Pylclari 1000 MBq/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Pylclari 1000 MBq/ml
Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.
Pylclari je indiciran za otkrivanje lezija pozitivnih na prostata-specifičan membranski antigen (PSMA) pomoću pozitronske emisijske tomografije (PET) u odraslih koji boluju od raka prostate u sljedećim kliničkim uvjetima:
-
Primarno određivanje stadija u bolesnika s visokorizičnim rakom prostate prije početne kurativne terapije,
-
U svrhu lokaliziranja recidiva raka prostate u bolesnika sa suspektnim recidivom na temelju povećanja razina prostata-specifičnog antigena (PSA) u serumu nakon primarnog liječenja s kurativnom namjerom.
Ovaj lijek se upotrebljava samo u odgovarajućem prostoru odjela nuklearne medicine i njime smije rukovati samo ovlašteno osoblje.
Doziranje
Srednja vrijednost preporučene aktivnosti piflufolastata[18F] iznosi 4 MBq/kg tjelesne težine i može varirati od 3 do 5 MBq/kg tjelesne težine ovisno o PET opremi i načinu dobivanja slike koji se upotrebljava. Minimalna aktivnost ne smije biti niža od 190 MBq, a maksimalna aktivnost ne smije biti viša od 360 MBq.
Oštećenje funkcije bubrega / oštećenje funkcije jetre
Piflufolastat[18F] je ispitivan samo u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega. Potrebno je pažljivo razmatranje aktivnosti koja će se primijeniti jer je moguće povećano izlaganje zračenju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Piflufolastat[18F] nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene piflufolastata[18F] u pedijatrijskoj populaciji. Način primjene
Primjenjuje se jednokratnom intravenskom injekcijom.
Pylclari je pakiran u višedoznoj bočici. Minimalan volumen je 0,5 ml otopine po bočici. Raspon volumena otopine koja se primjenjuje može biti od 0,2 ml do 10 ml.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
Za upute prije primjene vidjeti dio 6.6.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 12.
Dobivanje slike
Preporučuje se poleći bolesnika na leđa s rukama iznad glave. CT s niskim dozama zračenja koji nije pojačan kontrastom provodi se od vrha lubanje do sredine bedra radi korekcije atenuacije i anatomske korelacije. PET oslikavanje provodi se od sredine bedra do vrha lubanje, počevši od 90 do 120 minuta nakon injiciranja lijeka. Mora uključivati donje ekstremitete ako postoji poznata ili suspektna bolest.
Trajanje je dobivanja slike od 12 do 40 minuta, ovisno o vrsti kamera za PET, broju pozicija
(engl. bed position) (obično od 6 do 8) i vremenu dobivanja snimke po poziciji (obično 2 minute do 5 minuta). Ako su rezultat dobivanja slike neodređeni nalazi, i pod uvjetom da preostaje dovoljno aktivnosti za adekvatne statistike brojenja, mogu se provesti i kasnija dobivanja slike, čime se smanjuje pozadinska aktivnost.
Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.
Potencijal za reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije
Ako se jave reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije, primjena lijeka mora se odmah prekinuti i po potrebi početi intravensko liječenje. Kako bi se omogućilo promptno djelovanje u hitnim slučajevima, potrebni lijekovi i medicinska oprema kao što su endotrahealni tubus i respirator moraju biti odmah dostupni.
Opravdanost koristi/rizika za pojedinog bolesnika
Za svakog bolesnika izlaganje zračenju mora biti opravdano vjerojatnom koristi. Primijenjena aktivnost trebala bi u svakom slučaju biti najniža moguća koja osigurava dobivanje potrebnih dijagnostičkih informacija.
Oštećenje funkcije bubrega
Potrebno je pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika u tih bolesnika jer je moguće povećano izlaganje zračenju.
Pedijatrijska populacija
Za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio 4.2. Priprema bolesnika
Prije početka pretrage, bolesnik treba biti dobro hidriran te ga treba poticati na mokrenje prije pregleda da bi se smanjila aktivnost mjehura i što je češće moguće tijekom prvih sati nakon pregleda kako bi se smanjilo izlaganje zračenju.
Može se primijeniti diuretik za koji se očekuje da će djelovati u razdoblju unosa kako bi se poboljšalo tumačenje PET/CT slika dobivenih primjenom piflufolastata[18F] jer dovodi do manjeg nakupljanja aktivnosti u ureterima i mjehuru.
