Relfydess 100 jedinica/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Relfydess 100 jedinica/ml
Relfydess je indiciran za privremeno poboljšanje izgleda:
-
Umjerenih do jako izraženih glabelarnih bora pri najjačem mrštenju
-
Umjerenih do jako izraženih lateralnih periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijanju samostalno ili u kombinaciji u odraslih pacijenata mlađih od 65 godina, kada jaka izraženost ovih bora ima značajan psihološki utjecaj na pacijenta.
Razmak između tretmana mora biti najmanje 12 tjedana.
Podaci o učinkovitosti i sigurnosti ponavljane primjene ovog proizvoda dulje od 52 tjedna nisu dostupni.
Potrebno je uzeti u obzir kumulativnu dozu ako se drugi pripravci botulinskog toksina koriste ili su se koristili za liječenje drugih indikacija.
Doziranje
Jedinice za Relfydess su specifične i ne odgovaraju jedinicama za druge pripravke botulinskog toksina. Relfydess je spreman za primjenu u koncentraciji od 10 jedinica na 0,1 ml i nije ga potrebno rekonstituirati.
Tablica 1: Upute za doziranje za Relfydess
| Liječenje | Ukupna preporučena doza | Doza po injekciji |
| Glabelarne bore (GL) | 50 jedinica (0,5 ml) | 5 injekcija od 10 jedinica (0,1 ml):po 2 injekcije u svaki m. corrugator i jedna u m. procerus u blizinu nazofrontalnog kuta(vidjeti Sliku 1) |
| Lateralne periorbitalne bore (LCL) | 60 jedinica (0,6 ml) | 6 injekcija od 10 jedinica (0,1 ml):po 3 injekcije u svaki m. orbicularis oculi(vidjeti Sliku 2) |
| Kombinirano liječenje glabelarnih i lateralnih periorbitalnih bora | 110 jedinica (1,1 ml) | Ukupno 11 injekcija od 10 jedinica (0,1 mL) za kombinirano liječenjeglabelarnih i lateralnih periorbitalnih bora |
Općenite informacije
U slučaju neuspjeha liječenja ili smanjenog učinka nakon ponovljenih injekcija, potrebno je razmotriti druge metode liječenja. U slučaju neuspjeha liječenja nakon prve primjene mogu se razmotriti sljedeći pristupi
-
Analiza uzroka neuspjeha npr. pogrešno odabrani mišići za injiciranje, neodgovarajuća tehnika injiciranja ili stvaranje neutralizirajućih antitijela na toksin.
-
Ponovna procjena opravdanosti liječenja botulinskim toksinom tipa A.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Relfydess u djece mlađe od 18 godina nije ustanovljena. Ne preporučuje se primjena lijeka Relfydess u pacijenata mlađih od 18 godina.
Starije osobe
Za pacijente u dobi od 65 godina i starije dostupni su samo ograničeni podaci faze III ispitivanja o primjeni lijeka Relfydess.
Način primjene
Relfydess smiju primjenjivati samo liječnici s odgovarajućim kvalifikacijama i stručnim znanjem u ovom području te imaju pristup potrebnoj opremi u skladu s nacionalnim smjernicama i zakonodavstvom.
Intramuskularna primjena.
Doziranje i interval između postupaka ovise o procjeni odgovora pojedinog pacijenta, no doza ne smije prelaziti maksimalno dopuštene vrijednosti, a razmaci između tretmana ne smiju biti kraći od 12 tjedana.
Svaka bočica se smije koristiti samo za jednog pacijenta tijekom jedne terapijske primjene. Neiskorišteni lijek nakon primjene je potrebno baciti.
Primijeniti sterilnu tehniku i standardnu praksu kako bi se spriječile unakrsne infekcije. Upute za rukovanje i odlaganje bočica se nalaze u dijelu 6.6.
Medijan vremena do pojave djelovanja iznosi 2 do 3 dana, a neki pacijenti su prijavili djelovanje već unutar jednog dana. Učinak liječenja je dokazan do 6 mjeseci, pri čemu se bore u do 75% pacijenata ne vraćaju u prvotno stanje.
