Fampridin Accord 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fampridin 10 mg
Fampridin Accord je indiciran za poboljšanje hodanja u odraslih bolesnika koji boluju od multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (EDSS 4-7).
Liječenje fampiridinom provodi se samo na liječnički recept i pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, uzeta svakih 12 sati (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Fampridin se ne smije primjenjivati učestalije ili u dozama višim od preporučenih (vidjeti dio 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (vidjeti dio 5.2).
Propuštena doza
Uvijek treba slijediti uobičajeni režim primjene doze. Ako se propusti doza, ne smije se uzeti dvostruka doza.
Početak liječenja lijekom Fampridin Accord i procjena
-
Početno propisivanje treba biti ograničeno na dva do četiri tjedna terapije, jer se klinička korist općenito treba uočiti unutar dva do četiri tjedna nakon početka liječenja lijekom Fampridin Accord
-
Za procjenu poboljšanja mogućnosti hodanja unutar dva do četiri tjedna, preporučuje se
procijeniti mogućnost hodanja npr. mjerenjem vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (Timed 25 Foot Walk, T25FW) ili 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze (Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ako nije opaženo poboljšanje, liječenje treba prekinuti.
-
Liječenje ovim lijekom potrebno je prekinuti ako bolesnik ne osjeća nikakvo poboljšanje.
Ponovna procjena liječenja lijekom Fampridin Accord
Ako se opazi da je došlo do smanjenja sposobnosti hodanja, liječnik treba razmotriti prekid liječenja kako bi ponovno procijenio koristi fampiridina (vidjeti gore). Ponovna procjena treba uključiti prekid uzimanja ovog lijeka i procjenu sposobnosti hodanja. Liječenje fampiridinom treba prekinuti ako bolesnici više ne osjećaju poboljšanje pri hodanju.
Posebne populacije
Starije osobe
U starijih osoba treba provjeriti funkciju bubrega prije početka liječenja ovim lijekom. U starijih osoba preporučuje se nadziranje bubrežne funkcije radi otkrivanja mogućih oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Fampridin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirensi kreatinina <50 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnosti djelotvornost ovog lijeka u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Fampridin Accord se uzima peroralno.
Tabletu je potrebno progutati cijelu. Ne smije se razdijeliti, zdrobiti, otopiti, cuclati ili žvakati.
Preosjetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Istodobno uzimanje drugih lijekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).
Bolesnici s prethodnom anamnezom ili trenutnim postojanjem napadaja.
Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).
Istodobna primjena lijeka Fampridin Accord s drugim lijekovima koji su inhibitori transportera organskih kationa 2 (OCT2), primjerice, cimetidinom.
Rizik od pojave napadaja
Liječenje fampridinom povećava rizik od pojave napadaja (vidjeti dio 4.8).
Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom ako je prisutan bilo koji od čimbenika koji mogu sniziti prag izbijanja napadaja.
Liječenje fampiridinom treba prekinutiu bolesnika koji tijekom liječenja dožive napadaj. Oštećenje funkcije bubrega
Fampridin se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega imaju povišenu koncentraciju u krvnoj plazmi, što je povezano s povećanom učestalošću nuspojava, naročito onih neurološke naravi. Preporučuje se određivanje bubrežne funkcije prije liječenja te njezino redovito nadziranje tijekom liječenja u svih bolesnika (osobito u starijih osoba u kojih bi funkcija bubrega mogla biti smanjena). Klirens kreatitnina može se procijeniti pomoću Cockroft-Gaultove formule
Potreban je oprez kad se Fampridin Accord propisuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji koriste lijekove koji su supstrati transportera organskih kationa (OCT2), primjerice karvedilol, propranolol i metformin.
Reakcije preosjetljivosti
U postmarketinškom razdoblju bilo je prijava ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije), a većina tih slučajeva se pojavila unutar prvog tjedna liječenja. Naročitu pozornost treba posvetiti bolesnicima s alergijskim reakcijama u anamnezi. Ako dođe do anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, liječenje ovim lijekom treba prekinut i više ne započinjati.
