Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Vaxneuvance
Vaxneuvance je indiciran za aktivnu imunizaciju dojenčadi, djece i adolescenata u dobi od 6 tjedana do manje od 18 godina radi prevencije invazivne bolesti, pneumonije i akutne upale srednjeg uha uzrokovanih bakterijom Streptococcus pneumoniae.
Vaxneuvance je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 18 i više godina radi prevencije invazivne bolesti i pneumonije uzrokovanih bakterijom Streptococcus pneumoniae.
Vidjeti dijelove 4.4 i 5.1 za informacije o zaštiti od specifičnih serotipova pneumokoka. Vaxneuvance treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
| Raspored rutinskog cijepljenja dojenčadi i djece u dobi od 6 tjedana do manje od 2 godine | |
| Primarno cijepljenje dvjema dozama nakon kojih se primjenjuje docjepna doza | Preporučeni režim imunizacije sastoji se od 3 doze cjepiva Vaxneuvance, od kojih svaka iznosi 0,5 ml. Prva doza može se primijeniti već u dobi od 6 tjedana, a druga doza 8 tjedana nakon toga. Treću (docjepnu) dozu preporučuje se primijeniti između 11. i15. mjeseca života. |
| Primarno cijepljenje trima dozama nakon kojih se primjenjuje docjepna doza | Može se slijediti režim imunizacije koji se sastoji od 4 doze cjepiva Vaxneuvance, od kojih svaka iznosi 0,5 ml. Primarno cijepljenje sastoji se od 3 doze, pri čemu se prva doza može primijeniti već u dobi od 6 tjedana, a razmak između preostalih doza u sklopu primarnog cijepljenja mora iznositi 4 do 8 tjedana. Četvrtu (docjepnu) dozu preporučuje se primijeniti između 11. i 15. mjeseca života, i to najmanje 2 mjeseca nakon treće doze. |
| Prijevremeno rođena dojenčad (gestacijske dobi< 37 tjedana pri porodu) | Preporučeni režim imunizacije sastoji se od primarnog cijepljenja trima dozama cjepiva Vaxneuvance, nakon kojih se primjenjuje četvrta (docjepna) doza, a svaka doza iznosi 0,5 ml, kao i kod primarnog cijepljenja trima dozama nakon kojih se primjenjuje docjepna doza (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). |
| Prethodno cijepljenje nekim drugim pneumokoknim konjugiranim cjepivom | Dojenčad i djeca koja su započela imunizaciju nekim drugim pneumokoknim konjugiranim cjepivom mogu u bilo kojoj fazi imunizacije prijeći na Vaxneuvance (vidjeti dio 5.1). |
| Raspored nadoknadnog (engl. catch-up) cijepljenja djece u dobi od 7 mjeseci do manje od 18 godina | |
| Necijepljena dojenčad u dobiod 7 do manje od 12 mjeseci | 3 doze, od kojih svaka iznosi 0,5 ml, pri čemu prve dvije doze treba primijeniti u razmaku od najmanje 4 tjedna. Treću (docjepnu) dozu preporučuje se primijeniti nakon navršenih 12 mjeseci života, i to najmanje 2 mjeseca nakon druge doze. |
| Necijepljena djeca u dobi od 12 mjeseci do manje od2 godine | 2 doze, od kojih svaka iznosi 0,5 ml, primijenjene u razmaku od 2 mjeseca. |
| Necijepljena ili nepotpuno cijepljena djeca i adolescenti u dobi od 2 do manje od18 godina | 1 doza (0,5 ml).Ako je osoba već primila neko pneumokokno konjugirano cjepivo, moraju proći najmanje 2 mjeseca prije primjene cjepiva Vaxneuvance. |
| Raspored cijepljenja za osobe u dobi od 18 ili više godina | |
| Osobe u dobi od 18 ili višegodina | 1 doza (0,5 ml).Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem dodatnom dozom cjepiva Vaxneuvance. |
Posebne populacije
Jedna ili više doza cjepiva Vaxneuvance mogu se dati osobama koje imaju jedno ili više podležećih stanja koja predstavljaju predispoziciju za povećan rizik od pneumokokne bolesti (kao što su osobe s bolešću srpastih stanica ili osobe koje žive s infekcijom virusom humane imunodeficijencije [HIV] ili primatelji presatka hematopoetskih matičnih stanica [engl. haematopoietic stem cell transplant, HSCT] ili imunokompetentne osobe u dobi od 18 do 49 godina s faktorima rizika za razvoj pneumokokne bolesti; vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija (dojenčad mlađa od 6 tjedana)
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Vaxneuvance u dojenčadi mlađe od 6 tjedana nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Cjepivo treba primijeniti intramuskularnom injekcijom. Preporučeno mjesto primjene je
anterolateralni dio bedra u dojenčadi ili deltoidni mišić nadlaktice u djece i odraslih. Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili neko drugo cjepivo
koje sadrži toksoid difterije.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Mjera opreza povezana s putem primjene
Vaxneuvance se ne smije primijeniti intravaskularno. Anafilaksija
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, uvijek treba osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju rijetkih anafilaktičkih događaja nakon primjene ovog cjepiva.
Istodobna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje boluju od teške akutne febrilne bolesti ili akutne infekcije.
Prisutnost manje infekcije i/ili niske vrućice ne bi trebala biti razlog za odgodu cijepljenja.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i druga cjepiva za intramuskularnu primjenu, ovo cjepivo treba primijeniti uz oprez u osoba koje primaju antikoagulanse ili onih s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije, kao što
je hemofilija. U tih osoba može doći do krvarenja ili nastanka modrica nakon intramuskularne primjene. Vaxneuvance se može primijeniti supkutano ako moguća korist jasno nadilazi rizike (vidjeti dio 5.1).
Apneja u prijevremeno rođene dojenčadi
Kod primarnog cijepljenja vrlo prijevremeno rođene dojenčadi (gestacijske dobi ≤ 28 tjedana pri porodu), a osobito one s nezrelošću respiratornog sustava u anamnezi, potrebno je razmotriti mogući rizik od apneje i potrebu za praćenjem dišne funkcije tijekom 48 – 72 sata. S obzirom na veliku korist od cijepljenja u toj skupini dojenčadi, cijepljenje se u pravilu ne bi smjelo uskratiti niti odgoditi.
Imunokompromitirane osobe
Osobe koje su imunokompromitirane, bilo zbog primjene imunosupresivne terapije, genetskog poremećaja, HIV infekcije ili drugih uzroka, mogu imati slabiji odgovor stvaranjem protutijela na aktivnu imunizaciju.
Dostupni su podaci o sigurnosti i imunogenosti cjepiva Vaxneuvance u osoba s bolešću srpastih stanica ili osoba koje žive s HIV infekcijom ili primatelja presatka hematopoetskih matičnih stanica (vidjeti dio 5.1). Nisu dostupni podaci o sigurnosti i imunogenosti cjepiva Vaxneuvance u osoba iz drugih specifičnih imunokompromitiranih skupina te odluku o cijepljenju treba donijeti na individualnoj osnovi.
Zaštita
Kao i kod svih cjepiva, cijepljenje cjepivom Vaxneuvance možda neće zaštititi sve cijepljene osobe. Vaxneuvance će pružiti zaštitu samo protiv serotipova bakterije Streptococcus pneumoniae sadržanih u cjepivu (vidjeti dijelove 2. i 5.1).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Polisorbat 20
Ovaj lijek sadrži 1 mg polisorbata 20 po dozi od 0,5 ml. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Različita injekcijska cjepiva uvijek treba primijeniti na različitim mjestima. Imunosupresivne terapije mogu oslabiti imunosne odgovore na cjepiva. Dojenčad i djeca u dobi od 6 tjedana do manje od 2 godine
Vaxneuvance se može primijeniti istodobno s bilo kojim od sljedećih antigena sadržanih u monovalentnim ili kombiniranim cjepivima: antigenima sadržanima u cjepivima protiv difterije, tetanusa, pertusisa, poliomijelitisa (serotipovi 1, 2 i 3), hepatitisa A, hepatitisa B, Haemophilus influenzae tipa b, ospica, zaušnjaka, rubeole, varičele i rotavirusa.
Djeca i adolescenti u dobi od 2 do manje od 18 godina
Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva Vaxneuvance s drugim cjepivima.
Podaci iz kliničkog ispitivanja provedenog nakon stavljanja cjepiva u promet, u kojem se ocjenjivao
utjecaj profilaktičke primjene antipiretika (ibuprofena i paracetamola) na imunosni odgovor na druga
pneumokokna cjepiva, ukazuju na to da primjena antipiretika istodobno s cjepivom ili unutar istoga dana kao i cjepivo može smanjiti imunosni odgovor nakon primarnog cijepljenja dojenčadi. Nije opažen utjecaj na odgovore na docjepnu dozu primijenjenu u 12. mjesecu života. Klinički značaj tog nalaza nije poznat.
