M-M-RvaxPro prašaki otapalo zasuspenziju zainjekciju unapunjenoj štrcaljki cjepivo protiv morbila, parotitisa irubele (živo)
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - M-M-RvaxPro
M-M-RvaxPro je indiciran za istodobno cijepljenje protiv morbila, parotitisa i rubele u osoba u dobi od 12 mjeseci nadalje (vidjeti dio 4.2).
U posebnim okolnostima M-M-RvaxPro se može primijeniti dojenčadi u dobi od 9 mjeseci nadalje (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1).
Za primjenu tijekom epidemije morbila, ili postekspozicijsko cijepljenje, ili za primjenu u osoba starijih od 9 mjeseci koje prethodno nisu bile cijepljene, a koje su u kontaktu s trudnicama podložnim zarazi, te u osoba koje su vjerojatno podložne zarazi parotitisom i rubelom, vidjeti dio 5.1.
Primjena M-M-RvaxPro treba se temeljiti na službenim preporukama.
Doziranje
-
Osobe u dobi od 12 mjeseci i stariji:
Osobe od 12 mjeseci starosti nadalje trebaju primiti jednu dozu cjepiva na odabrani datum.
Druga se doza može primijeniti najmanje 4 tjedna nakon prve doze u skladu sa službenim
preporukama. Druga je doza namijenjena pojedincima koji iz bilo kojeg razloga nisu imali odgovor na prvu dozu.
-
Dojenčad u dobi od 9 do 12 mjeseci:
Podaci o imunogenosti i sigurnosti pokazuju da se M-M-RvaxPro može primjenjivati u dojenčadi u dobi od 9 do 12 mjeseci, u skladu sa službenim preporukama ili kad se rana zaštita smatra neophodnom (npr. u dječjem vrtiću, u vrijeme epidemije ili putovanja u područja s visokom prevalencijom morbila). Tu dojenčad je potrebno docjepljivati u dobi od 12 do
15 mjeseci. Dodatna doza cjepiva koje sadrži morbile treba se razmotriti u skladu sa službenim
-
Dojenčad mlađa od 9 mjeseci:
Trenutno nema dostupnih podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene cjepiva M-M-RvaxPro
u djece mlađe od 9 mjeseci.
Način primjene
Cjepivo se injicira intramuskularno (i.m.) ili supkutano (s.c.).
Najpogodnija mjesta za primjenu injekcije su anterolateralno područje bedra u mlađe djece i deltoidno područje u starije djece, adolescenata i odraslih.
Cjepivo se mora primijeniti supkutano u bolesnika s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem
koagulacije.
Za mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja lijekom ili primjene lijeka, te za upute o rekonstituciji cjepiva prije primjene vidjeti dio 6.6.
NE INJICIRATI INTRAVASKULARNO.
Preosjetljivost na bilo koje cjepivo protiv morbila, parotitisa ili rubele ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, uključujući neomicin (vidjeti dijelove 2 i 4.4).
Trudnoća. Osim toga, trudnoću treba izbjegavati 1 mjesec nakon cijepljenja (vidjeti dio 4.6).
Cijepljenje se mora odgoditi za vrijeme trajanja bilo koje bolesti s vrućicom > 38,5 °C.
Aktivna neliječena tuberkuloza. U djece koja se liječe protiv tuberkuloze nije zamijećena
egzacerbacija bolesti nakon cijepljenja cjepivom sa živim virusom morbila. Do sada nisu prijavljena
ispitivanja utjecaja cjepiva protiv morbila u djece s neliječenom tuberkulozom.
Krvne diskrazije, leukemija, limfomi bilo koje vrste ili druge maligne neoplazme koje zahvaćaju
krvotvorni i limfni sustav.
Aktualna imunosupresivna terapija (uključujući visoke doze kortikosteroida). M-M-RvaxPro nije kontraindiciran u osoba koje se liječe topikalnim kortikosteroidima ili niskim dozama kortikosteroida za parenteralnu primjenu (npr. u profilaksi astme ili nadomjesnoj terapiji).
Teška humoralna ili stanična (primarna ili stečena) imunodeficijencija, npr. teška kombinirana imunodeficijencija, agamaglobulinemija i AIDS ili simptomatska HIV-infekcija ili dobno specifični postotak CD4+ T limfocita u djece mlađe od 12 mjeseci: CD4+ < 25%; u djece između 12 i
35 mjeseci: CD4+ < 20%; u djece između 36 i 59 mjeseci: CD4+ < 15% (vidjeti dio 4.4).