Glabelarne bore
Preporučena doza za liječenje glabelarnih bora u odraslih iznosi ukupno 50 jedinica/0,5 ml, primijenjenih intramuskularnom injekcijom, podijeljenih jednako (10 jedinica/0,1 ml po injekciji) na svako od 5 mjesta injiciranja (vidjeti Sliku 1): 2 injekcije u svaki m. corrugator i jedna u m. procerus u blizinu nazofrontalnog kuta. Anatomske oznake se mogu lakše odrediti ako se pregledavaju i palpiraju pri najjačem mrštenju. Prije i tijekom injiciranja palcem ili kažiprstom čvrsto pritisnite ispod orbitalnog ruba kako biste spriječili širenje
ispod orbitalnog ruba. Tijekom injiciranja igla treba biti usmjerena prema gore i medijalno.
Kako biste se smanjio rizika od ptoze kapka, potrebno je poduzeti sljedeće korake:
-
Izbjegavajte injekciju u blizini m. levator palpebrae superioris, osobito u pacijenata s naglašenim kompleksom mišića koji spuštaju obrve.
-
Injekcija u m.corrugator se treba dati najmanje 1 cm iznad orbitalnog ruba.
-
Provjerite je li injicirana doza (volumen) točna.
-
Izbjegavajte injicirati na manje od 1 cm iznad sredine obrve.
Slika 1: Mjesta injiciranja za glabelarne bore
Lateralne periorbitalne bore
Preporučena doza za liječenje lateralnih periorbitalnih bora u odraslih je ukupno 60 jedinica/0,6 ml primijenjena intramuskularnom injekcijom, podijeljena jednako u 10 jedinica/0,1 ml u svako od 6 mjesta za injekciju (vidjeti Sliku 2: Opcija 1 i Opcija 2): 3 injekcije (30 jedinica/0,3 ml) u svaki m. orbicularis oculi. Injekcije treba davati kosim rubom igle usmjerenim prema gore, usmjereno dalje od oka u lateralni dio m. orbicularis oculi. Ako se bore u lateralnom periorbitalnom području pojavljuju iznad i ispod lateralnog kantusa, primijeniti postupak prema Opciji 1. Ako se bore u tom području pretežito nalaze ispod lateralnog kantusa, primijeniti postupak prema Opciji 2.
Slika 2: Mjesta injiciranja za lateralne periorbitalne bore
Opcija 1: Iznad i ispod lateralnog kantusa Opcija 2: Ispod lateralnog kantusa
Anatomske oznake lateralnih periorbitalnih bora se mogu lakše odrediti ako se pregledavaju i palpiraju pri najjačem smijanju. Potreban je oprez kako bi se izbjeglo injiciranje u m. zygomaticus major/minor što bi dovelo do pada kuta usana i asimetrije osmijeha.
Kombinirani tretman glabelarnih bora i lateralnih periorbitalnih bora
Za kombinirani tretman glabelarnih bora i lateralnih periorbitalnih bora se treba pridržavati odgovarajuće individualne doze i načina primjene za svaku regiju s ukupnom dozom od 110 jedinica/1,1 ml lijeka Relfydess.
Preporučena doza za tretiranje glabelarnih bora je 50 jedinica/0,5 ml (10 jedinica/0,1 ml po injekciji) u svako od 5 mjesta injiciranja, a za lateralne periorbitalne bore 60 jedinica/0,6 ml (10 jedinica/0,1 ml u svako od 6 mjesta injiciranja).
Poznata preosjetljivost na bilo koji proizvod botulinskog toksina ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenu u dijelu 6.1.
Infekcija na predloženom mjestu injiciranja.
Mijastenija gravis, Eaton Lambertov sindrom ili amiotrofična lateralna skleroza.
Općenito
Relfydess se ne smije injicirati u krvnu žilu.
Kao i kod svih intramuskularnih injekcija, primjena lijeka Relfydess se ne preporučuje u pacijenata koji imaju produljeno vrijeme krvarenja.
U pacijenata koji su primili terapijske doze može doći do pretjerane mišićne slabosti.
Svaka bočica lijeka Relfydess se smije koristiti samo za jednog pacijenta tijekom jednog tretmana.
