Naglazyme 1 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Naglazyme 1 mg/ml
Naglazyme je indiciran za dugotrajnu enzimsku nadomjesnu terapiju kod bolesnika s potvrđenom dijagnozom mukopolisaharidoze VI (MPS VI; deficijencija N-acetilgalaktozamin 4-sulfataze; Maroteaux-Lamy sindrom) (vidjeti dio 5.1).
Kao i kod svih lizosomskih genetskih poremećaja, od primarne važnosti je, osobito u težim oblicima, započeti liječenje što je ranije moguće, prije pojave ireverzibilnih kliničkih simptoma bolesti.
Liječenje lijekom Naglazyme mora nadgledati liječnik koji ima iskustva u zbrinjavanju bolesnika s MPS VI ili drugim nasljednim metaboličkim bolestima. Naglazyme se mora primjenjivati u primjerenim kliničkim uvjetima gdje bi oprema za oživljavanje, u hitnim slučajevima bila odmah dostupna.
Doziranje
Preporučeno doziranje galsulfaze je 1 mg/kg tjelesne težine primijenjen jednom tjedno u obliku intravenske infuzije tijekom 4 sata.
Posebne populacije bolesnika
Starija populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Naglazyme u bolesnika starijih od 65 godina nije utvrđena te se ne može preporučiti alternativni režim doziranja kod tih bolesnika.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Sigurnost i djelotvornost lijeka Naglazyme u bolesnika s insuficijencijom bubrega ili jetre nije procjenjivana (vidjeti dio 5.2) te se ne može preporučiti alternativni režim doziranja kod tih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Nema dokaza da postoje posebne okolnosti kada se Naglazyme primjenjuje pedijatrijskoj populaciji. Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.1.
Način primjene
Početna brzina infuzije je podešena tako da se otprilike 2,5% ukupne otopine infundira tijekom prvog sata, a infuzija preostale količine (otprilike 97,5%) tijekom slijedeća 3 sata.
Kod bolesnika koji su podložni volumnom preopterećenju tekućinom i teže manje od 20 kg mora se razmisliti o infuzijskim vrećicama od 100 ml. U tom slučaju brzinu infuzije (ml/min) mora se smanjiti tako da ukupno vrijeme trajanja infuzije ne bude kraće od 4 sata.
Za informacije o premedikaciji pogledati dio 4.4 te za daljnje upute vidjeti dio 6.6.
Jaka ili po život opasna preosjetljivost na djelatnu tvar ili neke od pomoćnih tvari, ako preosjetljivost nije moguće kontrolirati.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Zbrinjavanje kompromitiranih dišnih putova
Mora se biti oprezan kod zbrinjavanja i liječenja bolesnika s kompromitiranim dišnim putovima ograničavanjem ili pažljivim praćenjem primjene antihistaminika i drugih sedativa. Uvođenje pozitivnog tlaka zraka kroz dišne putove tijekom sna, kao i moguću traheotomiju u klinički prihvatljivim situacijama, mora se također uzeti u obzir.
Možda će trebati odgoditi infuziju lijeka Naglazyme u bolesnika s akutnom febrilnom ili respiratornom bolešću.
Zbrinjavanje reakcija vezanih za infuziju
Bolesnici liječeni lijekom Naglazyme su razvili reakcije vezane uz infuziju, definirane kao bilo koje nuspojave koje se jave tijekom infuzije ili do kraja dana u kojem je infuzija primljena (vidjeti dio 4.8).
Temeljeno na podacima dobivenim tijekom kliničkih ispitivanja lijeka Naglazyme, očekuje se da će većina bolesnika razviti IgG antitijela na galsulfazu unutar 4-8 tjedana od početka liječenja.
U kliničkim ispitivanjima lijeka Naglazyme, reakcije na infuziju su se uglavnom mogle zbrinuti prestankom ili usporavanjem brzine infuzije te premedikacijom bolesnika antihistaminicima i/ili antipireticima (paracetamol) i time omogućavajući nastavak liječenja bolesnika.
