Roaccutane 10 mg meke kapsule

Bolesnica boluje od teškog oblika akni (kao što su nodularne ili acne conglobata, te akne koje mogu ostaviti trajne ožiljke) za koje primjena standardnih načina liječenja uz pomoć sistemskih antibakterijskih lijekova i lokalne terapije nije djelotvorna (vidjeti dio 4.1

„Terapijske indikacije“).

U svih se bolesnica mora provesti ocjena reproduktivnog potencijala.

Bolesnica razumije rizik teratogenosti.

Bolesnica razumije potrebu za strogim praćenjem na mjesečnoj razini.

Bolesnica razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom, neprekidnom kontracepcijom, koja se mora koristiti mjesec dana prije početka liječenja, tijekom čitavog trajanja

liječenja i mjesec dana nakon njegova završetka. Treba koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku.

Pri odabiru kontracepcijske metode treba ocijeniti specifične okolnosti svakog pojedinog slučaja i uključiti bolesnicu u raspravu kako bi se osiguralo njezino aktivno sudjelovanje u liječenju i pridržavanje odabranih mjera.

Bolesnica mora slijediti sve savjete o učinkovitoj kontracepciji čak i ako ima amenoreju.

Bolesnica zna i razumije moguće posljedice trudnoće, kao i potrebu da se hitno obrati liječniku ako postoji rizik od trudnoće ili ako bi mogla biti trudna.

Bolesnica razumije potrebu za redovitim provođenjem testa na trudnoću i pristaje na njegovo provođenje prije početka liječenja, po mogućnosti jednom mjesečno tijekom liječenja i 1 mjesec nakon završetka liječenja.

Bolesnica je potvrdila da razumije rizike i potrebne mjere opreza povezane s primjenom izotretinoina.

Ovi se uvjeti odnose i na žene koje trenutno nisu spolno aktivne, osim ako liječnik koji propisuje lijek smatra da postoje uvjerljivi razlozi koji upućuju na to da ne postoji rizik od trudnoće.

Liječnik koji propisuje lijek mora se pobrinuti:

da se bolesnica pridržava gore navedenih uvjeta za sprječavanje trudnoće, te da potvrdi da ih u potrebnoj mjeri razumije

da bolesnica pristaje na gore navedene uvjete

da bolesnica razumije da mora dosljedno i ispravno koristiti jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku, i to najmanje mjesec dana prije početka liječenja, tijekom čitavog razdoblja liječenja i najmanje mjesec dana nakon njegova završetka

da su prije početka liječenja, za njegova trajanja i mjesec dana nakon završetka liječenja dobiveni negativni rezultati testova na trudnoću. Datume i rezultate testova na trudnoću treba dokumentirati.

Ako bolesnica liječena izotretinoinom zatrudni, liječenje se mora prekinuti, a bolesnicu uputiti na

ocjenu i savjetovanje specijalistu za teratologiju ili liječniku koji ima iskustva u području teratologije.

Ako do trudnoće dođe nakon završetka liječenja, i dalje postoji rizik od teških i ozbiljnih malformacija ploda. Rizik je prisutan sve dok se lijek potpuno ne eliminira iz tijela, što se događa unutar mjesec

dana nakon završetka liječenja.

Kontracepcija

Bolesnice moraju dobiti iscrpne informacije o sprječavanju trudnoće te ih treba uputiti na savjetovanje o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu kontracepciju. Ako liječnik koji propisuje lijek bolesnicama ne može pružiti navedene informacije, bolesnicu treba uputiti relevantnom zdravstvenom radniku.

Kao minimalan uvjet, bolesnice reproduktivne dobi moraju koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku. Kontracepciju treba koristiti najmanje mjesec dana prije početka liječenja izotretinoinom, tijekom čitavog liječenja i najmanje mjesec dana nakon njegova završetka,

čak i u bolesnica s amenorejom.

Pri odabiru metode kontracepcije treba ocijeniti specifične okolnosti svakog pojedinog slučaja i uključiti bolesnicu u raspravu kako bi se osiguralo njezino aktivno sudjelovanje u liječenju i pridržavanje odabranih mjera.

