Vevizye 1 mg/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Vevizye 1 mg/ml
Liječenje umjerenog do teškog oblika bolesti suhog oka (keratokonjunktivitis sicca) u odraslih
bolesnika, koja se ne poboljšava unatoč liječenju umjetnim suzama (vidjeti dio 5.1).
Liječenje treba započeti i nadzirati oftalmolog.
Doziranje
Preporučena doza je jedna kap (što odgovara 0,01 mg ciklosporina) u svako oko dvaput dnevno, s
razmakom od otprilike 12 sati.
Ako se propusti doza, liječenje treba nastaviti sljedećom dozom prema uobičajenom rasporedu. Bolesnicima je potrebno savjetovati da ne ukapavaju više od jedne kapi u jedno oko.
Stariji bolesnici
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene ciklosporina u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju bolesti suhog oka. Način primjene
Samo za okularnu primjenu.
Bolesnike treba uputiti da najprije operu ruke. Bolesnicima treba savjetovati da vrhom kapaljke ne dodiruju oko, niti bilo koju drugu površinu, jer to može dovesti do kontaminacije otopine.
Ako se primjenjuje više oftalmoloških lijekova za topikalnu primjenu, svaki se lijek mora primijeniti s
razmakom od najmanje 15 minuta (vidjeti dio 4.4). Za bolesnike koji nose kontaktne leće vidjeti
dio 4.4.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Maligne bolesti ili premaligna stanja oka ili periokularnog područja.
Aktivne ili suspektne infekcije oka ili periokularnog područja.
Praćenje
Uz topikalno liječenje oka ciklosporinom preporučuju se redoviti pregledi oka, npr. unutar 3 mjeseca
od početka liječenja, a kasnije otprilike svakih 6 mjeseci.
Glaukom
Iskustvo s primjenom ciklosporina u liječenju bolesnika s očnom hipertenzijom ili glaukomom je ograničeno. Tijekom liječenja bolesnika koji koriste lijekove za glaukom i kapi za oko s ciklosporinom potrebno je redovito kliničko praćenje.
Kontaktne leće
Vevizye se ne smije primjenjivati tijekom nošenja kontaktnih leća. Ako osoba nosi leće, prije primjene
otopine mora ih se izvaditi. Leće se mogu ponovno staviti 15 minuta nakon primjene lijeka Vevizye. Utjecaj na imunosni sustav
Oftalmološki lijekovi koji utječu na imunosni sustav, uključujući ciklosporin, mogu utjecati na obranu domaćina od lokalnih infekcija i malignih bolesti. U slučaju znakova infekcije oka, bolesnik treba zatražiti savjet liječnika.
Nisu provedena ispitivanja interakcija s lijekom Vevizye.
Sistemske interakcije se ne očekuju budući da ciklosporin nije sistemski dostupan nakon primjene lijeka Vevizye. Istodobna primjena kapi za oko koje sadrže kortikosteroide može pojačati djelovanje ciklosporina na imunosni sustav (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Nema podataka o primjeni lijeka Vevizye u trudnica.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost nakon sistemske primjene ciklosporina pri izloženosti koja je znatno veća od maksimalne izloženosti u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu lijeka Vevizye.
Ne preporučuje se koristiti lijek Vevizye tijekom trudnoće ako moguća korist za majku ne nadmašuje mogući rizik za fetus.
Dojenje
Ne očekuju se učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad budući da je sistemska izloženost dojilja ciklosporinu iz lijeka Vevizye zanemariva. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Vevizye tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka o učincima lijeka Vevizye na plodnost u ljudi.
Ne očekuju se učinci na plodnost budući da je sistemska izloženost ciklosporinu zanemariva.
Vevizye blago utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako nakon ukapavanja dođe do zamućenja vida, bolesnik prije upravljanja vozilima i rada sa strojevima treba pričekati dok mu se vid ne razbistri.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave su reakcije na mjestu ukapavanja (8,1 %) a zatim zamagljen vid (0,8 %). Reakcije na mjestu ukapavanja bile su češće u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina nego u mlađih bolesnika.
Tablični popis nuspojava
U kliničkim ispitivanjima zabilježene su niže navedene nuspojave.
