Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Abrysvo
Abrysvo je indiciran za:
-
Pasivnu zaštitu od bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane respiratornim sincicijskim virusom (RSV) u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci, a nakon majčine imunizacije tijekom trudnoće. Vidjeti dijelove 4.2 i 5.1.
-
Aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 18 godina i starijih radi sprječavanja pojave bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane RSV-om.
Ovo cjepivo se treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Trudnice
Jednu dozu od 0,5 ml potrebno je primijeniti između 24. i 36. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Osobe u dobi od 18 godina i starije
Potrebno je primijeniti jednu dozu od 0,5 ml.
Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Abrysvo u djece (od njihovog rođenja do dobi od manje od
18 godina) nisu još ustanovljene. Dostupni su ograničeni podaci o trudnim adolescenticama i njihovoj dojenčadi (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Abrysvo je namijenjen za intramuskularnu injekciju u deltoidni mišić nadlaktice. Ovo cjepivo se ne smije miješati s bilo kojim drugim cjepivom ili lijekom.
Za upute o rekonstituciji i rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Uvijek mora biti odmah dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Reakcije povezane s anksioznošću
Kao psihogeni odgovor na ubrizgavanje iglom, u vezi s cijepljenjem mogu se pojaviti reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom. Važno je da se primjenjuju postupci kako bi se izbjegle ozljede prilikom gubitka svijesti.
Istodobna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje boluju od akutne febrilne bolesti. Međutim, cijepljenje ne treba odgađati kod prisutnosti manje infekcije, kao što je prehlada.
Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja
Potreban je oprez kod primjene cjepiva Abrysvo u osoba koje boluju od trombocitopenije ili bilo kojeg poremećaja zgrušavanja jer može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon primjene cjepiva u mišić kod navedenih osoba.
Imunokompromitirane osobe
Djelotvornost i sigurnost cjepiva nisu ocijenjene u imunokompromitiranih osoba, uključujući one osobe koje primaju terapiju imunosupresivima. Moguće je da djelotvornost cjepiva Abrysvo bude manja u imunosuprimiranih osoba.
Trudnice koje su trudne manje od 24 tjedna
Abrysvo nije ispitan u trudnica koje su trudne manje od 24 tjedna. S obzirom da zaštita dojenčeta od RSV-a ovisi o prijenosu majčinih protutijela preko posteljice, cjepivo Abrysvo treba primijeniti između 24. i 36. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Kao i s bilo kojim drugim cjepivom, cijepljenje možda neće izazvati zaštitni imunosni dogovor. Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Abrysvo sadrži polisorbat 80. Polisorbat 80 može uzrokovati reakcije preosjetljivosti.
Cjepivo Abrysvo se može istodobno primijeniti s:
-
cjepivima protiv sezonske gripe, bilo adjuvantiranim sa standardnom dozom ili neadjuvantiranim s visokom dozom,
-
mRNA cjepivima protiv bolesti COVID-19, sa ili bez istodobno primijenjenog neadjuvantiranog cjepiva protiv gripe s visokom dozom.
Preporučuje se minimalni razmak od dva tjedna između primjene cjepiva Abrysvo i primjene cjepiva protiv tetanusa, difterije i nestaničnog cjepiva protiv hripavca (Tdap). Nije bilo sigurnosnih pitanja kada se cjepivo Abrysvo istodobno primjenjivalo s Tdap u zdravih žena koje nisu trudne. Imunosni odgovori na RSV-A i RSV-B, difteriju i tetanus nakon istodobne primjene nisu bili inferiorni onima nakon zasebne primjene. Međutim, imunosni odgovori na komponentu hripavca bili su niži kod istodobne primjene u odnosu na zasebnu primjenu te nisu ispunili kriterije neinferiornosti. Nije poznata klinička važnost ovog nalaza.
Trudnoća
Podaci u trudnica (više od 4000 izloženih trudnoća) ne ukazuju na malformacije ili feto/neonatalni toksični učinak.
Rezultati ispitivanja cjepiva Abrysvo na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
U ispitivanju faze 3 (ispitivanje 1) majčini štetni događaji prijavljeni unutar 1 mjeseca nakon cijepljenja bili su slični u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo (14 %) i u skupini koja je primila placebo (13 %).