Sav višak neiskorištenog proizvoda treba zbrinuti u skladu s uputama iz dijela 6.6. Potrebno je poduzeti posebne mjere za inaktivaciju i zbrinjavanje neiskorištene otopine (vidjeti dio 6.6).
Preosjetljivost
Proizvodi botulinskog toksina mogu izazvati ozbiljne i/ili trenutne reakcije preosjetljivosti, a vrlo rijetko može doći do anafilaktičkih reakcija (vidjeti dio 4.8). Te reakcije uključuju anafilaksiju, serumsku bolest, urtikariju, edem mekih tkiva i dispneju. Oprema i lijekovi (uključujući adrenalin), potrebni za liječenje anafilaksije, trebaju biti odmah dostupni. Ako dođe do takve reakcije, daljnju primjenu lijeka Relfydess treba prekinuti i primijeniti odgovarajuću terapiju.
Širenje učinka toksina
Podaci o sigurnosti primjene drugih odobrenih botulinskih toksina nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju da se učinci botulinskog toksina (poput diplopije, zamućenja vida i ptoze) mogu pojaviti i izvan mjesta lokalne injekcije (vidjeti dio 4.8). Zabilježeni su slučajevi jatrogenog botulizma nakon ubrizgavanja lijekova s botulinskim toksinom. Osim toga, kod primjene botulinskog toksina vrlo su rijetko zabilježene nuspojave koje bi mogle biti povezane sa širenjem učinka toksina dalje od mjesta injekcije, a mogu uključivati asteniju, opću slabost mišića, disfagiju, disfoniju, disartriju, urinarnu inkontinenciju i poteškoće s disanjem. Ovi simptomi su u skladu s mehanizmom djelovanja botulinskog toksina i zabilježeni su od nekoliko sati do nekoliko tjedana nakon injekcije.
Poteškoće s gutanjem i disanjem mogu biti opasne po život, a zabilježeni su i slučajevi smrti povezani sa širenjem učinka toksina. Pacijenti s već postojećim poteškoćama gutanja ili disanja mogu biti podložniji tim komplikacijama. Konkretno, nakon primjene botulinskog toksina zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi smrti u pacijenata s disfagijom, plućnim bolestima ili značajnom astenijom. Stoga se primjena lijeka Relfydess ne preporučuje u tih pacijenata.
Pacijente ili njegovatelje je potrebno savjetovati da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se pojave bilo koji znakovi ili simptomi koji odgovaraju širenju učinka botulinskog toksina ili se pojave poremećaji gutanja, govora ili disanja (vidjeti dio 4.9).
Prethodno prisutni neuromuskularni poremećaji
Relfydess treba primjenjivati s oprezom u pacijenata s rizikom od ili s klinički dokazanim izraženim poremećajem neuromuskularnog prijenosa. Takvi pacijenti mogu biti osjetljiviji na lijekove kao što je botulinski toksin, što nakon primjene može dovesti do pretjerane mišićne slabosti, uključujući sistemske
učinke poput teške disfagije i respiratornih problema. U nekim od tih slučajeva disfagija je trajala nekoliko mjeseci te je bilo potrebno postaviti gastričnu sondu za hranjenje.
Prethodno prisutna stanja na mjestu injiciranja
Potreban je oprez kada se lijek Relfydess primjenjuje dok je predloženo mjesto primjene upaljeno ili ciljni mišić pokazuje znakove pretjerane slabosti ili atrofije.
Potreban je oprez kada se lijek Relfydess primjenjuje u pacijenata koji imaju izraženu asimetriju lica, ptozu, pretjerano rastezljivu kožu (poput dermatohalazije, vidjeti dio 5.1), duboke dermalne ožiljke ili debelu seboroičnu kožu.
Poremećaji oka
Kod primjene botulinskog toksina mogu se pojaviti suho oko, smanjeno stvaranje suza, smanjeno treptanje i poremećaji rožnice. Ako simptomi suhog oka (npr. iritacija oka, fotofobija ili promjene vizusa) potraju, potrebno je razmotriti upućivanje pacijenta oftalmologu. Kod primjene botulinskog toksina može doći do pojačanog stvaranja suza.
Atrofija mišića
Atrofija mišića je očekivana nakon ponovljenih tretmana botulinskom toksinom kao posljedica mlitave paralize tretiranih mišića.