Nakon postupka
Treba ograničiti bliski kontakt s dojenčadi i trudnicama tijekom prvih 12 sati nakon injekcije. Tumačenje slika dobivenih primjenom piflufolastata[18F]
Preporučena je metoda tumačenja PET slika dobivenih PET/CT oslikavanjem piflufolastatom[18F] vizualno tumačenje.
Lezije bi se trebale smatrati suspektnima ako je unos u tom tkivu veći od fiziološkog unosa ili veći od pridružene pozadine ako se ne očekuje fiziološki unos.
Piflufolastat[18F] se nakuplja u normalnom tkivu gdje je gustoća PSMA-a visoka, uključujući suzne žlijezde, žlijezde slinovnice, jetru, slezenu i bubrege. Normalni organi pokazuju značajnu varijabilnost u unosu piflufolastata[18F]; no, utjecaj opterećenja tumorom na normalni unos minimalan je i malo je vjerojatno da će biti klinički značajan. Ekspresija PSMA-a može se najviše naći u raku prostate, ali se može opaziti i kod drugih neoplazmi (npr. karcinoma bubrežnih stanica, hepatokarcinoma, raka dojke, raka pluća i drugih malignih bolesti) ili nemalignih stanja (npr. hemangioma, ganglija, zato što mogu oponašati limfne čvorove, benignih bolesti kostiju poput Pagetove bolesti ili plućne sarkoidoze/granulomatoze).
Slike trebaju tumačiti samo stručnjaci obučeni za tumačenje PET slika dobivenih primjenom piflufolastata[18F].
Preporučuje se klinička korelacija, koja može uključivati histopatološku procjenu suspektnog mjesta raka prostate. Negativna slika ne isključuje prisutnost raka prostate, a pozitivna slika ne potvrđuje prisutnost raka prostate.
Piflufolastat[18F] nije ispitivan za otkrivanje udaljenih metastaza u primarnom stadiju.
Čini se da na učinkovitost piflufolastata[18F] u oslikavanju u bolesnika s biokemijskim dokazima recidiva raka prostate utječu razine PSA-a u serumu (vidjeti dio 5.1). Čini se da na učinkovitost piflufolastata[18F] u oslikavanju metastatskih zdjeličnih limfnih čvorova prije početne definitivne terapije utječu čimbenici rizika kao što je Gleasonov zbroj.
PET/CT oslikavanje piflufolastatom[18F] može previdjeti metastaze malih limfnih čvorova ili bilo koje lezije ispod prostorne rezolucije PET-a (= 5 mm).
Do danas ne postoje podaci o ishodima koji bi poduprli naknadno liječenje bolesnika na temelju PSMA-PET oslikavanja u primarnom određivanju stadija raka. Stoga se liječenje ne smije promijeniti samo na temelju nalaza PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] .
Posebna upozorenja
Ovaj lijek sadrži do 3,5 mg natrija po ml, što odgovara 0,2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g
natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Ovaj lijek sadrži do 900 mg alkohola (etanola) po jednoj primjeni, što odgovara 90 mg po ml. Količina alkohola u 10 ml ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 23 ml piva ili 11 ml vina.
Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Terapija androgene deprivacije (engl. androgen deprivation therapy, ADT) i druge terapije usmjerene na androgeni put, kao što su antagonisti receptora androgena, mogu dovesti do promjena u unosu piflufolastata[18F] kod raka prostate. Učinak tih terapija na učinkovitost PET oslikavanja piflufolastatom[18F] nije utvrđen.
Čini se da kronično liječenje diureticima ne interferira s piflufolastatom[18F] glede tumačenja slika.
Trudnoća
Piflufolastat[18F] nije namijenjen za primjenu u žena.
Dojenje
Piflufolastat[18F] nije namijenjen za primjenu u žena. Plodnost
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na plodnost.
Pylclari ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Ukupni sigurnosni profil temelji se na podacima o primjeni lijeka u 797 bolesnika iz triju kliničkih ispitivanja i spontanog prijavljivanja. U kliničkim ispitivanjima, svaki bolesnik imao je jednokratnu primjenu s medijanom primijenjene aktivnosti od 330 MBq.