Nisu otkriveni nikakvi sigurnosni signali u dojenčadi u dobi do 24 mjeseca. Incidencije štetnih događaja prijavljenih u dojenčadi unutar 1 mjeseca nakon rođenja bile su slične u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo (38 %) i u skupini koja je primila placebo (35 %). Glavni ishodi rođenja ocijenjeni u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo,
obuhvaćali su prijevremeno rođenje (207 (6 %) odnosno 172 (5 %)), nisku porođajnu težinu (186 (5 %) odnosno 158 (4 %)) i urođene anomalije (205 (6 %) odnosno 245 (7 %)).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Abrysvo u majčino mlijeko. Nisu se pokazali nikakvi štetni učinci cjepiva Abrysvo u dojene novorođenčadi cijepljenih majki.
Plodnost
Nisu dostupni podaci o učinku cjepiva Abrysvo na plodnost ljudi.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost u žena (vidjeti dio 5.3).
Cjepivo Abrysvo ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak profila sigurnosti
Trudnice
U trudnica od 24. do 36. tjedna trudnoće najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene cjepiva (41 %), glavobolja (31 %) i mialgija (27 %). Većina lokalnih i sistemskih reakcija u sudionica majki bile su blage do umjerene težine i povukle su se unutar 2 do 3 dana od pojave.
Osobe u dobi od 18 godina i starije
U osoba u dobi od 18 godina i starijih najčešće prijavljivane nuspojave bile su: umor (23 %), glavobolja (20 %), bol na mjestu primjene cjepiva (19 %) i mialgija (16 %). Većina reakcija bile su blage do umjerene težine i povukle su se unutar 1 do 2 dana od pojave.
Tablični prikaz nuspojava
Sigurnost primjene jednokratne doze cjepiva Abrysvo u trudnica od 24. do 36. tjedna trudnoće
(n = 3698) i u osoba u dobi od 18 i više godina (n = 20 275) procijenjena je u kliničkim ispitivanjima.
Nuspojave su navedene prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo česte (≥ 1/10); Česte (≥ 1/100 i < 1/10);
Manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100); Rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000); Vrlo rijetke (< 1/10 000);
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Prijavljene nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava, poredane od više prema manje ozbiljnim.
Tablica 1 Nuspojave koje su se pojavile nakon primjene cjepiva Abrysvo
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojave trudnice u dobi≤ 49 godina | Nuspojave osobeu dobi ≥ 18 godina |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | ||
| Limfadenopatija | Rijetko | Rijetko |
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojave trudnice u dobi≤ 49 godina | Nuspojave osobeu dobi ≥ 18 godina |
| Poremećaji imunološkog sustava | ||
| Anafilaksija | Vrlo rijetko | |
| Reakcije preosjetljivosti (uključuju osip, urtikariju) | Rijetko | Rijetko |
| Poremećaji živčanog sustava | ||
| Glavobolja | Vrlo često | Vrlo često |
| Guillain-Barréov sindrom | Vrlo rijetko | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | ||
| Mialgija | Vrlo često | Vrlo često |
| Artralgija | Često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | ||
| Umor | Vrlo često | |
| Bol na mjestu primjene cjepiva | Vrlo često | Vrlo često |
| Crvenilo na mjestu primjene cjepiva | Često | Često |
| Oticanje na mjestu primjene cjepiva | Često | Često |
| Pireksija | Manje često | |
| Svrbež na mjestu primjene cjepiva | Rijetko | |
| Stvaranje modrica na mjestuprimjene cjepiva | Rijetko | |
| Hematom na mjestu primjene cjepiva | Rijetko | |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Abrysvo
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, ostala virusna cjepiva; ATK oznaka: J07BX05 Mehanizam djelovanja
Abrysvo sadrži dva rekombinantna stabilizirana prefuzijska F antigena respiratornog sincicijskog virusa (RSV) koja predstavljaju podskupine RSV-A i RSV-B. Prefuzijski F antigen je primarna meta neutralizirajućih protutijela koja blokiraju infekciju RSV-om. Nakon intramuskularne primjene
prefuzijski F antigeni potiču imunosni odgovor koji štiti od bolesti donjih dišnih puteva (engl. lower respiratory tract disease, LRTD) povezane s RSV-om.
