Flexid 500 mg filmom obložene tablete

Flexid filmom obložene tablete indicirane su za liječenje sljedećih infekcija u odraslih (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.):

• akutnog pijelonefritisa i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4.)

• kroničnog bakterijskog prostatitisa

• inhalacijskog antraksa: postekspozicijska profilaksa i kurativno liječenje (vidjeti dio 4.4.)

  Kod infekcija navedenih niže u tekstu Flexid se smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se inače preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

• akutni bakterijski sinusitis

• akutne egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća uključujući bronhitis

• izvanbolnički stečene pneumonije

• komplicirane infekcije kože i mekog tkiva

• nekomplicirani cistitis (vidjeti dio 4.4).

  Flexid filmom obložene tablete se također može primjenjivati za dovršetak tijeka terapije u bolesnika koji su pokazali poboljšanje tijekom početnog liječenja intravenskim levofloksacinom.

  Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Flexid filmom obložene tablete uzimaju se jedanput ili dvaput dnevno.

Doza ovisi o vrsti i težini infekcije, te o osjetljivosti pretpostavljenog uzročnog patogena. Flexid filmom obložene tablete mogu se također primjenjivati u nastavku liječenja bolesnika koji su pokazali poboljšanje za vrijeme početnog liječenja intravenskim levofloksacinom; s obzirom na bioekvivalenciju oralnog i parenteralnog oblika lijeka može se koristiti ista doza.

Doziranje
Preporučeno doziranje Flexid 500 mg filmom obloženih tableta:

Bolesnici s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >50 ml/min)

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤50 ml/min)

* Nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (eng. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD) nisu potrebne dodatne doze.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu, jer se u jetri ne metaboliziraju znatnije količine levofloksacina, a lijek se uglavnom izlučuje bubrezima.

Stariji bolesnici
U starijih bolesnika nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako se na temelju procjene funkcije bubrega zaključi da je prilagođavanje nužno (vidjeti dio 4.4 Tendinitis i ruptura tetiva i Produljenje QT intervala).

Pedijatrijska populacija
Kontraindicirana je primjena tableta Flexid u djece i adolescenata u razvoju (vidjeti dio 4.3).

Način primjene
Flexid filmom obložene tablete treba progutati bez drobljenja i s dovoljnom količinom tekućine. Da bi se prilagodilo doziranje, tablete se mogu podijeliti na razdjelnom urezu.
Tablete se mogu uzeti za vrijeme obroka ili između obroka.
Tablete Flexid treba uzeti najmanje dva sata prije ili nakon primjene soli željeza, soli cinka, antacida koji sadržavaju magnezij ili aluminij, didanozina (primjenjivo za formulacije didanozina koje sadrže aluminij ili magnezij kao pufer) te sukralfata, zbog mogućeg smanjenja apsorpcije (vidjeti 4.5).

Flexid filmom obložene tablete ne smiju uzimati:

• bolesnici preosjetljivi na levofloksacin ili na bilo koji drugi kinolon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• bolesnici koji boluju od epilepsije

• bolesnici koji u povijesti bolesti imaju poremećaje tetiva povezane s primjenom fluorokinolona

• djeca i adolescenti u razvoju

• trudnice

• dojilje.

Primjenu levofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su imali ozbiljne nuspojave kad su uzimali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8). Liječenje tih bolesnika levofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti također dio 4.3).

Meticilin rezistentni Staphylococcus aureus (MRSA)

Za meticilin rezistentni S. aureus vrlo je vjerojatno da posjeduje križnu rezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksacin. Zbog toga se levofloksacin ne preporučuje za liječenje potvrđene ili suspektne MRSA infekcije, osim u slučajevima kada laboratorijski rezultati daju potvrdu osjetljivosti mikroorganizma na levofloksacin (i kad se najčešće preporučeni antimikrobni lijekovi za liječenje MRSA infekcije smatraju neodgovarajućim).

Levofloksacin se može primjenjivati u liječenju akutnog bakterijskog sinusitisa i akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa kada su ove infekcije odgovarajuće dijagnosticirane.