U teško imunokompromitiranih pojedinaca nehotično cijepljenih cjepivom koje sadrži virus morbila prijavljen je encefalitis s inkluzijskim tjelešcima, pneumonitis i smrtni ishod kao izravna posljedica diseminirane infekcije virusom morbila iz cjepiva.
Prirođena ili nasljedna imunodeficijencija u obiteljskoj anamnezi, osim ako se ne dokaže da je potencijalni primatelj cjepiva imunološki kompetentan.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Kao i sa svim injekcijskim cjepivima, uvijek je potrebno osigurati odgovarajući medicinski tretman i
nadzor cijepljene osobe, jer u rijetkim slučajevima nakon primjene cjepiva može nastupiti anafilaktička reakcija (vidjeti dio 4.8).
Odrasli i adolescenti s alergijama u anamnezi mogu imati povišen rizik od anafilaktične ili
anafilaktoidne reakcije. Preporučuje se pažljivo pratiti takve osobe nakon cijepljenja, kako bi se prepoznali rani znakovi tih reakcija.
Budući da se živa cjepiva protiv morbila i parotitisa proizvode u kulturi stanica pilećih embrija, osobe
koje su imale anafilaktičnu, anafilaktoidnu ili drugu akutnu reakciju (npr. urtikariju, oticanje usta i
grla, otežano disanje, hipotenziju ili šok) nakon konzumacije jaja, mogu imati povećan rizik od reakcija preosjetljivosti ranog tipa. Pri razmatranju cijepljenja u takvim slučajevima mora se pažljivo procijeniti omjer mogućeg rizika i koristi.
Posebna pozornost potrebna je pri primjeni M-M-RvaxPro u osoba s konvulzijama u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi ili s ozljedama mozga u osobnoj anamnezi. Liječnik treba voditi brigu o mogućem porastu temperature koji se može javiti nakon cijepljenja (vidjeti dio 4.8).
Dojenčad u dobi od 9 do 12 mjeseci cijepljena cjepivom protiv morbila u vrijeme epidemije ili zbog nekog drugog razloga možda neće imati odgovor na cjepivo zbog prisutnosti cirkulirajućih majčinih antitijela i/ili zbog nezrelosti imunološkog sustava (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
Trombocitopenija
Ovo cjepivo se zbog mogućeg krvarenja mora primijeniti supkutano u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije jer se u takvih bolesnika nakon intramuskularne primjene može javiti krvarenje. Osobe s trombocitopenijom mogu razviti teži stupanj trombocitopenije nakon
cijepljenja. Osim toga, osobe u kojih se razvila trombocitopenija pri primjeni prve doze cjepiva
M-M-RvaxPro (ili cjepiva s nekom od njegovih komponenata) mogu razviti trombocitopeniju na ponovljenu dozu. Kako bi se utvrdilo je li potrebno dati dodatne doze cjepiva, može se procijeniti serološki status. Pri razmatranju cijepljenja u takvim slučajevima, mora se pažljivo procijeniti omjer mogućeg rizika i koristi (vidjeti dio 4.8).
Ostalo
Cijepljenje se može uzeti u obzir u bolesnika s određenim imunodeficijencijama kod kojih su koristi veće od rizika (asimptomatski bolesnici s HIV-om, deficijencije podklase IgG, prirođena neutropenija, kronična granulomatozna bolest i bolesti deficijencije komplementa).
Imunokompromitirani bolesnici koji nemaju kontraindikacije za cijepljenje ovim cjepivom (vidjeti dio 4.3) možda neće tako dobro odgovoriti kao imunokompetentni bolesnici, stoga neki od ovih
bolesnika mogu dobiti ospice, zaušnjake ili rubelu u slučaju kontakta, usprkos primjerenoj primjeni cjepiva. Ove je bolesnike potrebno pažljivo nadzirati zbog znakova ospica, zaušnjaka i rubele.
Cijepljenje s M-M-RvaxPro cjepivom ne mora rezultirati zaštitom od bolesti u svih cijepljenih osoba.
