djelovanje ciprofloksacina na zglobnu hrskavicu u djece ili fetusa (vidjeti dio 5.3.).
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu ciprofloksacina tijekom trudnoće. Dojenje
Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog rizika od oštećenja zglobne hrskavice, ciprofloksacin se ne smije davati tijekom dojenja.
Zbog utjecaja na središnji živčani sustav sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti smanjena (utjecaj na brzinu reakcije).
Najčešće zabilježene nuspojave su mučnina i proljev.
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište navedene su prema učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i
<1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Analiza obuhvaća podatke nakon oralne i nakon intravenske primjene ciprofloksacina.
| Organski sustav | Često | Manje često | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato |
| Endokrini poremećaji | Sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH) | ||||
| Infekcije i infestacije | gljivične superinfekcije | ||||
| Poremećaj krvi i limfnog sustava | eozinofilija | leukopenija, anemija, neutropenija, leukocitoza, trombocitopenija, trombocitemija | hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija (opasna po život), depresija koštane srži(opasna po život) | ||
| Poremećaji imunološkog sustava | alergijska reakcija, alergijski edem/ angioedem | anafilaktička reakcija, anafilaktički šok (opasan po život) (vidjeti dio 4.4.) reakcija nalik naserumsku bolest | |||
| Poremećajimetabolizma i prehrane | anoreksija | hiperglikemija,hipoglikemija (vidjeti dio 4.4.) | hipoglikemijskakoma (vidjeti dio 4.4.) |
| Organski sustav | Često | Manje često | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato | |
| Psihijatrijski poremećaji* | psihomotorna hiperaktivnost/ agitacija | konfuzija i dezorijentacija, tjeskobne reakcije, nenormalni snovi, depresija (s mogućim pogoršanjem do suicidalnih ideja/misli koje završavaju pokušajem ili izvršenjem suicida) (vidjeti dio 4.4.),halucinacije | psihotične reakcije (s mogućim pogoršanjem do suicidalnih ideja/misli koje završavaju pokušajem ili izvršenjem suicida) (vidjeti dio 4.4.) | manija, uključujući hipomaniju | ||
| Poremećaji živčanog sustava* | glavobolja, omaglica, poremećaji spavanja, poremećaji okusa | parestezija, dizestezija, hipoestezija, tremor, napadaji (uključujući epileptični status, vidjeti dio 4.4.), vrtoglavica | migrena, poremećaj koordinacije, poremećaj hoda, poremećaj njušnog živca, intrakranijalna hipertenzija i pseudotumor mozga | periferna neuropatija, polineuropatija (vidjeti dio 4.4.) | ||
| Poremećaji oka* | poremećaji vida (npr. diplopija) | poremećaj uraspoznavanju boja | ||||
| Poremećaji uha ilabirinta* | tinitus, gubitak sluha / poremećajsluha | |||||
| Srčani poremećaji** | tahikardija | ventrikularna aritmija i torsades de pointes (prijavljene uglavnom u bolesnika s rizičnim faktorima za produljenje QT intervala), produljenje QT intervala u EKG- u (vidjeti dijelove 4.4. i 4.9.) | ||||
| H A L M E D27 - 01 - 2025O D O B R E N O | ||||||
| Organski sustav | Često | Manje često | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato |
| Krvožilni poremećaji** | vazodilatacija, hipotenzija, sinkopa | vaskulitis | |||
| Poremećaji dišnog sustava,prsišta i sredoprsja | dispneja (uključujući astmatsko stanje) | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina, proljev | povraćanje, bol u probavnom traktu i trbuhu,dispepsija, flatulencija | kolitis povezan s antibiotikom (vrlo rijetko sa smrtnimishodom) (vidjeti dio 4.4.) | pankreatitis | |