Testiranje na trudnoću

U skladu s lokalnom praksom, preporučuje se provođenje testova na trudnoću s minimalnom osjetljivošću od 25 mIU/ml, i to pod medicinskim nadzorom, kako slijedi.

Prije početka liječenja

Test na trudnoću pod medicinskim nadzorom treba provesti najmanje mjesec dana nakon što je bolesnica počela koristiti kontracepciju i neposredno (po mogućnosti nekoliko dana) prije prvog

propisivanja lijeka. Tim se testom treba potvrditi da bolesnica nije trudna u trenutku kad započinje liječenje izotretinoinom.

Kontrolni posjeti

Kontrolne posjete potrebno je dogovarati u redovitim intervalima, po mogućnosti jednom mjesečno. U skladu s lokalnom praksom te uzimajući u obzir spolnu aktivnost bolesnice, podatke o nedavnim menstrualnim ciklusima (abnormalan ciklus, izostanak menstruacije ili amenoreja) i metodu kontracepcije, treba utvrditi jesu li nužni opetovani mjesečni testovi na trudnoću pod medicinskim nadzorom. Ako su indicirani, kontrolne testove na trudnoću treba provesti na dan posjete liječniku koji propisuje lijek ili unutar 3 dana prije posjeta.

Završetak liječenja

Zadnji test na trudnoću treba provesti mjesec dana nakon završetka liječenja.

Ograničenja u propisivanju i izdavanju lijekova

Ženama reproduktivne dobi poželjno je propisati količinu lijeka Roaccutane dovoljnu za 30-dnevno liječenje kako bi ih se potaknulo na redovite kontrole, uključujući praćenje i testiranje na trudnoću.

Poželjno je test na trudnoću, propisivanje i izdavanje lijeka Roaccutane obaviti istoga dana. Izdavanje izotretinoina treba biti najkasnije 7 dana od propisivanja.

Mjesečni kontrolni pregledi omogućit će redovito praćenje i testiranje na trudnoću kako bi se uvjerili da bolesnica nije trudna prije početka sljedećeg ciklusa liječenja.

Bolesnici muškog spola

Dostupni podaci upućuju na to da razina majčine izloženosti lijeku putem sjemena bolesnika koji prima Roaccutane nije dovoljna da bi se povezala s teratogenim učincima lijeka Roaccutane.

Bolesnicima muškog spola treba napomenuti da ne smiju dijeliti lijek s drugim osobama, osobito ne sa ženama.

Dodatne mjere opreza

Bolesnike treba uputiti da ovaj lijek nikada ne daju drugoj osobi te da po završetku liječenja sve neiskorištene kapsule vrate ljekarniku.

Bolesnici ne smiju davati krv tijekom liječenja, kao ni mjesec dana nakon prekida primjene izotretinoina zbog mogućeg rizika za plod trudne primateljice transfuzije.

Edukacijski materijali

Kako bi pomogao liječnicima koji propisuju lijek, ljekarnicima i bolesnicima da izbjegnu izlaganje ploda izotretinoinu, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet osigurat će edukacijski materijal koji sadrži upozorenja o teratogenosti izotretinoina i savjete o kontracepciji prije početka liječenja te smjernice o nužnosti testiranja na trudnoću.

Svim bolesnicima i bolesnicama liječnici trebaju predočiti cjelovite informacije o teratogenim rizicima i strogim mjerama sprječavanja trudnoće koje su navedene u programu za sprječavanje trudnoće.

Psihijatrijski poremećaji

U bolesnika liječenih izotretinoinom prijavljeni su depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, sklonost agresiji, promjene raspoloženja, psihotični simptomi te vrlo rijetko suicidalne misli, pokušaji samoubojstva i samoubojstvo (vidjeti dio 4.8). Potreban je poseban oprez u bolesnika s depresijom u anamnezi, a sve bolesnike treba nadzirati kako bi se uočili mogući znakovi depresije te ih prema

potrebi uputiti na odgovarajuće liječenje. Međutim, prekid liječenja izotretinoinom možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma te može biti potrebna daljnja psihijatrijska ili psihološka ocjena.