Odrasli
Vaxneuvance se može primijeniti istodobno sa sezonskim četverovalentnim cjepivom protiv gripe (fragmentirani virion, inaktivirano). Nema podataka o istodobnoj primjena cjepiva Vaxneuvance s drugim cjepivima.
Trudnoća
Postoji ograničeno iskustvo s primjenom cjepiva Vaxneuvance u trudnica.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak vezano uz reproduktivnu
toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Primjenu cjepiva Vaxneuvance u trudnoći treba razmotriti samo ako moguće koristi nadmašuju bilo kakve moguće rizike za majku i plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Vaxneuvance u majčino mlijeko. Nema dostupnih podataka u ljudi za procjenu učinka cjepiva Vaxneuvance na stvaranje mlijeka, njegovu prisutnost u majčinom mlijeku ili učinke na dojeno dijete. Potrebno je razmotriti razvojne i zdravstvene koristi dojenja, kliničku potrebu za cijepljenje majke te sve moguće štetne učinke na dojeno dijete ili učinke povezane s podležećim stanjem majke. Za preventivna cjepiva, podležeće stanje je osjetljivost na bolest protiv koje cjepivo pruža zaštitu.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku cjepiva Vaxneuvance na plodnost ljudi. Ispitivanja na ženkama štakora ne ukazuju na štetne učinke (vidjeti dio 5.3).
Vaxneuvance ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 „Nuspojave” mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Dojenčad i djeca u dobi od 6 tjedana do manje od 2 godine
Sigurnost cjepiva Vaxneuvance u zdrave dojenčadi, uključujući prijevremeno rođenu dojenčad (od
navršenih 6 tjedana pri prvom cijepljenju) i djece (u dobi od 11 do 15 mjeseci) ocjenjivala se u 5 kliničkih ispitivanja s ukupno 7229 sudionika, kojima se cjepivo primjenjivalo u 3 ili 4 doze.
U svih se 5 ispitivanja ocjenjivala sigurnost cjepiva Vaxneuvance primijenjenog istodobno s drugim rutinskim pedijatrijskim cjepivima.
Najčešće nuspojave su pireksija ≥ 38 °C (75%), razdražljivost (75%), somnolencija (55%), bol na mjestu injiciranja (44%), eritem na mjestu injiciranja (42%), smanjen tek (38%), induracija na mjestu injiciranja (28%) i oticanje na mjestu injiciranja (28%). Većina nuspojava bila je blage do umjerene težine (na temelju intenziteta ili proširenosti) i kratkotrajna (≤ 3 dana). Teške reakcije (koje su se definirale kao reakcije koje su uzrokovale izniman stres ili nemogućnost obavljanja uobičajenih aktivnosti, odnosno one kod kojih je površina reakcije na mjestu injiciranja bila > 8 cm) javile su se u
≤ 4% dojenčadi i djece nakon bilo koje doze, uz izuzetak razdražljivosti koja je zabilježena u
11% sudionika.
Djeca i adolescenti u dobi od 2 do manje od 18 godina
Sigurnost cjepiva Vaxneuvance u zdrave djece i adolescenata ocjenjivala se u ispitivanju koje je uključivalo 352 sudionika u dobi od 2 do manje od 18 godina, od kojih je njih 177 primilo samo jednu dozu cjepiva Vaxneuvance. U toj je dobnoj kohorti 43% svih sudionika bilo prethodno cijepljeno nekim manjevalentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom.
Najčešće nuspojave su bol na mjestu injiciranja (55%), mialgija (24%), oticanje na mjestu injiciranja (21%), eritem na mjestu injiciranja (19%), umor (16%), glavobolja (12%), induracija na
mjestu injiciranja (7%) i pireksija ≥ 38 °C (6%). Većina nuspojava bila je blage do umjerene težine (na temelju intenziteta ili proširenosti) i kratkotrajna (≤ 3 dana); teške reakcije (koje su se definirale kao reakcije koje su uzrokovale izniman stres ili nemogućnost obavljanja uobičajenih aktivnosti, odnosno one kod kojih je površina reakcije na mjestu injiciranja bila > 8 cm) javile su se u ≤ 5% djece i adolescenata.
Odrasli u dobi od 18 ili više godina
Sigurnost cjepiva Vaxneuvance u zdravih i imunokompetentnih odraslih osoba ocjenjivana je u
6 kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovalo 7136 odraslih osoba u dobi od ≥ 18 godina. U dodatnom kliničkom ispitivanju ocjenjivana je sigurnost primjene u 302 odrasle osobe u dobi od ≥ 18 godina koje žive s HIV-om. Vaxneuvance je primilo 5630 odraslih osoba, od kojih je 1241 osoba bila u dobi od 18 do 49 godina, njih 1911 bilo je u dobi od 50 do 64 godine, a njih 2478 bilo je u dobi od 65 i više godina. Među onima koji su primili Vaxneuvance, njih 1134 bili su imunokompetentne odrasle osobe u dobi od 18 do 49 godina bez faktora rizika (n = 285), s 1 (n = 620) ili ≥ 2 (n = 229) faktora rizika za razvoj pneumokokne bolesti, a njih 152 bile su odrasle osobe u dobi od ≥ 18 godina koje žive s
HIV-om.
Najučestalije nuspojave su bol na mjestu injiciranja (65%), umor (23%), mialgija (21%), glavobolja (17%), oticanje na mjestu injiciranja (16%), eritem na mjestu injiciranja (11%) i artralgija (8%).
Većina nuspojava bila je blage težine (na temelju intenziteta ili proširenosti) i kratkotrajna (≤ 3 dana); teške reakcije (koje su se definirale kao događaji koji onemogućuju obavljanje uobičajenih svakodnevnih aktivnosti ili kod kojih je površina reakcije na mjestu injiciranja > 10 cm) zabilježene su u ≤ 2% odraslih osoba u cjelokupnom programu kliničkih ispitivanja.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave povezane s cjepivom Vaxneuvance dobivene iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala sudionike u dobi od najmanje 6 tjedana i starije (N = 10 996), kao i nakon stavljanja cjepiva u promet, prikazane su u tablici u nastavku.
U ovom su dijelu navedene nuspojave prijavljene u svim dobnim skupinama, a prikazane su prema klasifikaciji organskih sustava i u padajućem nizu prema učestalosti i ozbiljnosti. Učestalost se definira kako slijedi:
- vrlo često (≥ 1/10)
- često (≥ 1/100 i < 1/10)
- manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)
- rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
-
vrlo rijetko (< 1/10 000)
-
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojave | Učestalost | ||
| Dojenčad/djeca/adolescenti◊ | Odrasli¶ | |||
| 6 tj. do< 2 god. ‖ | 2 do< 18 god.§ | |||
| Poremećajiimunosnog sustava | reakcija preosjetljivostiuključujući edem jezika,navale crvenila i stezanje u grlu | - | - | rijetko |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | smanjen tek | vrlo često | često | - |
| Psihijatrijskiporemećaji | razdražljivost | vrlo često | često | - |
| Poremećaji živčanog sustava | somnolencija | vrlo često | često | - |
| glavobolja | - | vrlo često | vrlo često | |
| omaglica | - | - | manje često† | |
| Poremećajiprobavnog sustava | mučnina | - | često | manje često† |
| povraćanje | često | manje često | manje često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | urtikarija | često | često | rijetko |
| osip | često | nepoznato‡ | manje često | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva | mialgija | - | vrlo često | vrlo često |
| artralgija | - | - | često* | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | pireksija⸸ | vrlo često | često | manje često† |
| ≥ 39 °C | vrlo često | - | - | |
| ≥ 40 °C | često | - | - | |
| bol na mjestu injiciranja | vrlo često | vrlo često | vrlo često | |
| eritem na mjestu injiciranja | vrlo često | vrlo često | vrlo često | |
| oticanje na mjestu injiciranja | vrlo često | vrlo često | vrlo često | |
| induracija na mjestu injiciranja | vrlo često | često | - | |
| urtikarija na mjestu injiciranja | manje često | - | - | |
| umor | - | vrlo često | vrlo često | |
| pruritus na mjestu injiciranja | - | - | često | |
| toplina na mjestu injiciranja | - | - | manje često | |
| stvaranje modrica/hematom na mjestu injiciranja | često | često | manje često | |
| zimica | - | - | manje često† | |
¶ U odraslih poticano su se prikupljale nuspojave svakodnevno tijekom 5 dana nakon cijepljenja za lokalne, odnosno 14 dana nakon cijepljenja za sistemske nuspojave.
-
U dojenčadi, djece i adolescenata poticano su se prikupljale lokalne i sistemske nuspojave tijekom do 14 dana nakon cijepljenja.
§ U sudionika u dobi od 2 do < 3 godine poticano su se prikupljale sistemske nuspojave različite od onih koje su se prikupljale u sudionika u dobi od ≥ 3 do manje od 18 godina. U sudionika u dobi od < 3 godine (Vaxneuvance N = 32; 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo N = 28) poticano su se prikupljale prijave smanjenog teka, razdražljivosti, somnolencije i urtikarije, i to od 1. do 14. dana nakon cijepljenja. U sudionika u dobi od ≥ 3 do manje od 18 godina poticano su se prikupljale prijave umora, glavobolje, mialgije i urtikarije, i to od 1. do
14. dana nakon cijepljenja.