Kako ima malo iskustva s nastavkom liječenja nakon produžene stanke, treba biti oprezan zbog teoretski povećanog rizika reakcije preosjetljivosti.
Uz primjenu lijeka Naglazyme, preporučuje se premedikacija (antihistaminici sa ili bez antipiretika) otprilike 30-60 minuta prije početka infuzije kako bi se smanjila mogućnost razvoja reakcija na infuziju.
U slučaju blage ili umjerene reakcije na infuziju, mora se uzeti u obzir liječenje antihistaminicima i paracetamolom, i/ili smanjenje brzine infuzije na pola brzine pri kojoj je došlo do reakcije.
U slučaju samo jednokratne teške reakcije na infuziju, infuziju se mora prekinuti dok simptomi ne prođu i mora se razmisliti o liječenju antihistaminicima i paracetamolom. Infuziju se može opet započeti sa smanjenom brzinom infuzije do 50% - 25% brzine pri kojoj je došlo do reakcije.
U slučaju opetovane umjerene reakcije na infuziju ili ponovnog pokretanja nakon teške jednokratne reakcije na infuziju, premedikacija se mora uzeti u obzir (antihistaminici i paracetamol i/ili kortikosteroidi) te smanjenje brzine infuzije na 50% - 25% brzine pri kojoj je došlo do prethodne reakcije.
Kao i kod svakog drugog intravenskog proteinskog lijeka, moguće su teške reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Ako dođe do takvih reakcija, odmah se mora prekinuti liječenje lijekom Naglazyme i započeti s odgovarajućim liječenjem. Ono treba biti u skladu s trenutnim medicinskim standardima za hitno liječenje. Posebno oprezan se mora biti pri ponovnoj primjeni lijeka bolesnicima koji su imali alergijsku reakciju tijekom infuzije lijeka Naglazyme. Odgovarajuće uvježbano osoblje i oprema za oživljavanje (uključujući adrenalin) moraju biti dostupni tijekom infuzije. Teška ili potencijalno po život opasna preosjetljivost je kontraindikacija za ponovnu primjenu lijeka, ako se reakcija preosjetljivosti ne može kontrolirati. Vidjeti također dio 4.3.
Kompresija leđne/cervikalne moždine
Kompresija leđne/cervikalne moždine i mijelopatija koja iz toga proizlazi je poznata i ozbiljna komplikacija koja može biti izazvana MPS VI. Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o bolesnicima liječenim lijekom Naglazyme u kojih se javila kompresija leđne/cervikalne moždine ili u kojih je nastupilo njeno pogoršanje i za koje je bila potrebna kirurška dekompresija. Bolesnici se moraju nadzirati radi znakova i simptoma kompresije leđne/cervikalne moždine (uključujući bol u leđima, paralizu udova ispod razine kompresije, urinarne inkontinencije ili inkontinencije stolice) i omogućiti im odgovarajuću liječničku pomoć.
Rizik od akutnog kardiorespiratornog zatajenja
Potreban je oprez pri primjeni lijeka Naglazyme u bolesnika koji su podložni volumnom preopterećenju tekućinom; primjerice u bolesnika koji teže 20 kg ili manje, bolesnika s akutnom osnovnom respiratornom bolešću ili bolesnika s ugroženom srčanom i/ili respiratornom funkcijom, jer može doći do kongestivnog zatajenja srca. Prilikom primjene infuzije lijeka Naglazyme moraju biti dostupne odgovarajuća medicinska podrška i mjere nadzora, a za neke će bolesnike možda biti potrebno produljeno vrijeme promatranja, koje se mora temeljiti na individualnim potrebama bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Imunološki posredovane reakcije
Pri primjeni lijeka Naglazyme uočene su imunološkim kompleksima posredovane reakcije tipa III, uključujući membranski glomerulonefritis. U slučaju pojave imunološki posredovanih reakcija, potrebno je razmotriti prekid primjene lijeka Naglazyme te započeti odgovarajuće liječenje. Nakon imunološki posredovane reakcije treba razmotriti rizike i koristi ponovne primjene lijeka Naglazyme (vidjeti dio 4.2).
