OBIZUR 500 U prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - OBIZUR 500 U
Liječenje epizoda krvarenja u bolesnika sa stečenom hemofilijom prouzročenom protutijelima na
faktor VIII.
OBIZUR je indiciran u odraslih.
Liječenje lijekom OBIZUR treba biti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju hemofilije (vidjeti
dio 4.4).
Nadzor liječenja
Lijek je namijenjen samo za primjenu u hospitaliziranih bolesnika. Potrebno je kliničko praćenje
krvarenja u bolesnika.
Tijekom liječenja savjetuje se odgovarajuće utvrđivanje razina faktora VIII radi određivanja doze koju je potrebno primijeniti i učestalosti ponovljenih infuzija (vidjeti dio 4.4). Odgovor pojedinačnih bolesnika na faktor VIII može biti različit što se očituje u različitom poluvijeku i stupnju poboljšanja (engl. recovery). Dozu utemeljenu na tjelesnoj težini možda će biti potrebno prilagoditi u bolesnika s premalom ili prekomjernom tjelesnom težinom.
Precizno praćenje nadomjesne terapije analizom koagulacije (aktivnosti faktora VIII u plazmi) ključno je osobito u slučaju velikih kirurških intervencija.
Pri upotrebi jednostupanjskog in vitro testa koagualacije utemeljenog na tromboplastinskom vremenu (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme [engl. activated Partial Thromboplastin Time, aPTT]) za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi bolesnika, na rezultate aktivnosti faktora VIII u plazmi znatno mogu utjecati vrsta reagensa za aPTT te referentni standard koji se upotrebljava u testu. Može biti i znatnih razlika u rezultatima testa dobivenima jednostupanjskim testom koagulacije na temelju aPTT-a i kromogenog testa prema Europskoj farmakopeji. To je osobito važno pri promjeni laboratorija i/ili reagensa koji se upotrebljavaju u testovima.
Doziranje
Doza, učestalost i trajanje liječenja lijekom OBIZUR ovise o mjestu, opsegu i težini epizode krvarenja, ciljnoj aktivnosti faktora VIII, kao i o kliničkom stanju bolesnika.
Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražen je u jedinicama (U) koje potječu od internog standarda koji je kalibriran postojećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za lijekove koji sadrže faktor VIII. Jedna jedinica (U) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.
Preporučena početna doza je 200 U po kilogramu tjelesne težine, primijenjena intravenskom
injekcijom (vidjeti dio 6.6).
Potrebna početna doza lijeka OBIZUR za bolesnika izračunava se korištenjem sljedeće formule: početna doza (U/kg) jačina lijeka (U/bočica) × tjelesna težina (kg) = broj bočica
Npr. za bolesnika od 70 kg broj bočica za početnu dozu izračunava se ovako:
200 U/kg 500 U/bočica × 70 kg = 28 bočica
Potrebno je pratiti aktivnost faktora VIII i kliničko stanje 30 minuta nakon prve injekcije i 3 sata
nakon primjene lijeka OBIZUR.
Potrebno je pratiti aktivnost faktora VIII neposredno prije i 30 minuta nakon sljedećih doza i vidjeti tablicu u nastavku za preporučene najniže ciljne razine faktora VIII.
Preporučuje se jednostupanjski test koagulacije za faktor VIII jer se koristi za određivanje potentnosti
lijeka OBIZUR i srednje vrijednosti stupnja poboljšanja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Doza i učestalost primjene moraju se temeljiti na rezultatima aktivnosti faktora VIII (potrebno je održavati unutar preporučenih granica) i o postignutom kliničkom odgovoru.
Ako je testiranje na anti-rpFVIII (engl. anti-recombinant porcine factor VIII) protutijela na početku negativno, kao početna doza liječenja može se upotrijebiti doza niža od preporučenih 200 U/kg.
Klinički odgovor treba pomno pratiti jer je doziranje ispod 200 U/kg povezano s izostajanjem
djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).
Podaci o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika sa stečenom hemofilijom su ograničeni (vidjeti
dio 5.1).