† Česta u odraslih osoba u dobi od 18 do 49 godina.
‡ U kliničkim ispitivanjima nije opažena nijedna reakcija nakon što je Vaxneuvance primijenjen zdravoj djeci i adolescentima, a dvije reakcije opažene su u posebnim populacijama (bolest srpastih stanica i HIV).
* Vrlo česta u odraslih osoba u dobi od 18 do 49 godina.
⸸ Definira se kao temperatura ≥ 38 °C
‖ Na temelju rezultata opaženih u 3589 sudionika izuzevši sudionike koji su primili miješani režim cijepljenja.
Opis odabranih nuspojava
U kliničkim ispitivanjima starije odrasle osobe (≥ 50 godina) prijavile su nižu učestalost poticanih prijava lokalnih i sistemskih nuspojava u usporedbi s mlađim odraslim osobama (18 – 49 godina). Ova razlika prvenstveno je uočena za reakcije reaktogenosti, uključujući reakcije na mjestu injiciranja (bol, eritem i oticanje) te sistemske reakcije kao što su umor, glavobolja, mialgija, artralgija i vrućica.
Dodatne informacije o drugim režimima primjene, rasporedima cijepljenja i posebnim populacijama
Miješani režim cijepljenja različitim pneumokoknim konjugiranim cjepivima
Sigurnosni profili miješanih 4-doznih režima cijepljenja cjepivom Vaxneuvance i 13-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom u zdrave dojenčadi i djece u načelu su bili usporedivi s onima opaženima kod primjene 4-doznog režima cijepljenja samo cjepivom Vaxneuvance ili samo
13-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom (vidjeti dio 5.1).
Raspored nadoknadnog cijepljenja
Sigurnost se ocjenjivala i kod primjene cjepiva prema rasporedu za nadoknadno cijepljenje u
126 zdrave dojenčadi i djece u dobi od 7 mjeseci do manje od 2 godine koja su primila 2 ili 3 doze cjepiva Vaxneuvance, ovisno o dobi pri uključivanju u ispitivanje. Sigurnosni profil cjepiva primijenjenog prema rasporedu za nadoknadno cijepljenje u načelu je odgovarao sigurnosnom profilu kod primjene cjepiva prema rasporedu za rutinsko cijepljenje započeto u dobi od 6 tjedana (vidjeti dio 5.1).
Djeca i adolescenti s bolešću srpastih stanica ili oni koji žive s HIV infekcijom
Sigurnost cjepiva ocjenjivala se i u 69 djece i adolescenata u dobi od 5 do manje od 18 godina koji su imali bolest srpastih stanica te u 203 djece i adolescenata u dobi od 6 do manje od 18 godina koji žive s HIV infekcijom i koji su svi primili samo jednu dozu cjepiva Vaxneuvance. Sigurnosni profil cjepiva Vaxneuvance u djece s tim medicinskim stanjima u načelu je odgovarao sigurnosnom profilu opaženom u zdrave djece (vidjeti dio 5.1).
Djeca i odrasli koji su primili presadak hematopoetskih matičnih stanica
Sigurnost cjepiva ocjenjivala se i u 131 odrasle osobe i 8 djece u dobi od ≥ 3 godine koji su primili alogeni presadak hematopoetskih matičnih stanica 3 do 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje, od kojih su svi primili od 1 do 4 doze cjepiva Vaxneuvance. Sigurnosni profil cjepiva Vaxneuvance u primatelja alogenog HSCT-a u načelu je odgovarao sigurnosnom profilu opaženom u zdravoj populaciji.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Vaxneuvance
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, pneumokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AL02
Mehanizam djelovanja
Vaxneuvance sadrži 15 pročišćenih pneumokoknih kapsularnih polisaharida bakterije Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F te dodatne serotipove 22F i 33F), od kojih je svaki konjugiran na proteinski nosač (CRM197). Vaxneuvance izaziva imunosni odgovor ovisan o T-stanicama i potiče stvaranje protutijela koja pospješuju opsonizaciju, fagocitozu i uništavanje pneumokoka te tako štite od pneumokokne bolesti.
Imunosni odgovori nakon prirodnog izlaganja bakteriji Streptococcus pneumoniae ili cijepljenja cjepivom protiv pneumokoka mogu se utvrditi mjerenjem opsonofagocitne aktivnosti (engl. opsonophagocytic activity, OPA) i odgovora imunoglobulina G (IgG). OPA se odnosi na aktivnost funkcionalnih protutijela i smatra se važnom zamjenskom imunosnom mjerom zaštite protiv pneumokokne bolesti u odraslih. U djece se kao granična vrijednost za kliničku ocjenu pneumokoknih konjugiranih cjepiva koristila razina IgG-a specifičnog za pojedini serotip koja je odgovarala vrijednosti od ≥ 0,35 μg/ml u referentnom imunoenzimskom testu (engl. enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) Svjetske zdravstvene organizacije (SZO).
Klinička imunogenost u zdrave dojenčadi, djece i adolescenata
Imunogenost se ocjenjivala na temelju stopa odgovora IgG-a specifičnih za pojedini serotip (udio sudionika koji su dosegnuli graničnu vrijednost IgG-a specifičnog za pojedini serotip od ≥ 0,35 μg/ml) i geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgG-a (engl. IgG geometric mean concentration,
IgG GMC) 30 dana nakon dovršetka primarnog cijepljenja i/ili primjene docjepne doze. U jednoj su se podskupini sudionika mjerile i geometrijske srednje vrijednosti titra OPA (engl. OPA geometric mean titre, OPA GMT) 30. dana nakon dovršetka primarnog cijepljenja i/ili primjene docjepne doze.
Dojenčad i djeca cijepljena prema rasporedu rutinskog cijepljenja
Režim od 3 doze (primarno cijepljenje dvjema dozama + 1 docjepna doza)
U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju (Protokol 025) 1184 sudionika bila su randomizirana za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva prema režimu koji se sastojao od 3 doze. Prve dvije doze primijenjene su dojenčadi u dobi od 2 i 4 mjeseca (primarno cijepljenje), dok se treća doza davala
djeci u dobi od 11 do 15 mjeseci (docjepna doza). Sudionici su istodobno primali i druga pedijatrijska cjepiva, uključujući cjepivo protiv rotavirusa (živo) uz doze u sklopu primarnog cijepljenja dojenčadi, te cjepiva protiv difterije, tetanusa, pertusisa (nestanično), hepatitisa B (rDNA), poliomijelitisa (inaktivirano), konjugiranog cjepiva protiv Haemophilus influenzae tipa b (adsorbirano) uz sve 3 doze tijekom cijelog režima cijepljenja.
Vaxneuvance izaziva imunosne odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a te vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova. Trideset (30) dana nakon primarnog cijepljenja dvjema dozama stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti GMC-ova u načelu su bile usporedive između skupine koja je primila Vaxneuvance i one koja je primila 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa (22F i 33F) te vrijednosti bile više u skupini koja je primila Vaxneuvance
(Tablica 2). Trideset (30) dana nakon primjene docjepne doze Vaxneuvance je bio neinferioran 13-valentnom pneumokoknom konjugiranom cjepivu za 13 zajedničkih serotipova i superioran za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na temelju stope odgovora IgG-a te vrijednosti IgG GMC-ova (Tablica 3).