Nuspojave su zabilježene tijekom kliničkog razvoja i navedene su u nastavku prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
Tablični popis nuspojava
Učestalosti nuspojava definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često ( ≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane slijedom u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave zabilježene uz primjenu piflufolastata[18F]
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojave | Učestalost |
| Poremećaji imunološkog sustava | Preosjetljivost | Manje često |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Dehidracija | Manje često |
| Psihijatrijski poremećaji | Dezorijentiranost | Manje često |
| Poremećaji živčanog sustava | Sinkopa | Nepoznato* |
| Disgeuzija | Često | |
| Glavobolja | ||
| Omaglica | Manje često | |
| Hiperestezija | ||
| Migrena | ||
| Poremećaji oka | Poremećaj vidnog polja | Manje često |
| Poremećaji uha i labirinta | Vrtoglavica | Manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina | Nepoznato* |
| Povraćanje | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Suha koža | Manje često |
| Osip | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Artralgija | Manje često |
| Mišićna slabost | ||
| Bol u ekstremitetima | ||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Dizurija | Manje često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Umor | Manje često |
| Nelagoda u prsnom košu | Manje često | |
| Osip na mjestu primjene | ||
| Neuobičajeno osjećanje | ||
| Bol na mjestu injiciranja |
*Nuspojave dobivene iz spontanog prijavljivanja s nepoznatom učestalošću. Opis odabranih nuspojava
Ukupno 108 nuspojava nastalih tijekom liječenja (engl. treatment emergent adverse events, TEAE) zabilježeno je u 69 (8,6%) bolesnika, pri čemu su najčešće glavobolja (1,4%), disgeuzija (1,0%) i umor (0,5%). Zabilježena su tri ozbiljne nuspojave povezane s lijekom (preosjetljivost, glavobolja i
parestezija); sve e je iskusio jedan bolesnik, a samo je preosjetljivost procijenjena kao povezana s lijekom kod tog bolesnika koji je imao značajnu povijest alergijskih reakcija. Sve tri ozbiljne nuspojave povezane s lijekom riješene su.
Izloženost ionizirajućem zračenju povezana je s indukcijom raka i potencijalom za razvoj nasljednih mana.
Budući da je efektivna doza 4,4 mSv kad se maksimalna preporučena aktivnost od 360 MBq primijeni
kod bolesnika koji ima 70 kg, očekuje se mala vjerojatnost pojavljivanja tih nuspojava. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Maksimalna količina injekcije piflufolastata[18F] koja se može sigurno primijeniti u ljudi nije
određena.
U slučaju primjene prevelike doze zračenja, dozu koju je bolesnik apsorbirao potrebno je smanjiti gdje je to moguće povećanjem eliminacije radionuklida iz tijela prisilnom diurezom i čestim pražnjenjem mjehura. Može biti korisno procijeniti efektivnu dozu koja je primijenjena.
Farmakološka svojstva - Pylclari 1000 MBq/ml
Farmakoterapijska skupina: Dijagnostički radiofarmaceutici, ostali dijagnostički radiofarmaceutici za
otkrivanje tumora, ATK oznaka: V09IX16. Mehanizam djelovanja
Prostata-specifičan membranski antigen (PSMA) je transmembranski glikoprotein primarno eksprimiran u normalnom epitelu ljudske prostate u niskim razinama, ali može biti prekomjerno eksprimiran u malignim tkivima, posebno stanicama raka prostate, uključujući metastatsku bolest. Fluor [18F] je radionuklid koji emitira β+ zračenje i tako omogućuje pozitronsku emisijsku tomografiju. Piflufolastat[18F] je niskomolekularni selektivni inhibitor PSMA druge generacije označen fluorom [18F]. Na temelju intenziteta signala, PET slike dobivene primjenom piflufolastata[18F] ukazuju na prisutnost tkiva koja eksprimiraju PSMA.
Farmakodinamički učinci
Pri kemijskim koncentracijama koje se upotrebljavaju za dijagnostičke preglede, ovaj lijek nema
nikakvu farmakodinamičku aktivnost. Klinička djelotvornost
Sigurnost i djelotvornost piflufolastata[18F] procijenjene su u trima prospektivnim, otvorenim, multicentričnim kliničkim ispitivanjima u muškaraca s rakom prostate: OSPREY (NCT02981368), CONDOR (NCT03739684) i PYTHON (EudraCT broj 2020-000121-37).