Početna faza
| Vrsta krvarenja | Najniža ciljna aktivnost faktora VIII (jedinice po dl ili% normale) | Početna doza (jedinica po kg) | Sljedeća doza | Učestalost i trajanje sljedećeg doziranja |
| Blago i umjereno | ||||
| krvarenje iz površinskog | Titrirati | Dozu primijeniti | ||
| mišića / bezneurovaskularnog | > 50 % | sljedeće dozena temelju | svakih 4 do 12 sati,učestalost se može | |
| narušavanja i krvarenja u | kliničkog | prilagoditi na | ||
| zglobovima | 200 | odgovora i radi | temelju kliničkog | |
| Značajno umjereno do | održavanja | odgovora i | ||
| teško intramuskularno, | najniže ciljne | izmjerene | ||
| retroperitonealno, | > 80 % | aktivnosti | aktivnosti | |
| gastrointestinalno, | faktora VIII | faktora VIII | ||
| intrakranijalno krvarenje |
Faza zacjeljivanja
Nakon odgovora na liječenje, obično unutar prvih 24 sata, nastavite primjenu lijeka OBIZUR dozom
koja održava najnižu aktivnost faktora VIII pri 30 – 40 % dok krvarenje ne bude pod nadzorom. Maksimalna aktivnost faktora VIII u krvi ne smije premašiti 200 %.
Trajanje liječenja ovisi o kliničkoj procjeni.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka OBIZUR u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još
ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
Ukupni volumen rekonstituiranog lijeka OBIZUR treba primjenjivati brzinom od 1 do 2 ml u minuti. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar, proteine hrčka, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u
dijelu 6.1.
-
Kongenitalna hemofilija A s inhibitorima (engl. congenital haemophilia A with inhibitors, CHAWI) (vidjeti dio 5.1).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Doziranje
Početno doziranje niže od preporučenih 200 U/kg povezano je s izostajanjem djelotvornosti (vidjeti
dio 4.2). Preosjetljivost
Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa na lijek OBIZUR. Lijek sadrži proteine hrčka u
tragovima.
Bolesnike je potrebno upozoriti da u slučaju pojave simptoma preosjetljivosti odmah prestanu uzimati ovaj lijek te se obrate svom liječniku. Bolesnike treba obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući urtikariju, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsnom košu, piskanje u plućima, hipotenziju i anafilaksiju.
U slučaju šoka, mora se provesti standardno medicinsko liječenje šoka.
Inhibitori
Prije početka liječenja lijekom OBIZUR preporučuje se testiranje na anti-rpFVIII protutijela. Liječenje je prema odluci liječnika moguće započeti prije nego se dobiju rezultati ovog testa. Odluke o liječenju mogu se dalje potkrjepljivati praćenjem razina faktora VIII. Inhibitorna protutijela (inhibitori) na svinjski faktor VIII (izmjerena korištenjem modifikacije Nijmegenove prilagodbe Bethesda testa) utvrđena su prije i nakon izlaganja lijeku OBIZUR. Uzrok izostanka djelotvornosti mogu biti inhibitorna protutijela na OBIZUR. Prije početka liječenja zabilježeni su titri inhibitora
do 29 Bethesda jedinica (engl. Bethesda Units, BU), no bolesnici su pozitivno odgovorili na OBIZUR. Preporučuje se da liječenje temelji na kliničkoj procjeni, a ne na detekciji inhibitornih protutijela Bethesda testom.
Anamnestičke reakcije s porastom u inhibitorima ljudskog faktora VIII i/ili svinjskog faktora VIII također su prijavljene u bolesnika liječenim lijekom OBIZUR. Ti anamnestički porasti mogu dovesti do izostanka djelotvornosti. Ako se sumnja na takva inhibitorna protutijela na OBIZUR i postoji izostanak djelotvornost, razmotrite druge terapijske mogućnosti.
Nema kliničkih podataka o razvoju inhibitornih protutijela na OBIZUR nakon ponovljene primjene. Stoga se OBIZUR smije primjenjivati samo kada se smatra kliničkim neophodnim. Nije uvijek potrebno liječenje opsežne purpure na koži.
OBIZUR se proizvodi tehnologijom rekombinantne DNA u bubrežnim stanicama mladunčadi kineskog hrčka. Protutijela na protein bubrežnih stanica mladunčadi kineskog hrčka nisu detektirana u bolesnika nakon izloženosti lijeku OBIZUR.
Kardiovaskularni događaji
U bolesnika s postojećim faktorima rizika za kardiovaskularne bolesti, nadomjesna terapija faktorom VIII može povećati rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti.
Tromboembolijski događaji
Visoka i održana aktivnost faktora VIII u krvi može pogodovati tromboembolijskim događajima. Naročito postoji rizik kod osoba s postojećom kardiovaskularnom bolesti i starijih osoba.