Prijenos
Izlučivanje malih količina živog atenuiranog virusa rubele iz nosa ili grla bilo je prisutno u većine osjetljivih osoba 7 do 28 dana nakon cijepljenja. Nije dokazano da se takav virus može prenijeti na osobe podložne zarazi koje su u kontaktu sa cijepljenim osobama. Zbog toga se prijenos putem bliskog osobnog kontakta ne smatra značajnim rizikom, premda je prihvaćen kao teoretska mogućnost.
Međutim, zabilježen je prijenos virusa rubele iz cjepiva putem majčinog mlijeka na dojenčad, ali bez znakova kliničke bolesti (vidjeti dio 4.6).
Nije bio prijavljen prijenos jače atenuiranog soja Enders Edmonston virusa morbila ili soja Jeryl Lynn
virusa parotitisa sa cijepljene osobe na osobe podložne zarazi.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Sorbitol (E 420)
Ovaj lijek sadrži 14,5 miligrama sorbitola po dozi. Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.
Utjecaj na laboratorijske pretrage: vidjeti dio 4.5.
Imunoglobulin
Imunoglobulini (Ig) se ne smiju davati istodobno s cjepivom M-M-RvaxPro.
Istodobna primjena imunoglobulina s cjepivom M-M-RvaxPro može utjecati na očekivani imunološki odgovor. Cijepljenje se mora odgoditi najmanje 3 mjeseca nakon transfuzije krvi ili plazme ili primjene ljudskog serumskog imunoglobulina.
Primjena krvnih pripravaka koji sadrže protutijela na morbile, parotitis ili rubelu, uključujući pripravke imunoglobulina, mora se izbjegavati tijekom mjesec dana nakon cijepljenja dozom M-M-RvaxPro, osim ako se to ne smatra neophodnim.
Laboratorijske pretrage
Prijavljeno je da pojedinačno primijenjena cjepiva sa živim atenuiranim virusima morbila, parotitisa i rubele mogu privremeno potisnuti osjetljivost kože na tuberkulin. Stoga je tuberkulinski test, ako ga se mora raditi, potrebno napraviti prije cijepljenja, istodobno s cijepljenjem ili 4 do 6 tjedana nakon
cijepljenja cjepivom M-M-RvaxPro.
Istodobna primjena s drugim cjepivima
M-M-RvaxPro može se primijeniti istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom.
Objavljeni klinički podaci podupiru istodobnu primjenu prethodne formulacije kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ 07065, SAD (u daljnjem tekstu MSD) s drugim dječjim cjepivima, uključujući DTaP (ili DTwP), IPV (ili OPV),
HIB (Haemophilus influenzae tipa b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae tipa b s cjepivom protiv hepatitisa B) i VAR (vodene kozice).
Na temelju kliničkih ispitivanja s kvadrivalentnim cjepivom protiv morbila, parotitisa, rubele i vodenih kozica te s prethodnom formulacijom kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača MSD, M-M-RvaxPro se može davati istodobno s cjepivom protiv hepatitisa A. Ta su
klinička ispitivanja pokazala da imunološki odgovor nije bio izmijenjen i da su cjepiva imala sličan
opći sigurnosni profil.
Budući da se pokazalo da M-M-RvaxPro ima sigurnosni i imunogeni profil sličan prethodnoj formulaciji kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača MSD, može se uzeti u obzir iskustvo s ovim cjepivom.
M-M-RvaxPro treba primijeniti istodobno, ali na različitim mjestima primjene injekcije, ili jedan mjesec prije ili poslije primjene drugih živih virusnih cjepiva.
Trudnoća
Trudnice se ne smiju cijepiti cjepivom M-M-RvaxPro.
Nisu provedena ispitivanja primjene cjepiva M-M-RvaxPro u trudnica.
U pregledu više od 3500 žena podložnih zarazi koje su, ne znajući da su u ranoj fazi trudnoće, bile cijepljene cjepivom koje je sadržavalo rubelu, nisu bili prijavljeni slučajevi sindroma kongenitalne rubele. Praćenjem lijeka nakon stavljanja u promet utvrđen je sindrom kongenitalne rubele povezan sa
sojem cjepiva protiv rubele nakon slučajnog cijepljenja trudnice cjepivom protiv morbila, parotitisa i rubele.
Oštećenje fetusa nije dokumentirano kada su trudnicama primijenjena cjepiva protiv morbila ili parotitisa.