U kohorti A ispitivanja OSPREY uključena je kohorta od 268 muškaraca s visokorizičnim rakom prostate dokazanim biopsijom koji su se smatrali kandidatima za radikalnu prostatektomiju i disekciju
zdjeličnih limfnih čvorova. Svaki bolesnik podvrgnut je jednom PET/CT oslikavanju s piflufolastatom[18F] od sredine bedra do vrha lubanje. Tri središnja neovisna očitavatelja koja nisu bila upoznata s kliničkim informacijama očitala su svaku PET sliku na prisutnost neuobičajenog unosa u zdjeličnim limfnim čvorovima u više podregija, uključujući zajedničke ilijačne limfne čvorove. Ko-primarne mjere ishoda bile su specifičnost i osjetljivost PET/CT oslikavanja s piflufolastatom[18F] u odnosu na histopatologiju unutar zdjeličnih limfnih čvorova. Sekundarne mjere ishoda bile su pozitivna prediktivna vrijednost (PPV) i negativna prediktivna vrijednost (NPV) PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] za predviđanje prisutnosti ili odsutnosti raka prostate unutar žlijezde prostate i limfnih čvorova u kohorti A.
Ukupno 252 bolesnika (94%) podvrgnuta su prostatektomiji i disekciji zdjeličnih limfnih čvorova i imala su dovoljno histopatoloških podataka za procjenu zdjeličnih limfnih čvorova. Kirurški uzorci podijeljeni su u tri regije: lijeva polovica zdjelice, desna polovica zdjelice i drugo. Za svakog bolesnika rezultati PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] i histopatološki rezultati dobiveni iz diseciranih zdjeličnih limfnih čvorova uspoređeni su po kirurškoj regiji. Rezultati PET/CT oslikavanja na lokacijama koje nisu disecirane isključeni su iz analize. Za 252 bolesnika koja se mogu evaluirati, srednja vrijednost dobi bila je 64 godine (raspon od 46 godina do 84 godine). Medijan vrijednosti PSA-a u serumu bio je 9,3 ng/ml. Ukupni Gleasonov zbroj bio je 7 za 19%, 8 za 46%, a 9 za 34% bolesnika, a ostatak bolesnika imao je Gleasonov zbroj od 6 ili 10.
Prethodno definirani pragovi za koprimarne mjere ishoda bili su 40% za osjetljivost i 80% za specifičnost. Osjetljivost nije dosegla statističku značajnost kod barem dva od tri nezavisna ocjenitelja slika, stoga se ispitivanje smatralo neuspješnim.
U tablici 2 prikazana je učinkovitost PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] po očitavatelju upotrebom histopatologije zdjeličnih limfnih čvorova kao standarda istine, na razini bolesnika s podudaranjem regije (jedna stvarno pozitivna regija definira stvarno pozitivnog bolesnika). Otprilike 24% bolesnika koji su se mogli evaluirati imalo je metastaze zdjeličnih limfnih čvorova na temelju histopatologije (interval pouzdanosti od 95%: 19%, 29%).
Tablica 2: Učinkovitost evaluacije PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] u otkrivanju metastaza zdjeličnih limfnih čvorova u kohorti A ispitivanja OSPREY (n = 252) upotrebom analize na razini bolesnika i podudarne s regijom.
| Očitavatelj 1 | Očitavatelj 2 | Očitavatelj 3 | |
| Stvarno pozitivni | 23 | 17 | 23 |
| Lažno pozitivni | 7 | 4 | 9 |
| Lažno negativni | 36 | 43 | 37 |
| Stvarno negativni | 186 | 188 | 183 |
| Osjetljivost, % (95% CI) | 39 (27;51) | 28 (17;40) | 38 (26;51) |
| Specifičnost (95% CI) | 96 (94;99) | 98 (95;99) | 95 (92;98) |
| PPV, % (95% CI) | 77 (62;92) | 81 (59;93) | 72 (56;87) |
| NPV, % (95% CI) | 84 (79;89) | 81 (76;86) | 83 (78;88) |
Pokrate: CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti, PPV = pozitivna prediktivna vrijednost, NPV = negativna prediktivna vrijednost
Za primarno određivanje stadija raka (kohorta A u ispitivanju OSPREY), slaganje očitavatelja visoke razine za metastaze zdjeličnih limfnih čvorova (92,5%) postignuto je uz Fleiss kappa statistiku od 0,78 (95% CI: 0,71; 0,85).
U eksploratornim analizama postojali su numerički trendovi prema većem broju stvarno pozitivnih rezultata među bolesnicima s ukupnim Gleasonovim zbrojem od 8 ili više i među bolesnicima sa stadijem tumora T2c ili višim u odnosu na one bolesnike s nižim Gleasonovim zbrojem ili stadijem tumora.