Praćenje liječenja
Aktivnost faktora VIII određena kromogenim testom općenito je niža od aktivnosti faktora VIII koja se određuje jednostupanjskim testom koagulacije. Mjerenje aktivnosti faktora VIII u istog bolesnika mora se uvijek provoditi jednom te istom metodom. Jednostupanjski test se preporučuje zato što je korišten u određivanju potentnosti i srednje vrijednosti stupnja poboljšanja za lijek OBIZUR (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Pomoćne tvari
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži 4,6 mg natrija po 1 ml rekonstituirane otopine u jednoj bočici, što odgovara 0,23 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu. Za jednu dozu potrebno je uzeti više bočica.
Primjerice, za bolesnika od 70 kg koji upotrebljava preporučenu dozu od 200 U/kg potrebno je 28 bočica, što je jednako unosu 128,8 mg natrija po liječenju. To odgovara 6,44 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Sadržaj polisorbata
Ovaj lijek sadrži 0,05 mg polisorbata 80 u jednoj bočici, što odgovara 0,05 mg po ml rekonstituirane
otopine. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Nisu prijavljene interakcije lijeka OBIZUR s drugim lijekovima.
Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s lijekom OBIZUR. Ne postoje iskustva s primjenom lijeka OBIZUR tijekom trudnoće i dojenja. Stoga tijekom trudnoće i dojenja OBIZUR treba primjenjivati isključivo ako je jasno indiciran.
OBIZUR ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i probadanje na mjestu injiciranja, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, urtikariju, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsnom košu, trnce, povraćanje, piskanje u plućima) moguće su i mogu uznapredovati do teške anafilaksije (uključujući šok) (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici sa stečenom hemofilijom mogu razviti inhibitorna protutijela na svinjski faktor VIII. Inhibitorna protutijela, uključujući anamnestičke reakcije, mogu uzrokovati izostanak djelotvornosti.
Tablični popis nuspojava
Tablica navedena u nastavku je u skladu s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (klasifikacija organskih sustava [engl. system organ class, SOC] i razina preporučenog pojma). U kliničkom ispitivanju lijeka OBIZUR za stečenu hemofiliju, sigurnost je procijenjena u 29 odraslih bolesnika. U 19 ispitanika nije u početku utvrđen titar inhibitornih protutijela na svinjski faktor VIII (< 0,6 BU/ml). Od 19 ispitanika, dvanaestero ih nije imalo mjerljiv titar protutijela na svinjski faktor VIII poslije liječenja, petero ih je imalo povećanje titra (≥ 0,6 BU/ml), za dvoje uzorci poslije liječenja nisu analizirani, a sedmero ispitanika razvilo je anamnestičke reakcije s povišenjem inhibitora ljudskog faktora VIII i/ili rekombinantnog faktora VIII svinjske sekvence ≥ 10 BU.
Nuspojave su prikazane prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često
(≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko
(< 1/10 000) te nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji imunološkog sustava | Anamnestička reakcija | Vrlo često |
| Pretrage | Pozitivan test na inhibitorna protutijela protiv svinjskog faktora VIII (vidjeti dio 4.4) | Često |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - OBIZUR 500 U
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, krvni koagulacijski faktori, ATK oznaka: B02BD14 Mehanizam djelovanja
OBIZUR je rekombinantni faktor VIII sa svinjskom sekvencom i uklonjenom B-domenom (susoktokog alfa). Radi se o glikoproteinu.
Odmah nakon otpuštanja u krvotok bolesnika, faktor VIII se veže na von Willebrandov faktor (vWF). Kompleks faktor VIII / von Willebrandov faktor sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i von Willebrandovog faktora) koje imaju različite fiziološke funkcije. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, čime se pospješuje pretvorba faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin što dovodi do stvaranja krvnog ugruška.
Stečena hemofilija je rijetki poremećaj krvarenja u kojem bolesnici s normalnim genima za faktor VIII razviju inhibitorna autoprotutijela usmjerena protiv faktora VIII. Ta autoprotutijela neutraliziraju ljudski faktor VIII u cirkulaciji, što rezultira nedostatkom dostupnog faktora VIII. Protutijela (inhibitori) u cirkulaciji usmjereni protiv ljudskog faktora VIII imaju minimalnu ili nikakvu unakrsnu reaktivnost na lijek OBIZUR.