Nehotično cijepljenje trudnica koje još ne znaju da su trudne cjepivima koja sadrže morbile, parotitis ili rubelu ne bi trebalo biti razlog za prekid trudnoće.
Trudnoću treba izbjegavati 1 mjesec nakon cijepljenja. Ženama koje namjeravaju zatrudnjeti potrebno
je savjetovati da odgode trudnoću.
Dojenje
Ispitivanja su pokazala da rodilje koje doje, a koje su cijepljene živim atenuiranim cjepivom protiv rubele, mogu izlučivati virus u mlijeko i tako ga prenijeti na dojenče. Niti jedno dojenče sa serološkim dokazom rubela infekcije nije imalo simptomatsku bolest. Nije poznato izlučuju li se virusi morbila ili parotitisa u majčinu mlijeku, pa je stoga potreban oprez kad se M-M-RvaxPro primjenjuje u dojilja.
Plodnost
M-M-RvaxPro nije procjenjivan u ispitivanjima plodnosti.
Nisu provedena ispitivanja utjecaja cjepiva na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Očekuje se da M-M-RvaxPro ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada
sa strojevima.
-
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima M-M-RvaxPro je bio primijenjen u 1965 djece (vidjeti dio 5.1), a opći
sigurnosni profil mogao se usporediti s prethodnom formulacijom kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača MSD.
U jednom je kliničkom ispitivanju 752 djece primilo M-M-RvaxPro intramuskularno ili supkutano. Oba puta primjene imala su usporediv opći sigurnosni profil, premda su reakcije na mjestu primjene injekcije bile manje česte u skupini cijepljenoj i.m. (15,8%) nego u skupini cijepljenoj s.c. (25,8%).
Sve nuspojave su se procjenjivale u 1940 djece. U neke su djece nakon cijepljenja cjepivom M-M-RvaxPro bile primijećene sljedeće nuspojave povezane s cjepivom, sažete u dijelu b (isključujući izolirane prijave čija je učestalost bila < 0,2%).
U usporedbi s prvom dozom, druga doza cjepiva M-M-RvaxPro nije povezana s povećanom incidencijom i težinom kliničkih simptoma uključujući one koji bi mogli ukazivati na reakciju preosjetljivosti.
Osim toga, druge nuspojave prijavljene nakon stavljanja cjepiva M-M-RvaxPro u promet i/ili tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja u promet prethodnih formulacija monovalentnih i kombiniranih cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača MSD, bez obzira na njihovu uzročno- posljedičnu povezanost ili učestalost navedene su u dijelu b. Kada se učestalost ovih štetnih događaja ne može procijeniti iz dostupnih podataka, ista je klasificirana kao „nepoznata”. Ti su podaci prijavljeni iz primjene više od 400 milijuna doza u cijelom svijetu.
Najčešće nuspojave prijavljene nakon primjene cjepiva M-M-RvaxPro bile su: vrućica (38,5 °C ili
viša); reakcije na mjestu primjene injekcije uključujući bol, oticanje i eritem.
-
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja, definiranoj kao: [vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih
podataka)]
Nuspojave Učestalost Infekcije i infestacije nazofaringitis, infekcije gornjih dišnih puteva ili virusne infekcije manje često aseptički meningitis†, atipični oblik morbila, epididimitis, orhitis, otitis media, parotitis, rinitis, subakutni sklerozirajući panencefalitis† nepoznato Poremećaji krvi i limfnog sustava regionalna limfadenopatija, trombocitopenija nepoznato Poremećaji imunološkog sustava anafilaktoidna reakcija, anafilaksija i slične pojave poput angioneurotskogedema, edema lica i perifernih edema nepoznato Psihijatrijski poremećaji plač manje često razdražljivost nepoznato Poremećaji živčanog sustava afebrilne konvulzije ili napadaji, ataksija, omaglice, encefalitis†, encefalopatija†, febrilne konvulzije (u djece), Guillain-Barreov sindrom, glavobolja, encefalitis s inkluzijskim tjelešcima nakon morbila (vidjeti dio 4.3), očna paraliza, optički neuritis, parestezija, polineuritis,polineuropatija, retrobulbarni neuritis, sinkopa nepoznato Poremećaji oka konjuktivitis, retinitis nepoznato Poremećaji uha i labirinta senzorička gluhoća nepoznato Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja rinoreja manje često bronhospazam, kašalj, upala pluća, pneumonitis (vidjeti dio 4.3), grlobolja nepoznato Poremećaji probavnog