Tablica 2: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC-ova 30 dana nakon primarnog cijepljenja dvjema dozama (režim od 3 doze, Protokol 025)
| Serotip pneumokoka | Stopa odgovora IgG-a ≥ 0,35 µg/ml | Vrijednosti IgG GMC | ||||
| Vaxneuvance (n = 497) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 468-469) | Razlika u postotnim bodovima* (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)* | Vaxneuvance (n = 497) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 468-469) | Omjer GMC-ova** (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)** | |
| Opažen postotak odgovora | Opažen postotak odgovora | GMC | GMC | |||
| 13 zajedničkih serotipova† | ||||||
| 1 | 95,6 | 97,4 | -1,9 (-4,3; 0,5) | 1,30 | 1,60 | 0,81 (0,74; 0,89) |
| 3 | 93,2 | 66,1 | 27,1 (22,3; 31,9) | 0,87 | 0,45 | 1,91 (1,75; 2,08) |
| 4 | 93,8 | 96,8 | -3,0 (-5,9; -0,4) | 1,40 | 1,25 | 1,12 (1,01; 1,24) |
| 5 | 84,1 | 88,1 | -4,0 (-8,3; 0,4) | 0,88 | 1,03 | 0,86 (0,76; 0,97) |
| 6A | 72,6 | 92,3 | -19,7(-24,3; -15,1) | 0,64 | 1,39 | 0,46 (0,40; 0,53) |
| 6B | 57,7 | 50,2 | 7,5 (1,2; 13,8) | 0,43 | 0,33 | 1,31 (1,11; 1,56) |
| 7F | 97,8 | 98,9 | -1,1 (-3,0; 0,5) | 2,03 | 2,42 | 0,84 (0,76; 0,92) |
| 9V | 88,3 | 95,3 | -7,0 (-10,5; -3,6) | 1,23 | 1,39 | 0,88 (0,78; 0,99) |
| 14 | 96,8 | 97,2 | -0,4 (-2,7; 1,8) | 3,81 | 4,88 | 0,78 (0,68; 0,90) |
| 18C | 92,2 | 92,5 | -0,4 (-3,8; 3,0) | 1,16 | 1,30 | 0,89 (0,80; 0,99) |
| 19A | 96,2 | 97,2 | -1,1 (-3,4; 1,3) | 1,68 | 2,09 | 0,81 (0,72; 0,90) |
| 19F | 98,8 | 99,4 | -0,6 (-2,0; 0,8) | 2,63 | 3,35 | 0,79 (0,71; 0,87) |
| 23F | 77,9 | 70,1 | 7,8 (2,3; 13,3) | 0,75 | 0,58 | 1,30 (1,14; 1,50) |
| 2 dodatna serotipa u cjepivu Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 95,6 | 5,3 | 90,2 (87,1; 92,6) | 2,74 | 0,05 | 57,67 (50,95;65,28) |
| 33F | 48,1 | 3,0 | 45,1 (40,4; 49,7) | 0,30 | 0,05 | 6,11 (5,32; 7,02) |
* Procijenjena razlika i CI za razliku u postotnim bodovima temelje se na Miettinenovoj i Nurminenovoj metodi.
** Omjer GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t-razdiobe uz procjenu varijance na temelju linearnog modela specifičnog za pojedini
serotip u kojem su logaritmirane koncentracije protutijela bile varijabla odgovora, a cijepljena skupina jedna varijabla.
† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova temelji se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > -10 postotnih bodova za razliku u stopama odgovora IgG-a (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo), odnosno > 0,5 za omjer
IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo).
‡ Zaključak o superiornosti za 2 dodatna serotipa temelji se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 postotnih bodova za razliku u stopama odgovora IgG-a (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo), odnosno > 2,0 za omjer IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo).
n = broj sudionika koji su randomizirani, cijepljeni i obuhvaćeni analizom
CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.
Tablica 3: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC-ova 30 dana nakon docjepne doze (režim od 3 doze, Protokol 025)
| Serotip pneumokoka | Stopa odgovora IgG-a ≥ 0,35 µg/ml | Vrijednosti IgG GMC | ||||
| Vaxneuvance (n = 510-511) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 504-510) | Razlika u postotnim bodovima* (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)* | Vaxneuvance (n = 510-511) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 504-510) | Omjer GMC-ova** (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)** | |
| Opažen postotak odgovora | Opažen postotak odgovora | GMC | GMC | |||
| 13 zajedničkih serotipova† | ||||||
| 1 | 96,5 | 99,4 | -2,9 (-5,0; -1,3) | 1,28 | 2,05 | 0,62 (0,57; 0,68) |
| 3 | 91,8 | 83,7 | 8,1 (4,1; 12,1) | 0,84 | 0,66 | 1,29 (1,18; 1,41) |
| 4 | 95,7 | 97,8 | -2,1 (-4,5; 0,0) | 1,29 | 1,74 | 0,74 (0,67; 0,82) |
| 5 | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3; -0,2) | 1,98 | 3,01 | 0,66 (0,60; 0,72) |
| 6A | 98,4 | 98,8 | -0,4 (-2,0; 1,2) | 3,09 | 4,53 | 0,68 (0,61; 0,76) |
| 6B | 97,3 | 99,0 | -1,8 (-3,7; -0,1) | 4,15 | 4,33 | 0,96 (0,85; 1,08) |
| 7F | 99,8 | 99,8 | 0,0 (-0,9; 0,9) | 3,08 | 3,89 | 0,79 (0,73; 0,86) |
| 9V | 98,8 | 100,0 | -1,2 (-2,5; -0,4) | 2,14 | 2,97 | 0,72 (0,66; 0,78) |
| 14 | 99,8 | 100,0 | -0,2 (-1,1; 0,6) | 5,22 | 6,90 | 0,76 (0,68; 0,84) |
| 18C | 98,8 | 99,2 | -0,4 (-1,8; 1,0) | 1,93 | 2,18 | 0,89 (0,81; 0,97) |
| 19A | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3; -0,2) | 4,65 | 5,61 | 0,83 (0,75; 0,92) |
| 19F | 99,6 | 100,0 | -0,4 (-1,4; 0,4) | 4,06 | 4,59 | 0,89 (0,81; 0,97) |
| 23F | 96,9 | 97,2 | -0,4 (-2,6; 1,8) | 1,52 | 1,69 | 0,90 (0,81; 1,00) |
| 2 dodatna serotipa u cjepivu Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 99,6 | 5,9 | 93,7 (91,2; 95,5) | 5,97 | 0,08 | 71,76 (64,88;79,38) |
| 33F | 99,0 | 4,4 | 94,7 (92,3; 96,3) | 3,38 | 0,07 | 46,38 (41,85;51,40) |
* Procijenjena razlika i CI za razliku u postotnim bodovima temelje se na Miettinenovoj i Nurminenovoj metodi.
**Omjer GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t-razdiobe uz procjenu varijance na temelju linearnog modela specifičnog za pojedini
serotip u kojem su logaritmirane koncentracije protutijela bile varijabla odgovora, a cijepljena skupina jedna varijabla.
† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova temelji se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > -10 postotnih bodova za razliku u stopama odgovora IgG-a (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo), odnosno > 0,5 za omjer
IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo).
‡ Zaključak o superiornosti za 2 dodatna serotipa temelji se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 postotnih bodova za razliku u stopama odgovora IgG-a (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo), odnosno > 2,0 za omjer IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo).
n = broj sudionika koji su randomizirani, cijepljeni i obuhvaćeni analizom
CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.
Nadalje, Vaxneuvance potiče stvaranje funkcionalnih protutijela, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon primjene docjepne doze, koje su u pravilu usporedive, ali nešto niže od onih opaženih uz 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za 13 zajedničkih serotipova. Klinički značaj ovog nešto slabijeg odgovora nije poznat. Vrijednosti OPA GMT-ova i za 22F i za 33F bile su više u primatelja cjepiva Vaxneuvance nego u onih koji su primili 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo.
U drugom dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju
(Protokol 026), 1191 sudionik bio je randomiziran za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva prema režimu koji se sastojao od 3 doze primijenjene istodobno s drugim pedijatrijskim cjepivima, uključujući Vaxelis uz sve tri doze te M-M-RvaxPro i Varivax uz docjepnu dozu. Primarno cijepljenje provodilo se u dojenčadi u dobi od 3 i 5 mjeseci, nakon čega je slijedila docjepna doza u dobi od 12 mjeseci.
Vaxneuvance izaziva imunosne odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a te vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova. 30 dana nakon primjene docjepne doze, Vaxneuvance je bio neinferioran 13-valentnom pneumokoknom konjugiranom cjepivu za 13 zajedničkih serotipova i superioran za 2 dodatna serotipa, 22F i 33F, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a. Jednako tako, Vaxneuvance je bio neinferioran 13-valentnom pneumokoknom konjugiranom cjepivu za 13 zajedničkih serotipova i superioran 13-valentnom pneumokoknom konjugiranom cjepivu za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na temelju vrijednosti IgG GMC-ova.
Nakon primjene docjepne doze Vaxneuvance stvara funkcionalna protutijela (OPA GMT-ove) na svih 15 serotipova, koja su u načelu usporediva s onima kod primjene 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva.
Režim od 4 doze (primarno cijepljenje trima dozama + 1 docjepna doza)
Režim cijepljenja koji se sastojao od 4 doze ocijenjen je u zdrave dojenčadi u jednom ispitivanju faze 2 i trima ispitivanjima faze 3. Primarno cijepljenje provodilo se u dojenčadi u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci, dok se docjepna doza davala djeci u dobi od 12 do 15 mjeseci.
U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju (Protokol 029) 1720 sudionika bilo je randomizirano za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva. Sudionici su uz doze u sklopu primarnog cijepljenja dojenčadi istodobno primali i druga pedijatrijska cjepiva, uključujući HBVaxPro (cjepivo protiv hepatitisa B [rekombinantno]), RotaTeq (cjepivo protiv rotavirusa, živo, oralno, petovalentno) te cjepiva protiv difterije, tetanusa (toksoidi), pertusisa (nestanično, adsorbirano), poliomijelitisa (inaktivirano) i Haemophilus influenzae tipa b (konjugirano na toksoid tetanusa). Konjugirano cjepivo protiv Haemophilus influenzae tipa b (konjugirano na toksoid tetanusa), M-M-RvaxPro (cjepivo protiv morbila, parotitisa i rubeole, živo), Varivax (cjepivo protiv varičele, živo) i Vaqta (cjepivo protiv hepatitisa A, inaktivirano) primjenjivali su se istodobno s docjepnom dozom cjepiva Vaxneuvance.