Stvaranje protutijela
Učestala primjena injekcija ili primjena većih doza može povećati rizik od stvaranja neutralizirajućih protutijela na botulinski toksin. Klinički, stvaranje neutralizirajućih protutijela može smanjiti djelotvornost sljedećih tretmana.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primijenjenog lijeka.
Sadržaj kalija i natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po bočici od 150 jedinica, što znači da je praktički bez kalija. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici od 150 jedinica, što znači da je praktički bez natrija.
Sadržaj polisorbata 80
Ovaj lijek sadrži 1,6 mg polisorbata 80 po bočici od 150 jedinica što odgovara 1,1 mg/ml. Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Istodobna primjena lijeka Relfydess i aminoglikozida ili drugih lijekova koji ometaju neuromuskularni prijenos (npr. lijekovi slični kurareu ili drugi proizvodi botulinskog toksina primijenjeni na drugim mjestima) se trebaju koristiti s oprezom jer se učinak botulinskog toksina može pojačati.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni botulinskog toksina tipa A u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke vezane uz reproduktivnu toksičnost, osim pri visokim dozama koje su uzrokovale toksičnost u majke (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.
Relfydess se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nema podataka o izlučivanju lijeka Relfydess u majčino mlijeko. Izlučivanje lijeka Reflydess nije ispitivano na životinjama. Relfydess se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o utjecaju primjene lijeka Relfydess na plodnost. U ispitivanjima na životinjama nije bilo dokaza o izravnom utjecaju botulinskog toksina tipa A na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Kod drugih proizvoda s botulinskim toksinom zabilježen je blag ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i/ili na rad sa strojevima.
Pri primjeni lijeka Relfydess postoji potencijalni rizik od lokalizirane slabosti mišića ili poremećaja vida, što može privremeno smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Većina nuspojava prijavljenih nakon jednog tretmana lijekom Relfydess u ispitanika koji su primali
≥ 50 jedinica u svim placebom kontroliranim studijama u programu razvoja lijeka, bila je blaga do umjerena. Najčešće prijavljivane nuspojave bile su reakcije na mjestu injiciranja i glavobolja, koje su se javljale u približno 7%, odnosno u 5% ispitanika.
Općenito, nuspojave povezane s tretmanom/tehnikom primjene injekcije javljale su se unutar prvog mjeseca nakon injekcije i bile su prolazne.
Pri kombiniranom liječenju glabelarnih i kantalnih bora, priroda i učestalost nuspojava su bile usporedive s onima zabilježenim kada su pacijenti tretirani za pojedinačne indikacije.
Tablični prikaz nuspojava
Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način:
Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 i
< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 2: Umjerene do jako izražene glabelarne bore
Sljedeće nuspojave primijećene su u pacijenata kojima je primijenjen lijek Relfydess za privremeno poboljšanje izgleda umjerenih do jako izraženih glabelarnih bora.
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | Manje često | Preosjetljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Glavobolja |
| Poremećaji oka | Često | Ptoza vjeđe |
| Manje često | Poremećaj vida, suho oko, astenopija | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Manje često | Ptoza obrve, urtikarija |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Manje često | Mišićna slabost, mišićni spazam |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Često | Reakcija na mjestu primjene injekcije (npr. modrica, oteklina, svrbež, bol, nelagoda, hematom, preosjetljivost, osjećaj topline) |
Tablica 3: Umjerene do jako izražene lateralne perioritalne bore
Sljedeće nuspojave primijećene su u pacijenata kojima je primijenjen lijek Relfydess za privremeno poboljšanje izgleda umjerenih do jako izraženih lateralnih periorbitalnih bora.
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | Manje često | Preosjetljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Glavobolja |
| Poremećaji oka | Manje često | Suho oko, astenopija, otok vjeđa |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Manje često | Mišićna slabost |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Često | Reakcije na mjestu primjene injekcije (npr. eritem, bol i modrica) |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Prekomjerne doze mogu uzrokovati udaljenu i izraženu neuromuskularnu paralizu s različitim simptomima. Može biti potrebna potpora disanju ako prekomjerne doze uzrokuju paralizu respiratornih mišića. U slučaju predoziranja ili širenja toksina, pacijent treba biti pod liječničkom kontrolom tijekom nekoliko tjedana zbog moguće pojave znakova i/ili simptoma pretjerane slabosti ili mišićne paralize. Može biti potrebno simptomatsko liječenje.
