Ikatibant Fresenius 30 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ikatibant 30 mg
Ikatibant Fresenius je indiciran za simptomatsko liječenje akutnih napadaja nasljednog (hereditarnog) angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i djece od navršene 2. godine, koji imaju nedostatak inhibitora C1-esteraze.
Ikatibant Fresenius je namijenjen primjeni pod nadzorom zdravstvenog radnika. Doziranje
Odrasle osobe
Preporučena doza u odraslih je jedna supkutana injekcija Ikatibant Freseniusa od 30 mg.
U većini slučajeva za liječenje napadaja dovoljna je jedna injekcija Ikatibant Freseniusa. U slučaju nedovoljnog povlačenja simptoma ili povratka simptoma, nakon 6 sati može se dati druga injekcija Ikatibant Freseniusa. Ako nakon druge injekcije i dalje postoji nedovoljno povlačenje simptoma ili povratak simptoma, nakon još 6 sati može se dati treća injekcija Ikatibant Freseniusa. U razdoblju od 24 sata ne bi trebalo dati više od 3 injekcije Ikatibant Freseniusa.
U kliničkim ispitivanjima nije dano više od 8 injekcija ikatibanta u jednom mjesecu.
Pedijatrijska populacija
Preporučena doza lijeka Ikatibant Fresenius na temelju tjelesne težine u djece i adolescenata (u dobi od 2 do 17 godina) navedena je u Tablici 1 u nastavku.
Tablica 1: Shema doziranja za pedijatrijske bolesnike| Tjelesna težina | Doza (volumen injekcije) |
| 12 kg do 25 kg | 10 mg (1,0 ml) |
| 26 kg do 40 kg | 15 mg (1,5 ml) |
| 41 kg do 50 kg | 20 mg (2,0 ml) |
| 51 kg do 65 kg | 25 mg (2,5 ml) |
| >65 kg | 30 mg (3,0 ml) |
U kliničkom ispitivanju nije primijenjeno više od 1 injekcije ikatibanta po napadaju angioedema.
U djece mlađe od 2 godine ili tjelesne težine manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja jer sigurnost i djelotvornost u toj pedijatrijskoj skupini nije još ustanovljena.
Starije osobe
Podaci o bolesnicima starijim od 65 godina su ograničeni.
Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije poznato koliko je to značajno za sigurnost primjene Ikatibant Freseniusa (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Način primjene
Ikatibant Fresenius je namijenjen supkutanoj primjeni, po mogućnosti u području abdomena.
Ikatibant Fresenius otopinu za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primijeniti.
Svaka štrcaljka lijeka Ikatibant Fresenius namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Za upute o uporabi pogledajte uputu o lijeku.
Samostalna primjena lijeka od strane bolesnika/primjena od strane njegovatelja
Odluku da bolesnik može samostalno početi primjenjivati lijek Ikatibant Fresenius ili da mu ga počne primjenjivati njegovatelj smije donijeti samo liječnik s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju nasljednog angioedema (vidjeti dio 4.4).
Odrasle osobe
Ikatibant Fresenius si bolesnik može davati samostalno ili mu ga može davati njegovatelj, ali samo nakon što je podučen pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.
Djeca i adolescenti u dobi od 2 do 17 godina
Njegovatelj smije primjenjivati Ikatibant Fresenius samo nakon što ga je zdravstveni radnik podučio supkutanoj tehnici ubrizgavanja.
Laringealni napadaji
Bolesnike s laringealnim napadajima treba nakon davanja injekcije liječiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok liječnik ne procijeni da ih je sigurno otpustiti.
Ishemijska bolest srca
U ishemijskim uvjetima, propadanje srčane funkcije i smanjenje koronarnog protoka krvi mogli bi se teoretski javiti kao posljedica antagoniziranja bradikininskog receptora tipa 2. Stoga je potreban oprez pri davanju Ikatibant Freseniusa bolesnicima s akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pectoris (vidjeti dio 5.3).