Usporedba dijagnostičke učinkovitosti PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] s početnim konvencionalnim snimanjem (engl. conventional imaging, CI) u bolesnika s visokorizičnim rakom prostate iz kohorte A ispitivanja OSPREY provedena je kao post-hoc ispitivanje. PET/CT oslikavanje
piflufolastatom[18F] pokazalo je tri puta veći PPV od konvencionalnog snimanja (medijan 86,7% u odnosu na 28,3%) unatoč sličnoj osjetljivosti (medijan 40,3% za PET/CT oslikavanje piflufolastatom[18F] i 42,6% za konvencionalno snimanje). Srednja vrijednost specifičnosti bila je 97,9% za PET/CT oslikavanje piflufolastatom[18F] odnosno 65,1% za CI, a srednja vrijednost NPV-a bila je 83,2% odnosno 78,8%.
U ispitivanje CONDOR bilo je uključeno 208 bolesnika s biokemijskim dokazima o suspektnom recidivu raka prostate nakon početnog liječenja (radikalna prostatektomija u 85% bolesnika). Medijan vrijednosti PSA-a u serumu bio je 0,82 ng/ml. Svi uključeni bolesnici imali su negativnu ili jednakovrijednu procjenu konvencionalnog snimanja raka prostate (za većinu bolesnika, CT ili MR) unutar 60 dana prije nego što su primili piflufolastat[18F]. Svi bolesnici podvrgnuti su jednom PET/CT oslikavanju od srednjeg bedra do vrha lubanje s neobveznim snimanjem donjih ekstremiteta. Tri neovisna središnja očitavatelja, zaslijepljena za sve kliničke informacije procijenila su svaku PET/CT sliku na prisutnost i lokaciju pozitivnih lezija. Položaj svake lezije kategoriziran je u pet (5) regija (prostata / ležište prostate, zdjelični limfni čvorovi, drugi limfni čvorovi, meko tkivo, kost). Primarna mjera ishoda bila je stopa točne lokalizacije (engl. correct localisation rate, CLR) na razini bolesnika, definirana kao postotak bolesnika za koje je postojalo podudaranje jedan-na-jedan između lokalizacije barem jedne lezije identificirane na PET/CT oslikavanju piflufolastatom[18F] i kompozitnog standarda istine. Ako je donja granica od 95% CI bila > 0,2 (CLR od 20%) za najmanje dva od tri nezavisna procjenitelja slika, tada se analiza primarne mjere ishoda smatrala uspješnom. Sekundarna mjera ishoda bila je utjecaj na postupanje s bolesnicima (engl. impact on patient management, IMP) koji je definiran kao postotak bolesnika s promjenom u namjeravanim planovima liječenja raka prostate zbog PET/CT oslikavanja s piflufolastatom[18F] mjerenim usporedbom upitnika o namjeravanom postupanju koji su ispunjeni prije i poslije rezultata PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F].
Ovisno o očitavatelju, ukupno od 123 do 137 bolesnika (od 59% do 66%) imalo je barem jednu leziju koja je identificirana kao pozitivna na PET oslikavanju piflufolastatom[18F] (tablica 3). Regija za koju je najčešće zabilježeno postojanje PET-pozitivnog nalaza bili su zdjelični limfni čvorovi (40% do 42% svih pozitivnih regija na PET oslikavanju), a najmanje česta regija bilo je meko tkivo (od 6% do 7%).
Ovisno o očitavatelju, od 99 do 104 bolesnika s pozitivnom regijom na PET oslikavanju piflufolastatom[18F] imalo je kompozitne referentne standardne informacije podudarne s lokacijom koje su se sastojale od histopatologije, oslikavanja (CT, MR, ultrazvuk, fluciklovin[18F] PET, kolin PET ili scintigrafija kostiju) dobivenih unutar 60 dana od PET/CT snimke ili odgovora razine PSA-a u serumu na ciljanu radioterapiju. U tablici 3 prikazana je učinkovitost PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] na razini bolesnika po očitavatelju, uključujući pozitivnu prediktivnu vrijednost podudarnu s lokacijom, poznatu i kao stopa točne lokalizacije (CLR). Bolesnik se smatrao stvarno pozitivnim ako je imao barem jednu podudarnu lokaciju pozitivnu i na PET/CT oslikavanju piflufolastatom[18F] i na kompozitnom referentnom standardu.
