Tablete Ospen K indicirane su za liječenje blagih do umjereno teških infekcija, uzrokovanih bakterijama osjetljivim na fenoksimetilpenicilin.

Infekcije gornjih dišnih puteva

• akutni otitis i sinusitis (odgovarajuće dijagnosticiran), faringitis, tonzilitis uzrokovan beta- hemolitičkim streptokokom skupine A

  Infekcije donjih dišnih puteva

• bronhitis, bronhopneumonija, pneumonija

  Infekcije kože

• erizipel, piodermija, furunkuloza, flegmona

• Lajmska bolest

  Ostale infekcije

• infekcije uzrokovane ugrizom životinja ili opekline

• šarlah

  Profilaksa

• profilaksa bakterijskog endokarditisa prije i nakon manjih kirurških zahvata u području zubi, usta i čeljusti (npr. ekstrakcije zuba) ili gornjeg respiratornog trakta (npr. tonzilektomija)

• profilaksa recidiva reumatske groznice

  Ukoliko postoji potreba, moguća je kombinacija s drugim odgovarajućim antibiotikom.

  Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Pojedinačne i dnevne doze

Antibakterijska aktivnost fenoksimetilpenicilina utvrđuje se na temelju internacionalnih jedinica (IU), kao i na temelju tjelesne težine bolesnika. Pri tome vrijede sljedeći omjeri:

1 mg fenoksimetilpenicilina (slobodne kiseline) odgovara 1.695 internacionalnih jedinica 1 mg fenoksimetilpenicilinkalija odgovara 1.530 internacionalnih jedinica.

500.000 internacionalnih jedinica odgovara otprilike 295 mg fenoksimetilpenicilina, odnosno 326,8 mg fenoksimetilpenicilinkalija.

Doziranje (opće informacije)

U pravilu se dnevna doza raspodjeljuje na 3 ili 4 pojedinačne doze - ravnomjerno raspoređene tijekom cijelog dana - po mogućnosti u razmaku od 6 do 8 sati.

Kod infekcije uha, nosa i grla moguće je rasporediti dnevnu dozu na dvije pojedinačne doze - preporučeno u razmaku od 12 sati.

Tablete Ospen K nisu prikladne za djecu mlađu od 12 godina zbog njihovog farmaceutskog oblika i za njih neprilagođenog doziranja. Za novorođenčad, dojenčad i djecu mlađu od 12 godina

namijenjeni su tekući farmaceutski oblici koji se uzimaju u manjim dozama.

Napomena:

Niže navedene vrijednosti u miligramima se odnose na fenoksimetilpenicilin (slobodnu kiselinu).

Ospen K 1000000 IU filmom obložene tablete:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Ovisno o težini i mjestu infekcije obično je potrebno 295 do 885 mg fenoksimetilpenicilina (0,5 do 1,5 milijuna internacionalnih jedinica) 3 do 4 puta na dan.

Ospen K 1500000 IU filmom obložene tablete:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

1 filmom obložena tableta (što odgovara 1770 do 2655 mg fenoksimetilpenicilina; otprilike 3,0 do 4,5 milijuna internacionalnih jedinica) 3 puta na dan.

U teškim slučajevima odnosno kod smanjeno osjetljivih uzročnika dnevna se doza može povećati dvostruko ili više.

Streptokokni tonzilitis/faringitis

U bolesnika sa streptokoknim tonzilitisom odnosno faringitisom ukupna dnevna doza se može raspodijeliti na 2 pojedinačne doze.

Posebne populacije

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 15 ml/min kod intervala doziranja od 8 sati općenito nije potrebno smanjiti dozu fenoksimetilpenicilina. Interval doziranja se mora produžiti na 12 sati ako je klirens kreatinina manji od 15 ml/min.

Način primjene

Tablete Ospen K se trebaju uzeti otprilike 1 sat prije obroka kako bi se postigla što veća apsorpcija. Tablete se uzimaju cijele, bez žvakanja, (zbog lošeg okusa lijeka) s puno tekućine (npr. 1 čašom vode).