Moždani udar
Iako nema dokaza koji bi poduprli koristan učinak blokade B2 receptora neposredno nakon moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant može umanjiti pozitivne neuroprotektivne učinke bradikinina u kasnoj fazi. Shodno tomu, potreban je oprez pri davanju ikatibanta bolesnicima u tjednima nakon moždanog udara.
Samostalna primjena lijeka od strane bolesnika/primjena od strane njegovatelja
Za bolesnike koji nikad prije nisu primali ikatibant, prvo liječenje lijekom Ikatibant Fresenius treba provesti u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom liječnika.
U slučaju nedovoljnog povlačenja simptoma ili povratka simptoma nakon samostalne primjene lijeka od strane bolesnika ili primjene od strane njegovatelja, preporučuje se da bolesnik ili njegovatelj potraži liječnički savjet. U odraslih, sljedeće doze koje će možda biti potrebne za isti napadaj smiju se primijeniti samo unutar zdravstvene ustanove (vidjeti dio 4.2). Nema podataka o primjeni sljedećih doza za isti napadaj u adolescenata ili djece.
Bolesnici koji dožive laringealni napadaj trebaju uvijek potražiti liječnički savjet i otići na promatranje u zdravstvenu ustanovu i nakon primjene injekcije kod kuće.
Pedijatrijska populacija
Ograničeno je iskustvo s primjenom ikatibanta u liječenju više od jednog napadaja nasljednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije koje uključuju CYP450 (vidjeti dio 5.2).
Nije proučavana istodobna primjena ikatibanta s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE). ACE inhibitori su kontraindicirani kod bolesnika s nasljednim angioedemom (HAE) zbog povećanja razina bradikinina.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Trudnoća
Nisu dostupni klinički podaci za izloženost ikatibantu tijekom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su učinke na implantaciju u maternici i porod (vidjeti dio 5.3), no mogući rizik za ljude nije poznat.
Ikatibant Fresenius treba primjenjivati tijekom trudnoće samo ako moguća korist opravdava mogući rizik za fetus (npr. za liječenje potencijalno po život opasnih laringealnih napadaja).
Dojenje
Ikatibant se izlučuje u mlijeko ženki štakora koje doje u koncentracijama sličnim onima u majčinoj krvi. Nisu uočeni nikakvi učinci na postnatalni razvoj mladunaca štakora.
Nije poznato izlučuje li se ikatibant u majčino mlijeko kod ljudi, no preporučuje se da žene koje žele uzeti Ikatibant Fresenius ne bi trebale dojiti 12 sati nakon uzimanja lijeka.
Plodnost
Opetovana primjena ikatibanta kod štakora i pasa imala je za posljedicu učinke na reproduktivne organe. Ikatibant nije imao nikakav učinak na plodnost mužjaka miševa i štakora (vidjeti dio 5.3). U ispitivanju provedenom na 39 zdravih odraslih muškaraca i žena koji su dobivali 30 mg lijeka svakih 6 sati, i to 3 doze svaka 3 dana, što je ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajnih promjena u odnosu na početnu vrijednost bazalne i GnRh-om stimulirane koncentracije reproduktivnih hormona ni kod žena ni kod muškaraca. Nije bilo značajnih učinaka ikatibanta na koncentraciju progesterona lutealne faze i lutealnu funkciju, ili na duljinu menstrualnog ciklusa kod žena, a nije bilo ni značajnih učinaka ikatibanta na broj, motilitet i morfologiju spermija kod muškaraca. Nije vjerojatno da će se režim doziranja upotrijebljen za ovo ispitivanje održati u kliničkom kontekstu.
Ikatibant malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i omaglica zabilježeni su nakon primjene ikatibanta. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posljedica napadaja nasljednog angioedema. Bolesnike treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rade sa strojevima ako osjećaju umor ili omaglicu.
Sažetak profila sigurnosti
U kliničkim ispitivanjima korištenim za registraciju, ukupno 999 napadaja nasljednog angioedema (HAE) liječeno je s 30 mg ikatibanta koji je potkožno primijenio zdravstveni radnik. Zdravstveni radnik primijenio je ikatibant od 30 mg s.c. na 129 zdravih ispitanika i 236 bolesnika s nasljednim angioedemom (HAE).