Rezistencija na fluorokinolone u Escherichie coli, najčešćeg uzročnika infekcija mokraćnog sustava, je različita unutar Europske Unije. Liječnicima se savjetuje da vode računa o lokalnoj prevalenciji rezistentnih sojeva Escherichie coli na fluorokinolone.

Inhalacijski antraks

Primjena u ljudi se temelji na in vitro podacima o osjetljivosti Bacillus anthracis-a i na podacima iz istraživanja na životinjama, zajedno s ograničenim podacima o humanoj primjeni. Tijekom liječenja liječnik treba uzeti u obzir nacionalni i/ili internacionalni konsenzus o liječenju antraksa.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne štetne reakcije na lijek

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih štetnih reakcija na lijek koje zahvaćaju

različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihički i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave vezane uz primjenu levofloksacina, on se mora odmah prekinuti, a bolesnicima se mora savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Tendinitis i ruptura tetiva

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presađenim solidnim organima, u bolesnika koji primaju dnevne doze od 1000 mg levofloksacina i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje levofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Mioklonus

U bolesnika koji su primali levofloksacin zabilježeni su slučajevi mioklonusa (vidjeti dio 4.8). Rizik od mioklonusa povećan je u starijih bolesnika i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doza levofloksacina nije prilagođena prema klirensu kreatinina. Primjenu levofloksacina treba odmah prekinuti pri prvoj pojavi mioklonusa i započeti odgovarajuće liječenje.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti u obiteljskoj anamnezi ili s urođenom bolesti srčanih zalistaka, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistatka ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju:

• za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

• za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

• za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leđima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Bolest povezana s bakterijom Clostridium difficile

Proljev, posebice ako je težak, dugotrajan i/ili krvav, tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i nekoliko tjedana nakon liječenja), može biti simptom bolesti uzrokovane bakterijom Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile-Associated Disease, CDAD).

CDAD može varirati u težini od blagog do po život opasnog oblika - pseudomembranoznog kolitisa (vidjeti dio 4.8). Zato je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika koji razviju ozbiljan proljev tijekom ili nakon uporabe levofloksacina. Ukoliko se posumnja ili potvrdi CDAD, liječenje

levofloksacinom se mora odmah prekinuti i treba poduzeti odgovarajuće terapijske mjere. U takvim kliničkim okolnostima kontraindicirani su lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Bolesnici skloni napadajima

Kinoloni mogu smanjiti prag napadaja i potaknuti napadaje. Levofloksacin je kontraindiciran u bolesnika koji u anamnezi imaju epilepsiju (vidjeti dio 4.3), te kao i kod primjene drugih kinolona, potreban je krajnji oprez u bolesnika sklonih napadajima ili kod istodobne primjene s djelatnim tvarima koji snižavaju cerebralni prag za napadaje kao npr. teofilin (vidjeti dio 4.5). U slučaju pojave konvulzivnih napadaja (vidjeti dio 4.8), liječenje levofloksacinom se mora prekinuti.

Bolesnici s nedostatkom enzima G-6-fosfat-dehidrogenaze

Bolesnici s latentnim ili postojećim nedostatkom aktivnosti enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama kada se liječe kinolonima. Stoga, ukoliko se levofloksacin treba primijeniti u takvih bolesnika, potrebno ih je nadgledati zbog mogućeg nastanka hemolize.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom preko bubrega, doza Flexid tableta se mora prilagoditi u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, potencijalno smrtonosne (npr. angioedem pa sve do anafilaktičkog šoka), ponekad već nakon prve doze (vidjeti dio 4.8). Primjena lijeka se mora odmah prekinuti, a bolesnika se treba savjetovati da se odmah javi svom liječniku ili u hitnu službu najbliže bolnice gdje će se poduzeti odgovarajuće mjere zbrinjavanja.