Trajanje liječenja

Tablete Ospen K trebaju se u pravilu uzimati 7 (do 10) dana, a najmanje 2 do 3 dana nakon povlačenja simptoma bolesti.

Trajanje liječenja ovisi o djelovanju lijeka na uzročnika bolesti, odnosno ovisno o kliničkoj slici. Ako nakon 3 do 4 dana nije vidljiv učinak terapije, treba provesti ponovno ispitivanje osjetljivosti i po potrebi promijeniti antibiotik.

Kod liječenja infekcija uzrokovanih beta-hemolitičkim streptokokima liječenje treba provoditi najmanje 10 dana kako bi se spriječile kasnije komplikacije (reumatska groznica, glomerulonefritis).

Liječenje upale srednjeg uha mora biti ograničenog trajanja do 5 dana. Trajanje liječenja u rasponu od 5-10 dana, može se preporučiti kod pacijenata s potencijalnim komplikacijama.

Preosjetljivost na djelatne tvari, peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Fenoksimetilpenicilin je kontraindiciran u pacijenata s poznatom preosjetljivošću na penicilin i trebao bi se primjenjivati s oprezom u bolesnika s alergijskim reakcijama u anamnezi.

Zbog rizika od moguće križne preosjetljivosti, poseban oprez preporučuje se u bolesnika koji su ranije imali alergijsku reakciju na penicilin ili druge beta-laktamske antibiotike.

Alergijska dijateza

Ospen K treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom alergije i/ ili astme.

Teške akutne reakcije preosjetljivosti

U bolesnika liječenih oralnim penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). U osoba s poviješću osjetljivosti na peniciline, cefalosporine i druge alergene, veća je vjerojatnost da će se ove reakcije pojaviti. Prije uvođenja terapije fenoksimetilpenicilinom, treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija.

Ako dođe do bilo kakve alergijske reakcije, lijek je potrebno odmah prestati primjenjivati te uvesti uobičajene hitne mjere liječenja (npr. adrenalin i drugi presor amini, antihistaminici i kortikosteroidi).

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR)

Teške kožne nuspojave (SCAR), kao npr. Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem fenoksimetilpencilinom. Pri propisivanju lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te pažljivo pratiti radi pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na ove reakcije, primjenu lijeka Ospen K treba odmah prekinuti i razmotriti zamjensku terapiju. Ako je bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a, TEN-a ili DRESS-a tijekom primjene fenoksimetilpencilina, primjena fenoksimetilpencilina kod tog bolesnika ne smije se više ni u kojem trenutku ponovno započeti.

Jarisch-Herxheimer reakcija

U nekih bolesnika zaraženih spirohetama može se javiti Jarisch-Herxheimerova reakcija nedugo nakon početka liječenja fenoksimetilpencilinom. Bolesnicima je potrebno objasniti da je to obično samoograničavajuća posljedica liječenja infekcije spirohetama antibioticima.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranski kolitis prijavljeni su kod primjene gotovo svih antibiotika, uključujući fenoksimetilpenicilin, a težinom mogu varirati od blagih do opasnih po život. Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene fenoksimetilpencilina pojavi proljev (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid liječenja fenoksimetilpenicilinom i uvođenje specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Liječenje oralnim fenoksimetilpenicilinom treba izbjegavati u bolesnika s teškim poremećajima probavnog sustava praćenih mučninom, povraćanjem, želučanom dilatacijom, ahalazijom ili

hipermotilitetom crijeva jer se u takvim situacijama ne može osigurati dovoljna apsorpcija lijeka.

Oprez je potreban u pacijenata sa znatno oslabljenom funkcijom bubrega jer sigurna doza može biti niža od obično preporučene doze.

Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Kao i kod drugih antibiotika, dugotrajna primjena fenoksimetilpenicilina može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikrorganizama. Stoga bi u pravilnim razmacima trebalo

kontrolirati postoji li u bolesnika sekundarna infekcija i po potrebi poduzeti odgovarajuće mjere.