Poželjno je s navedenim problemima upoznati obitelj i prijatelje kako bi oni mogli uočiti pogoršanje psihičkog zdravlja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Unutar početnog razdoblja liječenja povremeno se zamjećuje akutno pogoršanje stanja akni, koje se uobičajeno u roku od 7 do 10 dana i bez prilagodbe doziranja povlači tijekom liječenja.

Trebalo bi izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili ultraljubičastim zrakama. Ukoliko je potrebno, treba koristiti sredstvo za zaštitu od sunca s visokim zaštitnim faktorom (najmanji zaštitni faktor 15).

U bolesnika koji se liječe izotretinoinom treba izbjegavati agresivnu kemijsku abraziju kože i laserske tretmane još 5 do 6 mjeseci nakon završetka liječenja, zbog opasnosti od nastajanja hipertrofičnih

ožiljaka na netipičnim područjima te, u rjeđim slučajevima, hiperpigmentacije ili hipopigmentacije liječenog područja. U bolesnika koji se liječe izotretinoinom treba izbjegavati depilaciju voskom

najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog opasnosti od površinskog oštećenja kože.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu izotretinoina s lokalnim keratolitičkim ili eksfolijativnim proizvodima zbog mogućeg povećanja lokalnog nadraživanja (vidjeti dio 4.5).

Bolesnike treba savjetovati da koriste mast ili kremu za vlaženje kože te balzam za usne od samog početka liječenja jer će izotretinoin vjerojatno uzrokovati suhoću kože i usana.

Multiformni eritem (EM), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) i akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), koji mogu biti opasni po život ili

smrtonosni, prijavljeni su u vezi s liječenjem lijekom Roaccutane (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike treba upoznati sa znakovima i simptomima teških kožnih nuspojava te ih uputiti da se odmah obrate svom liječniku za savjet kada primijete bilo koji indikativni znak ili simptom.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, liječenje lijekom Roaccutane treba odmah prekinuti i razmotriti zamjensko liječenje (prema potrebi).

Ako se u bolesnika razvije teška kožna nuspojava kao što je SJS, TEN ili AGEP povezana s primjenom lijeka Roaccutane, liječenje lijekom Roaccutane se u tog bolesnika ne smije više ponovno započeti.

Alergijske reakcije

U rijetkim slučajevima, nakon prethodne lokalne izloženosti retinoidima, zamijećene su anafilaktičke reakcije. Rijetko su zamjećivane i alergijske reakcije kože. Zamijećeni su teški slučajevi alergijskog vaskulitisa, često s purpurom (modrice i crvene mrlje) ekstremiteta i zahvaćenošću drugih organa osim kože. Teške alergijske reakcije zahtijevaju prekid liječenja i pažljiv nadzor.

Poremećaji oka

Isušivanje sluznice oka, smanjena prozirnost rožnice, oslabljen noćni vid i keratitis obično nestaju nakon završetka terapije. Prijavljeni su slučajevi u kojima se suhoća sluznice očiju nije povukla nakon prekida liječenja. Suhoću sluznice očiju moguće je ublažiti primjenom masti za vlaženje oka ili

umjetnim suzama. Može se dogoditi da bolesnik za vrijeme liječenja ne podnosi nošenje kontaktnih leća te da mora nositi naočale.

Također je zamijećeno slabljenje noćnog vida, a u nekih se bolesnika slabljenje vida pojavilo naglo (vidjeti dio 4.7). Bolesnici u kojih se pojave poteškoće s vidom trebaju zatražiti stručno mišljenje oftalmologa. Možda će biti nužan prekid liječenja izotretinoinom.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

U nekih bolesnika liječenih izotretinoinom zamijećena je bol u mišićima i zglobovima te povišene vrijednosti serumske kreatin fosfokinaze, naročito u onih koji se bave napornim fizičkim aktivnostima (vidjeti dio 4.8). U nekim slučajevima to može progredirati do rabdomiolize, potencijalno opasne po život.