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. Severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN; poznatu i kao Lyellov sindrom), Stevens- Johnsonov sindrom (SJS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti po život opasne ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene levofloksacina (vidjeti dio 4.8). U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje. Ako je na primjenu levofloksacina bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a, TEN-a, AGEP ili DRESS-a, ni u jednom trenutku se u ovih bolesnika ne smije ponovno započeti liječenje levofloksacinom.

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona, prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju, češće u starijih osoba, obično u bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8).

Liječenje lijekom Flexid tabletama se mora odmah prekinuti ako bolesnik prijavi poremećaj glukoze u krvi te se mora razmotriti zamjenska antibakterijska terapija koja ne uključuje fluorokinolone.

Prevencija fotosenzibilizacije

Zabilježena je fotosenzibilizacija uz primjenu levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima se preporučuje da se nepotrebno ne izlažu jakom sunčevom svjetlu ili umjetnim UV-zrakama (npr. umjetni izvori svjetla, solariji) tijekom liječenja i 48 sati nakon prekida liječenja, kako bi se spriječila moguća fotosenzibilizacija.

Bolesnici koji uzimaju antagoniste vitamina K

Zbog mogućeg povećanja koagulacijskih vrijednosti (PT/INR) i/ili krvarenja u bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistima vitamina K (npr. varfarin), treba kontrolirati koagulacijske vrijednosti pri istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.5).

Psihotične reakcije

U bolesnika koji uzimaju kinolone, uključujući levofloksacin, zabilježene su psihotične reakcije. U vrlo rijetkim slučajevima one su napredovale do suicidalnih misli i autodestruktivnog ponašanja – katkada nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Ako se u bolesnika pojave takve reakcije, primjena levofloksacina se mora prekinuti i treba poduzeti odgovarajuće mjere. Oprez se preporučuje ako se levofloksacin daje psihotičnim bolesnicima ili bolesnicima koji u povijesti bolesti imaju duševnu bolest.

Produljenje QT intervala

Oprez je potreban kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacina, u bolesnika s poznatim rizičnim čimbenicima za produljenje QT intervala kao što su na primjer:

• urođeni dugi QT sindrom

• istodobna primjena lijekova za koje se zna da produljuju QT interval, kao što su npr. antiaritmici IA i III skupine, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici

• nekorigirani poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija)

• srčana bolest (kao npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija)

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Zbog toga je potreban oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacina, u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.2 Stariji bolesnici, 4.5, 4.8, 4.9).

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe levofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8).

Hepatobilijarni poremećaji

Prijavljeni su slučajevi nekroze jetre, pa sve do po život opasnog zatajenja jetre kod bolesnika liječenih levofloksacinom, prvenstveno kod onih s postojećom teškom bolesti, npr. sepsom (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba savjetovati da prekinu s liječenjem i kontaktiraju svog liječnika ukoliko se razviju znakovi i simptomi bolesti jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, pruritus ili abdomen osjetljiv na dodir.

Pogoršanje mijastenije gravis

Fluorokinoloni, uključujući i levofloksacin, imaju aktivnost neuromuskularnog blokatora i mogu uzrokovati slabost mišića u bolesnika s mijastenijom gravis. Ozbiljne nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet, uključujući smrtne ishode, te potrebe za pomoć pri disanju, bile su povezane s primjenom levofloksacina kod bolesnika s mijestenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje u bolesnika s mijastenijom gravis u anamnezi.

Poremećaji vida

Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na očima, bolesnik bi se odmah trebao savjetovati s oftalmologom (vidjeti dijelove 4.7 i 4.8).

Superinfekcija

Primjena levofloksacina, posebice ako je dugotrajna, može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikroorganizama. Ako tijekom liječenja dođe do superinfekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Interakcija s laboratorijskim testovima

U bolesnika koji se liječe levofloksacinom, rezultati pretraga određivanja opijata u urinu mogu biti lažno pozitivni. Možda će biti potrebno potvrditi pozitivne rezultate pretraga primjenom specifičnijih metoda za detekciju opijata.