Dojenčad koju su rodile majke cijepljene cjepivom Abrysvo između 24. i 36. tjedna trudnoće zaštićena je od LRTD-a povezanog s RSV-om zahvaljujući prijenosu neutralizirajućih protutijela protiv RSV-a kroz posteljicu. Odrasle osobe u dobi od 18 godina i starije zaštićene su aktivnim cijepljenjem.
Klinička djelotvornost
Dojenčad od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica
Ispitivanje 1 je bilo multicentrično, randomizirano (1:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti jedne doze cjepiva Abrysvo kod sprječavanja LRTD-a povezanog s RSV-om u dojenčadi koju su rodile trudnice cijepljene između 24. i 36. tjedna trudnoće. Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem kod sljedećih trudnoća.
LRTD povezan s RSV-om definiran je kao medicinski liječena bolest u osoba u kojih je RSV potvrđen reverznom transkripcijom s lančanom reakcijom polimeraze (engl. reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR) uz prisutnost jednog ili više sljedećih respiratornih simptoma: brzo disanje, niska zasićenost kisikom (SpO2 < 95 %) i uvlačenje prsnog koša. Teški LRTD povezan s RSV-om definiran je kao LRTD povezan s RSV-om koji dodatno zadovoljava najmanje jedan od sljedećih kriterija: vrlo brzo disanje, niska zasićenost kisikom (SpO2 < 93 %), potreba za nosnom kanilom s visokim protokom dodatnog kisika ili mehaničkom ventilacijom, prijem na jedinicu intenzivnog liječenja u trajanju od > 4 sata i/ili stanje bez reakcije/bez svijesti.
U ovom je ispitivanju 3711 trudnica s trudnoćom s jednim plodom bez komplikacija bilo randomizirano u skupinu koja je primila cjepivo Abrysvo, dok je 3709 bilo randomizirano u skupinu koja je primila placebo.
Djelotvornost cjepiva definirana je kao smanjenje relativnog rizika mjere ishoda u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo, za dojenčad koju su rodile trudnice koje su primile dodijeljenu intervenciju. U primarnoj analizi postojale su dvije mjere primarnog ishoda djelotvornosti koje su ocjenjivane paralelno: medicinski liječeni teški LRTD pozitivan na RSV i medicinski liječeni LRTD pozitivan na RSV, koji su se pojavili unutar 90, 120, 150 ili 180 dana nakon rođenja.
65 % trudnica koje su primile cjepivo Abrysvo su bile bjelkinje, 20 % su bile crnkinje ili Amerikanke afričkog porijekla, a 29 % Hispanoamerikanke/Latinoamerikanke. Medijan dobi je bio 29 godina (raspon od 16 do 45 godina); 0,2 % sudionica je bilo mlađe od 18 godina, dok je 4,3 % bilo mlađe od 20 godina. Medijan gestacijske dobi pri cijepljenju bio je 31 tjedan i 2 dana (raspon od 24 tjedna i
0 dana do 36 tjedana i 4 dana). Medijan gestacijske dobi pri rođenju dojenčeta bio je 39 tjedana i 1 dan (raspon od 27 tjedana i 3 dana do 43 tjedna i 6 dana).
Djelotvornost cjepiva je prikazana u tablicama 2 i 3.
