Aqneursa 1 g granule za oralnu suspenziju u vrećici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Aqneursa 1 g
Lijek Aqneursa je indiciran za liječenje neuroloških manifestacija Niemann-Pickove bolesti tipa C (NPC), u kombinaciji s miglustatom, ili kao monoterapija u bolesnika koji ne toleriraju miglustat, u odraslih i djece u dobi od 6 godina i starije te tjelesne težine od najmanje 20 kg.
Doziranje
Odrasli i pedijatrijska populacija u dobi od 6 godina i starija i tjelesne težine od najmanje 20 kg Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini bolesnika u kg u skladu s tablicom 1. Hranu i piće treba izbjegavati pola sata prije i 2 sata nakon primjene (vidjeti dio 5.2.).
Tablica 1: Preporučena doza| Tjelesna težina bolesnika | Jutarnja doza | Poslijepodnevna doza | Večernja doza |
| 20 do 24 kg | 1 g(1 vrećica) | Nema doze | 1 g(1 vrećica) |
| 25 do 34 kg | 1 g(1 vrećica) | 1 g(1 vrećica) | 1 g(1 vrećica) |
| 35 kg ili više | 2 g(2 vrećice) | 1 g(1 vrećica) | 1 g(1 vrećica) |
Ako se doza propusti, treba je preskočiti, a sljedeću dozu treba uzeti prema rasporedu.
Pedijatrijska populacija mlađa od 6 godina ili tjelesne težine manje od 20 kg
Sigurnost i djelotvornost lijeka Aqneursa u djece mlađe od 6 godina ili tjelesne težine manje od 20 kg još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Peroralna primjena s tekućinom
Sadržaj jedne vrećice treba usuti u 40 ml (3 žlice) vode i miješati dok se potpuno ne rasprši. Ne preporučuje se uporaba vruće tekućine. Cijelu suspenziju treba popiti odmah nakon pripreme (unutar 30 minuta). Ako se suspenzija ne popije odmah, treba je ponovno promiješati prije uzimanja lijeka. Nakon što se suspenzija popije, može ostati vidljiva količina preostale suspenzije; u tom slučaju ne smije se provoditi dodatno ispiranje.
Sve je korake potrebno ponoviti ako je potrebna druga vrećica.
Primjena putem gastrostomske cijevi
Aqneursa se može primijeniti putem gastrostomske cijevi (Fr veličina 18 ili veća). Sadržaj jedne vrećice treba isprazniti u spremnik s 40 ml vode i miješati dok se sve granule ne rasprše. Nakon toga, suspenziju treba usisati u štrcaljku za kateter. Sadržaj štrcaljke ispušta se u gastrostomsku cijev primjenom stalnog tlaka. Nakon toga se štrcaljka za doziranje ponovno napuni vodom, a cijev se ispere s najmanje 20 ml vode. Suspenziju treba primijeniti odmah (unutar 30 minuta).
Vidjeti dio 6.6. „Dodatne informacije o primjeni putem gastrostomske cijevi”.
Anafilaksija i reakcije preosjetljivosti
Iako nijedan bolesnik nije imao anafilaktičku reakciju ili reakciju preosjetljivosti tijekom kliničkih ispitivanja, anafilaktičke reakcije i reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti nakon primjene levacetilleucina. Ako se pojave takve reakcije, potrebno je hitno prekinuti primjenu lijeka Aqneursa i primijeniti nužno hitno liječenje.
Pomoćne tvari
Jedna vrećica sadrži 642,2 mg izomalta. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži 0,153 mg propilenglikola u jednoj vrećici.
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Interakcije s levacetilleucinom
Interakcija levacetilleucina (N-acetil-L-leucina) s N-acetil-DL-leucinom i N-acetil-D-leucinom identificirana je u farmakološkim ispitivanjima, što ukazuje da N-acetil-D-leucin može konkurirati levacetilleucinu za unos putem monokarboksilatnih prijenosnika. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu levacetilleucina s N-acetil-DL-leucinom i N-acetil-D-leucinom.
Interakcije sa supstratima prijenosnika P-gp, BCRP ili BSEP
Levacetilleucin može biti inhibitor P-glikoproteina (P-gp), proteina rezistencije na rak dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) ili pumpe za izbacivanje žučnih soli (engl. bile salt export pump, BSEP) (vidjeti dio 5.2.). Relevantnost za ljude nije sigurna. Ne može se isključiti moguća interakcija levacetilleucina s drugim lijekovima koji su supstrati P-gp-a (npr. digoksin, dabigatran, loperamid, irinotekan, doksorubicin, vinblastin, paklitaksel, feksofenadin, seliciklib, kinidin, talinolol), BCRP-a (npr. sulfasalazin, rosuvastatin) ili BSEP-a.
Potreban je oprez kada se levacetilleucin primjenjuje istodobno sa supstratima BSEP-a.
Mogući inhibicijski učinak levacetilleucina na proteine prijenosnike za izbacivanje više lijekova i toksina (engl. multidrug and toxin extrusion proteins, MATE) nije poznat. Stoga se savjetuje oprez pri istodobnoj primjeni levacetilleucina sa supstratima MATE prijenosnika.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni levacetilleucina u trudnica. Ispitivanja provedena na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).