Dijeta s ograničenom količinom natrija
Ovaj lijek sadrži 0,8 mmol (18,4 mg) natrija u jednoj bočici i primjenjuje se s otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml za injekcije (vidjeti dio 6.6). To treba uzeti u obzir kod bolesnika koji su na režimu prehrane sa smanjenim unosom natrija.
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o izloženosti lijeku Naglazyme tijekom trudnoće. Studije na životinjama ne pokazuju direktni ili indirektni štetni učinak lijeka na trudnoću ili na embrio-fetalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Naglazyme se ne bi trebao koristiti tijekom trudnoće osim ako nije stvarno potrebno.
Dojenje
Nije poznato da li se galsulfaza izlučuje u mlijeku, tako da dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom Naglazyme.
Plodnost
Ispitivanja utjecaja na reprodukciju su provedena u štakora i kunića u dozama do 3 mg/kg/dan te nisu ukazala na postojanje dokaza o štetnom učinku lijeka Naglazyme na plodnost, embrij ili fetus.
Studije o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedene.
Kao posljedica malog broja bolesnika uključenih u klinička ispitivanja, podaci o štetnim događajima iz svih kliničkih ispitivanja lijeka Naglazyme su izdvojeni i obrađeni u jednoj analizi sigurnosti u kliničkim ispitivanjima.
Svi bolesnici liječeni lijekom Naglazyme (59/59) prijavili su barem jedan štetni događaj. Većina (42/59; 71%) bolesnika je iskusila barem jednu nuspojavu na lijek. Najčešće nuspojave bile su pireksija, osip, svrbež, urtikarija, zimica/tresavica, mučnina, glavobolja, bol u abdomenu, povraćanje i dispneja. Ozbiljne nuspojave su uključivale edem grkljana, apneju, pireksiju, urtikariju, respiratorni distres, angioedem, astmu i anafilaktoidnu reakciju.
Reakcije na infuziju, definirane kao nuspojave koje se javljaju tijekom infuzije lijeka Naglazyme ili do kraja dana kada je infuzija primijenjena, zabilježene su u 33 (56%) od 59 bolesnika liječenih Naglazymeom tijekom 5 kliničkih studija. Reakcije na infuziju su započele rano, već tijekom 1. tjedna, ali i kasno kao u 146. tjednu primjene lijeka Naglazyme i pojavile su se tijekom višekratnih primjena iako ne uvijek uzastopno svaki tjedan. Vrlo česti simptomi infuzijskih reakcija bili su pireksija, zimica/tresavica, osip, urtikarija, i dispneja. Česti simptomi infuzijskih reakcija bili su svrbež, povraćanje, bol u abdomenu, mučnina, hipertenzija, glavobolja, bol u prsima, eritem, kašalj, hipotenzija, angioedem, respiratorni distres, tremor, konjunktivitis, malaksalost, bronhospazam i artralgija.
Nuspojave lijeka su navedene u Tablici 1 prema klasifikaciji organskih sustava.
Nuspojave su navedene prema MedDRA dogovorenoj učestalosti. Vrlo česte nuspojave su one s učestalošću ≥1/10. Česte nuspojave imaju učestalost ≥1/100 do <1/10. Uslijed malog broja bolesnika, nuspojave koje su se javile u jednog bolesnika su klasificirane kao česte.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su navedene od najozbiljnije prema najmanje ozbiljnoj.
Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet su uključene, a kategorija njihove učestalosti je navedena kao ,,nepoznatoˮ.
Sveukupno, tijekom svih kliničkih ispitivanja zabilježen je jedan slučaj apneje u snu.
