Vincristine Pfizer 1 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

U kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima, vinkristinsulfat je primarno indiciran u liječenju akutne leukemije i malignih limfoma, uključujući Hodgkinovu bolest, limfosarkom i retikulosarkom.

Doziranje

Vinkristinsulfat se primjenjuje prema različitim shemama doziranja i u kombinaciji s raznim drugim lijekovima. Kako je raspon između terapijskih i toksičnih koncentracija uzak, a terapijski odgovor promjenjiv, dozu treba pažljivo prilagoditi prema potrebama pojedinog bolesnika.

Potrebno je izuzetno pažljivo izračunati i primijeniti dozu vinkristinsulfata jer predoziranje može prouzročiti teške komplikacije i smrt.

Odrasle osobe

Uobičajena doza je 0,4-1,4 mg/m² tjelesne površine jednom tjedno.

Pedijatrijska populacija

Uobičajena doza je 1,5-2,0 mg/m² tjelesne površine jednom tjedno. U djece tjelesne težine manje od 10 kg, doza je 0,05 mg/kg na tjedan.

Posebne populacije

Bolesnici s opstrukcijom bilijarnog sustava, postojećim neuropatijama i poremećajima funkcije jetre zahtijevaju prilagodbu doze.

U bolesnika s razinama direktnog bilirubina većim od 30 mg/l, doza vinkristinasulfata mora se odmah smanjiti za 50%.

Način primjene

Vinkristinsulfat mora primjenjivati samo osoba s iskustvom u primjeni onkoloških lijekova (vidjeti dio 6.6).

Ovaj lijek je namijenjen isključivo za intravensku primjenu (i.v.), a najčešće se daje u razmacima od tjedan dana.

Vinkristinsulfat se ne smije primjenjivati intramuskularno, supkutano ili intratekalno.

Brza intravenska injekcija

Primjena direktne injekcije u venu (brza intravenska injekcija) ili u intravenski kateter/iglu može trajati približno jednu minutu.

Intravenska infuzija

Injekcija razrijeđenog vinkristinsulfata može se infundirati putem fleksibilnog plastičnog spremnika (npr. vrećice za infuziju) ili u intravensku infuziju obične fiziološke otopine ili otopine glukoze tijekom njezine primjene, što god je prikladnije za bolesnika (vidjeti dio 6.2). Preporučuje se primijeniti otopinu tijekom 5 do 10 minuta nakon razrjeđivanja u vrećici za infuziju od 50 ml (50 ml natrijevog klorida ili kojeg drugog kompatibilnog otapala). Nakon primjene venu treba temeljito isprati. Potrebno je posebno paziti da se izbjegne ekstravazacija jer to može dovesti do lokalne ulceracije.

Kako bi se smanjila mogućnost pojave smrtonosnih pogrešaka u doziranju zbog neispravnog puta primjene, preporučuje se razrjeđivanje vinkristinsulfata u fleksibilnom plastičnom spremniku, a ne u štrcaljki. Na minivrećici treba biti uočljiv tekst „SAMO ZA INTRAVENSKU PRIMJENU – PRIMJENA DRUGIM PUTEVIMA JE SMRTONOSNA“ (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Na štrcaljkama koje sadrže vinkristinsulfat mora biti navedena sljedeća napomena: „SAMO ZA INTRAVENSKU PRIMJENU – PRIMJENA DRUGIM PUTEVIMA JE SMRTONOSNA“.

Uvijek treba provjeriti položaj katetera/igle prije primjene vinkristinsulfata. Ako se primijeti oteklina ili neki drugi znak paravenskog istjecanja vinkristinsulfata, primjena se mora odmah prekinuti, a sav preostali sadržaj lijeka primijeniti u drugu venu. Na mjestu istjecanja lijeka potrebno je primijeniti lokalne mjere (hijaluronidaza, lokalno zagrijavanje) kako bi se smanjilo oštećenje i rizik od nastanka celulitisa.

Kad se primjenjuje u kombinaciji s L-asparaginazom, vinkristinsulfat je potrebno dati 12-24 sata prije primjene enzima da se smanji toksičnost.