Levofloksacin može usporiti rast Mycobacterium tuberculosis i stoga može dati lažno negativne rezultate prilikom bakteriološke dijagnoze tuberkuloze.

Akutni pankreatitis

U bolesnika koji uzimaju levofloksacin može se uočiti akutni pankreatitis. Bolesnike treba upoznati s karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa. Bolesnici koji osjete mučninu, malaksalost, nelagodu u trbuhu, akutnu bol u trbuhu ili povraćaju trebaju imati hitnu liječničku procjenu. Ako se sumnja na akutni pankreatitis, treba prekinuti primjenu levofloksacina; ako se potvrdi, levofloksacin se ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji krvi

Tijekom liječenja levofloksacinom može se razviti zatajenje koštane srži, uključujući leukopeniju, neutropeniju, pancitopeniju, hemolitičku anemiju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju ili agranulocitozu (vidjeti dio 4.8). Ako se sumnja na bilo koji od ovih poremećaja krvi, potrebno je pratiti krvnu sliku. U slučaju odstupanja u nalazima, treba razmotriti prekid liječenja levofloksacinom.

Laktoza

Flexid filmom obložene tablete sadržavaju laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima kao što su nepodnošenje galaktoze, nedostatak Lapp-laktaze ili malapsorpcija glukoze/galaktoze, ne smiju uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak drugih lijekova na tablete Flexid

Soli željeza, soli cinka, antacidi koji sadržavaju magnezij ili aluminij, didanozin

Apsorpcija levofloksacina je znatno smanjena, ako se istodobno s tabletama Flexid uzimaju soli željeza, antacidi koji sadržavaju magnezij ili aluminij, te didanozin (primjenjivo na formulacije didanozina koji sadrže aluminijev ili magnezijev pufer).

Kod istodobne primjene fluorokinola s multivitaminskim pripravcima koji sadrže cink, umanjena je njihova peroralna apsorpcija. Preporučuje se da se pripravci koji sadržavaju dvovalentne ili trovalentne katione, poput soli željeza, soli cinka, antacidi s magnezijem ili aluminijem, te didanozin (primjenjivo na formulacije didanozina koji sadrže aluminijev ili magnezijev pufer) ne uzimaju dva sata prije ili nakon uzimanja tableta Flexid (vidjeti dio 4.2). Kalcijeve soli imaju mali učinak na peroralnu apsorpciju levofloksacina.

Sukralfat

Bioraspoloživost tableta Flexid znatno je smanjena kada se primjenjuju istodobno sa sukralfatom. Ako bolesnik treba uzimati oba lijeka, najbolje je uzeti sukralfat dva sata nakon primjene levofloksacina (vidjeti dio 4.2).

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi

U kliničkom ispitivanju nisu nađene farmakokinetičke interakcije levofloksacina s teofilinom. Ipak, može doći do izrazitog sniženja praga cerebralnih napadaja kada se kinoloni uzimaju istodobno s teofilinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili drugim lijekovima koji snižavaju prag napadaja. U prisutnosti fenbufena, koncentracije levofloksacina bile su za oko 13 % više, nego kada se levofloksacin uzimao sam.

Probenecid i cimetidin

Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan učinak na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina za 24 %, a probenecid za 34 %. Razlog tome je činjenica da oba lijeka blokiraju renalnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Ipak, statistički značajne kinetičke razlike ispitivanih doza u ovoj studiji nisu bile klinički značajne.

Potreban je oprez kada se levofloksacin daje istodobno s lijekovima koji utječu na bubrežnu tubularnu sekreciju, kao što su probenecid i cimetidin, posebice u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Druge važne informacije

Klinička farmakološka ispitivanja su pokazala da se farmakokinetika levofloksacina klinički značajno ne mijenja, kad se levofloksacin uzima zajedno s lijekovima kao što su: kalcijev karbonat, glibenklamid, ranitidin, digoksin.

Učinak tableta Flexid na druge lijekove

Ciklosporin

Poluvrijeme ciklosporina povećano je za 33 % pri istodobnoj primjeni s levofloksacinom.