OBIZUR privremeno zamjenjuje inhibirani endogeni faktor VIII koji je potreban za učinkovitu
hemostazu.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Sigurnost i djelotvornost lijeka OBIZUR za liječenje ozbiljnih epizoda krvarenja u bolesnika sa stečenom hemofilijom s autoimunim inhibitornim protutijelima na ljudski faktor VIII ispitane su u prospektivnom, nerandomiziranom, otvorenom ispitivanju provedenom u 28 bolesnika
(18 bijelaca, 6 crnaca, 4 azijata). Ispitivanje je uključivalo bolesnike koji su imali za život opasno
krvarenje i/ili krvarenje uz opasnost od gubitka ekstremiteta koje je zahtijevalo hospitalizaciju.
Svi slučajevi početnih epizoda krvarenja imali su pozitivan odgovor na liječenje 24 sata nakon početne primjene doze prema procjeni glavnog ispitivača. Pozitivnim odgovorom smatra se prestanak ili smanjenje krvarenja, s kliničkim poboljšanjem ili s aktivnošću faktora VIII iznad unaprijed definiranog cilja.
Pozitivan odgovor zabilježen je u 95 % (19/20) bolesnika procijenjenih nakon 8 sati i 100 % (18/18) nakon 16 sati. Povrh odgovora na liječenje, ispitivač je utvrdio ukupni uspjeh liječenja na temelju bolesnikove mogućnosti prestanka uzimanja ili smanjivanja doze i/ili učestalosti primjene doze lijeka OBIZUR. Ukupno 24/28 (86 %) imalo je uspješnu kontrolu (prestanak) početne epizode krvarenja. Od tih bolesnika liječenih lijekom OBIZUR kao prvom linijom liječenja, definiranom kao odsutnost neposredne prethodne primjene lijekova protiv krvarenja prije prvog liječenja lijekom OBIZUR,
kod 16/17 (94 %) zabilježen je konačan uspjeh liječenja. U jedanaest bolesnika zabilježeno je uzimanje lijekova protiv krvarenja (npr. rFVIIa, aktivirani koncentrat protrombinskog kompleksa, traneksamatna kiselina) prije prvog liječenja lijekom OBIZUR. Od tih 11 bolesnika, kod osam je liječenje konačno imalo uspjeha (73 %).
Medijan doze po injekciji za uspješno liječenje primarnog krvarenja bio je 133 U/kg, a medijan ukupne doze bio je 1523 U/kg za medijan od 6 dana. Medijan broja dnevnih infuzija po bolesniku bio je 1,76 (raspon: od 0,2 do 5,6). U početnom razdoblju od 24 sata, medijan ukupne doze od 493 U/kg korišten je u kliničkom ispitivanju s medijanom od 3 infuzije. Kada je liječenje bilo potrebno
nakon 24 sata, za kontroliranje epizode krvarenja korišten je medijan ukupne doze od 1050 U/kg uz medijan od 10,5 infuzija (medijan doze 100 U/kg).
U kliničkom ispitivanju lijeka OBIZUR za stečenu hemofiliju sigurnost se mogla procijeniti u 29 odraslih pacijenata. Devetnaestero ispitanika nije u početku imalo mjerljiv titar inhibitornih
protutijela na svinjski faktor VIII (< 0,6 BU/ml). Od 19 ispitanika, dvanaestero ih nije imalo mjerljiv
titar protutijela na svinjski faktor VIII poslije liječenja, petero ih je imalo povećanje titra
(≥ 0,6 BU/ml), za dvoje uzorci poslije liječenja nisu analizirani, a sedmero ispitanika razvilo je anamnestičke reakcije s porastom inhibitora ljudskog faktora VIII i/ili rekombinantnog faktora VIII svinjske sekvence ≥ 10 BU.
U kliničkom ispitivanju lijeka OBIZUR u bolesnika s kongenitalnom hemofilijom A s inhibitorima faktora VIII (CHAWI) koji su bili podvrgnuti kirurškom zahvatu, od 8 odraslih bolesnika procijenjenih za analizu sigurnosti, ukupno 5 ispitanika imalo je anamnestičke reakcije.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka OBIZUR u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju stečene hemofilije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”. To znači da s obzirom na malu učestalost bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmakokinetički podaci prikupljeni od 5 bolesnika sa stečenom hemofilijom u stanju bez krvarenja
prikazani su u tablici 1.