UPUTE ZA PRIPREMU I UPOTREBU (vidjeti i dio 6.6)

Kao i kod drugih antineoplatičnih lijekova, i ovaj se lijek treba pripremiti od strane stručnog osoblja educiranog za postupanje s citotoksičnim lijekovima. Priprema otopine mora se vršiti u samo za to određenom području (u posebnom digestoru s laminarnim protokom za pripremu citotoksičnih lijekova). Pri tome se moraju koristiti zaštitne maske i rukavice. U slučaju kontakta vinkristinsulfata s kožom ili sluznicom, to se područje mora odmah obilno isprati vodom i sapunom.

Trudnice bi trebale izbjegavati rad s citotoksičnim preparatima kao što je vinkristinsulfat.

Za injiciranje vinkristinsulfata preporučaju se štrcaljke s Luer-Lock nastavkom. Također se preporučuju igle s većim promjerom da se smanji tlak i mogući nastanak plina.

Posebno pripremljene štrcaljke koje sadrže vinkristinsulfat trebaju biti pakirane u omot s navedenim sljedećim tekstom: „Ne uklanjajte omot do trenutka injiciranja. SAMO ZA INTRAVENSKU PRIMJENU PRIMJENA DRUGIM PUTEVIMA JE SMRTONOSNA“.

Sav materijal koji je korišten u pripremi otopine vinkristinsulfata te sve što je povezano s tjelesnim izlučevinama bolesnika koji su primali vinkristinsulfat, potrebno je zbrinuti u skladu s lokalnim propisima za postupanje s opasnim materijalom.

Postupci u slučaju nehotičnog prolijevanja otopine

U slučaju prolijevanja otopine vinkristinsulfata, potrebno je ograničiti pristup u to područje. Osoblje koje radi na čišćenju tog područja moraju nositi dvostruke lateks-gumene rukavice, masku, zaštitne naočale te zaštitnu odjeću.

Prvo se koriste adsorbirajući ručnici ili granule u svrhu sprječavanja širenja tekućine. Osim navedenog može se upotrijebiti i 5%-tna otopina natrijevog hidroksida. Apsorbirajući materijal i ostala sredstva korištena u čišćenju potrebno je odložiti u nepropusnu plastičnu posudu (kontejner) i odgovarajuće

obilježiti. Citotoksični otpad se mora tretirati kao opasan ili toksičan s jasnom oznakom “CITOTOKSIČNI OTPAD ZA SPALJIVANJE NA 1100°C”. Takav se otpad mora spaliti na 1100°C kroz najmanje 1 sekundu. Nakon opisanog postupka kontaminirano područje mora se dalje obilno isprati vodom.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Demijelinizirajući oblik Charcot-Marie-Tooth sindroma

• Radioterapija jetre

• Trudnoća i dojenje

• Bakterijske infekcije

• Intratekalna primjena, koja je obično smrtonosna (vidjeti dio 4.4).

Lijek Vincristine Pfizer se mora davati pod stalnim nadzorom liječnika koji ima iskustvo s

citotoksičnim tvarima i samo u slučajevima kad moguća korist od lijeka nadilazi mogući rizik. Odgovarajuća oprema mora biti dostupna za liječenje bilo kakve moguće komplikacije.

Lijek Vincristine Pfizer se primjenjuje samo intravenski (vidjeti dio 4.2).

Hitna medicinska pomoć nakon nehotične intratekalne primjene

Nakon intratekalne primjene, uklanjanje cerebrospinalne tekućine i ispiranje otopinom Ringerovog laktata, kao i drugim otopinama, ne sprječava ascendentnu paralizu i smrt.

U jedne odrasle osobe, odmah po primjeni intratekalne injekcije, omogućeno je zaustavljanje progresivne paralize uz sljedeće postupke:

1. Izvaditi što više likvora, a da se pritom ne ugrozi sigurnost bolesnika.

2. Isprati otopinom Ringerovog laktata, kontinuirano primjenjivanom putem katetera u lateralni cerebralni ventrikul, brzinom od 150 ml/sat. Tekućinu odstranjivati lumbalnim putem sve dok svježa smrznuta plazma nije dostupna.

3. Svježu smrznutu plazmu u dozi od 25 ml razrijediti u 1 l otopine Ringerovog laktata, te infundirati brzinom od 75 ml/sat. Brzinu infuzije prilagoditi tako da se održava razina proteina u spinalnoj tekućini od 1,5 g/l.