Ne preporučuje se primjena lijeka Aqneursa tijekom trudnoće ni u žena u reproduktivnoj dobi koje ne upotrebljavaju kontracepciju.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se levacetilleucin ili metaboliti levacetilleucina u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad i dojenčad.
Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje / suzdržati se od terapije lijekom Aqneursa, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku levacetilleucina na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na učinke levacetilleucina na plodnost mužjaka ili ženki (vidjeti dio 5.3.).
Lijek Aqneursa ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešća nuspojava, s učestalošću od 1,2 %, je nadutost. Tablični popis nuspojava
Nuspojave uočene tijekom placebom kontroliranog, randomiziranog, unakrsnog kliničkog ispitivanja i otvorenog, za ocjenjivača slijepog ispitivanja, uključujući fazu nastavka ispitivanja, u bolesnika s NPC-om temelje se na ukupno 84 bolesnika s medijanom trajanja liječenja od 86 dana.
Unutar klasifikacije organskih sustava, nuspojave su navedene prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko
(≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 2: Nuspojave u bolesnika s Niemann-Pickovom bolešću tipa C liječenih levacetilleucinom| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji probavnog sustava | često | nadutost |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Aqneursa 1 g
Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav, ATK oznaka: N07XX27.
Farmakodinamički učinci
Lijek Aqneursa sadrži levacetilleucin koji je usmjeren na temeljne procese neurološke disfunkcije. Neklinička ispitivanja pokazala su da levacetilleucin ispravlja energetski metabolizam, uključujući poboljšanje proizvodnje adenozin trifosfata.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost primjene levacetilleucina za liječenje NPC-a ispitana je u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom unakrsnom ispitivanju u dva razdoblja u kojem je procijenjena djelotvornost levacetilleucina u bolesnika s NPC-om. Kako bi bili podobni za ispitivanje, bolesnici su morali biti u dobi od 4 godine ili stariji s potvrđenom dijagnozom NPC-a, početnim SARA rezultatom od 7 do 34 boda i nisu smjeli primati nikakve druge ispitivane terapije; bolesnicima je bilo dopušteno primati liječenje miglustatom.
Bolesnici su randomizirani u omjeru 1:1 za primanje levacetilleucina ili placeba tijekom 12 tjedana u razdoblju I. U razdoblju II, bolesnici su prešli na suprotno liječenje (ili levacetilleucin ili placebo) tijekom 12 tjedana. Bolesnici u dobi od ≥ 13 godina primali su 4 g/dan (kao jutarnju dozu od 2 g, popodnevnu dozu od 1 g i večernju dozu od 1 g). Doza levacetilleucina u djece mlađe od 13 godina temeljila se na tjelesnoj težini bolesnika (vidjeti dio 4.2.).
Ukupno je 60 bolesnika randomizirano i liječeno, a 59 (98 %) je završilo oba razdoblja liječenja levacetilleucinom i placebom.
Od 60 randomiziranih bolesnika (37 odraslih i 23 pedijatrijska bolesnika), 27 su bile žene, a 33 muškarci. Medijan dobi pri započinjanju liječenja bio je 25 godina (raspon: 5 do 67 godina). 90 % bolesnika bili su bijelci, 3 % Azijci, a 7 % ostali. Ukupno je 51 (85 %) bolesnik primio miglustat prije randomizacije i tijekom ispitivanja.
Primarna mjera ishoda bilo je mjerenje neuroloških znakova, simptoma i funkcioniranja mjereno ljestvicom za procjenu i ocjenu ataksije (engl. Scale for the Assessment and Rating of Ataxia, SARA).
SARA procjena provedena je na početku ispitivanja, a zatim na kraju razdoblja I (12. tjedan) i na kraju razdoblja II (24. tjedan). Liječenje levacetilleucinom pokazalo je statistički značajnu razliku u korist levacetilleucina u usporedbi s placebom na SARA ljestvici (tablica 3).
Tablica 3. Sažetak rezultata djelotvornosti ljestvice za procjenu i ocjenu ataksije (SARA)*| Učinak/varijabla | Srednja vrijednost razlike (SD) | Procjena (SE) | (95 % CI) | p-vrijednost** |
| Početna vrijednost | -- | 0,95 (0,04) | (0,86; 1,04) | < 0,001 |
| Učinak liječenja (levacetilleucin u odnosu na placebo) | -- | -1,28 (0,31) | (-1,91; -0,65) | < 0,001 |
| Ukupna promjena uz levacetilleucin u odnosu na početnu vrijednost | -1,97 (2,43) | -- | -- | -- |
| Ukupna promjena placeba u odnosu na početnu vrijednost | -0,60 (2,39) | -- | -- | -- |
CI = interval pouzdanosti; SD = standardna devijacija; SE = standardna pogreška.
* Promjena u odnosu na početnu vrijednost procijenjena je na kraju 1. razdoblja (12. tjedan) i na kraju 2. razdoblja (24. tjedan).
