Metronidazol B. Braun 5 mg/ml otopina za infuziju

Liječenje i profilaksa infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na metronidazol (uglavnom anaerobne bakterije).

Liječenje metronidazolom je učinkovito u slučajevima:

• infekcija središnjeg živčanog sustava (npr. apsces mozga, meningitis),

• infekcija respiratornog trakta (poput nekrotične upale pluća, aspiracijske upale pluća, apscesa u plućima),

• endokarditisa,

• infekcija gastrointestinalnog trakta i abdominalnog područja, npr. peritonitis, apsces jetre, postoperativnih infekcija nakon operacije crijeva ili rektalnih operacija, gnojnih upala u

  abdominalnim šupljinama i šupljinama zdjelice,

• infekcija ginekološke prirode (npr. endometritis, nakon histerektomije ili carskog reza, babinja groznica, septički abortus),

• infekcija u uhu-grlu-nosu i regijama zubi-čeljusti-usta (npr. Plaut-Vincentova angina),

• infekcija kostiju i zglobova (npr. osteomijelitis),

• gangrene,

• septikemije s tromboflebitisom.

  U slučaju infekcije aerobnim i anaerobnim bakterijama, uz Metronidazol B. Braun 5 mg/ml trebaju se koristiti i antibiotici koji su prikladni za liječenje aerobnih infekcija.

  Profilaktična uporaba je uvijek indicirana prije operacija s velikim rizikom od anaerobnih infekcija (ginekološke operacije i intraabdominalne operacije).

  Nacionalne i međunarodne preporuke vezane za pravilnu uporabu antimikrobnih tvari treba uzeti u obzir kod uporabe metronidazola.

Doziranje je prilagođeno individualnim reakcijama bolesnika na liječenje, njegovoj starosnoj dobi i tjelesnoj težini te prirodi i težini njegove bolesti.

Treba se pridržavati sljedećih smjernica vezanih za doziranje:

Odrasli i adolescenti

Uobičajena doza je 500 mg svakih 8 sati. Ako je medicinski indicirano, na početku liječenja može se dati udarna doza od 15 mg/kg tjelesne težine.

Djeca mlađa od 12 godina:

7-10 mg metronidazola po kg tjelesne težine svakih 8 sati, što je jednako dnevnoj dozi od 20-30 mg metronidazola po kg tjelesne težine.

Bolesnici s renalnom insuficijencijom

Nije potrebno smanjivanje doze, vidjeti dio 5.2.

Bolesnici s hepatičkom insuficijencijom

Za bolesnike s teškim bolestima jetre potrebne su manje doze lijeka budući da se produžava poluvijek u serumu, a klirens plazme se kod jake hepatičke insuficijencije usporava (vidjeti dio 5.2).

Trajanje liječenja:

Trajanje liječenja ovisi o učinku liječenja. U većini slučajeva dovoljno je uzastopno liječenje tijekom 7 dana. Ukoliko je klinički indicirano, liječenje se može produljiti i nakon tih 7 dana (također vidjeti dio 4.4.)

Pred i postoperativna profilaksa infekcija

Odrasli i adolescenti

500 mg, sa završetkom infuzije otprilike 1 sat prije operacije. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati.

Djeca (2-11 godina):

15 mg/kg, sa završetkom infuzije otprilike 1 sat prije operacije, nakon toga 7,5 mg/kg nakon 8 i 16 sati.

Način primjene

Za intravensku uporabu.

Sadržaj jedne bočice potrebno je polako davati kao IV infuziju, odnosno maksimalno 100 ml u trajanju od barem 20 minuta, ali uobičajeno je tijekom 1 sata.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml može se i razrijediti prije primjene, dodajući lijek u intravensku transportnu otopinu za infuziju, poput 0.9 % natrijevog klorida ili 5% glukozne otopine za infuziju. Istovremeno propisani antibiotici trebaju se davati odvojeno.

Preosjetljivost na metronidazol, druge derivate nitroimidazola ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

U slučaju težeg oštećenja jetre ili oštećenja hematopoeze (npr. granulocitopenije), Metronidazol B. Braun 5 mg/ml daje se samo ako se očekuje da će koristi od davanja lijeka nadmašiti potencijalne rizike.