Simptomi predoziranja se ne moraju javiti odmah nakon injekcije.
U pacijenata sa simptomima predoziranja botulinskim toksinom (npr. kombinacija mišićne slabosti, ptoze, diplopije, poremećaja gutanja i govora ili pareze respiratorne muskulature), treba razmotriti hospitalizaciju.
Farmakološka svojstva - Relfydess 100 jedinica/ml
Farmakoterapijska skupina: ostali mišićni relaksansi, pripravci koji djeluju periferno ATK oznaka: M03AX01
Mehanizam djelovanja
Primarni farmakodinamički učinak botulinskog toksina tipa A je denervacija tretiranog mišića što dovodi do mjerljivog smanjenja složenog mišićnog akcijskog potencijala te time do lokaliziranog smanjenja mišićne aktivnosti.
Nakon intramuskularne injekcije, toksin izaziva paralizu zahvaćenog mišića što privremenog smanjuje aktivnost mišićna. Učinak je kontinuiran tijekom određenog razdoblja sve dok se neuromuskularni spoj ne oporavi i ne vrati se mišićna aktivnost.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Podaci opisani u nastavku odražavaju rezultate faze III placebom kontroliranih studija READY-1, READY-2 i READY-3. U tri ključne studije je bilo uključeno ukupno 1012 pacijenata, uključujući 806 pacijenata tretiranih lijekom Relfydess i 206 pacijenata retiranih placebom. Osim toga, dodatnih 902 pacijenta tretirano je lijekom Relfydess u otvorenoj dugotrajnoj studiji ispitivanja sigurnosti (READY-4). Ukupno je u svim studijama faze III lijek Relfydess tretirano 1708 ispitanika.
Početak djelovanja zabilježen je unutar jednog dana (do 39% i 34% u izgledu glabelarnih, odnosno lateralnih periorbitalnih bora), s medijanom vremena od početka djelovanja od 2 do 3 dana. Učinak
primjene je dokazan tijekom 6 mjeseci, pri čemu se u do 75% pacijenata izgled bora nije vratio na početno stanje.
Pacijenti koji su primili ≥ 50 jedinica lijeka Relfydess (ukupno njih 1699) su testirani na protutijela na lijek (ADA-antidrug antibody) na početku ispitivanja i nakon svakog tretmana. Klinički podaci upućuju na mogućnost pojave ADA niskog titra u nekih pojedinaca nakon tretmana; ukupno je 1,1% ispitanika bilo pozitivno na ADA. Za Relfydess se može zaključiti da ima nisku imunogenost.
Glabelarne bore (READY-1 i READY-3)
U dvjema ključnim multicentričnim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama faze III ukupno je 451 pacijent tretiran zbog glabelarnih bora primjenom preporučene doze od 50 jedinica. Studija READY-1 procjenjivala je tretiranje samo glabelarnih bora lijekom Relfydess, dok je studija READY-3 procjenjivala kombinirano tretiranje glabelarnih i lateralnih periorbitalnih bora (GL i LCL).
Primarna mjera učinkovitosti bila je udio ispitanika koji su odgovorili na tretman, definirana kao ocjena 0 ili 1 u izraženosti glabelarnih bora na GL-ILA četverostupanjskoj fotografskoj ljestvici za procjenu težine glabelarnih bora pri najjačem mrštenju mjesec dana nakon tretmana. Većina ispitanika u skupini koja je primala Relfydess ili placebo imala je jako izražene glabelarne bore na početku ispitivanja prema procjeni ispitivača (74,5%, odnosno 75,8% ). Ispitanici koji su imali pretjerano opuštenu kožu u području tretiranih mišića ili u periorbitalnom području su bili isključeni iz studija. Udio ispitanika koji je odgovorio na tretman bio je statistički značajno veći (p < 0,001) u skupini koja je primala Relfydess u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo mjesec dana nakon tretmana (Tablica 4).