Nakon nekoliko godina primjene vrlo visokih doza izotretinoina za liječenje poremećaja keratinizacije u nekih su bolesnika primijećene promjene na kostima, kao što su preuranjeno zatvaranje epifiza, hiperostoza te kalcifikacija tetiva i ligamenata. Doza, trajanje liječenja i ukupna primijenjena doza u tih bolesnika obično je znatno premašivala dozu preporučenu za liječenje akni.

U bolesnika izloženih izotretinoinu prijavljen je sakroileitis. Kako bi se sakroileitis razlikovao od drugih uzroka boli u leđima, u bolesnika s kliničkim znakovima sakroileitisa možda će biti potrebno provesti dodatnu obradu, uključujući tehnike oslikavanja kao što je magnetska rezonancija (MR). U slučajevima prijavljenima nakon stavljanja lijeka u promet, sakroileitis se ublažio nakon prekida primjene lijeka Roaccutane i odgovarajućeg liječenja.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Zamijećeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istodobnu primjenu tetraciklina (vidjeti dio 4.3 i dio 4.5). Znakovi i simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije su glavobolja, mučnina i povraćanje, poremećaji vida i edem papile očnog živca.

Bolesnici u kojih se razvije benigna intrakranijalna hipertenzija moraju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.

Poremećaji jetre i žuči

Jetrene enzime treba provjeriti prije liječenja, mjesec dana nakon početka liječenja, a nakon toga u intervalima od 3 mjeseca, osim ukoliko je klinički indicirano češće nadziranje. Zamijećena su prolazna i reverzibilna povećanja vrijednosti jetrenih transaminaza. U mnogim slučajevima ove promjene su

bile unutar uobičajenih vrijednosti koje bi se tijekom liječenja vratile na početne razine. U slučaju trajnog klinički značajnog povećanja razine jetrenih transaminaza treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.

Oštećenje bubrežne funkcije

Oštećenje i zatajenje bubrega ne utječu na farmakokinetiku izotretinoina. Stoga se izotretinoin može davati bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega. No preporučuje se da liječenje započne niskom dozom, koja se kasnije podiže do maksimalne doze koju bolesnik podnosi (vidjeti dio 4.2).

Metabolizam masti

Masnoće u serumu (vrijednosti natašte) treba provjeriti prije liječenja, mjesec dana nakon početka liječenja, a nakon toga u intervalima od 3 mjeseca, osim ukoliko je klinički indicirano češće

nadziranje. Povišene razine masnoća u serumu obično se vraćaju na normalne vrijednosti nakon smanjenja doze ili prekida liječenja, a utjecaj imaju i dijetne mjere.

Izotretinoin se može povezati s povećanjem razine triglicerida u plazmi. Liječenje izotretinoinom treba prekinuti ako nije moguće kontrolirati hipertrigliceridemiju na prihvatljivoj razini ili ako se pojave

simptomi upale gušterače (vidjeti dio 4.8). Razine više od 800 mg/dl ili 9 mmol/l ponekad su povezane s akutnom upalom gušterače, koja može imati smrtni ishod.

Poremećaji probavnog sustava

Izotretinoin se može povezati s upalnom crijevnom bolesti (u što se ubraja i lokalni ileitis) u bolesnika koji prije nisu imali problema s poremećajima probavnog sustava. Bolesnici u kojih se pojavi težak (hemoragijski) proljev moraju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.

Bolesnici visokog rizika

Ukoliko se izotretinoinom liječe bolesnici koji boluju od šećerne bolesti, pretilosti, alkoholizma ili poremećaja metabolizma masti, biti će potrebne češće provjere vrijednosti masnoća u serumu i/ili glukoze u krvi. Tijekom liječenja izotretinoinom zamjećivane su povišene vrijednosti šećera u krvi natašte i novi slučajevi šećerne bolesti.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 2,0-3,05 mg sorbitola (E420) u jednoj mekoj kapsuli od 10 mg.

Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.

Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.