| Tablica 1: Pojedinačni farmakokinetički podaci aktivnosti faktora VIII nakon primjene završne doze lijeka OBIZUR u 5 bolesnika sa stečenom hemofilijom. Bolesnici su bili u stanjubez krvarenja. Aktivnost faktora VIII izmjerena je jednostupanjskim testom koagulacije. | ||||||||
| Bolesnici | Doza (U) | Doza (U/kg) | Početna aktivnost hFVIII(%) | t½ (h) | Tmax (h) | Amax (%) | AUC0-t(%·t) | AUC0-∞(%·t) |
| 1 | 5000 | 76,7 | 89 | 17 | 0,42 | 213 | 3124 | 4988 |
| 2 | 2934 | 30,0 | 18 | 4,6 | 0,42 | 100 | 694 | 712 |
| 3 | 7540 | 144,2 | 3 | 5,3 | 0,45 | 74 | 473 | 492 |
| 4 | 9720 | 206,8 | 0 | 1,8 | 0,50 | 53 | 122 | 135 |
| 5 | 10 000 | 133,3 | N/D | 4,2 | 0,75 | 178 | 1583 | 1686 |
Amax = zabilježena maksimalna %-tna aktivnost; AUC0-t = površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme od vremena 0 do zadnje mjerljive koncentracije; AUC0-∞ = površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme od vremena 0 ekstrapolirano u beskonačnost; t½ = terminalni poluvijek; Tmax = vrijeme zabilježene maksimalne
%-tne aktivnosti, N/D= nije dostupno.
Srednja vrijednost stupnja poboljšanja nakon početne doze od 200 U/kg bila je 1,06 ± 0,75 U/ml po U/kg (raspon 0,10 ‒ 2,61) izmjerena jednostupanjskim testom koagulacije.
Iako je aktivnost faktora VIII koja se određuje kromogenim testom općenito niža od aktivnosti faktora VIII koja se određuje jednostupanjskim testom koagulacije, aktivnosti faktora VIII nakon infuzije u bolesnika sa stečenom hemofilijom u kliničkom ispitivanju OBI-1-301 imale su tendenciju biti više kada su se određivale kromogenim testom u odnosu na jednostupanjski test koagulacije (vidjeti dio 4.4).
Inhibitorna protutijela na OBIZUR izmjerena su korištenjem modifikacije Nijmegenove prilagodbe Bethesda testa. Tri bolesnika uključena u farmakokinetičku analizu imala su mjerljiv titar inhibitornih protutijela na svinjski faktor VIII prije početka ispitivanja (≥ 0,6 Bethesda jedinica (BU)/ml). Tri od pet bolesnika nisu imala mjerljive titre protutijela na svinjski faktor VIII nakon liječenja (< 0,6 BU/ml na temelju zadnjeg zabilježenog rezultata); dva bolesnika imala su mjerljiv titar protutijela na svinjski faktor VIII (≥ 0,6 BU/ml).
Srednja vrijednost poluvijeka lijeka OBIZUR u devet bolesnika u stanju krvarenja kod kojih se vrijednost mogla ocijeniti bila je (oko) 10 sati (raspon od 2,6 do 28,6 sati).
Farmaceutski podaci - OBIZUR 500 U
Prašak
Polisorbat 80 (E433) Natrijev klorid
Kalcijev klorid dihidrat (E509) Saharoza
Trometamol Trometamolklorid Natrijev citrat (E331)
Otapalo
Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
3 godine.
Rekonstituirana otopina treba se upotrijebiti odmah, a najkasnije 3 sata nakon rekonstitucije.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Jedno pakiranje lijeka OBIZUR sadrži 1, 5 ili 10 svakog od sljedećeg:
-
bočice (staklo tip I) s praškom zatvorene čepom (bromobutilna guma obložena
fluoropolimernim filmom) i s flip-off kapicom
-
napunjene štrcaljke (staklo tip I) s čepom (bromobutilna guma obložena fluoropolimernim filmom na kontaktnoj strani), bromobutilnim gumenim zatvaračem vrha i Luer-lock nastavkom
-
uređaj za prijenos tekućine s ugrađenim plastičnim šiljkom.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Otopina je nakon rekonstitucije bistra, bezbojna, bez vidljivih čestica, a pH otopine iznosi između 6,8 i 7,2. Osmolalnost pufera formulacije u rasponu je od 59 do 65 10 % mOsm/kg H2O.
Prije primjene rekonstituiranog lijeka treba vizualno provjeriti jesu li u njemu prisutne čestice i je li promijenio boju. Ne smiju se primjenjivati otopine s vidljivim česticama ili promijenjene boje.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Priprema
Prije početka rekonstitucije potrebno je sljedeće:
-
izračunati broj bočica praška
-
isti broj napunjenih štrcaljki od 1 ml s otapalom i sterilnim nastavcima za bočicu
-
vate natopljene alkoholom
-
velika sterilna štrcaljka koja će sadržavati završni volumen rekonstituiranog lijeka.