sustava proljev ili povraćanje manje često mučnina nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva morbiliformni osip ili drugi oblici osipa često urtikarija manje često panikulitis, pruritus, purpura, induracije kože, Stevens-Johnsonov sindrom,kožni granulom (povezan s virusom rubele porijeklom iz cjepiva) nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artritis† i/ili artralgija† (obično prolazna i rijetko kronična), mialgija nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrućica (38,5 °C ili viša), eritem na mjestu primjene injekcije, bol na mjestu primjene injekcije i oticanje na mjestu primjene injekcije vrlo često podljev na mjestu primjene injekcije često osip na mjestu primjene injekcije manje često kratkotrajno pečenje i/ili bockanje na mjestu primjene injekcije, općaslabost, papilitis, periferni edemi, oticanje, osjetljivost na dodir, vezikule na mjestu primjene injekcije, oticanje i žarenje na mjestu primjene injekcije nepoznato Krvožilni poremećaji vaskulitis nepoznato † vidjeti dio c
-
Opis odabranih nuspojava
Aseptički meningitis
Prijavljeni su slučajevi aseptičkog meningitisa nakon cijepljenja protiv morbila, parotitisa i rubele. Premda se pokazalo da postoji uzročno-posljedični odnos između aseptičkog meningitisa i drugih sojeva cjepiva protiv parotitisa, nema dokaza koji bi povezivali aseptički meningitis s cjepivom protiv parotitisa koje sadrži soj Jeryl Lynn.
Encefalitis i encefalopatija
U teško imunokompromitiranih osoba koje su nehotično bile cijepljene cjepivom koje sadrži virus morbila zabilježeni su encefalitis s inkluzijskim tjelešcima nakon morbila, pneumonitis i smrtni ishod kao izravna posljedica diseminirane infekcije virusom morbila iz cjepiva (vidjeti dio 4.3); također su zabilježeni diseminirani parotitis i infekcija virusom rubele iz cjepiva.
Subakutni sklerozirajući panencefalitis
Nema dokaza da cjepivo protiv morbila može prouzročiti subakutni sklerozirajući panencefalitis (SSPE). Prijavljeni su slučajevi SSPE u djece koja nisu imala u anamnezi infekciju divljim tipom virusa morbila, ali su primila cjepivo protiv morbila. Neki od tih slučajeva mogli su biti posljedica neprepoznatih ospica u prvoj godini života ili cijepljenja protiv morbila. Rezultati retrospektivnog kliničkog ispitivanja provedenog u Američkim Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (US Centers for Disease Control and Prevention), ukazuju na to da je cjepivo protiv morbila općenito štitilo protiv SSPE jer je spriječilo morbile, kojima je svojstven rizik od SSPE.
Artralgija i/ili artritis
Artralgija i/ili artritis (obično prolazni i rijetko kronični) i polineuritis znakovi su infekcije divljim virusom rubele i razlikuju se po učestalosti i težini ovisno o dobi i spolu, s time da su najčešće i najteže u odraslih žena, a najrjeđe i najlakše u pretpubertetske djece. U djece su nakon cijepljenja reakcije u zglobovima općenito manje česte (0 ‒ 3%) i kratkotrajne. U žena su stope incidencije artritisa i artralgije općenito više od onih u djece (12 ‒ 20%), a reakcije su izraženije i dugotrajnije.
Simptomi mogu trajati i mjesecima, a u rijetkim prilikama i godinama. U adolescentica je incidencija reakcija u sredini, između one u djece i one u žena. Čak i u starijih žena (u dobi od 35 do 45 godina) te
se reakcije općenito dobro podnose i rijetko ometaju uobičajene aktivnosti.
Kronični artritis
Kronični artritis je bio povezan sa zarazom divljim tipom virusa rubele i povezuje se s perzistentnim virusom i/ili virusnim antigenom koji se može izolirati iz tkiva. Samo su u rijetkim slučajevima cijepljene osobe razvile kronične simptome zglobova.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - M-M-RvaxPro
Farmakoterapijska skupina: virusno cjepivo, ATK oznaka: J07BD52 Procjena imunogenosti i kliničke djelotvornosti
Usporedno kliničko ispitivanje u koje je bilo uključeno 1279 osoba cijepljenih s M-M-RvaxPro ili
prethodnom formulacijom (proizvedenom s ljudskim serumskim albuminom) kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača MSD pokazalo je da ta dva cjepiva imaju sličnu imunogenost i sigurnost primjene.