Druga upozorenja i mjere opreza
Fampridin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim simptomima poremećaja srčanog ritma i sinoatrijskog ili atrioventrikularnog provođenja (ovi učinci se vide u slučajupredoziranja). Za ove bolesnike postoje ograničene informacije o sigurnosti.
Povećana incidencija omaglice i poremećaja ravnoteže opažena s fampridinom može dovesti do povećanog rizika od pada. Stoga, bolesnici trebaju koristiti pomagala za hodanje ako im je to potrebno.
U kliničkim je ispitivanjima opažen snižen broj bijelih krvnih stanica u 2,1% bolesnika liječenih fampridinom naspram 1,9% bolesnika koji su primali placebo. U kliničkim su ispitivanjima opažene infekcije (vidjeti dio 4.8) i ne mogu se isključiti povećana stopa infekcija i narušenost imunološkog sustava.
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih ispitanika.
Istodobno liječenje drugim lijekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).
Fampridin se pretežno odstranjuje preko bubrega, pri čemu aktivno bubrežno izlučivanje iznosi oko 60% (vidjeti dio 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivno izlučivanje fampridina. Prema tome, istodobna primjena fampridina s lijekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je cimetidin, jest kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), a pri istodobnoj primjeni fampridina s lijekovima koji su supstrati za OCT2, na primjer karvedilol, propranolol i metformin, potreban je oprez (vidjeti dio 4.4.)
Interferon: tijekom istodobne primjene fampridina i interferona beta nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Baklofen: tijekom istodobne primjene fampridina i baklofena nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Trudnoća
Podaci o primjeni fampridina u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza poželjno je da se primjena fampiridina tijekom trudnoće izbjegava.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se fampridin u majčino mlijeko u ljudi ili životinja. Tijekom dojenja ne preporučuje se uzimanje lijeka Fampridin Accord.
Plodnost
Nisu opaženi učinci na plodnost u ispitivanjima na životinjama.
Fampridin umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost fampridina je procijenjena u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u otvorenim dugoročnim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet.
Identificirane nuspojave su uglavnom neurološke naravi i uključuju napadaj, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, omaglicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću fampridina. Nuspojava s najvećom incidencijom utvrđenom tijekom placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnika s multiplom sklerozom i s fampridinom u preporučenoj dozi jest infekcija mokraćnog sustava (u otprilike 12% bolesnika).
Tablični prikaz nuspojava
Dolje su prikazane nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i
<1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane prema opadanju stupnja ozbiljnosti.
Tablica 1: Tablični popis nuspojava
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Kategorija učestalosti |
| Infekcije i infestacije | Infekcija mokraćnog sustava1 Influenca1Nazofaringitis1Virusna infekcija1 | Vrlo često ČestoČesto Često |
| Poremećaji imunološkog sustava | AnafilaksijaAngioedem Preosjetljivost | Manje čestoManje često Manje često |
| Psihijatrijski poremećaji | NesanicaAnksioznost | ČestoČesto |
| Poremećaji živčanog sustava | Omaglica Glavobolja Poremećaj ravnoteže Vrtoglavica ParestezijaTremor Napadaj2Neuralgija trigeminusa3 | Često Često Često Često Često ČestoManje često Manje često |
| Srčani poremećaji | PalpitacijeTahikardija | ČestoManje često |
| Krvožilni poremećaji | Hipotenzija4 | Manje često |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | DispnejaFaringolaringealna bol | Često Često |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina Povraćanje KonstipacijaDispepsija | Često Često ČestoČesto |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | OsipUrtikarija | Manje čestoManje često |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Bol u leđima | Često |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | AstenijaNelagoda u prsnom košu4 | ČestoManje često |
1 Vidjeti dio 4.4
3 Uključuje i pojavu novih simptoma i egzacerbaciju postojeće neuralgije trigeminusa
4 Ovi simptomi su opaženi u okviru preosjetljivosti
Opis izabranih nuspojava
Preosjetljivost
U postmarketinškom razdoblju bilo je prijava reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaksiju) koje su se pojavile s jednim ili više događaja kako slijedi: dispneja, nelagoda u prsnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosjetljivosti, pogledajte dijelove 4.3 i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Akutni simptomi predoziranja fampridinom ukazuju na ekscitaciju središnjeg živčanog sustava i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, napadaje i amneziju.