U nastavku su prikazane nuspojave prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (organski sustav i
razina preporučenog pojma). Poredane su prema učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i
< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Često | Bol (pečenje) na mjestu ukapavanja |
| Poremećaji oka | Manje često | Zamagljen vid, nadražaj oka, bol u oku, eritem oka,smanjena oštrina vida, svrbež oka |
Opis odabranih nuspojava:
Bol na mjestu ukapavanja (prijavljeno kao pečenje) (7,9 %) bila je najčešće prijavljena nuspojava povezana s primjenom lijeka Vevizye tijekom kliničkih ispitivanja. Ostale reakcije na mjestu ukapavanja, kao što su eritem ili svrbež, prijavljene se rjeđe (učestalost 0,1 %). Sve reakcije na mjestu ukapavanja obično su blage i prolazne.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Vevizye 1 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmologici, ostali oftalmologici, ATK oznaka: S01XA18. Mehanizam djelovanja
Ciklosporin je inhibitor kalcineurina s protuupalnim i imunosupresivnim svojstvima. Inhibicija kalcineurina dovodi do različitih sekundarnih učinaka: (a) sprečavanja otvaranja mitohondrijske permeabilizacijske pore (engl. mitochondrial permeability transition pore, MPTP), čime se inhibira aktivacija kaspaza u mitohondrijima i time zaustavlja apoptoza stanica konjunktive zahvaćene upalom te povećava gustoća vrčastih stanica; (b) otvaranja MPTP-ova u aktiviranim T-limfocitima na površini oka, čime se potiče njihova apoptoza; (c) translokacije nuklearnog faktora kapa B (NFκB) i prekidanja puta mitogenom aktivirane proteinske kinaze, čime se inhibira transkripcija i sekrecija upalnih citokina i posljedično novačenje T-limfocita.
Obilježja površinske rapodjele bezvodnog vehikuluma smanjuju trenje i tako doprinose djelotvornosti. Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost lijeka Vevizye u liječenju bolesti suhog oka procijenjena je u dva randomizirana, multicentrična, dvostruko slijepa, vehikulumom kontrolirana ispitivanja (ESSENCE-1 i ESSENCE-2). U oba ispitivanja uključeni su bolesnici s umjerenim do teškim oblikom bolesti suhog oka, definiranom kao ukupan rezultat ocjene bojenja rožnice (engl. total corneal fluorescein staining score, tCFS) ≥ 10 prema ljestvici Nacionalnog instituta za vid (engl. National eye institute, NEI), rezultat Schirmerovog testa bez anestezije između 1 i 10 mm, ukupan rezultat ocjene bojenja konjunktive lizamin zelenilom ≥ 2 i prisutnost simptoma.
U ispitivanju ESSENCE-1, 328 bolesnika randomizirano je u omjeru 1:1 na primanje lijeka Vevizye (N = 162) ili vehikuluma (N = 166) dvaput dnevno tijekom 3 mjeseca. U ispitivanju ESSENCE-2, 834 bolesnika randomizirana su u omjeru 1:1 na primanje lijeka Vevizye (N = 423) ili vehikuluma (N = 411) dvaput dnevno tijekom 1 mjeseca.
U oba ispitivanja primarna mjera ishoda bila je promjena tCFS rezultata od početnog do 29. dana. tCFS rezultat bio je suma rezultata (raspon 0 – 15) za 5 podregija rožnice (donja, gornja, središnja, nazalna i temporalna) pri čemu je ispitivač svaki dio ocijenio pomoću ljestvice Nacionalnog instituta za vid (NEI) od 0. stupnja (bez bojenja) do 3. stupnja (jako bojenje). Primarne mjere ishoda za simptome bile su indeks bolesti površine oka (engl. ocular surface disease index, OSDI; raspon
0 – 100) u ispitivanju ESSENCE-1 i rezultat procjene suhoće (vizualno-analogna ljestvica, raspon
0 – 100) u ispitivanju ESSENCE-2. Ključne sekundarne mjere ishoda uključivale su tCFS rezultat
15. dana, bolesnike s tCFS odgovorom definiranim kao poboljšanje od ≥ 3 stupnja, rezultat ocjene bojenja konjunktive lizamin zelenilom (zbroj rezultata za temporalno i nazalno područje prema Oksfordskoj shemi; raspon 0 – 10) 29. dana, rezultat ocjene bojenja središnjeg dijela rožnice (engl. central corneal fluorescein staining score, cCFS) (prema ljestvici NEI; raspon 0 – 3), rezultat ocjene zamućenja vida (vizualno-analogna ljestvica, raspon 0 – 100) i bolesnike s odgovorom prema Schirmerovom testu 85. dana u ispitivanju ESSENCE-1 i 29. dana u ispitivanju ESSENCE-2.