Tablica 2 Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv medicinski liječenog teškog LRTD-a uzrokovanog RSV-om u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica – Ispitivanje 1
| Vremensko razdoblje | Abrysvo Broj slučajevaN = 3495 | Placebo Broj slučajevaN = 3480 | Djelotvornost cjepiva% (CI)a |
| 90 dana | 6 | 33 | 81,8 (40,6; 96,3) |
| 120 dana | 12 | 46 | 73,9 (45,6; 88,8) |
| 150 dana | 16 | 55 | 70,9 (44,5; 85,9) |
| 180 dana | 19 | 62 | 69,4 (44,3; 84,1) |
CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti
a 99,5 %-tni CI nakon 90 dana; 97,58 %-tni CI u kasnijim intervalima
Tablica 3 Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv medicinski liječenog LRTD-a uzrokovanog RSV-om u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica – Ispitivanje 1
| Vremensko razdoblje | Abrysvo Broj slučajevaN = 3495 | Placebo Broj slučajevaN = 3480 | Djelotvornost cjepiva% (CI)a |
| 90 dana | 24 | 56 | 57,1 (14,7; 79,8) |
| 120 dana | 35 | 81 | 56,8 (31,2; 73,5) |
| 150 dana | 47 | 99 | 52,5 (28,7; 68,9) |
| 180 dana | 57 | 117 | 51,3 (29,4; 66,8) |
CI = interval pouzdanosti
a 99,5 %-tni CI nakon 90 dana; 97,58 %-tni CI u kasnijim intervalima
Provedena je post-hoc analiza djelotvornosti cjepiva prema majčinoj gestacijskoj dobi. Kod medicinski liječenog teškog LRTD-a koji se pojavio unutar 180 dana, djelotvornost cjepiva je iznosila 57,2 % (95 %-tni CI 10,4; 80,9) za žene cijepljene rano u trudnoći (24 do < 30 tjedana) i 78,1 %
(95 %-tni CI 52,1; 91,2) za žene cijepljene kasno u trudnoći (30 do 36 tjedana) u podobnom vremenskom okviru. Kod medicinski liječenog LRTD-a koji se pojavio unutar 180 dana, djelotvornost cjepiva je iznosila 30,9 % (95 %-tni CI -14,4; 58,9) za žene cijepljene rano u trudnoći
(24 do < 30 tjedana) i 62,4 % (95 %-tni CI 41,6; 76,4) za žene cijepljene kasno u trudnoći (30 do 36 tjedana) u podobnom vremenskom okviru.
Aktivno cijepljenje osoba u dobi od 60 godina i starijih
Ispitivanje 2 bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti primjene cjepiva Abrysvo kod sprječavanja LRTD-a povezanog s RSV-om u osoba u dobi od 60 godina i starijih.
LRTD povezan s RSV-om definiran je kao RSV bolest potvrđena RT-PCR-om uz prisutnost dva ili više odnosno tri ili više sljedećih respiratornih simptoma, koji su nastali unutar 7 dana od pojave simptoma i traju dulje od 1 dana tijekom iste bolesti: novi ili pogoršani kašalj, piskanje, stvaranje ispljuvka, nedostatak zraka ili tahipneja (≥ 25 udisaja/min ili 15 %-tno povećanje od početne vrijednosti pri mirovanju).
Sudionici su bili randomizirani (1:1) kako bi primili cjepivo Abrysvo (n = 18 487) ili placebo
(n = 18 479). Ispitanici uključeni u ispitivanje bili su stratificirani prema dobi 60 - 69 godina (63 %), 70 - 79 godina (32 %) i ≥ 80 godina (5 %). Ispitanici sa stabilnim kroničnim osnovnim bolestima bili su uključeni u ovo ispitivanje te je 52 % sudionika imalo najmanje jednu prethodno određenu bolest; 16 % sudionika bilo je uključeno u ispitivanje sa stabilnim kroničnim kardiopulmonalnim bolestima kao što su astma (9 %), kronična opstruktivna plućna bolest (7 %) ili kongestivno zatajenje srca (2 %). Imunokompromitirane osobe nisu ispunjavale kriterije za uključivanje u ispitivanje.
Primarni cilj je bila ocjena djelotvornosti cjepiva definirane kao smanjenje relativnog rizika od prve epizode LRTD-a povezanog s RSV-om u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo u prvoj sezoni RSV-a.
51 % sudionika koji su primili cjepivo Abrysvo bili su muškarci, 80 % su bili bijelci, 12 % crnci ili Amerikanci afričkog porijekla, a 42 % Hispanoamerikanci/Latinoamerikanci. Medijan dobi sudionika bio je 67 godina (raspon od 59 do 95 godina).
Na kraju prve sezone RSV-a analiza je pokazala statistički značajnu djelotvornost cjepiva Abrysvo u smanjivanju incidencije LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 2 simptoma i ≥ 3 simptoma.
Podaci o djelotvornosti cjepiva na kraju prve sezone RSV-a (medijan vremena praćenja od 7,4 mjeseci) prikazani su u tablici 4.