4. Intravenski primijeniti glutamatnu kiselina u dozi od 10 g tijekom 24 sata te nakon toga

500 mg tri puta na dan peroralno tijekom mjesec dana. Pri tome nije potvrđena presudna uloga glutamatne kiseline.

Ekstravazacija

Vinkristinsulfat je vrlo iritirajući i može izazvati jaku lokalnu reakciju u slučaju ekstravazacije. Ako

dođe do istjecanja lijeka u okolno tkivo, odmah se mora prekinuti daljnja primjena, a ostatak doze dati u drugu venu. Lokalna primjena hijaluronidaze, uz umjereno zagrijavanje tog područja, koristi se u namjeri da se apsorbira lijek i smanji oštećenje tkiva.

Leukopenija

Leukopenija nije česta posljedica liječenja vinkristinsulfatom, ali i liječnik i bolesnik moraju paziti na znakove moguće komplicirane infekcije. Ako se simptomi infekcije pogoršavaju, treba dobro procijeniti rizik od daljnje primjene vinkristinsulfata.

Kancerogenost, mutagenost i utjecaj na plodnost

Laboratorijska ispitivanja „in vivo” i „in vitro” nisu pokazala mutageni potencijal vinkristinsulfata.

Nisu provedena klinička ispitivanja u ljudi koja bi dokazala utjecaj vinkristinsulfata na plodnost kada se primjenjuje u monoterapiji kod malignih oboljenja.

Klinički dokazi ukazuju na moguću azospermiju i amenoreju u postpubertetskih bolesnika oba spola, podvrgnutih polikemoterapiji, uključujući i vinkristinsulfat. U nekih bolesnika, iako ne u svih, te su se pojave povukle mjesecima nakon završetka kemoterapije. Kad se isto liječenje primjenjuje bolesnicima u pretpubertetu, daleko je manje vjerojatno da će azospermija i amenoreja biti trajne.

Interakcija s azolnim antimikoticima

Istodobna primjena azolnih antimikotika i vinkristinsulfata povezana je se s neurotoksičnošću i drugim ozbiljnim nuspojavama, uključujući napadaje, perifernu neuropatiju, sindrom neodgovarajućeg

izlučivanja antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH) i paralitički ileus. U bolesnika koji primaju vinkristinsulfat, terapiju azolnim antimikoticima potrebno je primjenjivati samo u slučaju kada ne postoje druge mogućnosti antimikotičkog liječenja (vidjeti dio 4.5).

Sekundarne maligne bolesti

Bolesnici koji su dobivali vinkristinsulfat u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima koji imaju kancerogeni potencijal razvili su sekundarnu malignu bolest. Pri tome nije utvrđena uloga vinkristinsulfata. Nije dokazan kancerogeni potencijal vinkristinsulfata primijenjenog

intraperitonealno u štakora i miševa, iako je to ispitivanje bilo ograničeno.

Uratna nefropatija

Nakon primjene vinkristinsulfata, zabilježeni su slučajevi akutne uratne nefropatije.

Vinkristinsulfat ne prolazi krvno-moždanu barijeru u dovoljnoj mjeri. Stoga se za liječenje leukemija središnjeg živčanog sustava moraju primijeniti drugi kemoterapeutici ili drugi načini liječenja.

Neurotoksičnost

Neurološke nuspojave vinkristinsulfata mogu se povećati istodobnom primjenom drugih

neurotoksičnih lijekova, radioterapijom kralježnične moždine, pri neurološkim bolestima ili u starijih osoba.

Oštećenje funkcije jetre

U slučaju smanjene jetrene funkcije ili žutice, doza vinkristinsulfata se treba prilagoditi budući da se on metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči.

Poremećaji respiratornog sustava

Zabilježen je akutni respiratorni distres sindrom nakon istodobne primjene vinka alkaloida s mitomicinom-C. Dispneja se može javiti nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primjene vinka alkaloida, a može trajati do dva tjedna nakon zadnje primjene mitomicina-C. Može doći do progresivne dispneje koja zahtijeva dugotrajnu terapiju. U tom slučaju se mora prekinuti daljnje liječenje vinkristinsulfatom.