Većina bolesnika u ovom kliničkom programu bile su žene (73 %), srednja vrijednost (standardna devijacija [SD]) dobi bila je 58 (15,2) godina, a 38 % bolesnika imalo je 65 i više godina. Srednja vrijednost (SD) početnog tCFS rezultata bila je 11,5 (1,35), srednja vrijednost (SD) početnog cCFS rezultata bila je 2,1 (0,60), srednja vrijednost (SD) početnog rezultata bojenja konjunktive lizamin zelenilom bila je 3,9 (1,71), srednja vrijednost (SD) početnog rezultata Schirmerovog testa bez anestezije bila je 5,0 mm (2,83), srednja vrijednost (SD) početnog OSDI-ja bila je 47,1 (19,23), a srednja vrijednost (SD) početnog rezultata procjene suhoće bila je 69,9 (15,43).
U oba ispitivanja je 29. dana uočeno statistički značajno smanjenje tCFS rezultata u korist lijeka Vevizye (vidjeti sliku 1).
Slika 1: Srednja vrijednost promjene (SD) od početnog tCFS rezultata do 29. dana
| Vevizye | Vehikulum | Razlika(95 % CI) | p- vrijednost | 🠘 U korist lijeka Vevizye | ||||||||
| Ukupan CFS29. dana | ESSENCE- | |||||||||||
| 1 | ||||||||||||
| Početna | 11,5 | 11,5 | ||||||||||
| vrijednost | ||||||||||||
| CfB | -3,5 | -2,6 | -0,8 (-1,3; | 0,0002 | ||||||||
| 29. dana | -0,4) | |||||||||||
| ESSENCE- | ||||||||||||
| 2 | ||||||||||||
| Početna | 11,5 | 11,5 | ||||||||||
| vrijednost | ||||||||||||
| CfB | -4,0 | -3,6 | -0,4 (-0,8; | 0,0278 | -1,50 | -1,25 | -1,00 | -0,75 | -0,50 | -0,25 | 0,00 | |
| 29. dana | -0,0) | |||||||||||
CFS = bojenje rožnice fluoresceinom; CfB (engl. change from baseline) = promjena od početne
vrijednosti
Analize bolesnika s odgovorom na 29. dan u oba su ispitivanja pokazale statistički značajnu razliku udjela bolesnika s klinički značajnim poboljšanjem tCFS-a za ≥ 3 stupnja na 29. dan u korist lijeka Vevizye (vidjeti tablicu 2).
Tablica 2: Postotak bolesnika u ispitivanjima bolesti suhog oka koji su 29. dana postigli poboljšanje ukupnog rezultata ocjene bojenja rožnice (tCFS) za ≥ 3 stupnja
| ESSENCE-1 | ESSENCE-2 | |||
| Vevizye | Vehikulum | Vevizye | Vehikulum | |
| Broj ispitanika 29. dana | 157 | 165 | 409 | 395 |
| Poboljšanje tCFS-a 29. dana za≥ 3 stupnja (% ispitanika) | 52,9 % | 40,6 % | 71,6 % | 59,7 % |
| Razlika (95 % CI) | 12,3 % (1,3 %; 23;0 %) | 12,6 % (6,0 %; 19,3 %) | ||
| p-vrijednost | 0,0337 | 0,0002 | ||
U ispitivanju ESSENCE-1, za drugu hijerarhijski testiranu primarnu mjeru ishoda za simptome, promjenu OSDI-ja od početka do 29. dana, pokazalo se brojčano poboljšanje u skupini koja je primala lijek Vevizye (srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata -8,8), ali nije dosegnuta statistička značajnost u odnosu na skupinu koja je primala vehikulum (srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata -6,8) (p = 0,2634).
U ispitivanju ESSENCE-2, za drugu hijerarhijski testiranu primarnu mjeru ishoda za simptome, rezultat procjene suhoće, u obje se skupine pokazalo statistički značajno poboljšanje u odnosu na početno stanje: srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata za lijek Vevizye bila je - 12,2, a srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata za vehikulum -13,6. Razlika između skupina nije bila statistički značajna (p = 0,3842).