Gotovo svi ispitanici koji su supkutano primili ikatibant u kliničkim ispitivanjima razvili su reakcije na mjestu primjene injekcije (karakteriziraju ih iritacija kože, oticanje, bol, svrbež, eritem, osjećaj žarenja). Te su reakcije uglavnom bile blage do umjerene jakosti, prolazne i riješene bez dodatne intervencije.
Tablični popis nuspojava
Učestalost nuspojava navedenih u Tablici 2 definirana je pomoću sljedećih razreda: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).
Sve nuspojave iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u kurzivu.
4
H A L M E D
04 - 06 - 2024
O D O B R E N O Tablica 2. Nuspojave zabilježene kod primjene ikatibanta| Klasifikacija organskih sustava | Kategorija incidencije | |
| Vrlo često | Često | Nepoznato |
| Poremećaji živčanog | omaglica, glavobolja |
| Klasifikacija organskih sustava | Kategorija incidencije | ||
| Vrlo često | Često | Nepoznato | |
| sustava | |||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip, eritem, pruritus | koprivnjača | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | reakcije na mjestu injiciranja* | pireksija | |
| Pretrage | povećane transaminaze | ||
* Modrice na mjestu injiciranja, hematom na mjestu injiciranja, osjećaj žarenja na mjestu injiciranja, eritem na mjestu injiciranja, hipoestezija na mjestu injiciranja, iritacija na mjestu injiciranja, obamrlost na mjestu injiciranja, edem na mjestu injiciranja, bol na mjestu injiciranja, osjećaj pritiska na mjestu injiciranja, pruritus na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja, urtikarija na mjestu injiciranja i osjećaj topline na mjestu injiciranja.
Pedijatrijska populacija
Ukupno 32 pedijatrijska bolesnika (8 djece u dobi od 2 do 11 godina i 24 adolescenata u dobi od 12 do 17 godina) s nasljednim angioedemom izloženo je liječenju s ikatibantom tijekom kliničkih ispitivanja. Trideset i jedan bolesnik dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 bolesnik (adolescent) primio je ikatibant za dva napadaja nasljednog angioedema (ukupno dvije doze). Ikatibant je primijenjen supkutanom injekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na temelju tjelesne težine do maksimalne doze od 30 mg.
Većina pedijatrijskih bolesnika liječenih supkutano primijenjenim ikatibantom imali su reakcije na mjestu injiciranja kao što su eritem, oticanje, osjećaj pečenja, bol na koži i svrbež/pruritus; ustanovilo se da su te reakcije bile blage do umjerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane u odraslih bolesnika. U dva pedijatrijska bolesnika pojavile su se reakcije na mjestu injekcije koje su ocijenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osjećaj pečenja i topline.
Tijekom kliničkih ispitivanja nisu zapažene klinički značajne promjene u reproduktivnim hormonima. Opis odabranih nuspojava
Imunogenost
Tijekom opetovanog liječenja odraslih osoba u kontroliranim ispitivanjima faze III u rijetkim je slučajevima primijećena prolazna pozitivnost na anti-ikatibant protutijela. Djelotvornost je bila zadržana kod svih bolesnika. Jedan bolesnik liječen ikatibantom na testu je bio pozitivan na antiikatibant protutijela prije i nakon liječenja ikatibantom. Taj je bolesnik praćen 5 mjeseci i kasniji su uzorci bili negativni na anti-ikatibant protutijela. Kod primjene ikatibanta nisu zabilježene reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ikatibant 30 mg
Farmakoterapijska skupina: Ostali hematološki pripravci, lijekovi koji se koriste za liječenje nasljednog angioedema, ATK oznaka: B06AC02
Mehanizam djelovanja
Nasljedni (hereditarni) angioedem ili HAE je autosomno dominantna bolest koju uzrokuje nedostatak ili disfunkcija inhibitora C1-esteraze. Napadaji nasljednog angioedema (HAE) popraćeni su povećanim oslobađanjem bradikinina koji je ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.