Vaxneuvance izaziva imunosne odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a te vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova. Trideset (30) dana nakon primarnog cijepljenja Vaxneuvance je bio neinferioran 13-valentnom pneumokoknom konjugiranom cjepivu za 13 zajedničkih serotipova, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a (Tablica 4).
Vaxneuvance je bio neinferioran za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora
IgG-a za serotipove 22F i 33F u primatelja cjepiva Vaxneuvance u odnosu na stopu odgovora IgG-a za serotip 23F u primatelja 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva (najniža stopa odgovora za bilo koji od zajedničkih serotipova, izuzevši serotip 3), pri čemu je razlika u postotnim bodovima iznosila 6,7% (95% CI: 4,6; 9,2) odnosno -4,5% (95% CI: -7,8; -1,3).
Trideset (30) dana nakon primarnog cijepljenja vrijednosti IgG GMC-ova specifičnih za pojedini serotip neinferiorne su onima opaženima uz 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za 12 od 13 zajedničkih serotipova. Za odgovor IgG-a na serotip 6A vrlo je malo nedostajalo da se ispune unaprijed specificirani kriteriji neinferiornosti (0,48 naspram > 0,5) (Tablica 4). Vaxneuvance je neinferioran 13-valentnom pneumokoknom konjugiranom cjepivu za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na temelju vrijednosti IgG GMC-ova specifičnih za serotipove 22F i 33F u primatelja cjepiva Vaxneuvance u odnosu na vrijednosti IgG GMC za serotip 4 u primatelja 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva (najniži IgG GMC za bilo koji od zajedničkih serotipova, izuzevši serotip 3), pri čemu je omjer GMC-ova 3,64 odnosno 1,24.
Nadalje, Vaxneuvance potiče imunosne odgovore na zajednički serotip 3 i na 2 dodatna serotipa, koji su bili bitno viši u usporedbi s imunosnim odgovorima potaknutima 13-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a i vrijednosti IgG GMC-ova 30 dana nakon primarnog cijepljenja (Tablica 4).
Tablica 4: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC-ova 30 dana nakon primarnog cijepljenja trima dozama (režim od 4 doze, Protokol 029)
| Serotip pneumokoka | Stopa odgovora IgG-a ≥ 0,35 µg/ml | Vrijednosti IgG GMC | ||||
| Vaxneuvance (n = 698-702) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 660-665) | Razlika u postotnim bodovima* (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)* | Vaxneuvance (n = 698-702) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 660-665) | Omjer GMC-ova** (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)** | |
| Opažen postotak odgovora | Opažen postotak odgovora | GMC | GMC | |||
| 13 zajedničkih serotipova† | ||||||
| 1 | 95,7 | 99,1 | -3,4 (-5,2; -1,8) | 1,21 | 1,89 | 0,64 (0,59; 0,69) |
| 3 | 94,7 | 79,2 | 15,6 (12,1; 19,2) | 1,08 | 0,62 | 1,73 (1,61; 1,87) |
| 4 | 96,4 | 98,6 | -2,2 (-4,0; -0,6) | 1,29 | 1,35 | 0,95 (0,88; 1,03) |
| 5 | 95,3 | 97,4 | -2,1 (-4,2; -0,2) | 1,63 | 2,25 | 0,72 (0,66; 0,80) |
| 6A | 93,7 | 98,6 | -4,9 (-7,1; -3,0) | 1,55 | 2,95 | 0,52 (0,48; 0,58) |
| 6B | 88,6 | 92,0 | -3,4 (-6,6; -0,3) | 1,60 | 1,97 | 0,81 (0,71; 0,93) |
| 7F | 99,0 | 99,8 | -0,8 (-1,9; -0,1) | 2,48 | 3,23 | 0,77 (0,71; 0,83) |
| 9V | 97,1 | 98,2 | -1,0 (-2,8; 0,6) | 1,73 | 1,89 | 0,91 (0,84; 1,00) |
| 14 | 97,9 | 97,9 | -0,0 (-1,6; 1,6) | 4,78 | 6,80 | 0,70 (0,63; 0,78) |
| 18C | 97,4 | 98,3 | -0,9 (-2,6; 0,7) | 1,53 | 2,00 | 0,76 (0,70; 0,83) |
| 19A | 97,9 | 99,7 | -1,8 (-3,2; -0,8) | 1,63 | 2,29 | 0,71 (0,65; 0,77) |
| 19F | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,1; -0,4) | 2,01 | 2,72 | 0,74 (0,69; 0,79) |
| 23F | 91,5 | 91,8 | -0,3 (-3,2; 2,7) | 1,31 | 1,47 | 0,89 (0,80; 0,99) |
| 2 dodatna serotipa u cjepivu Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 98,6 | 3,5 | 95,1 (93,1; 96,5) | 4,91 | 0,05 | 92,03 (83,47;101,47) |
| 33F | 87,3 | 2,1 | 85,2 (82,3; 87,7) | 1,67 | 0,06 | 29,50 (26,16;33,26) |
* Procijenjena razlika i CI za razliku u postotnim bodovima temelje se na Miettinenovoj i Nurminenovoj metodi.
**Omjer GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t-razdiobe uz procjenu varijance na temelju linearnog modela specifičnog za pojedini
serotip u kojem su logaritmirane koncentracije protutijela bile varijabla odgovora, a cijepljena skupina jedna varijabla.
† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova temelji se na činjenici da donja granica 95% CI > -10 postotnih bodova za razliku u stopama odgovora IgG-a (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo), odnosno > 0,5 za omjer IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo).
n = broj sudionika koji su randomizirani, cijepljeni i obuhvaćeni analizom
CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.
Trideset (30) dana nakon primjene docjepne doze vrijednosti IgG GMC-ova specifičnih za pojedini serotip zabilježene uz Vaxneuvance neinferiorne su onima opaženima uz 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za svih 13 zajedničkih i 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na temelju vrijednosti IgG GMC-ova specifičnih za serotipove 22F i 33F u primatelja cjepiva Vaxneuvance u odnosu na vrijednosti IgG GMC za serotip 4 u primatelja 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva (najniži IgG GMC za bilo koji od zajedničkih serotipova, izuzevši serotip 3), pri čemu omjer
GMC-ova iznosi 4,69 odnosno 2,59 (Tablica 5).
Vaxneuvance potiče imunosne odgovore na zajednički serotip 3 i na 2 dodatna serotipa, koji su bili znatno viši u usporedbi s imunosnim odgovorima potaknutima 13-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom, što je utvrđeno na temelju stopa odgovora IgG-a i vrijednosti IgG GMC-ova 30 dana nakon docjepne doze (Tablica 5).
Tablica 5: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC-ova 30 dana nakon docjepne doze (režim od 4 doze, Protokol 029)
| Serotip pneumokoka | Stopa odgovora IgG-a ≥ 0,35 µg/ml | Vrijednosti IgG GMC | ||||
| Vaxneuvance (n = 712-716) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 677-686) | Razlika u postotnim bodovima* (Vaxneuvance – 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)* | Vaxneuvance (n = 712-716) | 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo(n = 677-686) | Omjer GMC-ova** (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo)(95% CI)** | |
| Opažen postotak odgovora | Opažen postotak odgovora | GMC | GMC | |||
| 13 zajedničkih serotipova† | ||||||
| 1 | 96,6 | 99,4 | -2,8 (-4,4; -1,4) | 1,35 | 2,03 | 0,66 (0,62; 0,72) |
| 3 | 94,0 | 86,9 | 7,1 (4,0; 10,2) | 0,96 | 0,71 | 1,35 (1,25; 1,46) |
| 4 | 95,1 | 97,5 | -2,4 (-4,5; -0,4) | 1,23 | 1,60 | 0,77 (0,71; 0,84) |
| 5 | 99,2 | 99,9 | -0,7 (-1,7; 0,1) | 2,49 | 3,95 | 0,63 (0,58; 0,69) |
| 6A | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7; 0,6) | 3,70 | 6,21 | 0,60 (0,54; 0,65) |
| 6B | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7; 0,6) | 4,76 | 6,43 | 0,74 (0,67; 0,81) |
| 7F | 99,6 | 99,9 | -0,3 (-1,1; 0,4) | 3,42 | 4,85 | 0,70 (0,65; 0,77) |
| 9V | 99,4 | 99,7 | -0,3 (-1,2; 0,6) | 2,40 | 3,29 | 0,73 (0,67; 0,80) |
| 14 | 99,3 | 99,6 | -0,3 (-1,2; 0,7) | 5,61 | 6,95 | 0,81 (0,73; 0,89) |
| 18C | 99,7 | 99,6 | 0,2 (-0,6; 1,0) | 2,62 | 3,08 | 0,85 (0,78; 0,93) |
| 19A | 99,9 | 99,9 | 0,0 (-0,7; 0,7) | 4,10 | 5,53 | 0,74 (0,68; 0,80) |
| 19F | 99,7 | 99,7 | 0,0 (-0,8; 0,8) | 3,55 | 4,47 | 0,79 (0,74; 0,86) |
| 23F | 98,6 | 99,0 | -0,4 (-1,7; 0,9) | 2,04 | 3,32 | 0,61 (0,56; 0,68) |
| 2 dodatna serotipa u cjepivu Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 99,6 | 7,2 | 92,4 (90,1; 94,2) | 7,52 | 0,11 | 68,80 (63,10; 75,02) |
| 33F | 98,9 | 6,2 | 92,7 (90,4; 94,4) | 4,15 | 0,09 | 44,91 (41,04; 49,14) |
* Procijenjena razlika i CI za razliku u postotnim bodovima temelje se na Miettinenovoj i Nurminenovoj metodi.