Tablica 4: Procjena uspjeha tretiranja glabelarnih linija od strane ispitivačaa (% i broj ispitanika) nakon 1. mjesecab u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim studijama, mITT populacijac
| Studija | Relfydess 50 jedinica GL | Relfydess 50 jedinica GL i 60jedinica LCL | Placebo |
| READY-1, samo GLbore | 96,3%N = 199 | - | 4,5%N = 67 |
| READY-3, tretmanLCL & GL bora | 94,3%N = 106 | 96,3%N = 108 | 1,8%N = 55 |
a Rezultat 0 (nema) ili 1 (blage) u izraženosti GL prema GL-ILA ljestvici
b Primarna mjera učinkovitosti nakon 30 dana; p < 0.001
c Modificirana populacija prema namjeri tretiranja (mITT - modified intention-to-treat) uključivala je sve randomizirane ispitanike
kojima je propisan ispitivani porizvod, a analizirani su prema shemi randomizacije. Ispitanici čiji je rezultat procijenjen prema fotografskoj i kategorijskoj ljestvici nakon mjesec dana pregledom na daljinu, bili su isključeni iz mITT populacije
Kod ispitanika u studiji READY-1, udio onih koji su odgovorili na tretman (rezultat 0 ili 1 na GL-ILA ljestvici pri najjačem mrštenju) je bio statistički značajno veći u skupini koja je primala Relfydess u usporedbi s placebom od sedmog dana do šestog mjeseca (p < 0.001), što je prikazano u Tablici 5.
Tablica 5: READY-1 Procjena izraženosti glabelarnih bora od strane ispitivača uživo (ILA) – udjeli ispitanika koji su odgovorili na tretmana (%) nakon tretmana, ITT populacijab
| Vrijeme nakon injekcije | Relfydess(N=223) | Placebo(N=74) | |
| GL-ILA | GL-ILA | ||
| 7 dana | 93,2% | 4,3% | |
| 14 dana | 96,4% | 6,3% | |
| 1 mjesec | 96,4% | 4,7% | |
| 2 mjeseca | 92,9% | 8,9% | |
| 3 mjeseca | 73,7% | 7,9% | |
| 4 mjeseca | 53,7% | 6,3% | |
| 5 mjeseci | 39,7% | 6,3% | |
| 6 mjeseci | 23,6% | 1,5% | |
| 8 | H A L M E D09 - 06 - 2026O D O B R E N O | ||
a Definirano kao ispitanici koji su na početku ispitivanja imali izraženost glabelarnih bora ocijenjenu s 2 (umjereno) ili 3 (jako izraženo), a na određenom pregledu rezultat je bio 0 (nema) ili 1 (blage) prema GL-ILA ljestvici izraženosti bora
b Populacija prema namjeri tretiranja (ITT - The intention-to-treat) uključivala je sve randomizirane ispitanike kojima je propisan lijek, a analizirani su prema shemi randomizacije
Kada se koristio u kombiniranom liječenju s lateralnim periorbitalnim borama (LCL) u studiji READY-3, udio ispitanika koji su odgovorili na tretman (postignuta ocjena 0 ili 1 u GL-ILA pri najjačem mrštenju) bio je statistički značajno veći (nominalni p < 0,001) u skupini Relfydess-GL/Relfydess-LCL u usporedbi sa skupinom placebo GL/placebo LCL tijekom 6 mjeseci nakon tretmana.
Lateralne periorbitalne bore (READY-2 i READY-3)
U dvjema ključnim multicentričnim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama faze III ukupno je 471 pacijent tretiran zbog lateralnih periorbitalnih bora (LCL) preporučenom dozom od 60 jedinica. Studija READY-2 procjenjivala je tretman samo za LCL, dok je studija READY-3 procjenjivala kombinirano tretiranje glabelarnih i lateralnih periorbitalnih bora (GL i LCL).