Nasljedni angioedem (HAE) manifestira se kao sporadični napadaji supkutanog i/ili submukoznog edema koji zahvaćaju gornje dišne puteve, kožu i probavni trakt. Napadaj obično traje između 2 i 5 dana.
Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonist bradikininskog receptora tipa 2 (B2). To je sintetski dekapeptid sa strukturom koja je slična bradikininu, ali s 5 neproteinogenskih aminokiselina. Kod HAE, povećane koncentracije bradikinina ključni su posrednik u razvoju kliničkih simptoma.
Farmakodinamički učinci
Kod zdravih mladih ispitanika, u slučaju primjene ikatibanta u dozama od 0,8 mg/kg kroz 4 sata, 1,5 mg/kg/dan ili 0,15 mg/kg/dan u razdoblju od 3 dana, spriječen je razvoj hipotenzije inducirane bradikininom, vazodilatacije i refleksne tahikardije. Pokazalo se da je ikatibant kompetitivni antagonist kad je testna doza bradikinina četverostruko povećana.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Podaci o djelotvornosti dobiveni su iz početnog otvorenog ispitivanja faze II i iz tri kontrolirana ispitivanja faze III.
Klinička ispitivanja faze III (FAST-1 i FAST-2) bila su randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana ispitivanja s identičnim dizajnom, osim u slučaju komparatora (jedno je kao komparator imalo peroralno primijenjenu traneksamsku kiselinu, a drugo je bilo kontrolirano placebom). Ukupno 130 bolesnika slučajnim je odabirom primilo dozu od 30 mg ikatibanta (63 bolesnika) ili komparator (traneksamsku kiselinu, - 38 ili placebo - 29 bolesnika). Kasnije epizode HAE liječene su u otvorenom produžetku ispitivanja. Bolesnici sa simptomima laringealnog angioedema primili su otvorenu terapiju ikatibantom. Primarni ishod djelotvornosti bilo je vrijeme do početka ublažavanja simptoma uz korištenje vizualne analogne skale (VAS). U Tablici 3 prikazani su rezultati djelotvornosti za ta ispitivanja.
FAST-3 bilo je randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje s paralelnim skupinama od 98 odraslih bolesnika prosječne dobi od 36 godina. Bolesnici su randomizirani za primanje 30 mg ikatibanta ili placebo supkutanom injekcijom. Podskupina bolesnika u ovom ispitivanju imala je akutne napadaje HAE dok je primala androgene, antifibrinolitička sredstva ili inhibitore C1. Primarni ishod bilo je vrijeme do početka ublažavanja simptoma procijenjeno pomoću kompozitne vizualne analogne skale s tri stavke (VAS-3) koja se sastoji od procjene oticanja kože, bolova na koži i bolova u trbuhu. U tablici 4 prikazani su rezultati djelotvornosti za FAST-3.
U ovim ispitivanjima kod bolesnika koji su primili ikatibant zabilježeno je prosječno brže vrijeme do početka ublažavanja simptoma (2,0, 2,5 i 2,0 sati, tim redoslijedom), u usporedbi s traneksamskom kiselinom (12,0 sati) i placebom (4,6 i 19,8 sati). Terapijski učinak ikatibanta potvrđen je sekundarnim ishodima djelotvornosti.
U integriranoj analizi ovih kontroliranih ispitivanja faze III vrijeme do početka ublažavanja simptoma i vrijeme do početka ublažavanja primarnog simptoma bilo je slično neovisno o dobnoj skupini, spolu, rasi, tjelesnoj težini ili tome je li bolesnik koristio androgene ili antifibrinolitička sredstva.
Odgovor je također bio dosljedan kod svih ponavljanih napadaja u kontroliranim ispitivanjima faze III. Ukupno 237 bolesnika primilo je 1386 doza od 30 mg ikatibanta u slučaju 1278 napadaja akutnog HAE. U prvih 15 napadaja liječenih ikatibantom (1114 doza za 1030 napadaja), medijan vremena do početka ublažavanja simptoma bio je sličan u svim napadajima (2,0 do 2,5 sata). 92,4% tih napadaja nasljednog angioedema (HAE) liječeno je jednom dozom ikatibanta.