Tablica 1: Učestalost nuspojava uzrokovanih lijekom Naglazyme
| MedDRAKlasifikacija organskih sustava | MedDRAPreporučeni naziv | Učestalost |
| Poremećaji imunološkogsustava | Anafilaksija, šok | Nepoznato |
| Infekcije i infestacije | Faringitis1, gastroenteritis1 | Vrlo često |
| Poremećaji živčanog sustava | Arefleksija1, glavobolja | Vrlo često |
| Tremor | Često | |
| Parestezija | Nepoznato | |
| Poremećaji oka | Konjunktivitis1, zamućenje rožnice1 | Vrlo često |
| Srčani poremećaji | Bradikardija, tahikardija, cijanoza | Nepoznato |
| Poremećaj uha i labirinta | Bol u uhu1, poremećaj sluha1 | Vrlo često |
| Krvožilni poremećaji | Hipertenzija1 | Vrlo često |
| Hipotenzija | Često | |
| Bljedilo | Nepoznato | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja1, nosna kongestija1 | Vrlo često |
| Apneja1, kašalj, respiratorni distres, astma, brohnospazam | Često | |
| Edem larinksa, hipoksija, tahipneja | Nepoznato | |
| Poremećaji probavnog sustava | Bol u trbuhu1, umbilikalna hernija1, povraćanje, mučnina | Vrlo često |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Angioedem1, osip1, urtikarija,svrbež | Vrlo često |
| Eritem | Često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Bol1, bol u prsima1, tresavica1, malaksalost1, pireksija | Vrlo često |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Artralgija | Vrlo često |
1Reakcije prijavljene češće u bolesnika koji su primali lijek u kliničkoj studiji u odnosu na bolesnike koji su primali placebo, učestalost je procijenjena na temelju 39 bolesnika u slijepoj studiji faze 3.
Ostale reakcije s poznatom učestalosti su prijavljene u 59 bolesnika liječenih lijekom Naglazyme u svih 5 kliničkih ispitivanja. Reakcije nepoznate učestalosti su prijavljene nakon stavljanja lijeka na tržište.
U četiri bolesnika mlađih od godinu dana, ukupni profil sigurnosti veće doze (2 mg/kg/tjedan) se nije razlikovao značajno u kliničkom smislu od onoga pri preporučenoj dozi od 1 mg/kg/tjedan, i bio je u skladu s profilom sigurnosti lijeka Naglazyme kod starije djece.
Imunogenost
Od 59 bolesnika liječenih lijekom Naglazyme u kliničkim studijama, 54 je bilo testirano na IgG antitijela. 53/54 bolesnika (98%) su bili pozitivni na IgG antitijela na galsulfazu.
Sveobuhvatna analiza antitijela temeljena na podacima iz tri kliničke studije provedena je na 48 bolesnika.
Iako je veći udio bolesnika s visokim ukupnim titrom antitijela doživio ponavljajuće reakcije na infuziju, ni učestalost ni težina reakcije se ne može predvidjeti na temelju titra anti-galsulfaza antitijela. Također, na temelju stvaranja antitijela ne može se predvidjeti smanjenje djelotvornosti iako su osobe s ograničenim odgovorom u parametrima izdržljivosti ili glikozaminoglikanima u urinu imale tendenciju k većem titru antitijela na galsulfazu u odnosu na osobe s dobrim odgovorom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Naglazyme 1 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi s djelovanjem na probavni sustav i metabolizam, enzimi, ATK oznaka: A16AB08
Poremećaji taloženja mukopolisaharida nastaju zbog deficijencije specifičnih lizosomalnih enzima koji su potrebni za katabolizam glikozaminoglikana (GAG). MPS VI je heterogeni i višesustavni poremećaj kojeg karakterizira deficijencija N-acetilgalaktozamin 4-sulfataze, lizosomalne hidrolaze koja katalizira hidrolizu sulfatne polovine glikozaminoglikana, dermatan sulfata. Smanjena ili nepostojeća aktivnost N-acetil galaktozamin 4-sulfataze dovodi do sakupljanja dermatan sulfata u mnogim tipovima stanica i tkiva.
Smisao terapije nadoknade enzima je povratiti nivo enzimatske aktivnosti dovoljne za hidrolizu nakupljenog supstrata i sprječavanje daljnjeg nakupljanja.