**Omjer GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t-razdiobe uz procjenu varijance na temelju linearnog modela specifičnog za pojedini
serotip u kojem su logaritmirane koncentracije protutijela bile varijabla odgovora, a cijepljena skupina jedna varijabla.
† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova temelji se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 0,5 za omjer IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo).
n = broj sudionika koji su randomizirani, cijepljeni i obuhvaćeni analizom
CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.
Vaxneuvance potiče stvaranje funkcionalnih protutijela, što je utvrđeno na temelju vrijednosti
OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon primarnog cijepljenja odnosno docjepne doze, koje su u pravilu usporedive, ali nešto niže od onih opaženih uz 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za 13 zajedničkih serotipova. Klinički značaj ovog nešto slabijeg odgovora nije poznat. Vrijednosti OPA GMT-ova i za 22F i za 33F bile su više u primatelja cjepiva Vaxneuvance nego u onih koji su primili 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo.
Dojenčad i djeca cijepljenja različitim pneumokoknim konjugiranim cjepivima u sklopu miješanog režima cijepljenja
U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 027) 900 sudionika bilo je randomizirano u omjeru 1:1:1:1:1 u jednu od 5 skupina te primilo cjeloviti režim cijepljenja istim pneumokoknim konjugiranim cjepivom ili
miješani režim cijepljenja različitim pneumokoknim konjugiranim cjepivima. U dvjema skupinama sudionici su primili režim od 4 doze cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva. U preostalim trima skupinama cijepljenje je započeto 13-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom, da bi se potom za 2., 3. ili 4. dozu koristio Vaxneuvance. Sudionici su istodobno primali i druga pedijatrijska cjepiva, uključujući HBVaxPro (cjepivo protiv hepatitisa B [rekombinantno]) i RotaTeq (cjepivo protiv rotavirusa, živo, oralno, petovalentno).
Vrijednosti IgG GMC-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon primjene docjepne doze u
načelu su bile usporedive kod sudionika koji su primili miješani režim koji je uključivao i Vaxneuvance i 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo i sudionika koji su primili cjeloviti režim cijepljenja 13-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom za 13 zajedničkih serotipova, što je utvrđeno na temelju omjera vrijednosti IgG GMC-ova.
Viši titri protutijela na serotipove 22F i 33F opaženi su samo kad je barem jedna doza cjepiva Vaxneuvance primijenjena tijekom primarnog cijepljenja u dojenačkoj dobi i docjepljivanja u dječjoj dobi.
Imunogenost u prijevremeno rođene dojenčadi
Imunosni odgovori (vrijednosti IgG-a i OPA specifičnih za pojedini serotip) u prijevremeno rođene dojenčadi koja je primila 4 doze pneumokoknog konjugiranog cjepiva u 4 dvostruko slijepa, aktivnim usporednim cjepivom kontrolirana ispitivanja (Protokol 025, Protokol 027, Protokol 029 i
Protokol 031) u načelu su odgovarali onima opaženima u cjelokupnoj populaciji zdrave dojenčadi iz
ovih ispitivanja (uključujući prijevremeno rođenu i terminsku djecu).
Dojenčad, djeca i adolescenti cijepljeni prema rasporedu za nadoknadno cijepljenje
U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 024) 606 djece koja prethodno nisu uopće primila pneumokokno cjepivo ili nisu dovršila cijepljenje i djece koja su dovršila cijepljenje manjevalentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivima bilo je randomizirano za primanje 1 do 3 doze cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva u tri kohorte prema dobi (7 – 11 mjeseci, 12 – 23 mjeseca i od 24 mjeseca do manje od 18 godina) prema odgovarajućem rasporedu za pojedinu dobnu skupinu. U djece u dobi od
7 mjeseci do manje od 18 godina nadoknadno cijepljenje cjepivom Vaxneuvance izazvalo je imunosne odgovore usporedive s onima opaženima uz 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za zajedničke serotipove i veće od onih opaženih uz 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo za dodatne serotipove 22F i 33F. Unutar svake dobne kohorte vrijednosti IgG GMC-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon posljednje doze cjepiva u pravilu su bile usporedive između cijepljenih skupina za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile veće u skupini koja je primila Vaxneuvance.
Imunosni odgovori nakon supkutane primjene u dojenčadi i djece
U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 033), 694 zdrava japanska dojenčeta u dobi od 2 do 6 mjeseci bila su randomizirana za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva prema režimu od 4 doze primijenjene supkutanim putem. Prva je doza primijenjena u dobi od 2 do 6 mjeseci, a druga i treća doza primijenjene su u razmaku od ≥ 27 dana od prethodne doze. Četvrta je doza primijenjena u dobi od 12 do 15 mjeseci. Vaxneuvance je izazvao imunosne odgovore specifične za pojedini serotip (IgG i OPA) u zdrave dojenčadi i male djece, koji su u načelu bili usporedivi s onima opaženima kod primjene 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva za zajedničke serotipove, dok su za
2 dodatna serotipa bili veći u skupini koja je primila Vaxneuvance.
Klinička imunogenost u imunokompetentnih odraslih osoba u dobi od ≥ 18 godina
Imunogenost cjepiva Vaxneuvance ocjenjivala se u pet kliničkih ispitivanja (Protokol 007, Protokol 016, Protokol 017, Protokol 019 i Protokol 021) provedenih u Sjevernoj i Južnoj Americi,
Europi i azijsko-pacifičkoj regiji u kojima su sudjelovale zdrave i imunokompetentne odrasle osobe iz različitih dobnih skupina, uključujući osobe koje su prethodno primile cjepivo protiv pneumokoka i one koje nisu primile takvo cjepivo. U sva klinička ispitivanja bile su uključene odrasle osobe sa stabilnim podležećim bolestima (npr. dijabetes melitusom, poremećajima funkcije bubrega, kroničnom bolešću srca, kroničnom bolešću jetre i kroničnom bolešću pluća, uključujući astmu) i/ili bihevioralnim faktorima rizika (npr. aktivnom konzumacijom duhana, povećanom konzumacijom alkohola) za koje je poznato da povećavaju rizik od pneumokokne bolesti.
U svakom se ispitivanju imunogenost ocjenjivala na temelju vrijednosti OPA i razina IgG-a specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon cijepljenja. Mjere ishoda u ispitivanjima uključivale su geometrijske srednje vrijednosti titra OPA (OPA GMT) i geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgG-a (IgG GMC). Cilj pivotalnog ispitivanja (Protokol 019) bio je pokazati
neinferiornost vrijednosti OPA GMT-ova za 12 od 13 serotipova koji su zajednički cjepivu Vaxneuvance i 13-valentnom polisaharidnom konjugiranom cjepivu protiv pneumokoka, neinferiornost i superiornost za zajednički serotip 3 te superiornost za serotipove 22F i 33F, dodatne serotipove u cjepivu Vaxneuvance. Ocjena superiornosti cjepiva Vaxneuvance u odnosu na
13-valentno polisaharidno konjugirano cjepivo protiv pneumokoka temeljila se na usporedbama ispitivanih skupina s obzirom na OPA GMT i udio sudionika u kojih su se 30 dana nakon cijepljenja titri OPA specifični za pojedini serotip povećali za ≥ 4 puta u odnosu na vrijednost zabilježenu prije cijepljenja.
Odrasle osobe koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka
U pivotalnom, dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju (Protokol 019), 1205 imunokompetentnih ispitanika u dobi od ≥ 50 godina koji prethodno nisu primili cjepivo protiv pneumokoka bilo je randomizirano za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog polisaharidnog konjugiranog cjepiva protiv pneumokoka. Medijan dobi sudionika iznosio je 66 godina (raspon: od 50 do 92 godine), pri čemu je približno 69% njih bilo starije od 65 godina, a približno 12% njih starije od 75 godina. Žena je bilo 57,3%, a 87% sudionika prijavilo je najmanje jednu podležeću bolest u anamnezi.
Ispitivanje je pokazalo da je Vaxneuvance neinferioran 13-valentnom polisaharidnom konjugiranom cjepivu protiv pneumokoka za 13 zajedničkih serotipova te superioran za 2 dodatna serotipa i zajednički serotip 3. U Tablici 6 sažeto su prikazane vrijednosti OPA GMT-ova 30 dana nakon cijepljenja. Vrijednosti IgG GMC-ova u načelu su odgovarale rezultatima opaženima za
OPA GMT-ove.