Tablica 3. Rezultati djelotvornosti za FAST-1 i FAST-2| Kontrolirano kliničko ispitivanje ikatibanta nasuprot traneksamskoj kiselini ili placebu: | ||||||
| Rezultati djelotvornosti | ||||||
| FAST-2 | FAST-1 | |||||
| Ikatibant | Traneksamska | Ikatibant | Placebo | |||
| kiselina | ||||||
| Broj ispitanika u ITT | 36 | 38 | Broj ispitanika u ITT | 27 | 29 | |
| populaciji | populaciji | |||||
| Početna vrijednost | 63,7 | 61,5 | Početna vrijednost | 69,3 | 67,7 | |
| VAS(mm) | VAS(mm) | |||||
| Promjena od početne | -41,6 | -14,6 | Promjena od početne | -44,8 | -23,5 | |
| vrijednosti do 4 sata | vrijednosti do 4 sata | |||||
| Razlika izmeđuliječenja (95% CI, p- vrijednost) | -27,8 (-39,4, -16,2) p <0,001 | Razlika izmeđuliječenja (95% CI, p- vrijednost) | -23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002 | |||
| Promjena od početne | -54,0 | -30,3 | Promjena od početne | -54,2 | -42,4 | |
| vrijednosti do 12 sati | vrijednosti do 12 sati | |||||
| Razlika između liječenja (95% CI, p- vrijednost) | -24,1 (-33,6, -14,6) p <0,001 | Razlika između liječenja (95% CI, p-vrijednost) | -15,2 (-28,6, -1,7) p =0,028 | |||
| Medijan vremena do | Medijan vremena do | |||||
| početka ublažavanja | početka ublažavanja | |||||
| simptoma (sati) | simptoma (sati) | |||||
| Sve epizode (N = 74) | 2,0 | 12,0 | Sve epizode (N = 56) | 2,5 | 4,6 | |
| Stopa odgovora (%, | Stopa odgovora (%, | |||||
| CI) od 4 sata nakon | CI) od 4 sata nakon | |||||
| početka liječenja | početka liječenja | |||||
| Sve epizode (N = 74) | 80,0 | 30,6 | Sve epizode (N = 56) | 66,7 | 46,4 | |
| (63,1, | (16,3, 48,1) | (46,0, | (27,5, 66,1) | |||
| 91,6) | 83,5) | |||||
| Medijan do početka | Medijan do početka ublažavanja simptoma: svi simptomi (sati):Bol u trbuhu Oticanje kože Bol na koži | |||||
| ublažavanja | ||||||
| simptoma: svi | ||||||
| simptomi (sati): | ||||||
| Bol u trbuhu | 1,6 | 3,5 | 2,0 | 3,3 | ||
| Oticanje kože | 2,6 | 18,1 | 3,1 | 10,2 | ||
| Bol na koži | 1,5 | 12,0 | 1,6 | 9,0 | ||
| Medijan do gotovo | Medijan do gotovo | |||||
| potpunog ublažavanja | potpunog ublažavanja | |||||
| 7 | H A L M E D04 - 06 - 2024O D O B R E N O | |||||
| Kontrolirano kliničko ispitivanje ikatibanta nasuprot traneksamskoj kiselini ili placebu:Rezultati djelotvornosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| Ikatibant | Traneksamskakiselina | Ikatibant | Placebo | ||
| simptoma (sati) | simptoma (sati) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 10,0 | 51,0 | Sve epizode (N = 56) | 8,5 | 19,4 |
| Medijan vremena do regresije simptoma, procjena bolesnika(sati) | Medijan vremena do regresije simptoma, procjena bolesnika(sati) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 0,8 | 7,9 | Sve epizode (N = 56) | 0,8 | 16,9 |
| Medijan vremena do sveukupnog poboljšanja stanjabolesnika, procjena liječnika (sati) | Medijan vremena do sveukupnog poboljšanja stanjabolesnika, procjena liječnika (sati) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 1,5 | 6,9 | Sve epizode (N = 56) | 1,0 | 5,7 |
| Rezultati djelotvornosti: FAST-3; Kontrolirana faza - Populacija s namjerom liječenja (ITT) | ||||
| Ishod | Statistika | Ikatibant | Placebo | p-vrijednost |