Nuspojave središnjeg živčanog sustava pri visokim dozama 4-aminopiridina uključuju omaglicu, konfuziju, napadaje, status epilepticus, nevoljne i koreoatetotične kretnje. Druge nuspojave pri visokim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primjer, supraventrikularna tahikardija i
bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posljedicu potencijalnog produljenja QT vala. Također su zabilježeni izvještaji o hipertenziji.
Zbrinjavanje
Bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu treba pružiti suportivno liječenje. Ponavljani epileptički napadaji se trebaju liječiti primjenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim primjerenim akutnim liječenjem epileptičkih napadaja.
Farmakološka svojstva - Fampridin 10 mg
Farmakoterapijska skupina: Drugi lijekovi za živčani sustav, ATK oznaka: N07XX07. Farmakodinamički učinci
Fampridin je blokator ionskih kanala za kalij. Blokiranjem tih kanala, fampridin smanjuje protok ionske struje kroz te kanale, čime se produljuje repolarizacija i tako olakšava nastanak akcijskog potencijala u demijeliniziranim aksonima, a time i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako olakšan nastanak akcijskih potencijala omogućuje provođenje većeg broja živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Provedena su tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana potvrdna ispitivanja faze III ( MS-F203, MS-F204 i 218MS305). Udio bolesnika s odgovorom nije ovisio o istodobnoj imunomodulacijskoj terapiji (uključujući interferone, glatirameracetat, fingolimod i natalizumab).
Doza fampridina bila je 10 mg dva puta na dan.
Ispitivanja MS-F203 i MS-F204
Primarni ishod u ispitivanjima MS-F203 i MS-F204 bio je stopa bolesnika s odgovorom u poboljšanju brzine hodanja prema mjerenju vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (test T25FW). Bolesnik s odgovorom definiran je kao bolesnik koji dosljedno hoda većom brzinom tijekom najmanje tri od mogućih četiri posjeta u dvostruko slijepom razdoblju u odnosu na maksimalnu brzinu u pet posjeta koji nisu bili u okviru terapije.
Udio bolesnika s odgovorom bio je značajno veći u skupini liječenoj fampridinom u usporedbi s placebom (MS-F203: 34,8% u usporedbi s 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% u usporedbi s 9,3%, p<0,001).
Bolesnici kod kojih je fampridin imao pozitivan učinak su povećali brzinu hodanja u prosjeku za 26,3%, u usporedbi s 5,3% onih koji su uzimali placebo (p<0,001) (MS-F203) i 25,3% u usporedbi sa 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se pojavilo brzo (unutar nekoliko tjedana) nakon početka liječenja.
Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja je opaženo i mjereno 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze.