Infekcije uzrokovane s beta-hemolitičkim streptokokom

Streptokokne infekcije treba liječiti u trajanju od najmanje 10 dana, a nakon terapije potrebno je uzeti kulturu uzorka kako bi se potvrdilo da uzročnika više nema.

Treba izbjegavati fenoksimetilpenicilin ukoliko se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon upotrebe fenoksimetilpenicilina.

Ako se sumnja na infekciju stafilokokima preporučuje se prije liječenja napraviti antibiogram.

Produljenje protrombinskog vremena rijetko je zabilježeno u bolesnika koji su primali fenoksimetilpenicilin. Pri istodobnoj primjeni antikoagulansa treba provoditi odgovarajuće praćenje. Da bi se održao željeni stupanj antikoagulacije, može biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Encefalopatija

Tijekom liječenja beta-laktamskim antibioticima postoji rizik od nastupanja encefalopatije koja može biti popraćena grčevima, hiperaktivnošćui, zbunjenošću, poremećajima svijesti ili kretanja. To se osobito odnosi na predoziranje ili bolesnike s oslabljenom funkcijom bubrega.

Napomena za hormonalnu kontracepciju

Kod istodobne primjene tableta Ospen K s oralnim kontraceptivima ne isključuje se smanjenje djelovanja hormonalne kontracepcije. Stoga se preporučuje dodatno primijeniti ne-hormonske mjere za sprečavanje začeća.

Ometanje dijagnostičkih testova

Lažno pozitivni rezultati Coomb's testa, vezani uz primjenu fenoksimetilpenicilina, mogu ometati izvođenje križnih testova krvi (vidjeti dio 4.8).

Napomena za bolesnike sa srčanim oboljenjima ili teškim poremećajima ravnoteže elektrolita

U srčanih bolesnika ili bolesnika s ozbiljnim poremećajima elektrolita različitih uzroka, pozornost se mora obratiti na količinu kalija u lijeku.

Ako je otežano izlučivanje kalija u teškom renalnom zatajivanju, mora se uzeti u obzir da 100 mg fenoksimetilpenicilinkalija (približno 153 000 IU) sadrži oko 9,8 mg (0,257 mmol) kalija

O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika na prehrani s ograničenjem unosa kalija.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Aminoglikozidi

Apsorpcija oralno primijenjenih penicilina može biti smanjena u slučaju istodobne primjene s aminoglikozidima (npr. neomicin).

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici široko se primjenjuju u praksi bez zabilježenih slučajeva interakcije. Međutim, u literaturi postoje slučajevi s povišenim INR (engl. international normalized ratio) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisano liječenje penicilinom. Ukoliko je istovremena primjena nužna, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR prilikom uvođenja ili ukidanja penicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Bakteriostatski lijekovi odnosno kemoterapeutici

Tablete Ospen K se ne bi smjele kombinirati s kemoterapeuticima/antibioticima koji djeluju bakteriostatski (npr. tetraciklinom, eritromicinom, sulfonamidom ili kloramfenikolom) jer može doći do antagonističkog učinka.

Guar guma

Smanjuje apsorpciju fenoksimetilpenicilina.

Metotreksat

Istovremeno korištenje fenoksimetilpencilina i metotreksata može uzrokovati smanjenje izlučivanja metotreksata čime se povećava rizik od toksičnosti.

Probenecid

Zbog usporenog izlučivanja fenoksimetilpenicilina putem bubrega, istodobno uzimanje probenecida dovodi do povećane koncentracije u serumu i produljenog poluvremena eliminacije fenoksimetilpenicilina.

Indometacin, fenilbutazon, salicilati i sulfinpirazon

Istovremeno korištenje fenoksimetilpencilina sa indometacinom, fenilbutazonom, salicilatima i sulfinpirazonom dovodi do povećane koncentracije u serumu i produljenog poluvremena eliminacije fenoksimetilpenicilina.