Klinička ispitivanja u 284 trostruko seronegativne djece u dobi od 11 mjeseci do 7 godina pokazala su da je prethodna formulacija kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i rubele proizvođača MSD visoko imunogena i da se općenito dobro podnosi. U tim je kliničkim ispitivanjima jedna injekcija
cjepiva protiv morbila izazvala proizvodnju protutijela inhibicije hemaglutinacije (IH) u 95% osoba, proizvodnju neutralizirajućih protutijela na parotitis u 96%, a proizvodnju protutijela IH na rubelu u 99% osoba podložnih infekciji.
Procjena imunogenosti u djece u dobi od 9 do 12 mjeseci u vrijeme primanja prve doze cjepiva Provedeno je kliničko ispitivanje s kvadrivalentnim cjepivom protiv morbila, parotitisa, rubele i
varičele proizvođača MSD. Cjepivo je primjenjivano u dvije doze s tim da je razmak između doza bio
3 mjeseca. U ispitivanju je sudjelovalo 1620 zdravih ispitanika koji su u vrijeme primanja prve doze cjepiva bili u dobi od 9 do 12 mjeseci. Profil sigurnosti primjene nakon primjene 1. i 2. doze cjepiva
bio je općenito usporediv za kohorte svih dobnih skupina.
U analizi cjelokupnih podataka (cijepljene osobe bez obzira na njihov titar antitijela na početku), visoka stopa seroprotekcije od > 99% je postignuta za parotitis i rubelu nakon 2. doze cjepiva, bez obzira na dob cjepljenika prilikom primanja prve doze cjepiva. Nakon primjene 2. doze, stopa seroprotekcije protiv morbila bila je 98,1% kada je prva doza cjepiva primijenjena u dobi od
11 mjeseci; u odnosu na 98,9% kada je prva doza cjepiva primijenjena u dobi od 12 mjeseci (neinferiornost kao cilj ispitivanja je dokazana). Nakon primjene dvije doze, stopa seroprotekcije protiv morbila bila je 94,6% kada je prva doza primijenjena u dobi od 9 mjeseci, u odnosu na 98,9% kada je prva doza primijenjena u dobi od 12 mjeseci (neinferiornost kao cilj ispitivanja nije dokazana).
Stope seroprotekcije za virus morbila, parotitisa i rubele u analizi cjelokupnih podataka prikazani su u Tablici 1.
Tablica 1: stopa seropotekcije za virus morbila, parotitisa i rubele 6 tjedana nakon primjene 1. doze i 6 tjedana nakon 2. doze kvadrivalentnog cjepiva protiv morbila, parotitisa, rubele i varičela proizvođača MSD – analiza cjelokupnih podataka
| Valencija (razina seroprotekcije) | Vremenskatočka | 1. doza u dobi od 9 mjeseci / 2. doza u dobi od 12 mjeseciN = 527 | 1. doza u dozi od 11 mjeseci / 2. dozau dobi od 14 mjeseciN = 480 | 1. doza u dobi od 12 mjeseci / 2. dozau dobi od 15 mjeseciN = 466 |
| stopa seroprotekcije [95% CI] | stopa seroprotekcije [95% CI] | stopa seroprotekcije [95% CI] | ||
| Morbili (titar ≥ 255 mIU/ml) | Nakon 1. doze | 72,3%[68,2; 76,1] | 87,6%[84,2; 90,4] | 90,6%[87,6; 93,1] |
| Nakon 2. doze | 94,6%[92,3; 96,4] | 98,1%[96,4; 99,1] | 98,9%[97,5; 99,6] | |
| Parotitis (titar≥ 10 ELISA Abjedinice/ml) | Nakon 1. doze | 96,4%[94,4; 97,8] | 98,7%[97,3; 99,5] | 98,5%[96,9; 99,.4] |
| Nakon 2. doze | 99,2%[98,0; 99,8] | 99,6%[98,5; 99,9] | 99,3%[98,1; 99,9] | |
| Rubela (titar≥ 10 IU/ml) | Nakon 1. doze | 97,3%[95,5; 98,5] | 98,7%[97,3; 99,5] | 97,8%[96,0; 98,9] |
| Nakon 2. doze | 99,4%[98,3; 99,9] | 99,4%[98,1; 99,9] | 99,6%[98,4; 99,9] |
Nakon primjene druge doze srednji geometrijski titar (engl. geometric mean titre, GMT) protiv
morbila i rubele bio je usporediv u svim dobnim kategorijama, dok je GMT protiv morbila bio niži u
osoba koje su primile prvu dozu cjepiva u dobi od 9 mjeseci u odnosu na one koji su primili prvu dozu cjepiva u dobi od 11 ili 12 mjeseci.