Tablica 4 Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv bolesti uzrokovane RSV-om – aktivno cijepljenje osoba u dobi od 60 godina i starijih – Ispitivanje 2
| Mjera ishoda djelotvornosti | Abrysvo | Placebo | Djelotvornost cjepiva (%) (95 %-tni CI) | |||
| N | n | N | n | |||
| Prva epizoda | ukupno | 18 058 | 15 | 18 076 | 43 | 65,1 (35,9; 82,0) |
| LRTD-a | dob 60 - 69 godina | 11 305 | 10 | 11 351 | 25 | 60,0 (13,8; 82,9) |
| povezanog s | ||||||
| dob 70 - 79 godina | 5750 | 4 | 5742 | 12 | 66,7 (-10,0; 92,2) | |
| RSV-om uzprisutnost≥ 2 simptomaa | uz prisutnost≥ 1 značajne osnovne bolesti | 9377 | 8 | 9432 | 22 | 63,6 (15,2; 86,0) |
| Prva epizoda | ukupno | 18 058 | 2 | 18 076 | 18 | 88,9 (53,6; 98,7) |
| LRTD-a | dob 60 - 69 godina | 11 305 | 2 | 11 351 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) |
| povezanog s | ||||||
| dob 70 - 79 godina | 5750 | 0 | 5742 | 4 | 100 (-51,5; 100,0) | |
| RSV-om uzprisutnost≥ 3 simptomab | uz prisutnost≥ 1 značajne osnovne bolesti | 9377 | 2 | 9432 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) |
CI – interval pouzdanosti; RSV – respiratorni sincicijski virus N = broj sudionika; n = broj slučajeva
a U eksploracijskoj analizi RSV podskupine A (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) djelotvornost cjepiva je iznosila 81,3 % (CI 34,5; 96,5), dok je za RSV podskupine B (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) djelotvornost cjepiva iznosila 53,8 % (CI 5,2; 78,8).
b U eksploracijskoj analizi RSV podskupine A (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) djelotvornost cjepiva je iznosila 80,0 % (CI -78,7; 99,6), dok je za RSV podskupine B (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) djelotvornost cjepiva iznosila 91,7 % (CI 43,7; 99,8).
Djelotvornost cjepiva u podskupini ispitanika u dobi od 80 godina i starijih (995 ispitanika u skupini koja je primila Abrysvo i 981 ispitanik u skupini koja je primila placebo) ne može se ustanoviti zbog malog ukupnog broja slučajeva u uzorku (7 slučajeva LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost
≥ 2 simptoma i 3 slučaja LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 3 simptoma).
Djelotvornost protiv LRTD-a povezanog s RSV-om tijekom 2 sezone RSV-a u osoba u dobi od 60 godina i starijih
Tijekom 2 sezone RSV-a, uz medijan vremena praćenja od 16,4 mjeseca, djelotvornost cjepiva protiv LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 2 simptoma bila je 58,8 % (95 % CI 43,0; 70,6;
54 slučaja u skupini koja je primila Abrysvo i 131 slučaj u skupini koja je primila placebo), a uz prisutnost ≥ 3 simptoma bila je 81,5 % (95 % CI 63,3; 91,6; 10 slučajeva u skupini koja je primila Abrysvo i 54 slučaja u skupini koja je primila placebo). Djelotvornost cjepiva protiv LRTD-a povezanog s RSV-om prouzročenog virusom RSV-A odnosno RSV-B bila je 66,3 % (95 % CI 47,2; 79,0) odnosno 50,0 % (95 % CI 18,5; 70,0) u slučajevima s ≥ 2 simptoma LRTD-a te 80,6 % (95 % CI
52,9; 93,4) odnosno 86,4 % (95 % CI 54,6; 97,4) u slučajevima s ≥ 3 simptoma LRTD-a.
Tijekom 2 sezone RSV-a, analize djelotvornosti cjepiva po podskupinama prema dobi i značajnim osnovnim bolestima dale su rezultate koji su u skladu s djelotvornošću cjepiva na kraju prve sezone RSV-a te podržavaju tvrdnje o dosljednosti djelotvornosti cjepiva u različitim dobnim i rizičnim skupinama.
Imunogenost u osoba u dobi od 18 do 59 godina
Ispitivanje 3 bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi procjene sigurnosti i imunogenosti cjepiva Abrysvo u osoba u dobi od 18 do 59 godina za koje se smatralo da su izloženi visokom riziku od razvoja teškog LRTD-a uzrokovanog RSV-om. Ispitivanje 3 obuhvatilo je osobe koje su bolovale od kroničnih plućnih (uključujući astmu), kardiovaskularnih (isključujući izoliranu hipertenziju), bubrežnih, jetrenih, neuroloških, hematoloških ili metaboličkih poremećaja (uključujući dijabetes melitus i hiper/hipotireozu). Ispitanici su bili randomizirani (2:1) kako bi primili jednokratnu dozu cjepiva Abrysvo (n=437) ili placebo (n=217).