Hematologija

Čini se da je djelotvornost liječenja s vinkristinsulfatom manje povezana s granulocitopenijom nego u slučajevima liječenja s vinblastinsulfatom i drugim onkolitičkim lijekovima. Ispitivanje nuspojava injekcija vinkristinsulfata u svih dobnih skupina uglavnom potvrđuje da na ograničenje doze ima veći učinak neuromuskularna toksičnost u odnosu na toksičnost koštane srži. Međutim, zbog moguće

granulocitopenije, liječnik i bolesnik moraju biti na oprezu vezano uz infekcije. Prethodna granulocitopenija nije nužno kontraindikacija za vinkristinsulfat, no ukoliko se razvije za vrijeme liječenja potrebno je pažljivo razmotriti primjenu sljedeće doze.

Druga upozorenja

Posebnu pažnju treba obratiti u slučajevima ishemijske bolesti srca u anamnezi (vidjeti dio 4.8.).

Treba izbjegavati slučajnu kontaminaciju očiju jer vinkristinsulfat djeluje jako iritativno te može uzrokovati ulceraciju rožnice.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Alopurinol

Alopurinol može povećati učestalost depresije koštane srži uzrokovane citotoksičnim lijekovima.

Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav

Neurotoksičnost vinkristinsulfata se može potencirati istodobnom primjenom drugih lijekova koji djeluju na periferni živčani sustav.

Živa cjepiva

Istodobna primjena vinkristinsulfata s cjepivom koje sadrži žive viruse može dovesti do bržeg

umnožavanja virusa i većeg broja reakcija nuspojava na viruse u cjepivu i/ili slabije proizvodnje bolesnikovih protutijela na samo cjepivo, jer liječenje vinkristinsulfatom može oslabiti normalne obrambene mehanizme organizma.

Cijepljenje takvih bolesnika mora biti provedeno uz izniman oprez te samo nakon detaljne procjene hematološkog statusa i uz odobrenje liječnika koji provodi terapiju vinkristinsulfatom. Period između obustave primjene lijeka koji uzrokuje supresiju imunološkog sustava i obnove kapaciteta organizma da odgovori na cjepivo ovisi o raznim čimbenicima te se procjenjuje da varira između razdoblja od 3 mjeseca do 1 godine.

Čimbenici stimulacije kolonije granulocita (engl. G-CSF)

G-CSF-ove, kao što su filgrastim i pegfilgrastim, treba primijeniti najmanje 24 sata nakon primanja citotoksične kemoterapije, uključujući vinkristinsulfat, zbog povećanog rizika od mijelosupresije.

Fenitoin

Uočeno je da istodobna peroralna ili intravenska primjena fenitoina i kombinirane antineoplastične kemoterapije koja sadrži i vinkristinsulfat, smanjuje koncentracije antikonvulziva u krvi te povećava učestalost konvulzija. Dozu treba prilagoditi na temelju izmjerene koncentracije u krvi. Nije poznata uloga vinkristinsulfata u ovoj interakciji. Može biti uzrokovana smanjenom apsorpcijom fenitoina te povećanim metabolizmom i eliminacijom.

Mitomicin-C

U bolesnika koji su istodobno primali mitomicin-C i vinkristinsulfat, opaženi su slučajevi dispneje i teškog bronhospazma. Reakcije mogu trajati od nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primjene vinkristinsulfata i do dva tjedna nakon primjene mitomicina-C (vidjeti dio 4.4).

Radioterapija

Kada se kemoterapija primjenjuje u povezanosti s radioterapijom, primjenu vinkristinsulfata treba odgoditi do završetka radioterapije.

CYP3A4 inhibitori/induktori

Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji inhibiraju/induciraju metabolizam lijekova koji se odvija putem jetrenog citokroma P450, posebice putem izoenzima unutar podporodice CYP3A ili u bolesnika s poremećajem funkcije jetre. Istodobna primjena vinkristinsulfata s ketokonazolom, itrakonazolom ili flukonazolom (poznati inhibitori navedenog metaboličkog puta)

uzrokuje raniju pojavu i/ili povećanu težinu neuromuskularnih nuspojava; induktore kao što je gospina trava treba primjenjivati s oprezom.