Zbog rizika od pogoršanja stanja, bolesnicima koji boluju od aktivnih ili kroničnih težih bolesti perifernog i središnjeg živčanog sustava metronidazol se smije davati samo ako se očekuje da će koristi od davanja lijeka nadmašiti potencijalne rizike.

Konvulzivni napadaji i periferna neuropatija, koju uglavnom karakterizira kljenut ili parestezija

ekstremiteta, prijavljeni su kod bolesnika liječenih metronidazolom. Pojava abnormalnih neuroloških znakova zahtijeva promptnu procjenu omjera koristi/rizika nastavka liječenja.

U slučajevima težih reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok), liječenje Metronidazolom B. Braun 5 mg/ml mora se odmah prekinuti, i započeti hitni postupak liječenja koje će provesti kvalificirano zdravstveno osoblje.

Jaki, stalni proljev tijekom liječenja ili tjednima nakon liječenja može se javiti radi

pseudomembranoznog enterokolitisa (u većini slučajeva uzrokovanog Clostridioides difficile), vidjeti dio 4.8.

Ova intestinalna bolest, pospješena antibiotskim liječenjem može ugroziti život i zahtijeva odgovarajuće liječenje bez odgode. Ne smiju se davati antiperistaltički lijekovi.

Trajanje liječenja metronidazolom ili lijekovima koji sadrže neki drugi nitroimidazol, ne smije trajati duže od 10 dana. Samo u specifičnim, izdvojenim slučajevima, te ako je to zaista neophodno, trajanje liječenja se može produljiti, ali uz prikladan klinički i laboratorijski nadzor. Ponovljeno liječenje treba ograničiti koliko je god to moguće i to samo za specifične, elektivne slučajeve. Tih se restrikcija

potrebno strogo pridržavati jer se ne može sa sigurnošću isključiti mogućnost razvoja mutagenih aktivnosti, kao i zbog činjenice da se kod eksperimenata na životinjama zabilježila učestalija pojava određenih tumora.

Može doći do poremećaja ravnoteže normalne flore (gljivično/bakterijsko prerastanje) i mogućih superinfekcija, osobito pri produljenom liječenju metronidazolom ili u imunokompromitiranih bolesnika.

Teške kožne nuspojave – Uz primjenu metronidazola zabilježene su teške kožne nuspojave koje uključuju toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP). Simptomi mogu biti ozbiljni i potencijalno opasni za život. Ako se pojave simptomi ili znakovi teške kožne nuspojave, odmah prekinite primjenu injekcija metronidazola i uvedite odgovarajuću terapiju.

Produljeno liječenje metronidazolom može se povezati s depresijom koštane srži, što izaziva oštećenje hematopoeze. Za manifestacije vidjeti dio 4.8.

Tijekom produljenog liječenja potrebno je pažljivo kontrolirati krvnu sliku. Hepatotoksičnost u bolesnika s Cockayneovim sindromom

Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol za sistemsku primjenu u bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući

slučajeve sa smrtnim ishodom uz vrlo brzi nastup nakon početka liječenja. U te se populacije metronidazol ne smije primjenjivati osim ako se smatra da je korist veća od rizika i ako ne postoji drugi način liječenja.

Potrebno je raditi testove funkcije jetre neposredno prije početka terapije, tijekom i nakon liječenja, sve dok funkcija jetre ne bude unutar normalnih vrijednosti ili dok se ne dostignu početne vrijednosti. Ako se vrijednosti u testovima funkcije jetre značajno povećaju tijekom liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.

Bolesnike s Cockayneovim sindromom treba savjetovati da sve simptome mogućeg oštećenja jetre odmah prijave svom liječniku i prestanu uzimati metronidazol (vidjeti dio 4.8).

Posebna upozorenja / mjere opreza zbog pomoćnih tvari

Ovaj lijek sadrži 322 mg natrija u 100 ml, što odgovara 16% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Utjecaj na laboratorijske pretrage

Metronidazol interferira sa spektrofotometrijskim određivanjem AST, ALT, LDH, triglicerida i glukoze, povećavajući im vrijednosti u serumu.

Metronidazol ima visoku absorpciju na valnoj duljini na kojoj se određuje nikotinamid-adenin dinukleotid (NADH). Zbog toga povišena koncentracija jetrenih enzima može biti potisnuta

metronidazolom kada se mjeri metodama kontinuiranog protoka na temelju krajnje točke pada u reduciranom NADH-u.