Tablica 3. Učinkovitost PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] na razini bolesnika u ispitivanju CONDOR (n = 208)
| Očitavatelj1 | Očitavatelj2 | Očitavatelj3 | |
| PET-negativni | 71 | 84 | 85 |
| PET-pozitivni | 137 | 124 | 123 |
| Stvarno pozitivni | 89 | 87 | 84 |
| Lažno pozitivni | 15 | 13 | 15 |
| Ne može se procijeniti (PET-pozitivni bez referentnog standarda) | 33 | 24 | 24 |
| CLR % (95% CI) | 86 (79,92) | 87 (80,94) | 85 (78,92) |
Pokrate: CLR = pozitivna prediktivna vrijednost podudarna s lokacijom, CI = interval pouzdanosti
U tablici 4 prikazani su rezultati PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] na razini bolesnika iz većine očitanih rezultata stratificiranih prema razini PSA-a u serumu. Postotak PET-pozitivnosti izračunat je kao udio bolesnika s pozitivnim PET/CT-om od svih snimljenih bolesnika. Vjerojatnost da bolesnik
ima barem jednu pozitivnu leziju na PET oslikavanju piflufolastatom[18F] općenito se povećala s višom razinom PSA-a u serumu.
Tablica 4: Rezultati PET oslikavanja piflufolastatom[18F] na razini bolesnika i postotak PET-pozitivnosti* stratificirani razinom PSA-a u serumu u ispitivanju CONDOR upotrebom većinskog rezultata među trima očitavateljima (n = 199)**
| PSA (ng/ml) | PET-pozitivni bolesnici | PET-negativni bolesnici | Postotak PET-pozitivnosti (95 % CI) * | |||
| Ukupno | TP | FP | Ne može se procijeniti (bezreferentnog standarda) | |||
| < 0,5 | 24 | 11 | 4 | 9 | 45 | 35 (24;46) |
| ≥ 0,5 i < 1 | 18 | 12 | 3 | 3 | 18 | 50 (34;66) |
| ≥ 1 i < 2 | 21 | 15 | 3 | 3 | 10 | 68 (51;84) |
| ≥ 2 | 57 | 50 | 3 | 4 | 6 | 90 (83;98) |
| Ukupno | 120 | 88 | 13 | 19 | 79 | 60 (54;67) |
* Postotak PET-pozitivnosti = PET-pozitivni bolesnici / svi snimljeni bolesnici. PET-pozitivni bolesnici uključuju stvarno pozitivne i lažno pozitivne bolesnike te one koji nisu imali referentne standardne informacije.
** Šest bolesnika isključeno je iz tablice zbog nedostatka početne vrijednosti PSA-a, a tri bolesnika isključena su iz tablice zbog nedostatka većinskog rezultata među trima očitavateljima.
Pokrate: TP (engl. true positive) = stvarno pozitivni, FP (engl. false positive) = lažno pozitivni, CI = interval pouzdanosti
Za 207 bolesnika za koje su upitnike o medicinskom postupanju ispunili nadležni liječnici prije i poslije snimanja PSMA, 64 % (131/207) bolesnika imalo je promjenu u namjeravanom postupanju nakon PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F]. Od bolesnika čiji su klinički planovi promijenjeni, 79 % (103/131) bilo je zbog pozitivnih nalaza PSMA PET/CT oslikavanja, a 21 % (28/131) bilo je zbog negativnih snimki. Najučestalije su promjene bile od lokalne „terapije spasa“ do sistemske terapije (58 bolesnika), od promatranja do počinjanja bilo kakve terapije (49 bolesnika), od nekurativne sistemske terapije do lokalne „terapije spasa“ (43 bolesnika) i od planiranog liječenja do promatranja (bez liječenja) (9 bolesnika).
Ispitivanje PYTHON bilo je randomizirano, otvoreno, unakrsno ispitivanje s dvjema terapijama. U ispitivanje je bilo uključeno 217 muških bolesnika s prvim biokemijskim recidivom raka prostate koji su podvrgnuti definitivnoj terapiji (radikalna prostatektomija (engl. radical prostatectomy, RP) ± proširena disekcija limfnih čvorova (engl. extented lymph node dissection, eLND) u 73,2 % bolesnika, EBRT ili brahiterapija u 26,8 % bolesnika). Primarna mjera ishoda bila je stopa otkrivanja (engl. detection rate, DR) definirana kao broj bolesnika koje su neovisni očitavatelji definirali kao pozitivne na razini bolesnika među ukupnim brojem procijenjenih bolesnika (za PET/CT oslikavanje piflufolastatom[18F] i PET/CT oslikavanje fluorokolinom[18F]). Unaprijed je definirana značajna razlika u stopi otkrivanja od 12 % u korist piflufolastata[18F] naspram fluorokolina[18F]. Sekundarne mjere ishoda bile su osjetljivost (omjer između broja bolesnika koje su neovisni očitavatelji definirali kao pozitivne za danu regiju i ukupnog broja bolesnika koje je panel istine procijenio kao pozitivne za danu regiju), podudarnost (omjer između broja regija koje su definirane kao pozitivne i prema PET/CT oslikavanju piflufolastatom[18F] i prema PET/CT oslikavanju fluorokolinom[18F] + broja regija koje su definirane kao negativne i prema PET/CT oslikavanju s piflufolastatom[18F] i prema PET/CT oslikavanju fluorokolinom[18F] i ukupnog broja procijenjenih regija) i utjecaj na postupanje s bolesnicima.