Istodobna primjena azolnih antimikotika (npr. itrakonazola, vorikonazola, posakonazola, izavukonazola i flukonazola) i vinkristinsulfata može povećati koncentracije vinkristinsulfata u

plazmi, što može dovesti do rane pojave neurotoksičnosti i drugih nuspojava i/ili se one mogu javiti u težem obliku (vidjeti dio 4.4). Stoga je azolne antimikotike potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika koji primaju vinkristinsulfat i to samo ako ne postoje druge mogućnosti antimikotičkog liječenja ili ako potencijalne koristi nadmašuju rizike povezane s kombinacijom lijekova. Bolesnike je potrebno

pažljivo pratiti radi moguće pojave nuspojava kod istodobne primjene navedenih lijekova.

Iako to nije ispitivano u in vitro niti u in vivo uvjetima, vorikonazol može povećati koncentraciju vinka alkaloida u plazmi, uključujući i vinkristinsulfata, i tako dovesti do neurotoksičnosti. Stoga se preporučuje razmotriti prilagođavanje doze vinkristinsulfata.

Antipsihotici

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu citotoksičnih agensa i klozapina (povećava se rizik od agranulocitoze).

Nifedipin

Inhibira metabolizam vinkristinsulfata povećavajući rizik njegove toksičnosti (neuropatija, delirij, konvulzije).

Srčani glikozidi

Citotoksični agensi smanjuju apsorpciju digoksin tableta.

Miješanje s drugim lijekovima

Vinkristine Pfizer ne smije se miješati s drugim lijekovima niti razrjeđivati u otopinama pH vrijednosti izvan raspona od 3,5 do 5,5. Ne smije se miješati ni sa čime drugim osim fiziološke otopine ili otopine glukoze.

Žene reproduktivne dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena

Ženama reproduktivne dobi koje se liječe vinkristinsulfatom treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću. Zbog potencijala za genotoksičnost, teratogenost i toksični učinak na embrij, bolesnice reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste visokoučinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje 7 mjeseci nakon zadnje doze vinkristinsulfata.

Zbog potencijala za genotoksičnost, bolesnike s partnericama reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste visokoučinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje 4 mjeseca nakon zadnje doze vinkristinsulfata.

Trudnoća

Vinkristinsulfat može dovesti do oštećenja fetusa kada se primjenjuje u trudnica, iako ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja. Može imati embriotoksično djelovanje te uzrokovati smrtnost embrija u više životinjskih vrsta u dozama koje nisu toksične za gravidnu životinju.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju za vrijeme liječenja vinkristinsulfatom i neko vrijeme nakon liječenja (vidjeti dio „Žene reproduktivne dobi/Kontracepcija

u muškaraca i žena"). Primjena vinkristinsulfata treba se provesti samo u slučajevima kad potencijalna korist od lijeka prevladava potencijalni rizik.

Ako se lijek primjenjuje za vrijeme trudnoće ili bolesnica za vrijeme liječenja vinkristinsulfatom zatrudni, mora joj se objasniti potencijalni štetni učinak lijeka na plod.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se vinkristinsulfat u majčino mlijeko. S obzirom na potencijal za razvoj ozbiljnih nuspojava kod dojenčadi, potrebno je savjetovati majku da ne doji za vrijeme liječenja

vinkristinsulfatom i 1 mjesec nakon primljene zadnje doze liječenja ili da prekine liječenje tijekom dojenja, uzimajući u obzir važnost primanja lijeka za majku.

Plodnost

Na temelju kliničkih izvješća, plodnost muškaraca i žena može biti ugrožena (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se savjetovanje muškaraca i žena o očuvanju plodnost prije liječenja.

Nema dokaza da vinkristinsulfat utječe na intelektualne ili psihomotorne sposobnosti. Ipak bi trebalo savjetovati bolesniku koji prima kemoterapiju da izbjegava rad sa strojevima za vrijeme trajanja

liječenja.

Nuspojave su u pravilu reverzibilne i povezane s dozom.

Najčešća nuspojava je alopecija, a najproblematičnije su one neuromuskularnog podrijetla.

Kada se primijeni jedna tjedna doza lijeka, nuspojave granulocitopenija, neuropatska bol i konstipacija kratko traju (manje od 7 dana). Kad se doza lijeka smanji, ove nuspojave se smanjuju ili nestaju. Čini se da se povećavaju ako se ukupna količina lijeka daje u podijeljenim dozama.