| Poremećaji jetre i žuči | povišenje transaminaza, povišenje bilirubina | oštećenje funkcije jetre,kolestatska žutica, hepatitis | nekroza jetre (vrlo rijetko s progresijom do po život opasnog zatajenja jetre) (vidjeti dio 4.4.) | ||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | osip, pruritus, urtikarija | fotosenzibilne reakcije (vidjeti dio 4.4.) | petehije, multiformni eritem, nodozni eritem, Stevens- Johnsonov sindrom(moguće opasan po život), toksična epidermalna nekroliza (moguće opasna po život) | akutna generalizirana egzatematozna pustuloza (AGEP),reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS, od engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) |
| Organski sustav | Često | Manje često | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato |
| Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnog tkiva* | bol u mišićno- koštanom sustavu (npr. bol u ekstremitetima, bol u leĊima, bol u prsima), artralgija | mijalgija, artritis, povećanje mišićnog tonusa i grčenje | mišićna slabost, tendinitis, ruptura tetive (najčešće Ahilove tetive) (vidjeti dio 4.4.),pogoršanje simptoma, miastenije gravis (vidjetidio 4.4.) | ||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | oštećenje funkcije bubrega | zatajenje bubrega, hematurija, kristalurija (vidjeti dio 4.4.),tubulointersticijski nefritis | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene* | astenija, vrućica | edem, znojenje (hiperhidroza) | |||
| Pretrage | povišenje alkalne fosfataze u krvi | povišenje amilaze | povišeni INR (u bolesnika liječenihantagonistima vitamina K) |
*Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaj spavanja, anksioznost, napade panike, depresiju i suicidalne misli), poremećaj pamćenja i koncentracije, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).
**Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).
Pedijatrijska populacija
Ranije navedena incidencija artropatije (artralgija, artritis) se odnosi na podatke prikupljene u ispitivanjima na odraslima. U djece je učestalost pojave artropatije česta (vidjeti dio 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Prilikom primjene doze od 12 g zabilježeni su blagi simptomi toksičnosti. Pri akutnom predoziranju sa 16 g zabilježeno je akutno zatajenje bubrega.
Simptomi predoziranja su omaglica, tremor, glavobolja, umor, konvulzije, halucinacije, konfuzija, osjećaj nelagode u abdomenu, poremećaj funkcije jetre i bubrega kao i kristalurija i hematurija. Zabilježena je i reverzibilna renalna toksičnost.
Osim uobičajenih mjera prve pomoći, npr. pražnjenje želuca praćeno davanjem medicinskog ugljena, preporučuje se pratiti bubrežnu funkciju, uključujući pH mokraće te po potrebi njeno zakiseljavanje, da bi se spriječila pojava kristalurije. Bolesnici moraju biti dobro hidrirani. Antacidi koji sadrže kalcij ili magnezij mogu teoretski smanjiti apsorpciju ciprofloksacina kod predoziranja.
Samo se mala količina ciprofloksacina (<10%) može odstraniti iz organizma hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.
U slučaju predoziranja mora se primijeniti simptomatsko liječenje. Potrebno je pratiti EKG zbog mogućnosti produljenja QT intervala.
Farmakološka svojstva - Ciflox 500 mg
Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, fluorokinoloni, ATK oznaka: J01MA02
Mehanizam djelovanja
Kao i kod drugih fluorokinolona, baktericidno djelovanje ciprofloksacina je posljedica inhibicije tipa II topoizomeraze (DNA-giraze) i topoizomeraze IV, koje su odgovorne za replikaciju, transkripciju, popravke i rekombinaciju bakterijske DNA.
PK/PD odnos:
Učinkovitost uglavnom ovisi o odnosu izmeĊu maksimalne serumske koncentracije (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ciprofloksacina za bakterijske patogene, kao i o odnosu izmeĊu područja ispod krivulje (AUC) i MIC.
Mehanizam rezistencije
In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se steći postupno mutacijom u ciljnom mjestu DNA giraze i topoizomeraze IV. Stupanj ukrižene rezistencije izmeĊu ciprofloksacina i drugih fluorokinolona je različit. Pojedinačne mutacije ne moraju završiti s kliničkom rezistencijom, ali višestruke mutacije općenito završavaju s kliničkom rezistencijom na mnoge ili sve djelatne tvari iz te skupine lijekova.