Demografske značajke u ispitivanju 3 bile su u načelu slične s obzirom na dob, rasu i etničku pripadnost među ispitanicima koji su primili cjepivo Abrysvo i onima koji su primili placebo. Pedeset tri posto (53 %) njih bilo je u dobi od 18 do 49 godina, dok je 47 % bilo u dobi od 50 do 59 godina.
Skupine koje su primile cjepivo odnosno placebo bile su slične u tome što su obuhvatile najmanje jedno prethodno određeno zdravstveno stanje, pri čemu je 53 % ispitanika imalo ≥ 1 kroničnu plućnu bolest, 8 % je imalo ≥ 1 kardiovaskularnu bolest, 42 % je imalo dijabetes, a 31 % je imalo ≥ 1 drugu bolest (jetrenu, bubrežnu, neurološku, hematološku ili drugu metaboličku bolest).
Zaključci o djelotvornosti cjepiva u osoba u dobi od 18 do 59 godina izvedeni su ekstenzijom podataka o imunogenosti usporedbom s ispitivanjem 2, u kojem je dokazana djelotvornost cjepiva u osoba u dobi od 60 godina i starijih. Ispunjeni su kriteriji za neinferiornost kod osoba visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina, u usporedbi s nasumično odabranom podskupinom za imunogenost (vanjska kontrolna skupina) koja se sastojala od osoba u dobi ≥ 60 godina iz ispitivanja 2, za omjer geometrijskih srednjih vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV, prema donjim granicama 2-stranih 95 %-tnih vrijednosti CI-a > 0,667 (1,5 puta veće od granice neinferiornosti), i za razliku u stopama serološkog odgovora, prema donjim granicama 2-stranih 95 %-tnih vrijednosti CI-a > -10 % za RSV A i RSV B.
Tablica 5 Usporedba geometrijskih srednjih vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV prilagođenih prema modelu 1 mjesec nakon cijepljenja cjepivom Abrysvo u ispitanika visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina (ispitivanje 3) naspram ispitanika u dobi od 60 godina i starijih (ispitivanje 2)
| Ispitivanje 318-59 godina visokog rizika | Ispitivanje 2≥ 60 godina | Usporedba ANCOVA | |||
| RSVpodskupine | n | Prilagođeni GMT(95 %-tni CI) | n | Prilagođeni GMT(95 %-tni CI) | Prilagođeni GMR(95 %-tni CI) |
| A | 435 | 41 097(37 986; 44 463) | 408 | 26 225(24 143; 28 486) | 1,57 (1,396; 1,759) |
| B | 437 | 37 416(34 278; 40 842) | 408 | 24 680(22 504; 27 065) | 1,52 (1,333; 1,725) |
CI – interval pouzdanosti; GMR – omjer geometrijskih srednjih vrijednosti; GMT – geometrijska srednja vrijednost titra
Tablica 6 Usporedba stopa serološkog odgovora neutralizirajućih protutijela na RSV
1 mjesec nakon cijepljenja cjepivom Abrysvo u ispitanika visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina (ispitivanje 3) naspram ispitanika u dobi od 60 godina i starijih (ispitivanje 2)
| Ispitivanje 318-59 godina visokog rizika | Ispitivanje 2≥ 60 godina | Usporedba | |||
| RSVpodskupine | n/N (%) | 95 %-tni CI | n/N (%) | 95 %-tni CI | Razlika(95 %-tni CI) |
| A | 405/435 (93) | 90,3; 95,3 | 359/408 (88) | 84,4; 91,0 | 5,1 (1,2; 9,2) |
| B | 408/437 (93) | 90,6; 95,5 | 347/408 (85) | 81,2; 88,4 | 8,3 (4,2; 12,6) |
CI – interval pouzdanosti
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Abrysvo u djece u dobi od 2 do manje od 18 godina kod sprječavanja bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane RSV-om (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