Tablica 6: Vrijednosti OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon cijepljenja u odraslih osoba u dobi od ≥ 50 godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka (Protokol 019)
| Serotip pneumokoka | Vaxneuvance (N = 602) | 13-valentno konjugirano cjepivoprotiv pneumokoka (N = 600) | Omjer GMT-ova* (Vaxneuvance/13-valentno konjugirano cjepivo protiv pneumokoka)(95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 13 zajedničkih serotipova† | |||||
| 1 | 598 | 256,3 | 598 | 322,6 | 0,79 (0,66; 0,96) |
| 3‡ | 598 | 216,2 | 598 | 135,1 | 1,60 (1,38; 1,85) |
| 4 | 598 | 1125,6 | 598 | 1661,6 | 0,68 (0,57; 0,80) |
| 5 | 598 | 447,3 | 598 | 563,5 | 0,79 (0,64; 0,98) |
| 6A | 596 | 5407,2 | 598 | 5424,5 | 1,00 (0,84; 1,19) |
| 6B | 598 | 4011,7 | 598 | 3258,2 | 1,23 (1,02; 1,48) |
| 7F | 597 | 4617,3 | 598 | 5880,6 | 0,79 (0,68; 0,90) |
| 9V | 598 | 1817,3 | 597 | 2232,9 | 0,81 (0,70; 0,94) |
| 14 | 598 | 1999,3 | 598 | 2656,7 | 0,75 (0,64; 0,89) |
| 18C | 598 | 2757,7 | 598 | 2583,7 | 1,07 (0,91; 1,26) |
| 19A | 598 | 3194,3 | 598 | 3979,8 | 0,80 (0,70; 0,93) |
| 19F | 598 | 1695,1 | 598 | 1917,8 | 0,88 (0,76; 1,02) |
| 23F | 598 | 2045,4 | 598 | 1740,4 | 1,18 (0,96; 1,44) |
| 2 dodatna serotipa u cjepivu Vaxneuvance§ | |||||
| 22F | 594 | 2375,2 | 586 | 74,6 | 31,83 (25,35; 39,97) |
| 33F | 598 | 7994,7 | 597 | 1124,9 | 7,11 (6,07; 8,32) |
*GMT-ovi, omjer GMT-ova i 95% CI procijenjeni su primjenom modela cLDA.
†Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova temelji se na činjenici da donja granica 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (Vaxneuvance/13-valentno konjugirano cjepivo protiv pneumokoka) iznosi > 0,5.
‡ Zaključak o superiornosti za serotip 3 temelji se na činjenici da donja granica 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (Vaxneuvance/13-valentno konjugirano cjepivo protiv pneumokoka) iznosi > 1,2.
§Zaključak o superiornosti za 2 dodatna serotipa temelji se na činjenici da donja granica 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (Vaxneuvance/13-valentno konjugirano cjepivo protiv pneumokoka) iznosi > 2,0.
N = broj randomiziranih i cijepljenih sudionika; n = broj sudionika obuhvaćenih analizom.
CI = interval pouzdanosti; cLDA (engl. constrained longitudinal data analysis) = analiza ograničenih longitudinalnih podataka;
GMT = geometrijska srednja vrijednost titra (1/dil); OPA = opsonofagocitna aktivnost.
U dvostruko slijepom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 017), 1515 imunokompetentnih ispitanika u dobi od 18 do 49 godina s faktorima rizika za razvoj pneumokokne bolesti ili bez njih bilo je randomizirano u omjeru 3:1 za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog polisaharidnog konjugiranog cjepiva protiv pneumokoka, nakon kojih se 6 mjeseci kasnije primjenjivao PPV23.
Faktori rizika za razvoj pneumokokne bolesti bili su sljedeći: dijabetes melitus, kronična bolest srca, uključujući zatajenje srca, kronična bolest jetre s kompenziranom cirozom, kronična bolest pluća, uključujući trajnu astmu i kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOPB), aktivna konzumacija duhana i povećana konzumacija alkohola. Među ispitanicima koji su primili Vaxneuvance njih 285 (25,2%) nije imalo nijedan faktor rizika, njih 620 (54,7%) imalo je 1 faktor rizika, a njih 228 (20,1%) imalo je 2 ili više faktora rizika.
Vaxneuvance je izazvao imunosne odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno
na temelju vrijednosti OPA GMT-ova (Tablica 7) i IgG GMC-ova. Vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile više u skupini koja je primila Vaxneuvance. Nakon primjene cjepiva PPV23 vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za svih 15 serotipova.
U analizi podskupina utemeljenoj na broju prijavljenih faktora rizika Vaxneuvance je izazvao imunosne odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno na temelju vrijednosti
OPA GMT-ova i IgG GMC-ova 30 dana nakon cijepljenja u odraslih bez faktora rizika i onih s 1, 2 ili više faktora rizika. Rezultati u svakoj podskupini u načelu su odgovarali onima opaženima u cjelokupnoj ispitivanoj populaciji. Sekvencijska primjena cjepiva Vaxneuvance, a zatim nakon
6 mjeseci cjepiva PPV23, također je dovela do razvoja imunogenosti za svih 15 serotipova sadržanih u
ovom cjepivu.
Tablica 7: Vrijednosti OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon cijepljenja u odraslih osoba u dobi od 18 do 49 godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka, neovisno o prisutnosti faktora rizika za pneumokoknu bolest (Protokol 017)
| Serotip pneumokoka | Vaxneuvance (N = 1133) | 13-valentno konjugirano cjepivo protiv pneumokoka(N = 379) | ||||
| n | OpaženiGMT | 95% CI* | n | Opaženi GMT | 95% CI* | |
| 13 zajedničkih serotipova | ||||||
| 1 | 1019 | 268,6 | (243,7; 296,0) | 341 | 267,2 | (220,4; 323,9) |
| 3 | 1004 | 199,3 | (184,6; 215,2) | 340 | 150,6 | (130,6; 173,8) |
| 4 | 1016 | 1416,0 | (1308,9; 1531,8) | 342 | 2576,1 | (2278,0; 2913,2) |
| 5 | 1018 | 564,8 | (512,7; 622,2) | 343 | 731,1 | (613,6; 871,0) |
| 6A | 1006 | 12 928,8 | (11 923,4; 14 019,0) | 335 | 11 282,4 | (9718,8; 13 097,5) |
| 6B | 1014 | 10 336,9 | (9649,4; 11 073,4) | 342 | 6995,7 | (6024,7; 8123,2) |
| 7F | 1019 | 5756,4 | (5410,4; 6124,6) | 342 | 7588,9 | (6775,3; 8500,2) |
| 9V | 1015 | 3355,1 | (3135,4; 3590,1) | 343 | 3983,7 | (3557,8; 4460,7) |
| 14 | 1016 | 5228,9 | (4847,6; 5640,2) | 343 | 5889,8 | (5218,2; 6647,8) |
| 18C | 1014 | 5709,0 | (5331,1; 6113,6) | 343 | 3063,2 | (2699,8; 3475,5) |
| 19A | 1015 | 5369,9 | (5017,7; 5746,8) | 343 | 5888,0 | (5228,2; 6631,0) |
| 19F | 1018 | 3266,3 | (3064,4; 3481,4) | 343 | 3272,7 | (2948,2; 3632,9) |
| 23F | 1016 | 4853,5 | (4469,8; 5270,2) | 340 | 3887,3 | (3335,8; 4530,0) |
| 2 dodatna serotipa u cjepivu Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 1005 | 3926,5 | (3645,9; 4228,7) | 320 | 291,6 | (221,8; 383,6) |
| 33F | 1014 | 11 627,8 | (10 824,6; 12 490,7) | 338 | 2180,6 | (1828,7; 2600,2) |
*Vrijednosti 95% CI unutar pojedine skupine dobivene su eksponenciranjem intervala pouzdanosti za srednju vrijednost prirodnih logaritamskih vrijednosti utemeljenih na t-raspodjeli.
N = broj randomiziranih i cijepljenih sudionika; n = broj sudionika obuhvaćenih analizom.
CI = interval pouzdanosti; GMT = geometrijska srednja vrijednost titra (1/dil); OPA = opsonofagocitna aktivnost.
Sekvencijska primjena cjepiva protiv pneumokoka u odraslih osoba
Sekvencijska primjena cjepiva Vaxneuvance i cjepiva PPV23 ocjenjivala se u Protokolu 016, Protokolu 017 (vidjeti dio 5.1, Odrasle osobe koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka) i Protokolu 018 (vidjeti dio 5.1, Odrasle osobe koje žive s HIV-om).
U dvostruko slijepom, aktivnim usporednim cjepivom kontroliranom ispitivanju (Protokol 016), 652 ispitanika u dobi od ≥ 50 godina koja prethodno nisu primila cjepivo protiv pneumokoka bila su
randomizirana za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog polisaharidnog konjugiranog cjepiva protiv pneumokoka, nakon kojih se godinu dana kasnije primjenjivao PPV23.