Antagonisti vitamina K

U bolesnika koji su uzimali levofloksacin istodobno s antagonistima vitamina K (npr. varfarin), zabilježena su povećanja vrijednosti testova koagulacije (PV/INR) i/ili krvarenja, koja mogu biti teška. Stoga, testove koagulacije treba pratiti u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K (vidjeti 4.4).

Lijekovi koji produljuju QT-interval

Levofloksacin, kao i druge fluorokinolone treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji uzimaju lijekove za koje se zna da produljuju QT-interval, kao što su npr. antiaritmici IA i III skupine, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici (vidjeti 4.4).

Druge važne informacije

Farmakokinetička ispitivanja interakcija pokazala su da levofloksacin ne utječe na farmakokinetiku teofilina (probni supstrat za CYP1A2), ukazujući da levofloksacin nije CYP1A2 inhibitor.

Druge vrste interakcija

Hrana

Nema klinički značajnih interakcija s hranom. Tablete Flexid se, stoga, mogu uzimati neovisno o unosu hrane.

Trudnoća

Malo je dostupnih podataka o sigurnosti primjene levofloksacina tijekom trudnoće u žena. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ipak, zbog nedostatka podataka ispitivanja u ljudi i na temelju eksperimentalnih podataka o riziku oštećenja zglobne hrskavice organizama u razvoju uz primjenu fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u trudnica (vidjeti dio 4.3 i 5.3)

Dojenje

Flexid je kontraindiciran u dojilja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina u mlijeko dojilja; međutim, drugi fluorokinoloni se izlučuju u mlijeko. U nedostatku podataka ispitivanja u ljudi i na temelju eksperimentalnih podataka o riziku oštećenja zglobne hrskavice organizama u razvoju uz primjenu fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u dojilja (vidjeti dio 4.3 i 5.3).

Plodnost

Levofloksacin nije djelovao štetno na plodnost i pokazatelje reprodukcije u štakora.

Flexid malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Neke nuspojave (npr. omaglica/vrtoglavica, omamljenost, poremećaji vida) mogu poremetiti sposobnost koncentracije i reagiranja bolesnika, pa stoga mogu predstavljati opasnost u situacijama u kojima su te sposobnosti posebice važne (npr. upravljanje automobilom ili radom sa strojem).

Sljedeće se informacije temelje na podacima kliničkih ispitivanja provedenih u više od 8300 bolesnika te na velikom postmarketinškom iskustvu.

Nuspojave su prikazane prema MedDRA organskim sustavima i navedene su u nastavku.

Učestalost navedenih nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do

<1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalost nuspojava prikazana je u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

a anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije mogu se katkada pojaviti već nakon prve doze.

b mukokutane reakcije mogu se ponekad javiti i nakon prve doze.

*Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaj spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne misli), poremećaj pamćenja i koncentracije, i oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4).

Druge nuspojave povezane s primjenom fluorokinolona uključuju:

• napadaji porfirije u bolesnika koji boluju od porfirije Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

U skladu s toksikološkim istraživanjima na životinjama ili kliničko-farmakološkim istraživanjima provedenim sa supraterapijskim dozama, najvažniji znakovi koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja levofloksacinom su simptomi središnjeg živčanog sustava, kao što su konfuzija, omaglica, poremećaji svijesti i konvulzije, produljenje QT intervala kao i gastrointestinalne reakcije poput mučnine i mukoznih erozija.

Simptomi središnjeg živčanog sustava zabilježeni tijekom postmarketinških ispitivanja uključuju stanje konfuzije, konvulzije, mioklonus, halucinacije i tremor.

Liječenje

U slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsko liječenje. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala treba pratiti EKG. Antacidi se mogu primijeniti radi zaštite gastrične mukoze.

Hemodijaliza, uključujući peritonejsku dijalizu i kontinuiranu ambulantnu peritonejsku dijalizu (CAPD), nisu učinkovite u uklanjanju levofloksacina iz organizma. Nema specifičnog antidota.