| (n = 43) | (n=45) | |||
| Primarni ishod | ||||
| Vrijeme do početka ublažavanja simptoma - Kompozitna vizualna analogna skala (VAS) (sati) | Medijan | 2,0 | 19,8 | <0,001 |
| Drugi ishodi | ||||
| Vrijeme do početka ublažavanja primarnogsimptoma (sati) | Medijan | 1,5 | 18,5 | < 0,001 |
| Promjena u rezultatu kompozitne vizualneanalogne skale (VAS) 2 sata nakon liječenja | Srednjavrijednost | -19,74 | -7,49 | < 0,001 |
| Promjena u rezultatu kompozitne procjenesimptoma od strane ispitanika nakon 2 sata | Srednjavrijednost | -0,53 | -0,22 | < 0,001 |
| Promjena u rezultatu kompozitne procjenesimptoma od strane ispitivača nakon 2 sata | Srednjavrijednost | -0,44 | -0,19 | < 0,001 |
| Vrijeme do gotovo potpunog ublažavanjasimptoma (sati) | Medijan | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| Vrijeme do poboljšanja početnog simptomaprocijenjeno od strane ispitanika (sati) | Medijan | 0,8 | 3,5 | < 0,001 |
| Vrijeme do poboljšanja početnog vizualnog simptoma procijenjeno od strane ispitivača(sati) | Medijan | 0,8 | 3,4 | < 0,001 |
Ukupno 66 bolesnika s napadajima nasljednog angioedema (HAE) koji je zahvatio grkljan liječeno je u ovim kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze III. Rezultati su bili slični onima kod bolesnika s nelaringealnim napadajima HAE kad je riječ o vremenu do početka ublažavanja simptoma.
Pedijatrijska populacija
do najviše
Nerandomizirano, otvoreno ispitivanje jedne skupine (HGT-FIR-086) provedeno je s ukupno 32 bolesnika. Svi su bolesnici dobili najmanje jednu dozu ikatibanta (0,4 mg/kg tjelesne težine
doze od 30 mg) i većina bolesnika praćena je najmanje 6 mjeseci. Jedanaest bolesnika bilo je u predpubertetu, a 21 bolesnik bio je u pubertetu ili u postpubertetu.
Populacija u procijeni djelotvornosti sastojala se od 22 bolesnika liječena ikatibantom (11 u predpubertetu i 11 u pubertetu/postpubertetu) kod napadaja nasljednog angioedema.
Primarna mjera ishoda bila je vrijeme do početka ublažavanja simptoma (engl. time to onset of symptom relief, TOSR) mjerena kompozitnim rezultatom simptoma koje je prijavljivao ispitivač. Vrijeme do ublažavanja simptoma definirano je kao vrijeme trajanja (u satima) do poboljšanja simptoma za 20%.
Ukupno medijan vremena do početka ublažavanja simptoma bio je 1,0 sati (95%-tni interval pouzdanosti, 1,0-1,1 sat). Početak ublažavanja simptoma nastupio je 1 i 2 sata nakon liječenja u približno 50%, odnosno 90% bolesnika. Ukupno, medijan vremena do minimalnih simptoma (najranije vrijeme nakon liječenja kada su svi simptomi bili blagi ili odsutni) bio je 1,1 sat (95%-tni interval pouzdanosti, 1,0-2,0 sata).
Farmakokinetika ikatibanta opisana je u ispitivanjima u kojima je ikatibant primijenjen intravenski i supkutano na zdravim dobrovoljcima i bolesnicima. Farmakokinetički profil ikatibanta kod bolesnika s nasljednim angioedemom (HAE) sličan je onomu kod zdravih dobrovoljaca.
Apsorpcija
Nakon supkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost ikatibanta iznosi 97%. Vrijeme do maksimalne koncentracije iznosi otprilike 30 minuta.
Distribucija
Volumen distribucije ikatibanta (Vss) iznosi oko20-25 L. Vezanje za proteine plazme iznosi 44%.