Usporedno ispitivanje u 752 ispitanika koji su primili M-M-RvaxPro intramuskularnim ili supkutanim putem, pokazalo je sličan profil imunogenosti u oba puta primjene.
Djelotvornost sastavnih cjepiva prethodne formulacije kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa
i rubele proizvođača MSD bila je utvrđena u nizu dvostruko slijepih kontroliranih terenskih ispitivanja, koja su pokazala visok stupanj zaštitne djelotvornosti koju su pružala pojedinačna cjepiva. Ta su ispitivanja također utvrdila da se serokonverzija kao odgovor na cijepljenje protiv morbila, parotitisa i rubele podudarala sa zaštitom od ovih bolesti.
Postekspozicijsko cijepljenje
Cijepljenje osoba izloženih divljem tipu virusa morbila može pružiti djelomičnu zaštitu ako se cjepivo primijeni u roku od 72 sata nakon izlaganja. Međutim, ako se cjepivo primjeni nekoliko dana prije izlaganja, može se pružiti znatna zaštita. Nema uvjerljivih dokaza da cijepljenje može pružiti zaštitu osobama koje su nedavno bile izložene divljem tipu virusa parotitisa ili rubele.
Učinkovitost
Više od 400 milijuna doza prethodne formulacije kombiniranog cjepiva protiv morbila, parotitisa i
rubele proizvođača MSD distribuirano je širom svijeta (od 1978. do 2003.). Široka primjena
dvije doze prema kalendaru cijepljenja u Sjedinjenim Američkim Državama i zemljama poput Finske i Švedske dovela je do > 99% smanjenja incidencije svake od te 3 ciljne bolesti.
Adolescentice i odrasle žene koje nisu trudne
Cijepljenje živim atenuiranim cjepivom protiv rubele infekciji podložnih adolescentica i žena reproduktivne dobi koje nisu trudne indicirano je ako se primjenjuju određene mjere opreza (vidjeti dio 4.4 i 4.6). Cijepljenje djevojaka podložnih infekciji rubelom nakon puberteta pruža individualnu zaštitu od rubele kasnije tijekom trudnoće, čime se sprječava i infekcija fetusa i posljedične prirođene
malformacije uzrokovane rubelom.
Prethodno necijepljene osobe starije od 9 mjeseci koje su u dodiru s trudnicama podložnim infekciji trebale bi primiti cjepivo koje sadrži atenuirani virus rubele (kao što je M-M-RvaxPro ili monovalentno cjepivo protiv rubele) kako bi se smanjio rizik od izlaganja trudnica rubeli.
Osobe koje su vjerojatno podložne infekciji parotitisom i rubelom
M-M-RvaxPro cjepivo je poželjno za cijepljenje osoba koje su vjerojatno podložne infekciji
parotitisom i rubelom. Osobe koje je potrebno cijepiti protiv morbila mogu primiti M-M-RvaxPro bez
obzira na njihov imunološki status obzirom na parotitis ili rubelu, ako monovalentno cjepivo protiv
morbila nije dostupno.
Istodobna primjena
U dvostruko slijepom, aktivnim komparatorom kontroliranom ispitivanju (protokol V114-029), 1720 zdrave dojenčadi bilo je randomizirano za primanje cjepiva Vaxneuvance (15-valentno
pneumokokno konjugirano cjepivo) ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva. Dojenčad
je također primila standardna pedijatrijska cjepiva, uključujući M-M-RvaxPro, koji je primijenjen
istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom između 12. i 15. mjeseca života.