Pročišćena galsulfaza, rekombinirani oblik ljudske N-acetilgalaktozamin 4-sulfataze je glikoprotein molekularne težine od otprilike 56 kD. Galsulfaza se sastoji od 495 aminokiselina nakon cijepanja N- okrajka. Molekula sadrži 6 N-vezanih oligosaharidnih modifikacijskih mjesta.
Nakon intravenske infuzije, galsulfaza se brzo uklanja iz cirkulacije i unosi se u stanice u lizosome, najvjerojatnije preko manoza-6-fosfatnih receptora.
Tri kliničke studije s lijekom Naglazyme su se usmjerile na procjenu sistemskih manifestacija MPS VI poput izdržljivosti, pokretnosti zglobova, bolova u zglobovima i ukočenosti, opstrukcije gornjih dišnih putova, manualnih vještina i oštrine vida.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Naglazyme je procijenjena kroz randomiziranu, dvostruko-slijepu placebo-kontroliranu studiju faze 3 na 39 MPS VI bolesnika u dobi od 5 do 29 godina. Većina bolesnika je bila niskog rasta, oslabljene izdržljivosti i sa mišićno-koštanim simptomima. U studiju su bili uključeni bolesnici koji su mogli prehodati više od 5 metara (m), ali manje od 250 m u 6 minuta u Testu 12 minuta hodanja, ili manje od 400 m unutar 12 minuta prilikom početnog pregleda.
Bolesnici su dobivali ili 1 mg/kg galsulfaze ili placebo svaki tjedan, ukupno 24 tjedna. Primarni ishod djelotvornosti je bio broj metara prehodanih u 12 minuta u 24. tjednu, u usporedbi s brojem metara prehodanih na samom početku. Sekundarni ishodi djelotvornosti su bili broj prijeđenih stepenica u tri minute i izlučivanje glikozaminoglikana urinom u liječenih bolesnika naspram onih koji su dobivali placebo u 24. tjednu. Trideset i osam bolesnika je bilo kasnije uključeno u otvoreni nastavak ispitivanja gdje su dobivali 1 mg/kg galsulfaze svaki tjedan.
Slijedeća 24 tjedna terapije, kod bolesnika liječenih lijekom Naglazyme su došlo je do poboljšanja od 92 ± 40 m u prehodanoj daljini u 12 minuta, u odnosu na one bolesnike koji su dobivali placebo (p = 0,025). Kod liječenih bolesnika primijećeno je poboljšanje od 5,7 stepenica u minuti u 3-minutnom testu uspinjanja stepenicama, naspram bolesnika koji su dobivali placebo. Kod liječenih bolesnika također je zabilježen pad srednje vrijednosti izlučivanja glikozaminoglikana urinom od 238 ± 17,8 μg/mg kreatinina (± standardna pogreška [SE]) nakon 24 tjedna liječenja, naspram bolesnika koji su dobivali placebo. GAG rezultati su se približili normalnom rasponu za tu dob u grupi liječenoj lijekom Naglazyme.
U dodatnoj randomiziranoj studiji faze 4 s dvije doze, četiri MPS VI bolesnika mlađih od jedne godine života bili su liječeni s dozama 1 ili 2 mg/kg/tjedan tijekom 53 do 153 tjedna.
Iako limitirani malim brojem uključenih bolesnika, zaključci koji su se mogli izvući iz ove studije bili su sljedeći:
Liječenje lijekom Naglazyme pokazalo je poboljšanje odnosno nije bilo pogoršanja dismorfije lica. Nije preveniralo progresiju displazije kostiju i razvoj hernija i nije spriječilo razvoj zamućenja rožnice. Brzina rasta ostala je normalna tijekom ovog ograničenog praćenja. Poboljšanje sluha zabilježeno je na barem jednom uhu kod svih četiri bolesnika. Razina GAG u urinu smanjila se za više od 70 %, što je u skladu s rezultatima kod starijih bolesnika.