Biotransformacija
Ikatibant se u velikoj mjeri metabolizira pomoću proteolitičkih enzima u neaktivne metabolite koji se prvenstveno izlučuju putem urina.
Ispitivanja in vitro potvrdila su da se ikatibant ne razgrađuje oksidativnim metaboličkim putevima i da nije inhibitor glavnih izoenzima citokroma (CYP) P450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) te da ne inducira CYP 1A2 i 3A4.
Eliminacija
Ikatibant se uglavnom eliminira metabolizmom uz manje od 10% doze koja se eliminira u urinu kao nepromijenjen lijek. Klirens iznosi oko 15-20 l/sat i neovisan je o dozi. Poluvijek u plazmi iznosi oko 1-2 sata.
Posebne populacije bolesnika
Starije osobe
Podaci ukazuju na smanjenje klirensa povezano s dobi koje ima za posljedicu oko 50-60% višu izloženost kod starijih osoba (75-80 godina) u usporedbi s bolesnicima u dobi od 40 godina.
Spol
Podaci ukazuju da nema razlike u klirensu između ženskog i muškog spola nakon korekcije za tjelesnu težinu.
Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Ograničeni podaci ukazuju na to da oštećenja funkcije jetre ili bubrega ne utječu na izloženost ikatibantu.
Rasa
Informacije o utjecaju koji ima pripadnost pojedinoj rasi su ograničene. Dostupni podaci o izloženosti ukazuju da nema razlike u klirensu između ispitanika koji nisu bijelci (n=40) i bijelaca (n=132).
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika ikatibanta bila je karakterizirana u pedijatrijskih bolesnika s nasljednim angioedema u ispitivanju HGT-FIR-086 (vidjeti dio 5.1). Nakon jedne supkutane primjene (0,4 mg/kg do najviše 30 mg), vrijeme do maksimalne koncentracije približno je 30 minuta, a terminalni poluvijek je približno 2 sata. Nema zapaženih razlika u izloženosti ikatibantu između bolesnika s nasljednim angioedemom sa ili bez napadaja. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje, koristeći podatke iz odrasle i pedijatrijske populacije, pokazalo je da je klirens ikatibanta povezan s tjelesnom težinom, a niže vrijednosti klirensa zabilježene su kod niže tjelesne težine u pedijatrijskoj populaciji s nasljednim angioedemom. Na temelju modeliranja za doziranje prema skupinama tjelesne težine, predviđena izloženost ikatibantu u pedijatrijskoj populaciji s nasljednim angioedemom (vidjeti dio 4.2) niža je od opažene izloženosti u ispitivanjima koja su provedena u odraslih bolesnika s nasljednim angioedemom.
Farmaceutski podaci - Ikatibant 30 mg
natrijev klorid
acetatna kiselina, ledena (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
voda za injekcije
3 ml otopine u napunjenoj štrcaljki od 3 ml (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutil obložen polimerom fluorougljika). Sigurnosna igla za potkožnu primjenu (25 G; 16 mm) uključena je u pakiranje.
Veličina pakiranja od jedne napunjene štrcaljke s jednom sigurnosnom iglom ili višestruko pakiranje koje sadržava tri napunjene štrcaljke s tri sigurnosne igle.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Lijek se mora primijeniti odmah nakon otvaranja. Samo za jednokratnu uporabu. Ne primjenjivati ako je štrcaljka oštećena ili slomljena.
Otopina treba biti bistra i bezbojna i bez vidljivih čestica.
Primjena u pedijatrijskoj populaciji
Odgovarajuća doza koju treba primijeniti temelji se na tjelesnoj težini (vidjeti dio 4.2).
Kada je potrebna doza niža od 30 mg (3 ml), potrebna je sljedeća oprema za uzimanje i primjenu odgovarajuće doze:
-
Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)
-
Graduirana štrcaljka od 3 ml (preporučena)
Napunjena štrcaljka ikatibanta i sve druge komponente namijenjene su samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Sve igle i štrcaljke trebaju biti odložene u spremnik za oštre predmete.