Na dvjesto i jednom bolesniku provedeni su po jedno PET/CT oslikavanje piflufolastatom[18F] i jedno PET/CT oslikavanje fluorokolinom[18F] od sredine bedra do vrha lubanje nasumičnim redoslijedom. Tri neovisna središnja očitavatelja zaslijepljena za kliničke informacije procijenila su svako PET/CT
oslikavanje piflufolastatom[18F] i svako PET/CT oslikavanje fluorokolinom[18F] glede prisutnosti i lokacije pozitivnih lezija. Lokacija svake lezije kategorizirana je u pet (5) regija (prostata / ležište prostate, zdjelični limfni čvorovi, drugi limfni čvorovi, kost, meko tkivo). Stručnjaci za očitavanje zaslijepljeni za informacije otkrili su recidiv u 119 (60,4 %) bolesnika s PET/CT oslikavanjem piflufolastatom[18F], odnosno 82 (41,0 %) bolesnika s PET/CT oslikavanjem fluorokolinom[18F] . Pojedinosti o ukupnom tumačenju neovisnog očitavatelja prema razini PSA-a navedene su u tablici 5.
Tablica 5: Stopa otkrivanja PET/CT oslikavanja po bolesniku prema razini PSA-a u ispitivanju PYTHON (N = 201)
| Razina PSA-a (ng/ml) pri prvoj injekciji | piflufolastat[18F] | fluorokolin[18F] |
| PSA < 0,2 (n = 6) | 2 (33,3 %) | 1 (16,7 %) |
| PSA [0,2 – 0,5] (N = 68) | 24 (35,3 %) | 21 (30,9 %) |
| PSA [0,51 – 1] (N = 31) | 17 (54,8 %) | 10 (32,3 %) |
| PSA [1,01 – 2] (N = 19) | 13 (68,4 %) | 6 (31,6 %) |
| PSA > 2 (N = 57) | 50 (87,7 %) | 39 (68,4 %) |
Osjetljivost po bolesniku procijenjena je za 37 bolesnika sa standardom istine i prikazana je u tablici 6. Osjetljivost po bolesniku za piflufolastat[18F] bila je znatno veća nego za fluorokolin[18F] (p< 0,0001).
Tablica 6: Osjetljivost po bolesniku (n = 37)
| PET/CT | piflufolastat[18F] | fluorokolin[18F] |
| Osjetljivost (95 %CI) | 58,3 % (95 % CI 51,5; 64,9) | 40,6 % (95 % CI 34,1; 47,5) |
Prema središnjim očitavateljima zaslijepljenim za informacije, stopa podudarnosti između PET/CT oslikavanja piflufolastatom[18F] i PET/CT oslikavanja fluorokolinom[18F] po regiji bila je iznimno visoka za sve regije interesa, to jest za ležište prostate: 87,3 % (81,9; 91,3), zdjelične limfne čvorove: 73,9 % (67,3; 79,5), izvanzdjelične limfne čvorove: 86,5 % (81,0; 90,6), kosti: 86,9 % (81,5; 91,0), i
druge organe: 92,0 % (87,3; 95,1).