Tablica 2: Ispitivanja MS-F203 i MS-F204
| ISPITIVANJE * | MS-F203 | MS-F204 | ||
| Placebo | Fampridin 10 mg dva putana dan | Placebo | Fampridin 10 mg dva putana dan | |
| Broj ispitanika | 72 | 224 | 118 | 119 |
| Dosljedno poboljšanje | 8,3% | 34,8% | 9,3% | 42,9% |
| Razlika | 26,5% | 33,5% | ||
| CI95% | 17,6%, 35,4% | 23.2%, 43.9% | ||
| P-vrijednost | < 0,001 | < 0,001 | ||
| ≥ 20%-tnopoboljšanje | 11,1% | 31,7% | 15,3% | 34,5% |
| Razlika | 20,6% | 19.2% | ||
| CI95%P-vrijednost | 11,1%, 30,1%<0,001 | 8,5%, 29,9%<0,001 | ||
| Brzina hoda stopa (ft)/sek | Stopa po sek | Stopa po sek | Stopa po sek | Stopa po sek |
| Početno | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 |
| Na ishodu | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 |
| Promjena | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 |
| Razlika | 0,19 | 0,12 | ||
| p-vrijednost | 0,010 | 0,038 | ||
| Prosječni % promjene | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 |
| Razlika | 8,65 | 6,62 | ||
| p-vrijednost | < 0,001 | 0,007 | ||
| MSWS-12-stupanjskaljestvica (srednja vrijednost, sem) | ||||
| Početno | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) |
| Prosječna promjena | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) |
| Razlika | 2,83 | 3,65 | ||
| p-vrijednost | 0,084 | 0,021 | ||
| LEMMT (srednja vrijednost, sem)(engl. Lower Extremity Manual Muscle Test,Ručni test mišića donjih ekstremiteta) | ||||
| Početno | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) |
| Prosječna promjena | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) |
| Razlika | 0,08 | 0,05 | ||
| p-vrijednost | 0,003 | 0,106 | ||
| Ashworthova ljestvica(Test spastičnosti mišića) | ||||
| Početno | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) |
| Prosječna promjena | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) |
| Razlika | 0,10 | 0,10 | ||
| p-vrijednost | 0.021 | 0,015 | ||
Ispitivanje 218MS305
Ispitivanje 218MS305 provedeno je u 636 ispitanika s multiplom sklerozom i nesposobnošću hodanja. Trajanje dvostruko slijepog ispitivanja iznosilo je 24 tjedna s praćenjem poslije liječenja od 2 tjedna.
Primarna mjera ishoda bila je poboljšanje mogućnosti hodanja mjereno kao udio bolesnika koji je postigao srednju vrijednost poboljšanja ≥8 bodova u odnosu na početni rezultat 12-stupanjske ljestvice hodanja kod multiple skleroze (MSWS-12) tijekom 24 tjedna. U ovom ispitivanju pokazala se statistički značajna razlika između liječenja, pri čemu je udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje u mogućnosti hodanja bio veći u skupini liječenoj fampridinom nego u skupini kontrolnih bolesnika liječenih placebom (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala unutar 2 do 4 tjedna od početka liječenja, a nestajala unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.
Bolesnici liječeni fampridinom pokazali su također statistički značajno poboljšanje u testu mobilnosti
„Timed Up and Go“ (TUG) kojim se mjeri statička i dinamička ravnoteža te tjelesna pokretljivost. U toj sekundarnoj mjeri ishoda, veći udio bolesnika liječenih fampridinom postigao je srednju vrijednost poboljšanja ≥15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tijekom razdoblja od 24 tjedna, u usporedbi s onima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj ljestvici za mjerenje ravnoteže (engl. Berg Balance Scale, BBS; mjerenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.
Nadalje, bolesnici liječeni fampridinom pokazali su statistički značajnu srednju vrijednost poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u fizičkom rezultatu ljestvice za mjerenje utjecaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih vrijednosti dobivenih metodom najmanjih kvadrata -3,31, p<0,001).
Tablica 3: Ispitivanje 218MS305
| Tijekom 24 tjedna | Placebo N=318* | Fampridin10mg dva puta na dan N=315* | Razlika (95%CI)P-vrijednost |
| Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja≥8 bodova u odnosu na početni rezultat MSWS-12 | 34% | 43% | Razlika rizika:10,4% (3%; 17,8%)0,006 |
| Rezultat MSWS-12PočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM:-4,14 (-6,22; -2,06)< 0,001 |
| TUGUdio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja≥15% u brzini prema testu TUG | 35% | 43% | Razlika rizika:9,2% (0,9%; 17,5%)0,03 |
| TUGPočetakPoboljšanje u odnosu na početak (sek) | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM:-1,36 (-2,85; 0,12)0,07 |
| MSIS-29 fizički rezultatPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM:-3,31 (-5,13; -1,50)<0,001 |
| BBS rezultat | LSM:0,41 | ||
| Početak | 40,2 | 40,6 | (-0,13; 0,95) |
| Poboljšanje u odnosu | 1,34 | 1,75 | 0,141 |
| na početak |
*Populacija predviđena za liječenje = 633;LSM (engl. least square mean)= metoda najmanjih kvadrata
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja s referentnim lijekom koji sadrži fampridin u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (vidjeti dio 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Peroralno primijenjen fampridin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna bioraspoloživost tableta fampridina s produljenim oslobađanjem nije određena, ali relativna bioraspoloživost (u usporedbi s vodenom oralnom otopinom) je 95%.