U izvještajima su prijavljene neuobičajeno niske koncentracije jetrenih enzima, uključujući nulte vrijednosti.

Lijekovi koji produljuju QT interval

Zabilježeno je produljenje QT intervala, osobito kad se metronidazol primjenjivao zajedno s lijekovima koji mogu produljiti QT interval. Produljenje QT intervala i torsade de pointes zabilježene su pri istodobnoj primjeni metronidazola odnosno amiodarona ili ciprofloksacina. Bilo bi dobro pratiti QT interval na EKG-u ako se u kombinaciji s metronidazolom primjenjuju amiodaron ili

ciprofloksacin. Ambulantno liječenim bolesnicima treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako osjete simptome koji bi mogli upućivati na pojavu torsade de pointes, kao što su omaglica, palpitacije ili sinkopa.

Alkohol

Konzumiranje alkoholnih pića mora se izbjegavati tijekom liječenja metronidazolom budući da to može izazvati nuspojave, poput omaglice i povraćanja (učinci slični disulfiramu).

Disulfiram

Istovremena primjena disulfirama može izazvati stanja zbunjenosti ili čak psihotične reakcije. Mora se izbjegavati kombiniranje tih dviju tvari.

Busulfan

Istovremena primjena s metronidazolom može znatno povećati koncentraciju busulfana u plazmi. Mehanizam interakcije nije opisan. Zbog potencijalne opasnosti od teže toksičnosti i smrtnosti povezanih s povišenim koncentracijama busulfana u plazmi, potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu s metronidazolom.

Takrolimus

Istovremena primjena s metronidazolom može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi.

Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa putem CYP450 3A4. Potrebno je često kontrolirati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju, te doziranje lijeka prilagoditi u skladu s nalazima, posebno nakon uvođenja ili prestanka liječenja metronidazolom kod bolesnika koji imaju stabilizirani režim primjene takrolimusa.

Derivati kumarina

Istovremeno liječenje metronidazolom može potencirati antikoagulacijski učinak derivata kumarina te povećati rizik krvarenja kao posljedice smanjene hepatičke degradacije.

Može se ukazati potreba za prilagodbom doze antikoagulansa.

Litij

Potrebno je povećati oprez kada se metronidazol daje istovremeno sa solima litija jer su tijekom liječenja metronidazolom primijećene povećane koncentracije litija u serumu.

Postoji povećani rizik od oštećenja renalne funkcije.

Fenitoin

U slučaju istovremene primjene, metronidazol inhibira metabolizam fenitoina, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u plazmi. S druge pak strane, učinak metronidazola se smanjuje prilikom istovremene primjene fenitoina.

Barbiturati

Fenobarbital može povećati metabolizam metronidazola u jetri, smanjujući njegov poluvijek u plazmi za 3 sata.

Fluorouracil

Metronidazol inhibira metabolizam flourouracila kod istovremene primjene, odnosno povećava se koncentracija flourouracila u plazmi.

Cimetidin

Istovremena primjena cimetidina može u izoliranim slučajevima smanjiti eliminaciju metronidazola i posljedično izazvati povećanje koncentracije metronidazola u serumu.

Karbamazepin

Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i kao posljedicu povećati koncentraciju u plazmi.

Ciklosporin

Tijekom istovremenog liječenja ciklosporinom i metronidazolom postoji rizik od povećanja koncentracije ciklosporina u serumu. Potrebna je česta kontrola ciklosporina i kreatinina.

Mikofenolat mofetil

Tvari koje mijenjaju gastrointestinalnu floru (npr. antibiotici) mogu smanjiti oralnu biodostupnost lijekova koji sadrže mikofenolnu kiselinu. Preporuča se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvrđivanja smanjenog imunosupresivnog učinka mikofenolne kiseline tijekom istovremenog liječenja s antiinfektivnim lijekovima.

Trudnoća

Sigurnost uporabe metronidazola tijekom trudnoće nije dovoljno dokazana. Posebice su

kontradiktorna izvješća o uporabi tijekom rane trudnoće. Neka istraživanja su ukazala na povećanu

stopu malformacija. Kod eksperimenata na životinjama metronidazol nije pokazao teratogene učinke (također vidjeti dio 5.3.)