Mehanizmi rezistencije, nepropusnost i/ili mehanizam crpnog otpuštanja djelatne tvari, mogu imati različit učinak na osjetljivost na fluorokinolone, što ovisi o fiziološko-kemijskim značajkama različitih djelatnih tvari unutar skupine i srodnosti prijenosnih sistema za svaku djelatnu tvar. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su zajednički promatrani u kliničkim sojevima. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike kao što su propusna membrana (često kod Pseudomonas aeruginosa) i mehanizam otpuštanja mogu utjecati na osjetljivost na ciprofloksacin. Zabilježena je rezistencija posredovana plazmidom kodirana qnr-genima.
Spektar antibakterijske aktivnosti
Prema graničnim vrijednostima razlikuju se osjetljivi sojevi od srednje osjetljivih sojeva i konačno od rezistentnih sojeva:
Preporuke Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST)
| Mikroorganizmi | Osjetljivi | Otporni |
| Enterobacteriaceae | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
| Pseudomonas spp. | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
| Acinetobacter spp. | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
| Staphylococcus spp.1 | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L |
| Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L |
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
| Neisseria meningitidis | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L |
| Granične vrijednosti koje nisu specifične za odreĊenu vrstumikroorganizma* | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L |
1 Staphylococcus spp. – prijelomne točke za ciprofloksacin se odnose na liječenje visokim dozama
*Granične vrijednosti koje nisu specifične za odreĊenu vrstu, odreĊene su uglavnom na temelju farmakokinetičkih/farmakodinamičkih podataka i ne ovise o MIK-u za pojedine vrste mikroorganizama. Njima se treba koristiti samo za one vrste mikroorganizama za koje nema specifične granične vrijednosti, a ne za one vrste za koje se ne preporučuje testiranje osjetljivosti.
Prevalencija stečene rezistencije odreĊenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog zemljopisnog područja i može se s vremenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.
U nastavku su navedeni bakterijski rodovi prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus species
vidjeti dio 4.4.).
UOBIĈAJENE OSJETLJIVE BAKTERIJSKE VRSTE
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Bacillus anthracis (1)
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Aeromonas spp.
Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp.
Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis
Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaerobni mikroorganizmi
Mobiluncus
Ostali mikroorganizmi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)
BAKTERIJSKE VRSTE U KOJIH JE MOGUĆA STEĈENA REZISTENCIJA
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.*(2)
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*
Anaerobni mikroorganizmi
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
REZISTENTNE BAKTERIJSKE VRSTE
Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi
Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes
Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobni mikroorganizmi Svi osim gore navedenih.
Ostali mikroorganizmi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum
* Klinička učinkovitost je dokazana za osjetljive izolate u odobrenim kliničkim indikacijama.
+ Udio rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više EU država.
($): prirodno umjerena osjetljivost bez stečenog mehanizma rezistencije.
-
: provedena su ispitivanja na životinjama eksperimentalno izazvanim infekcijama inhalacijom spora Bacillus anthracisa; pokazalo se da se primjenom antibiotika u ranoj fazi odmah nakon ekspozicije izbjegava pojava bolesti ako se liječenjem smanji broj spora u organizmu izloženom infektivnoj dozi. Preporučeno liječenje u ljudi se zasniva na in vitro osjetljivosti i eksperimentalnim podacima u životinja te ograničenim podacima o učinkovitosti u ljudi. Oralno liječenje ciprofloksacinom kroz 2 mjeseca u dozi od 500 mg dvaput na dan se smatra učinkovitim u prevenciji infekcije antraksom u ljudi. Preporučuje se slijediti nacionalni ili internacionalni konsenzus u liječenju antraksa.
-
: Meticilin-rezistentni S. aureus je često istodobno rezistentan i na fluorokinolone. Stopa rezistencije na meticilin je oko 20 do 50% meĊu svim sojevima stafilokoka i obično je viša u nozokomijalnim izolatima.
Apsorpcija
Nakon oralne primjene pojedinačnih doza od 250 mg, 500 mg i 750 mg, ciprofloksacin se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira, pretežno iz tankoga crijeva, a najveća serumska koncentracija se postiže nakon 1-2 sata.