Farmakokinetika galsulfaze je bila procjenjivana kod 13 bolesnika sa MPS VI koji su dobivali 1 mg/kg galsulfaze tijekom 4 sata infuzije. Nakon 24 tjedna liječenja srednja (± standardna devijacija [SD]) maksimalna koncentracija plazme (Cmax) je bila 2,357 (± 1,560) ng/ml i srednja (± SD) površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme (AUC0-t) je bila 5,860 (± 4,184) h ± ng/ml. Srednji (± SD) volumen distribucije (Vz) je bio 316 (± 752) ml/kg i srednji (± SD) klirens plazme (CL) je bio 7,9 (± 14,7) ml/min/kg. Srednje (± SD) poluvrijeme eliminacije (t1/2) je bilo 22,8 (± 10,7) minuta u 24 tjednu.
Farmakokinetički parametri bolesnika u fazi 1 su ostali stabilni tijekom dužeg vremena (kroz barem 194 tjedna).
Galsulfaza je protein i očekuje se da će se metabolički razgraditi putem peptidne hidrolize. Dosljedno tome, oštećenje jetre ne bi trebalo imati utjecaj na farmakokinetiku galsulfaze na klinički značajan način. Bubrežna eliminacija galsulfaze se smatra manje značajnim putem klirensa (vidjeti dio 4.2).
Farmaceutski podaci - Naglazyme 1 mg/ml
natrijev klorid
natrijev dihidrogenfosfat hidrat natrijev hidrogenfosfat heptahidrat polisorbat 80
voda za injekcije
Neotvorene bočice: 3 godine.
Razrijeđene otopine: Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je do 4 dana na sobnoj temperaturi (23°C - 27°C).
Sa stajališta mikrobiološke sigurnosti, Naglazyme se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika i normalno ne bi smjeli biti dulji od 24 sata pri 2°C - 8°C, nakon kojih slijedi do 24 sata na sobnoj temperaturi (23°C - 27°C) tijekom primjene lijeka.
Čuvati u hladnjaku (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Uvjete čuvanja razrijeđenog lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočica (staklo tip I) sa čepom (silikonizirana butilna ili klorobutilna guma) i zaštitnim zatvaračem (aluminij) sa „flip-off“ kapicom (polipropilen).
Veličina pakiranja: 1 i 6 bočica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Svaka bočica lijeka Naglazyme je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu. Koncentrat za otopinu za infuziju mora biti aseptičkom tehnikom razrijeđen s 0,9% otopinom natrijeva klorida (9 mg/ml) za infuziju. Preporuča se razrijeđenu otopinu lijeka Naglazyme dati bolesnicima pomoću infuzijskog seta opremljenog s 0,2 μm „in-line“ filtrom.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Priprema infuzije lijeka Naglazyme (mora se koristiti aseptička tehnika)
Mora se odrediti broj bočica koje treba razrijediti na temelju individualne težine bolesnika te ih izvaditi iz hladnjaka otprilike 20 minuta prije, kako bi im se omogućilo da dostignu sobnu temperaturu.
Prije razrjeđivanja, potrebno je pregledati svaku bočicu, sadrži li čestice i je li promijenila boju. Bistra do lagano opalescentna i bezbojna do blijedo žuta otopina ne smije sadržavati vidljive čestice.
Iz infuzijske vrećice od 250 ml mora se izvući i odstraniti volumen 0,9% otopine natrijeva klorida (9 mg/ml) za infuziju jednak ukupnom volumenu lijeka Naglazyme koji će biti dodan. Za bolesnike koji su osjetljivi na volumno preopterećenje tekućinom i imaju manje od 20 kg treba koristiti infuzijske vrećice od 100 ml; u tom slučaju brzina infuzije (ml/min) mora se smanjiti tako da ukupno trajanje ne bude manje od 4 sata. Kada se koriste vrećice od 100 ml, volumen lijeka Naglazyme se može dodati direktno u infuzijsku vrećicu.
Volumen lijeka Naglazyme se polako dodaje u 0,9% otopinu natrijeva klorida (9 mg/ml) za infuziju. Otopinu treba nježno promiješati prije infuzije.
Otopinu treba prije primjene vizualno provjeriti sadrži li čestice. Smiju se koristiti samo bistre i bezbojne otopine bez vidljivih čestica.