Nakon primjene cjepiva PPV23 vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova bile su usporedive između
dviju cijepljenih skupina za svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu Vaxneuvance.
Imunosni odgovori koje je izazvao Vaxneuvance održali su se do 12 mjeseci nakon cijepljenja, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova. Vrijednosti OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip smanjivale su se tijekom vremena jer su bile manje u 12. mjesecu u odnosu na 30. dan, no zadržale su se iznad početnih vrijednosti za sve serotipove sadržane bilo u cjepivu Vaxneuvance ili u 13-valentnom polisaharidnom konjugiranom cjepivu protiv pneumokoka.
Vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova u načelu su bile usporedive u intervencijskim skupinama u 12. mjesecu za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile više u osoba cijepljenih cjepivom Vaxneuvance.
Odrasle osobe koje su prethodno primile cjepivo protiv pneumokoka
U dvostruko slijepom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 007), 253 ispitanika u dobi od ≥ 65 godina koja su najmanje godinu dana prije uključivanja u ispitivanje primila PPV23 bila su randomizirana za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog polisaharidnog konjugiranog cjepiva protiv pneumokoka.
Vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile više u skupini koja je primila Vaxneuvance.
U kliničkom ispitivanju u kojem je drugo konjugirano cjepivo protiv pneumokoka primijenjeno
≤ 1 godinu nakon cjepiva PPV23 opaženi su smanjeni imunosni odgovori na zajedničke serotipove u odnosu na imunosne odgovore opažene kad je konjugirano cjepivo protiv pneumokoka primijenjeno ili samostalno ili prije cjepiva PPV23. Klinički značaj ovog opažanja nije poznat.
Klinička imunogenost u posebnim populacijama
Djeca koja žive s HIV-om
U dvostruko slijepom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 030) Vaxneuvance se ocjenjivao u 203 djece u dobi od 6 do manje od 18 godina koja su živjela s HIV-om. Među tom djecom njih
17 (8,4%) imalo je broj CD4+ T-stanica < 500 stanica/µl i < 50 000 kopija/ml ribonukleinske kiseline (RNA) HIV-a u plazmi. U tom je ispitivanju 407 sudionika bilo randomizirano za primanje jedne doze cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva, nakon koje se 2 mjeseca kasnije primjenjivao PPV23. Vaxneuvance je bio imunogen, što je utvrđeno na temelju vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon cijepljenja za svih
15 serotipova sadržanih u cjepivu Vaxneuvance. Vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip u načelu su bile usporedive za 13 zajedničkih serotipova i više za 2 dodatna serotipa (22F i 33F). Nakon sekvencijske primjene cjepiva PPV23, vrijednosti
IgG GMC-ova i OPA GMT-ova 30 dana nakon cijepljenja u načelu su bile usporedive između dviju
cijepljenih skupina za svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu Vaxneuvance.
Odrasle osobe koje žive s HIV-om
U dvostruko slijepom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 018), 302 ispitanika u dobi od ≥ 18 godina koja prethodno nisu primila cjepivo protiv pneumokoka i koja su živjela s HIV-om, uz broj CD4+
T-stanica ≥ 50 stanica/µl i < 50 000 kopija/ml HIV RNA u plazmi, bila su randomizirana za primanje cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog polisaharidnog konjugiranog cjepiva protiv pneumokoka, nakon kojih se 2 mjeseca kasnije primjenjivao PPV23. Većina ispitanika imala je broj CD4+ T-stanica
≥ 200 stanica/µl; njih 4 (1,3%) broj CD4+ T-stanica ≥ 50 i < 200 stanica/µl, njih 152 (50,3%) broj CD4+ T-stanica ≥ 200 i < 500 stanica/µl, a njih 146 (48,3%) broj CD4+ T-stanica ≥ 500 stanica/µl.
Vaxneuvance je izazvao imunosne odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova 30 dana nakon cijepljenja. Imunosni odgovori opaženi kod ispitanika s HIV-om bili su dosljedno slabiji u usporedbi sa zdravim ispitanicima, no usporedivi u obje cijepljene skupine, osim za serotip 4. Vrijednosti OPA GMT i IgG GMC za serotip 4 bile su niže u skupini koja je primila Vaxneuvance. Nakon sekvencijske primjene cjepiva PPV23 vrijednosti OPA GMT-ova i IgG GMC-ova u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za svih 15 serotipova.
Djeca s bolešću srpastih stanica
U dvostruko slijepom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 023) Vaxneuvance se ocjenjivao u djece u dobi od 5 do manje od 18 godina koja su imala bolest srpastih stanica. U tom su ispitivanju uključeni sudionici mogli primiti rutinska pneumokokna cjepiva u prve dvije godine života, ali nisu primili
pneumokokna cjepiva tijekom 3 godine prije uključivanja u ispitivanje. Ukupno su 104 sudionika bila randomizirana u omjeru 2:1 za primanje jedne doze cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva. Vaxneuvance je bio imunogen, što je utvrđeno na temelju vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon cijepljenja za svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu Vaxneuvance. Vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za
13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa 22F i 33F bile više uz Vaxneuvance.
Djeca i odrasli koji su primili presadak hematopoetskih matičnih stanica
U dvostruko slijepom, deskriptivnom ispitivanju (Protokol 022), Vaxneuvance se ocjenjivao u odraslih osoba i djece u dobi od ≥ 3 godine koji su primili alogeni presadak hematopoetskih matičnih stanica
3 do 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje. U tom je ispitivanju 277 sudionika bilo randomizirano za primanje 3 doze cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva, primijenjene u razmaku od mjesec dana. Dvanaest mjeseci nakon primitka alogenog HSCT-a, sudionici bez kronične reakcije presatka protiv primatelja (engl. graft-versus-host disease, GvHD) primili su jednu dozu cjepiva PPV23, dok su oni s kroničnim GvHD-om primili četvrtu dozu cjepiva Vaxneuvance ili 13-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva. Vaxneuvance je u primatelja alogenog HSCT-a bio imunogen za svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu, što je utvrđeno na temelju vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova 30 dana nakon primjene treće doze cjepiva Vaxneuvance. Vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova specifičnih za pojedini serotip u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa (22F i 33F) bile više uz Vaxneuvance. Jednako tako, u sudionika koji su primili Vaxneuvance ili 13-valentno pneumokokno konjugirano cjepivo dvanaest mjeseci nakon primitka alogenog HSCT-a, vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova 30 dana nakon cijepljenja u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za 13 zajedničkih serotipova, dok su za dva dodatna serotipa (22F i 33F) bile više uz Vaxneuvance. U sudionika koji su dvanaest mjeseci nakon primitka alogenog HSCT-a primili PPV23, vrijednosti IgG GMC-ova i OPA GMT-ova 30 dana nakon cijepljenja u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina za svih 15 serotipova sadržanih u cjepivu Vaxneuvance.
Farmaceutski podaci - Vaxneuvance
natrijev klorid (NaCl)
L-histidin polisorbat 20 voda za injekcije
Za adjuvans vidjeti dio 2.
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2C – 8C). Ne zamrzavati.
Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Nakon što se izvadi iz hladnjaka, Vaxneuvance treba primijeniti što je prije moguće.
U slučaju privremenih temperaturnih odstupanja, Vaxneuvance je stabilan na temperaturi do 25 °C tijekom najviše 48 sati. Ako se to razdoblje premaši, cjepivo treba baciti.
0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutilna guma) i zatvaračem vrha (stiren-butadienska guma ili izopren-bromobutilna guma).
Pakiranja od 1 ili 10 napunjenih štrcaljki, bez igle ili s 1 iglom ili s 2 igle.
Višestruka pakiranja koja sadrže 50 (5 pakiranja od 10) napunjenih štrcaljki bez igala. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
-
Cjepivo se primjenjuje u obliku u kojem je isporučeno.
-
Prije nego što ga protresete, Vaxneuvance može izgledati kao bistra tekućina s talogom.
-
Neposredno prije primjene te prije pričvršćivanja igle i istiskivanja zraka iz štrcaljke držite napunjenu štrcaljku u vodoravnom položaju i snažno protresite kako biste dobili opalescentnu suspenziju. Za potpunu resuspenziju možda ćete morati više puta ponoviti taj postupak. Ako resuspenzija nije moguća, nemojte primijeniti cjepivo.
-
Prije primjene vizualno pregledajte suspenziju kako biste utvrdili sadrži li krute čestice i je li promijenila boju. Bacite cjepivo ako su nakon snažnog protresanja u njemu prisutne vidljive čestice i/ili ako je promijenilo boju.
-
Pričvrstite iglu s navojnim spojem („Luer lock”) tako da je zakrećete u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena na štrcaljku.
-
Odmah primijenite cjepivo intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u anterolateralni dio bedra u dojenčadi ili u deltoidno područje nadlaktice u djece i odraslih.
-
Budite oprezni kako biste izbjegli ozljedu od slučajnog uboda iglom.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.