Tijekom prvog tromjesečja Metronidazol B. Braun 5 mg/ml smije se primjenjivati samo za liječenje ozbiljnih infekcija koje ugrožavaju život ukoliko ne postoji sigurnija alternativa. Tijekom drugog i trećeg tromjesečja, Metronidazol B. Braun 5 mg/ml također se može koristiti za liječenje drugih infekcija ako se očekuje da će njegove koristi nadmašiti moguće rizike.

Dojenje

Budući da se metronidazol izlučuje u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja. Nakon liječenja metronidazolom, treba pričekati 2-3 dana prije nego se nastavi s dojenjem zbog produljenog razdoblja poluvijeka metronidazola.

Čak i ako se koristi prema uputama, metronidazol može promijeniti reaktivnost tako da se oslabi sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. To još više vrijedi na početku liječenja ili u kombinaciji s konzumiranjem alkoholnih pića.

Nuspojave su uglavnom povezane s produljenom primjenom ili visokim dozama. Najčešće primijećene nuspojave su mučnina, poremećaj osjeta okusa i rizik od neuropatije u slučaju dugotrajnijeg liječenja.

U nastavku se koriste sljedeći termini kako bi se opisala učestalost nuspojava: Vrlo često: ≥1/10

Često: ≥1/100 i <1/10 Manje često: ≥1/1000 i <1/100

Rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000 Vrlo rijetko: <1/10 000

Nepoznato: (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: Tijekom liječenja metronidazolom, smanjenje koncentracije leukocita i trombocita (leukopenija, granulocitopenija i trombocitopenija).

Nepoznato: Agranulocitoza, aplastična anemija.

Tijekom produljene primjene lijeka obavezna je redovita kontrola krvne slike.

Poremećaji živčanog sustava

Manje često: Glavobolja, vrtoglavica, pospanost ili nesanica, ataksija, konvulzivni napadaji, periferna neuropatija koja se manifestira kao parestezija, bolovi, nesigurnost i peckanje u ekstremitetima.

Vrlo rijetko: Encefalopatija

Nepoznato: Tinitus, oštećenje sluha, gubitak sluha (uključujući senzoneuralni gubitak sluha)

Ukoliko dođe do napadaja ili se pojave znakovi periferne neuropatije, potrebno je odmah obavijestiti dežurnog liječnika.

Poremećaji oka

Manje često: Smetnje vida, diplopija, miopija Nepoznato: Okulogirična kriza

Poremećaji probavnog sustava

Manje često: Povraćanje, mučnina, proljev, glositis i stomatitis, podrigivanje s gorkim okusom u

ustima, epigastrični pritisak, gađenje, gubitak apetita, metalni okus u ustima, osjetilne smetnje na jeziku.

Vrlo rijetko: Teži, stalni proljev tijekom i nakon liječenja mogu ukazivati i na pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.4).

Nepoznato: Pankreatitis (upala gušterače)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: Tamni urin (zbog metabolita metronidazola) Vrlo rijetko: Dizurija, cistitis, urinarna inkontinencija

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: Artralgija, mijalgija

Infekcije i infestacije

Često: Gljivične i bakterijske superinfekcije

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: Iritacije vena (sve do tromboflebitisa) nakon intravenske primjene. Rijetko: Slabost

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: Povećane razine transaminaza i bilirubina u serumu Vrlo rijetko: Hepatitis, žutica

U bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške ireverzibilne

hepatotoksičnosti / akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, koji bi nastupili vrlo brzo nakon početka sistemske primjene metronidazola (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: Blage do srednje reakcije preosjetljivosti, npr: pruritus, urtikarija, , angioedem i groznica nakon primanja lijeka.

Vrlo rijetko: Teže reakcije akutne preosjetljivosti: anafilaksija, do anafilaktičkog šoka.

Nepoznato: Multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) (vidjeti dio 4.4).

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: stanja zbunjenosti, uznemirenost, depresija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Kao znakovi i simptomi predoziranja mogu se pojaviti nuspojave opisane u dijelu 4.8.

Hitno liječenje, protulijek

Nema poznatog specifičnog protulijeka niti postoji specifično liječenje za slučajeve težeg predoziranja metronidazolom.

Po potrebi metronidazol se učinkovito može eliminirati hemodijalizom.