Tableta fampridina s produljenim oslobađanjem ima kašnjenje u apsorpciji fampridina što se odražava kao polaganiji porast do niže vršne koncentracije, bez učinka na opseg apsorpcije.
Kada se tablete fampridina s produljenim oslobađanjem uzimaju s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) fampridina je otprilike 2-7% (10 mg doza). Ne očekuje se da bi malo smanjenje AUC-a uzrokovalo smanjenje terapijske djelotvornosti. Međutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza između Cmax i nuspojava povezanih s dozom, preporučuje se uzeti fampridin bez hrane (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Fampridin je djelatna tvar topiva u mastima koja brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin uglavnom nije vezan na proteine u plazmi (vezana frakcija u ljudskoj plazmi varira između 3- 7%).Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 l/kg.
Fampridin nije supstrat P-glikoproteina. Biotransformacija
U ljudskom organizmu, fampridin se metabolizira oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin te se dalje konjugira u 3-hidroksi-4-aminopiridin sulfat. In vitro nije nađena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u pogledu izabranih ionskih kanala za kalij.
Čini se da citokrom P450 2E1(CYP2E1) mikrosoma ljudske jetre katalizira 3-hidroksilaciju fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.
Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 μM izravno inhibira CYP2E1 (otprilike 12%-tna inhibicija), što je otprilike 100 puta više od prosječne koncentracije fampridina u plazmi izmjerene za tabletu od 10 mg.
Dodavanje fampridina u kulturu ljudskih hepatocita imalo je mali ili gotovo nikakav učinak na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1 ili CYP3A4/5.
Eliminacija
Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje preko bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u mokraći kao izvorna djelatna tvar u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 ml/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinirane glomerularne filtracije i aktivnog
izlučivanja preko renalnih OCT2 transportera. Izlučivanje preko fecesa iznosi manje od 1% primijenjene doze.
Fampridin pokazuje linearnu (razmjernu dozi) farmakokinetiku s terminalnim poluvremenom eliminacije od otprilike 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i, u manjem obimu, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) se povećavaju razmjerno dozi. Ne postoje dokazi o klinički relevantnom nakupljanju fampridina uzetog u preporučenoj dozi u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije se nakupljanje pojavljuje srazmjerno stupnju oštećenja.
Posebne populacije
Starije osobe
Fampridin se primarno eliminira nepromijenjen preko bubrega, a kako je poznato da se klirens kreatinina smanjuje tijekom starenja, preporučuje se nadzirati bubrežne funkcije u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije:
Fampridin se primarno eliminira preko bubrega kao nepromijenjena djelatna tvar i prema tome se funkcija bubrega mora provjeravati u bolesnika u kojih bi funkcija bubrega mogla biti ugrožena. Može se očekivati da bolesnici s blagim oštećenjem bubrežne funkcije imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta višu koncentraciju fampridina nego bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom. Fampridin Accord se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Farmaceutski podaci - Fampridin 10 mg
Jezgra tablete
hipromeloza (E464)
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) celuloza, mikrokristalična (E460) magnezijev stearat (E572)
Film ovojnica
hipromeloza (E464) titanijev dioksid (E171) makrogol (E1521)
Aluminij-aluminij perforirana blister pakiranja s jediničnim dozama koja sadrže 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1 tabletu ili višestruka pakiranja koja sadrže 196 x 1 (4 pakiranja od 49 x 1) tabletu.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.