Farmaceutski podaci - M-M-RvaxPro
Prašak
Sorbitol (E 420)
natrijev fosfat (NaH2PO4/Na2HPO4) kalijev fosfat (KH2PO4/K2HPO4) saharoza
hidrolizirana želatina
podloga 199 s Hanksovim solima
Eagleova minimalna osnovna podloga (MEM) natrijev L-glutamat
neomicin fenolno crvenilo
natrijev hidrogenkarbonat (NaHCO3)
kloridna kiselina (HCl) (za podešavanje pH)
natrijev hidroksid (NaOH) (za podešavanje pH)
Otapalo
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
2 godine.
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah primijeniti; međutim, dokazana stabilnost rekonstituiranog cjepiva u primjeni je 8 sati kada se čuva na hladnom pri temperaturi od 2° C – 8 °C.
Čuvati i prevoziti na hladnom (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Bočicu s praškom čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
M-M-RvaxPro s otapalom za rekonstituciju koje dolazi u bočici:
Prašak u bočici (staklo tipa I) s čepom (butil guma) i otapalo u bočici (staklo tipa I) s čepom
(klorobutil guma) u pakiranju od 1, 5 ili 10.
M-M-RvaxPro s otapalom za rekonstituciju koje dolazi u napunjenoj štrcaljki:
Prašak u bočici (staklo tipa I) s čepom (butil guma) i otapalo u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) i
čepom klipa (bromo ili klorobutil guma) i zatvaračem vrha (stiren-butadien guma).
Pakiranja od 1, 10 i 20 napunjenih štrcaljki, bez igli, s jednom zasebnom iglom ili s dvije zasebne igle.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prije nego što se pomiješa s otapalom, prašak cjepiva je svjetložuti kompaktni kristalični kolačić.
Otapalo je bistra bezbojna tekućina. Nakon potpune rekonstitucije, cjepivo je bistra žuta tekućina.
Za rekonstituciju cjepiva koristite priloženo otapalo.
Važno je da se za svaku osobu koja se cijepi koristi posebna sterilna štrcaljka i igla, kako bi se spriječio prijenos infektivnih čestica s jedne osobe na drugu.
Potrebno je upotrijebiti jednu iglu za rekonstituciju, te zasebnu, novu iglu za injekciju. Upute za rekonstituciju
M-M-RvaxPro s otapalom za rekonstituciju koje dolazi u bočici:
Izvucite cijeli sadržaj bočice s otapalom u štrcaljku koja će se koristiti za rekonstituciju i injekciju.
Ubrizgajte cijeli sadržaj štrcaljke u bočicu s praškom. Nježno protresite kako bi se sadržaj dobro promiješao.
Rekonstituirano cjepivo ne smije se upotrijebiti ako primijetite da sadrži vidljive čestice ili da se izgled otapala, praška ili rekonstituiranog cjepiva razlikuje od gore opisanog.
Kako bi se smanjila mogućnost gubitka potentnosti cjepiva, preporučuje se primijeniti cjepivo
odmah nakon rekonstitucije, ili unutar 8 sati ako se čuva u hladnjaku. Ne zamrzavati rekonstituirano cjepivo.
Izvucite cijeli sadržaj rekonstituiranog cjepiva iz bočice u štrcaljku, promijenite iglu i ubrizgajte cijeli volumen supkutano ili intramuskularno.
M-M-RvaxPro s otapalom za rekonstituciju koje dolazi u napunjenoj štrcaljki:
Kako bi se igla pričvrstila na štrcaljku, potrebno ju je čvrsto postaviti na vrh štrcaljke i dodatno
zategnuti zakretanjem.
Ubrizgajte cijeli sadržaj štrcaljke s otapalom u bočicu koja sadrži prašak. Nježno protresite kako bi se
potpuno otopilo.
Rekonstituirano cjepivo ne smije se upotrijebiti ako primijetite da sadrži vidljive čestice ili da se izgled otapala, praška ili rekonstituiranog cjepiva razlikuje od gore opisanog.
Kako bi se smanjila mogućnost gubitka potentnosti cjepiva, preporučuje se primijeniti cjepivo
odmah nakon rekonstitucije, ili unutar 8 sati ako se čuva u hladnjaku. Ne zamrzavati rekonstituirano cjepivo.
Izvucite cijeli sadržaj rekonstituiranog cjepiva iz bočice u štrcaljku, promijenite iglu i ubrizgajte cijeli volumen supkutano ili intramuskularno.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.