Nakon primjene pojedinačnih doza od 100-750 mg postižu se o dozi ovisne maksimalne serumske koncentracije izmeĊu 0,56 i 3,7 mg/L. Serumske koncentracije rastu proporcionalno s dozom sve do 1000 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi 70-80%.
Nakon primjene oralne doze od 500 mg svakih 12 sati područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) bilo je ekvivalentno onome nakon primjene intravenske infuzije 400 mg ciprofloksacina tijekom 60 minuta svakih 12 sati.
Distribucija
Ciprofloksacin se u manjoj mjeri veže za proteine plazme (20-30%). U plazmi se nalazi uglavnom u neioniziranom obliku i u stanju ravnoteže ima veliki volumen raspodjele od 2-3 L/kg. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u mnogim tkivima kao što su pluća (epitelna tekućina, alveolarni makrofagi, tkivo dobiveno biopsijom), sinusi, upalne lezije (tekućina iz kožnih mjehurića) i urogenitalni sustav (urin, prostata, endometrij) gdje ukupne koncentracije premašuju one dostignute u plazmi.
Biotransformacija
Poznata su četiri metabolita ciprofloksacina koji su otkriveni u niskim koncentracijama: dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti pokazuju in vitro antimikrobnu aktivnost, ali u manjoj mjeri nego sam ciprofloksacin.
Ciprofloksacin umjereno inhibira i aktivnost CYP4501A2 izoenzima.
Eliminacija
Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje nepromijenjen putem bubrega i u manjoj mjeri, putem fecesa. Poluvrijeme eliminacije u osoba s normalnom bubrežnom funkcijom iznosi 4-7 sati.
| Izlučivanje ciprofloksacina (% doze) | ||
| Oralna primjena | ||
| Urin | Feces | |
| Ciprofloksacin | 44,7 | 25,0 |
| Metaboliti (M1-M4) | 11,3 | 7,5 |
Bubrežni klirens iznosi 180-300 mL/kg/h, a ukupni klirens iznosi 480-600 mL/kg/h. Ciprofloksacin se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega poluvrijeme izlučivanja ciprofloksacina se produljuje i do 12 sati.
Nebubrežni klirens ciprofloksacina je uglavnom posljedica aktivne trans-intestinalne sekrecije i metabolizma. 1% doze se izlučuje bilijarnim putem. Ciprofloksacin se nalazi u žuči u visokoj koncentraciji.
Pedijatrijska populacija
Podaci o farmakokinetici u pedijatrijskoj skupini bolesnika su ograničeni.
Rezultati ispitivanja u djece starije od godinu dana ukazuju da Cmax i AUC nisu ovisni o dobi. Nije primijećen zamjetan porast Cmax i AUC nakon multiplog doziranja (10 mg/kg triput na dan).
U ispitivanju provedenom na desetero djece s teškom sepsom Cmax je bila 6,1 mg/L (raspon 4,6-8,3 mg/L) nakon intravenske infuzije 10 mg/kg tijekom jednog sata u djece mlaĊe od godinu dana, u usporedbi sa 7,2 mg/L (raspon 4,7-11,8 mg/L) u djece u dobi 1 do 5 godina. Vrijednosti AUC su bile 17,4 mg/h/L (raspon 11,8-32,0 mg/h/L) i 16,5 mg/h/L (raspon 11,0-23,8 mg/h/L) u spomenutim dobnim skupinama.
Ove vrijednosti se nalaze unutar raspona normalnih vrijednosti za odraslu populaciju tijekom primjene terapijskih doza. Na temelju analize farmakokinetike ciprofloksacina u pedijatrijskoj populaciji s različitim infekcijama prosječno poluvrijeme eliminacije bilo je oko 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije u rasponu od 50-80%.
Farmaceutski podaci - Ciflox 500 mg
Jezgra tablete:
kukuruzni škrob
celuloza, mikrokristalična
krospovidon
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat
Film ovojnica:
hipromeloza makrogol 4000
titanijev dioksid (E171)