Primarna učinkovitost je bila udio ispitanika koji su imali odgovor na tretman definiran kao postizanje ocjene 0 ili 1 u izraženosti lateralnih periorbitalnih bora prema četverostupanjskoj fotografskoj ljestvici (LCL-procjena ispitivača uživo) pri najjačem smijanju mjesec dana nakon tretmana. Ispitanici koji su imali pretjerano opuštenu kožu u području tretiranih mišića ili periorbitalnom području bili su isključeni iz ispitivanja. Udio ispitanika koji su odgovorili na tretman bio je statistički značajno veći (p < 0,001) u skupini koja je primala Relfydess u usporedbi s placebo skupinom nakon mjesec dana (Tablica 6).
Tablica 6: Procjena uspjeha tretiranja lateralnih periorbitlnih bora od strane ispitivačaa (% i broj ispitanika) nakon mjesec danab u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim studijama, mITT populacijac
| Studija | Relfydess 60 jedinicaLCL | Relfydess 60 jedinicaLCL & 50 jedinica GL | Placebo |
| READY-2, samo LCLbore | 87,2%N = 204 | - | 11,9%N = 69 |
| READY-3, tretman LCL& GL bora | 78,1%N = 117 | 83,3%N = 108 | 19,3%N = 55 |
a Ocijenjeno s 0 (nema) ili 1 (blage) u izraženosti lateralnih periorbitalnih bora prema LCL-ILA ljestvici
b Primarna učinkovitost nakon 30 dana; p < 0,001
c Prilagođena populacija prema namjeri tretiranja (mITT. Modified intention-to-treat) uključivala je sve randomizirane
ispitanike kojima je propisan proizvod, a analizirani su prema shemi randomizacije. Ispitanici u kojih je procjena prema fotografskoj i kategorijskoj ljestvici provedena na daljinu, bili su isključeni iz mITT populacije
U ispitanika u studiji READY-2, udio onih koji su odgovorili na tretman (s ocjenom 0 ili 1 na ljestvici LCL-ILA pri najjačem smijanju) bio je statistički značajno veći u skupini koja je primala Relfydess u usporedbi s placebom od sedmog dana do 6 mjeseci (p≤0,002), što je prikazano u Tablici 7.
Tablica 7: READY-2 procjena izraženosti lateralnih periorbitalnih bora od strane ispitivača uživo (ILA) – udjeli ispitanika koji su odgovorili na tretmana (%) nakon injekcije, ITT populacijab
| Vrijeme nakon injekcije | Relfydess(N=230) | Placebo(N=73) |
| LCL-ILA | LCL-ILA | |
| 7 dana | 82,5% | 8,5% |
| 14 dana | 89,7% | 11,4% |
| 1 mjesec | 87,5% | 11,8% |
| 2 mjeseca | 76,3% | 14,3% |
| 3 mjeseca | 59,8% | 14,9% |
| 4 mjeseca | 45,7% | 10,9% |
| 5 mjeseci | 32,1% | 6,2% |
| 6 mjeseci | 23,3% | 7,2% |
a Definirano ocjenom stupnja izraženosti lateralnih periorbitalnih bora od 2 (umjerene) ili 3 (jako izražene) na početku ispitivanja, te ocjenom 0 (nema) ili 1 (blage) prema LCL-ILA ljestvici izraženosti
b Prilagođena populacija prema namjeri tretiranja (ITT - Intention-to-treat) uključivala je sve randomizirane ispitanike kojima je propisan proizvod, a analizirani su prema shemi randomizacije
Kod kombiniranog tretamna s glabelarnim borama u studiji READY-3, udio ispitanika koji su odgovorili na tretman (ocjena 0 ili 1 na LCL-ILA ljestvici pri najjačem smijanju) bio je statistički značajno veći (nominalni p ≤ 0,007) u skupini s proizvodom Relfydess GL/Relfydess LCL u usporedbi s placebo GL/placebo LCL skupini u svim vremenskim točkama nakon tretmana osim u 6. mjesecu.
Zadovoljstvo ispitanika i psihološka dobrobit
Psihološka funkcija ispitanika procjenjivana je pomoću FACE-Q™ ljestvice psihološke funkcije.
Ljestvica FLTSQ (Facial Line Treatment Satisfaction Questionnaire - Upitnik zadovoljstva tretmana bora lica) korištena je za procjenu zadovoljstva ispitanika izgledom glabelarnih i/ili lateralnih perioritalnih bora, te za procjenu zadovoljstva tretmanom.