Druge nuspojave, kao što su alopecija, gubitak osjeta, parestezija, otežan hod, hod kod kojeg svaki korak ima zvuk udarca, ataksija, gubitak dubokih refleksa tetiva i slabost u mišićima, mogu trajati barem dok se primjenjuje terapija. U mnogim slučajevima, nestaju oko šestog tjedna nakon prestanka terapije, ali opća senzomotorička disfunkcija može postati progresivno sve teža s kontinuiranom terapijom.

Zabilježene nuspojave navedene su u nastavku prema učestalosti i klasifikaciji organskih sustava prema MedDRA-i. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10; ≥10%), često (≥1/100 i <1/10; ≥1% i <10%), manje često (≥1/1000 i <1/100; ≥0,1% i <1%), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000; ≥0,01% i

<0,1%), vrlo rijetko (<1/10 000; <0,01%) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Tablični prikaz nuspojava

H A L M E D

1. Ako je trombocitopenija prisutna u početku liječenja, može zapravo doći do poboljšanja prije pojave remisije srži.

2. Zabilježena u bolesnika koji primaju vinkristinsulfat u sklopu režima kemoterapije s više lijekova.

3. Manifestira se jakim izlučivanjem natrija u mokraći uz hiponatrijemiju, bolesti bubrega ili nadbubrežne žlijezde, hipotenziju i dehidraciju.

4. Često ograničena dozom lijeka.

5. Manifestira se padanjem stopala i šepanjem.

6. Često uz hipertenziju.

7. Posebno zahvaća ekstraokularne i laringealne mišiće.

8. Uz sljepoću.

9. Privremena ili trajna.

10. Zabilježen u vezi s kemoterapijskim kombinacijama koje su uključivale vinkristinsulfat koji su primali bolesnici prethodno liječeni zračenjem sredoprsja.

11. Konstipacija se može javiti u obliku impakcije u gornjem dijelu crijeva, a tijekom liječničkog pregleda može se utvrditi da je rektum prazan.

12. Paralitički ileus može se pojaviti posebno kod male djece. Ileus će biti reverzibilan nakon privremenog prekida primjene vinkristinsulfata te uz liječenje simptoma.

13. Naročito u djece.

14. Primjena ostalih lijekova za koje je poznato da uzrokuju urinarnu retenciju (posebno u starijih) treba se, ako je moguće, prekinuti u prvih nekoliko dana nakon primjene vinkristinsulfata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nuspojave nakon primjene vinkristinsulfata su ovisne o dozi.

U djece mlađe od 13 godina došlo je do smrtnog ishoda pri dozama 10 puta većim od preporučenih. U ovoj skupini bolesnika može doći do teških nuspojava nakon doza od 3-4 mg/m².

Odrasli mogu osjetiti teške simptome nakon jedne doze od 3 mg/m² ili više (vidjeti dio 4.8).

Suportivne mjere moraju uključiti sljedeće:

1. prevenciju nuspojava uzrokovanih prekomjernim izlučivanjem antidiuretskog hormona (uključuje restrikciju unosa tekućine i primjenu diuretika koji djeluju na razini Henleove petlje i distalnih tubula);

2. primjenu antikonvulziva;

3. primjenu klizme ili laksativa u svrhu prevencije ileusa (u nekim slučajevima potrebna je dekompresija probavnog sustava);

4. praćenje kardiovaskularnog sustava;

5. svakodnevno kontroliranje krvne slike, kao indikatora potrebe za transfuzijom.

Pojedinačni slučajevi ukazuju na to da primjena folne kiseline može biti korisna. Preporuča se primijeniti 100 mg folne kiseline intravenski svaka 3 sata tijekom 24 sata, a nakon toga svakih 6 sati kroz najmanje sljedećih 48 sati. Koncentracije vinkristinsulfata u tkivima, određene prema farmakokinetičkim podacima, ostaju značajno povišene kroz najmanje 72 sata. Liječenje folnom kiselinom ne smanjuje potrebu za gore navedenim suportivnim mjerama.

Nema objavljenih kliničkih podataka o posljedicama oralne primjene vinkristinsulfata.

U slučaju oralne primjene vinkristinsulfata, potrebno je isprazniti želudac te peroralno primijeniti aktivni ugljen i laksativ.

Budući da se samo male količine lijeka pojavljuju u dijalizatu, smatra se da hemodijaliza nije korisna u slučajevima predoziranja.