Postupci opisani u nastavku navedeni su kao općenite upute za pripremu i rekonstituciju lijeka OBIZUR. Potrebno je ponoviti sljedeće upute za rekonstituciju za svaku bočicu praška koju treba rekonstituirati.
Rekonstitucija
Koristiti aseptičku tehniku tijekom postupka rekonstitucije.
-
Bočica praška OBIZUR i napunjena štrcaljka otapala trebaju dosegnuti sobnu temperaturu.
-
Skinuti plastičnu kapicu s bočice praška OBIZUR (slika A).
-
Prebrisati gumeni čep vatom natopljenom alkoholom (ne dolazi priloženo u pakiranju) i pričekati da se osuši prije korištenja.
-
Skinuti pokrov pakiranja nastavka za bočicu (slika B). Treba paziti da se ne dodirne luer-lock
(vrh) u središtu nastavka za bočicu. Ostaviti nastavak za bočicu u pakiranju.
-
Pakiranje nastavka za bočicu staviti na čistu površinu s luer-lockom okrenutim prema gore.
-
Skinuti zaštitni zatvarač s napunjene štrcaljke s otapalom (slika C).
-
Čvrsto držeći pakiranje nastavka za bočicu, priključiti napunjenu štrcaljku s otapalom na nastavak za bočicu guranjem vrha štrcaljke prema dolje na luer-lock u sredini nastavka za bočicu, i njegovim okretanjem u smjeru kazaljke na satu dok se štrcaljka ne pričvrsti. Ne zatezati prekomjerno (slika D).
-
Ukloniti plastično pakiranje (slika E).
-
Staviti bočicu praška OBIZUR na čistu, ravnu i tvrdu površinu. Staviti nastavak za bočicu preko bočice praška OBIZUR i čvrsto gurnuti šiljasti nastavak filtera nastavka za bočicu kroz središte gumenog kruga bočice praška OBIZUR dok se proziran plastični zatvarač ne zakvači za bočicu (slika F).
-
Gurnuti klip prema dolje kako bi se polako ubrizgalo cijelo otapalo iz štrcaljke u bočicu praška
OBIZUR.
-
Nježno okretati (kružnim pokretom) bočicu praška OBIZUR bez skidanja štrcaljke dok se prašak nije sasvim otopio/rekonstituirao (slika G). Rekonstituiranu otopinu treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost vidljivih čestica. Lijek se ne smije koristiti ako su prisutne čestice ili promjena boje.
-
Jednom rukom držati bočicu i nastavak za bočicu, a drugom rukom čvrsto uhvatiti tijelo štrcaljke s otapalom i pokretom u smjeru suprotnom od kazaljke na satu odviti štrcaljku s nastavka za bočicu (slika H).
-
OBIZUR treba primijeniti odmah i unutar 3 sata nakon rekonstitucije kada se čuva na sobnoj
temperaturi.
Slika A Slika B Slika C Slika D Slika E Slika F Slika G Slika H Primjena
Samo za intravensku injekciju.
-
Prije primjene otopine rekonstituiranog lijeka OBIZUR potrebno je isključiti prisutnost vidljivih čestica i promjenu boje. Otopina treba biti bistra i bezbojna. Lijek se ne smije primijeniti ako su prisutne čestice ili promjena boje.
-
Lijek OBIZUR se ne smije primijeniti iz iste cjevčice ili spremnika s drugim lijekovima za
-
ubrizgavanje.
Primijeniti aseptičkom tehnikom, uz korištenje sljedećeg postupka:
-
Nakon što su sve bočice rekonstituirane, priključiti veliku štrcaljku na nastavak za bočicu nježnim guranjem vrha štrcaljke prema dolje na luer-lock u sredini nastavka za bočicu, i okretanjem u smjeru kazaljke na satu dok se štrcaljka ne pričvrsti.
-
Okrenuti bočicu naopako; gurnuti zrak iz štrcaljke u bočicu i izvući rekonstituirani lijek
OBIZUR u štrcaljku (slika I).
-
Odviti veliku štrcaljku u smjeru suprotnom od kazaljke na satu s nastavka za bočicu i ponoviti postupak za sve rekonstituirane bočice lijeka OBIZUR dok se ne dostigne ukupan volumen koji treba primijeniti.
-
Primijeniti lijek OBIZUR intravenski brzinom od 1 do 2 ml u minuti.
Slika I
-