Odgovori na FACE-Q™ ljestvici psihološke funkcije i FLTSQ ljestvici pokazali su da su ispitanici tretiranih proizvodom Relfydess iskazali poboljšanja psihološke funkcije i da su ispitanici bili zadovoljniji tretmanom i izgledom u odnosu na ispitanike koji su primali placebo, u svim vremenskim točkama nakon tretmana. Prema procjenama FACE-Q™ i FLTSQ ljestvica, pozitivan učinak na psihološku funkciju i zadovoljstvo ispitanika se održao tijekom 6 mjeseci nakon tretmana.
Otvoreno ispitivanje (READY-4)
U otvorenoj, multicentričnoj studiji faze IIII, READY-4, Relfydess je primjenjivan u dozama do 110 jedinica po tretmanu uz mogućnost do 4 ponovljena tretmana za svaku indikaciju (do ukupno 7 tretmana za glabelarne bore i/ili lateralne periorbitalne bore tijekom 52 tjedna). Stope odgovora prema procjeni ispitivača u 4. tjednu, održale su se tijekom ponovljenih ciklusa u glabelarnim borama pri najjačem mrštenju u podskupini od 175 ispitanika koji su primili 4 ciklusa liječenja (79,4% u prvom ciklusu liječenja i 80,0% u četvrtom ciklusu). Odgovarajuće stope odgovora u 186 ispitanika koji su primili 4 ciklusa liječenja za lateralne periorbitalne bore pri najjačem smijanju iznosile su 64,5% u prvom ciklusu i 60,2% u četvrtom ciklusu.
Djeca
Europska agencija za lijekove odobrila je izuzeće od obveze dostave rezultata studija s lijekom Relfydess u svim podskupinama djece za tretiranje privremenog poboljšanja izgleda umjerenih do jako izraženih glabelarnih bora pri najjačem mrštenju i lateralnih periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijanju (vidjeti dio 4.2 za informacije o primjeni u djece).
Farmaceutski podaci - Relfydess 100 jedinica/ml
dinatrijev fosfat dihidrat
natrijev dihidrogenfosfat dihidrat kalijev klorid
natrijev klorid polisorbat 80 triptofan
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati bočice u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Neotvorene bočice mogu se čuvati na sobnoj temperaturi na 25°C i zaštićene od svjetlosti.
Stabilnost lijeka Relfydess (neotvorene bočice) dokazana je za razdoblje od 24 sata na sobnoj temperaturi.
Vrsta spremnika/zatvarača
Bočica od stakla tipa I, čep od bromobutilne gume i aluminijski zaštitini zatvarač s polipropilenskim flip-off poklopcem.
Sadržaj spremnika
Jedna bočica sadrži 150 jedinica toksina bakterije Clostridium botulinum tip A u 1,5 ml otopine.
Veličine pakiranja
Pakiranje sadrži 1 ili 10 bočica lijeka Relfydess 100 jedinica/mlotopina za injekciju. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Odmah nakon tretmana pacijenta, sav preostali lijek Relfydess koji može ostati u bočici ili štrcaljki mora se inaktivirati razrijeđenom otopinom natrijevog hipoklorita (0,1% NaOCl) ili natrijevog hidroksida (1% NaOH).
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. PREPORUKE U SLUČAJU NEZGODE TIJEKOM RUKOVANJA BOTULINSKIM TOKSINOM
-
Sav proliveni lijek mora se obrisati suhim upijajućim materijalom. Materijal mora biti zbrinut u skladu s nacionalnim propisima.
-
Kontaminirane površine moraju se očistiti upijajućim materijalom natopljenim u otopinu natrijeva hipoklorita ili otopinom natrijevog hidroksida, a zatim posušiti.
-
Ako se bočica razbije, treba postupiti u skladu s već navedenim, komadići polomljenog stakla moraju se pažljivo pokupiti kako bi se izbjegle posjekotine, a lijek se mora obrisati.
-
Ako lijek dođe u doticaj s kožom, zahvaćeno područje mora se oprati sapunom i vodom.
-
Ako lijek dođe u doticaj s očima, mora ih se temeljito isprati s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje očiju.
Potrebno je strogo slijediti navedene upute za rukovanje i zbrinjavanje.