Glede lokalizacije recidiva, središnji očitavatelji postigli su slaganje od 84,2 % uz Fleiss kappa statistiku od 0,58 (95 % CI: 0,47; 0,70), za sve slike biopsije u kohorti B ispitivanja OSPREY. U ispitivanju CONDOR, središnji su očitavatelji pokazali slaganje od 76 % u tumačenju pozitivnih ili negativnih snimki dobivenih PET/CT oslikavanjem piflufolastatom[18F] uz Fleiss kappa statistiku od 0,65 (95 % CI: 0,58; 0,73), dok je podudarnost između svakog središnjeg očitavatelja i lokalnog očitavatelja bila od 83 % do 84 %. U ispitivanju PYTHON, postotak slaganja među očitavateljima bio je 67,8 %, a pripadajuća Fleiss kappa bila je 0,55 (95 % CI: 0,47; 0,63).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Pylclari u svim podskupinama pedijatrijske populacije za dijagnozu raka prostate (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Distribucija
Razine u krvi opadaju na bifazni način. Poluvijek distribucije je 0,17 ± 0,04 sata, a poluvijek eliminacije 3,47 ± 0,49 sati.
Unos u organe
Fiziološko nakupljanje piflufolastata[18F] opaženo je u bubrezima (16,5 % primijenjene aktivnosti), jetri (9,3 %) i plućima (2,9 %) unutar 60 minuta od intravenske primjene. Većina preostale 70 % aktivnosti u 60 minuta primijećena je u ostatku tijela.
Eliminacija
Jedina radioaktivna komponenta otkrivena u uzorcima plazme tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (engl. high-performance liquid chromatography, HPLC) sve do 173 minute nakon ubrizgavanja bio je nepromijenjen piflufolastat[18F].
Eliminacija se odvija izlučivanjem urinom. U prvih osam (8) sati nakon injekcije, oko 50 %
primijenjene radioaktivnosti izlučuje se urinom. Poluvijek
Biološki poluvijek piflufolastata[18F] je 3,47 ± 0,49 sati, a efektivni poluvijek iznosi približno 70 minuta.
Oštećenje funkcije bubrega/jetre
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nije okarakterizirana.
Farmaceutski podaci - Pylclari 1000 MBq/ml
Deset (10) sati od vremena kalibracije.
Datum i vrijeme isteka roka valjanosti navedeni su na naljepnicama. Nakon prvog izvlačenja, lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Nakon razrjeđivanja čuvati do najviše četiri sata, ne prelazeći rok valjanosti.
Čuvati u originalnoj olovnoj zaštiti.
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Uvjete čuvanja nakon prvog izvlačenja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Čuvanje radiofarmaceutika treba biti u skladu s nacionalnim propisima o radioaktivnim materijalima.
Bezbojnabočica tipa I od 15 ml, zatvorena klorobutilnim čepom i aluminijskim zatvaračem. Veličina pakiranja: jedna višedozna bočica sadrži od 0,5 ml do 10 ml otopine, što odgovara:
-
od 500 do 10 000 MBq u vrijeme kalibracije lijeka Pylclari 1000 MBq/ml
-
od 750 do 15 000 MBq u vrijeme kalibracije lijeka Pylclari 1500 MBq/ml
i druga rukovanja lijekom
Općenito upozorenje
Radiofarmaceutike trebaju primati, upotrebljavati i primjenjivati samo ovlaštene osobe u odgovarajućim kliničkim uvjetima. Njihovo preuzimanje, čuvanje, primjena, prijenos i zbrinjavanje podliježu propisima i/ili odgovarajućim dozvolama nadležnog službenog tijela.
Radiofarmaceutike treba pripremiti na način koji zadovoljava i zahtjeve zaštite od zračenja i zahtjeve farmaceutske kvalitete. Potrebno je poduzeti odgovarajuće aseptičke mjere opreza.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
Ovaj se lijek primjenjuje putem intravenskog savitljivog katetera. Primjena mora biti isključivo intravenska da bi se izbjeglo ozračivanje zbog lokalne ekstravazacije te pojava artefakata na slikama. Nakon primjene bolusa slijedi ispiranje s 5-10 ml otopine natrijeva klorida od 9 mg/ml (0,9 %) za injekciju da bi se osigurala potpuna isporuka doze.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 12.
Ako se u bilo kojem trenutku tijekom pripreme ovog lijeka ugrozi cjelovitost bočice, bočica se ne
smije upotrebljavati.
Postupke primjene treba provoditi na način da se rizik od kontaminacije lijeka i ozračivanja osoba koje njime rukuju svede na najmanju moguću mjeru. Obvezna je odgovarajuća zaštita.
Primjena radiofarmaceutika predstavlja rizike za druge osobe zbog vanjskog zračenja ili kontaminacije izlijevanjem urina, povraćanjem itd. Stoga se moraju poduzeti mjere opreza za zaštitu od zračenja u skladu s nacionalnim propisima.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.