Cjepivo za tifus (oralno)

Penicilini mogu inaktivirati oralno cjepivo za tifus ako se uzimaju istodobno.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Dugotrajna ispitivanja na životinjama nisu ukazala na genotoksičnost, kancerogeni ili

teratogeni učinak fenoksimetilpenicilina. Stoga je, nakon pažljive procjene omjera korisnosti i rizika liječenja, moguća primjena tableta Ospen K za vrijeme trudnoće.

Dojenje

Fenoksimetilpenicilin se izlučuje u majčino mlijeko. Vršna koncentracija u mlijeku iznosi otprilike 50% vršne koncentracije u serumu pa treba uzeti u obzir moguće učinke na dojenče poput

senzibilizacije dojenčeta ili učinka na fiziologiju intestinalne flore praćene proljevom ili superinfekcijom gljivicama.

Plodnost

Nema podataka o učincima fenoksimetilpenicilina na plodnost u ljudi.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Međutim, mogu se pojaviti neželjeni učinci, zbog rizika od pojave encefalopatije (npr. grčevi, hiperaktivnost, zbunjenost, poremećaj svijesti ili kretanja), koji mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima (vidjeti dio 4.8).

Nuspojave povezane s liječenjem, svi sustavi, navedene su ispod i razvrstane s obzirom na učestalost i ozbiljnost prema organskom sustavu MedDRA klasifikacije. Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Najčešće reakcije na oralne peniciline su gastrointestinalni učinci i reakcije preosjetljivosti. Iako su reakcije preosjetljivosti na oralne peniciline mnogo rjeđe nego na parenteralne peniciline, sve oblike reakcije preosjetljivosti, uzimajući u obzir i anafilaksu s fatalnim ishodom, treba uzeti u obzir kod oralnih oblika penicilina.

Teške kožne nuspojave (SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), prijavljene su u vezi s liječenjem fenoksimetilpencilinom (vidjeti dio 4.4).

1 Vidjeti dio 4.4.

2 Simptomi anafilaksije se kreću od blagih do teških a uključujući navalu crvenila, svrbež, kihanje, rinoreju, mučninu, abdominalne grčeve, proljev, osjećaj gušenja ili dispneju, palpitacije i vrtoglavicu. Znakovi su hipotenzija, tahikardija, urtikarija, angioedem, piskanje u plućima, cijanoza i sinkopa.

3 Posebno kod visokih doza ili kod teškog oštećenja bubrežne funkcije.

4 Mučnina je češće povezana s visokim peroralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka na početku jela.

5 Pseudomembranozni kolitis uglavnom je uzrokovan s Clostridium difficile

** Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je vrlo mali broj slučajeva, učestalost se ne može utvrditi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Toksičnost fenoksimetilpenicilina je izuzetno niska, a njegova primjena u liječenju široka. Kao i kod drugih penicilina jednokratni oralni unos nekoliko doza fenoksimetilpenicilina tijekom liječenja nije akutno toksičan.

Simptomi: velike doze oralno uzetog penicilina mogu izazvati povraćanje, bol u trbuhu, proljev (vidjeti dio 4.8.) i rijetko, veliki motorički napadaj. Ako su prisutni i drugi simptomi, treba

razmotriti mogućnost alergijske reakcije.

Predoziranje može dovesti do hiperkalijemije posebno kod pacijenata s renalnom insuficijencijom. Kod liječenja beta - laktamskim antibioticima postoji rizik od encefalopatije, posebno kod predoziranja u pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega.

Hitne mjere: Posebne mjere pri predoziranju, osim prestanaka uzimanja lijeka, nisu potrebne. Nema specifičnog antidota. Preporuča se simptomatska i suportivna terapija. Aktivni ugljen s dodatkom kao što je sorbitol, može ubrzati uklanjanje lijeka.

Fenoksimetilpenicilin se može eliminirati hemodijalizom.