U oba ispitivanja pokazali su se statistički značajni učinci u korist lijeka Vevizye na sve druge ključne sekundarne mjere ishoda povezane sa znakovima na površini oka (tCFS 15. dana, bojenje konjunktive 29. dana i bojenje središnjeg dijela rožnice 29. dana) (vidjeti sliku 2).
Osim toga, u bolesnika sa značajnim rezultatima ocjene bojenja središnjeg dijela rožnice na početku ispitivanja, u oba su ispitivanja 29. dana zabilježena statistički značajno veća smanjenja rezultata ocjene zamućenja vida u skupini koja je primala lijek Vevizye, nego u skupini koja je primala vehikulum (vidjeti sliku 2).
Slika 2: Srednja vrijednost promjene (SD) ključnih sekundarnih mjera ishoda od početne vrijednosti za oba pivotalna ispitivanja
| Vevizye | Vehikulu m | Razlika (95 %CI) | p- vrijednos t | 🠘 U korist lijeka Vevizye | |||||||
| Ukupan CFS15. dana | ESSENCE-1 | -1,25-1,25 | -1,00-0,50-1,00 | -0,75-0,75 | -0,50-0,25-0,50 | -0,25-0,25 | 0,000,000,00 | ||||
| Početna | 11,5 | 11,5 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 15. dana | -2,5 | -2,0 | -0,4 (-0,8; -0,0) | 0,0434 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Početna | 11,5 | 11,5 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 15. dana | -3,5 | -3,0 | -0,6 (-0,9; -0,2) | 0,0022 | |||||||
| Središnji CFS29. dana | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Početna | 2,0 | 2,0 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 29. dana | -0,8 | -0,5 | -0,2 (-0,4; -0,1) | 0,0008 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Početna | 2,1 | 2,1 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 29. dana | -0,8 | -0,7 | -0,1 (-0,2; 0,00) | 0,0410 | |||||||
| Bojenje konjunktive29. dana | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Početna | 4,2 | 4,4 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 29. dana | -1,1 | -0,5 | -0,6 (-0,9; -0,3) | 0,0003 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Početna | 3,7 | 3,8 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 29. dana | -1,2 | -0,9 | -0,3 (-0,5; -0,1) | 0,0009 | |||||||
| Zamagljen vid | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Početna | 51,6 | 52,7 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 29. dana | -17,7 | -2,0 | -15,8 (-28,8; -2,8) | 0,0183 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Početna | 58,8 | 52,5 | |||||||||
| vrijednost | |||||||||||
| CfB 29. dana | -11,7 | -4,6 | -7,0 (-13,2; -0,8) | 0,0262 | |||||||
*Podskupina s visokom ocjenom bojenja središnjeg dijela rožnice; CFS = bojenje rožnice fluoresceinom; CfB = promjena od početne vrijednosti
I u ispitivanju ESSENCE-1 85. dana (Δ 6,74 % [95 % CI 0,50 – 12,98 %] p = 0,0344) i u ispitivanju ESSENCE-2 29. dana (Δ 3,92 % [95 % CI 0,02 – 7,82 %] p = 0,0487) zabilježen je statistički
značajno veći udio bolesnika s odgovorom prema Schirmerovom testu u skupini koja je primala djelatnu tvar u odnosu na skupinu koja je primala vehikulum.
Ukupno su 202 bolesnika koja su završila ispitivanje ESSENCE-2 uključena u otvoreni nastavak kliničkog ispitivanja u trajanju od 12 mjeseci (ESSENCE-2-OLE). Pogodni bolesnici primali su lijek Vevizye dvaput dnevno u oba oka tijekom dodatnih godinu dana. U više od 80 % bolesnika došlo je do odgovora na liječenje (≥ 3 stupnja u tCFS-u) nakon 4 tjedna i taj se odgovor zadržao tijekom cijelog razdoblja praćenja.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Vevizye u svim podskupinama pedijatrijske populacije za indikaciju bolesti suhog oka (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika ciklosporina ispitana je u 47 dobrovoljaca u dva klinička ispitivanja. Koncentracija ciklosporina u krvi nakon jednokratne ili višekratne primjene lijeka Vevizye nije se mogla izmjeriti jer je u svim analiziranim uzorcima vrijednost bila ispod donje granice za kvantifikaciju (0,100 ng/ml).
Fizikalno-kemijska svojstva vehikuluma poboljšavaju lokalnu distribuciju i bioraspoloživost
ciklosporina.