** Dvostrana p-vrijednost
U 30 bolesnika koji su primali placebo u razdoblju I nije došlo do značajne promjene srednje vrijednosti rezultata SARA (-0,60) u usporedbi s onima koji su primali levacetilleucin, kod kojih je došlo do značajne promjene od -1,93. U preostalih 30 bolesnika koji su primali levacetilleucin u razdoblju I, nakon čega je slijedio placebo u razdoblju II, došlo je do značajnog pogoršanja simptoma nakon primjene placeba, što je zapravo poslužilo kao faza ispiranja levacetilleucina (razlika u srednjoj vrijednosti rezultata SARA između kraja razdoblja I [12. tjedan] i kraja razdoblja II [24. tjedan] od
+1,55), što odražava pogoršanje neuroloških znakova i simptoma kada je liječenje levacetilleucinom prekinuto (slika 1).
Ukupno devet bolesnika (15 %) nije uzimalo miglustat prije randomizacije i tijekom ispitivanja. U tih je bolesnika također došlo do promjene srednje vrijednosti rezultata SARA za levacetilleucin od -2,06.
s levacetilleucina na placebo
s placeba na levacetilleucin
Posjet
levacetilleucin
placebo
Ukupan broj bodova
Slika 1 Pojedinačne SARA ukupne ocjene bolesnika na početku, na kraju razdoblja I i na kraju razdoblja IIPedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja levacetilleucina u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju Niemann-Pickove bolesti tipa C (vidjeti dio 4.2. za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon peroralne primjene, levacetilleucin se brzo apsorbira. Medijan vremena do maksimalne koncentracije (Cmax), tmax, iznosi 1 sat (u rasponu od 0,5 do 2,5 sati). Srednja vrijednost Cmax normalizirana za dozu (po gramu levacetilleucina) i površina ispod krivulje od vremena 0 do 24 sata (AUC0-24h) iznosile su 4 µg/ml/g i 9 h*µg/ml/g. Apsolutna oralna bioraspoloživost nije poznata.
Nisu provedena ispitivanja učinka hrane na apsorpciju. Distribucija
Srednja vrijednost (standardna devijacija [SD]) volumena distribucije u stanju dinamičke ravnoteže
(Vss) iznosila je 253 (125) l.
Levacetilleucin prenose sveprisutno izraženi monokarboksilatni prijenosnici, čime se levacetilleucin isporučuje u sva tkiva, uključujući središnji živčani sustav.
Eliminacija
Srednja vrijednost (SD) klirensa iznosi 139 (59) l/h. Procijenjeni poluvijek iznosi oko 1 sat. Nije primijećena nikakva ili je primijećena samo manja akumulacija nakon ponovljene primjene.
Značajke u određenim skupinama ispitanika ili bolesnika
Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetici levacetilleucina na temelju dobi (raspon: 6-67 godina), spola, rase/etničke pripadnosti ili tjelesne težine (raspon: 20,5-98,4 kg).
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Učinak oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku levacetilleucina nije proučavan. Interakcija s drugim lijekovima
In vitro ispitivanja pokazala su da levacetilleucin, u terapijskim koncentracijama, ne inhibira značajno enzimsku aktivnost izoformi citokroma P450 (CYP450). Levacetilleucin nema indukcijski potencijal prema enzimima CYP450.
In vitro, levacetilleucin je inhibirao efluksne prijenosnike P-glikoprotein (P-gp), protein rezistencije na rak dojke (BCRP) ili pumpu za izbacivanje žučnih soli (BSEP) (vidjeti dio 4.5.).
Levacetilleucin je supstrat i in vitro inhibitor prijenosnika organskih aniona (engl. organic anion transporter, OAT)1 i OAT3. Vjerojatnost klinički značajnih interakcija lijekova smatra se niskom.
Farmaceutski podaci - Aqneursa 1 g
2 godine.
Posebne mjere opreza za čuvanje lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Lijek Aqneursa isporučuje se u jednodoznim vrećicama od aluminija/polietilena s papirnom podlogom.
Veličine pakiranja:
-
28 jednodoznih vrećica
-
višestruko pakiranje koje sadrži 112 (4 pakiranja po 28) jednodoznih vrećica Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Izgled lijeka Aqneursa nakon rekonstitucije je vodena suspenzija, tekuća, homogena, bijela, mutna od sitnih čestica bez aglomeracije.
Dodatne informacije o primjeni putem gastrostomske cijevi (Fr veličina 18 ili veća)
-
Hranjenje enteralnim putem treba prekinuti ako se bolesnik kontinuirano hrani.
-
Najmanje 20 ml vode treba usisati u štrcaljku za kateter i cijev treba isprati kako bi se spriječile interakcije između enteralne hrane i lijeka Aqneursa.
-
Cjelokupna suspenzija s potrebnom dozom pripremljena u skladu s dijelom 4.2 treba se usisati u štrcaljku za kateter.
-
Suspenziju treba odmah (unutar 30 minuta) primijeniti u gastrostomsku cijev primjenom stalnog tlaka.
-
Štrcaljku za kateter treba ponovno napuniti s najmanje 20 ml vode i cijev isprati.
-
Hranjenje se može ponovno započeti kada je prikladno.