Coagadex 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Coagadex 500 IU
Coagadex je indiciran za liječenje i profilaksu epizoda krvarenja i za perioperativno zbrinjavanje
bolesnika s nasljednim nedostatkom faktora X.
Coagadex je inidiciran za primjenu u svim dobnim skupinama.
Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju rijetkih poremećaja hemostaze.
Doziranje
Doza i trajanje liječenja ovise o težini nedostatka faktora X (tj. bolesnikovoj početnoj vrijednosti razine faktora X), o mjestu i opsegu krvarenja te o kliničkom stanju bolesnika. Pažljiva kontrola nadomjesne terapije posebno je važna u slučajevima većeg operativnog zahvata ili epizode krvarenja opasnog po život.
Ni u jednoj dobnoj skupini ne smije se primjenjivati više od 60 IU/kg dnevno.
U odraslih i adolescenata u dobi od najmanje 12 godina, očekivani vršni porast razine faktora X in vivo
izražen kao IU/dl (ili % normalne vrijednosti) može se procijeniti primjenom sljedeće formule:
Doza (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU/dl ili % normalne vrijednosti) x 0,5 ILI
Porast razine faktora X (IU/dl ili % normalne vrijednosti) = [ukupna doza (IU)/tjelesna težina (kg)] x 2
Sljedeći primjeri pretpostavljaju da je bolesnikova početna vrijednost razine faktora X < 1 IU/dl:
-
Očekuje se da će doza od 2000 IU lijeka Coagadex primijenjena bolesniku od 70 kg nakon infuzije rezultirati vršnim porastom faktora X od 2000 x {[2 IU/dl]/[IU/kg]}/[70 kg] = 57 IU/dl (tj. 57 % normalne vrijednosti)
-
Vršna razina faktora X od 90 % normalne vrijednosti potrebna je u bolesnika tjelesne težine od 70 kg. U toj situaciji, odgovarajuća doza bi bila:
70 kg x 90 IU/dl/{[2 IU/dl]/[IU/kg]} = 3150 IU.
Dozu i učestalost treba temeljiti na pojedinačnom kliničkom odgovoru. Bolesnici se mogu razlikovati prema farmakokinetici (npr. poluvijek, in vivo povrat) i kliničkom odgovoru na Coagadex. Iako se doza može procijeniti korištenjem izračuna navedenih iznad, kad god je moguće treba provesti odgovarajuće laboratorijske testove, kao što su serijski testovi faktora X, kako bi vodili prilagodbu doze.
Kontrola epizoda krvarenja
Za liječenje epizoda krvarenja u odraslih i adolescenata u dobi od 12 ili više godina: potrebno je injicirati 25 IU/kg lijeka Coagadex kada se pojavi prvi znak krvarenja ili neposredno prije očekivanog početka menstrualnog krvarenja. Ponavljajte u intervalima od 24 sata sve dok krvarenje ne prestane. Svako pojedino krvarenje treba procijeniti prema njegovoj težini.
Za sekundarnu profilaksu protiv ponovnog krvarenja ili kratkoročnu profilaksu prije očekivane fizičke aktivnosti ili zakazanog pregleda kod zubara: potrebno je injicirati 25 IU/kg lijeka Coagadex, i ponoviti po potrebi.
Rutinska profilaksa epizoda krvarenja
Zbog varijabilnosti između bolesnika te u svakog pojedinog bolesnika, preporučuje se u intervalima pratiti najnižu koncentraciju faktora X u krvi, osobito u prvim tjednima terapije ili nakon promjene doze. Režim doziranja treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru i najnižim koncentracijama faktora X od najmanje 5 IU/dl.
Ograničeni su podaci o primjeni lijeka Coagadex tijekom duljih razdoblja profilakse u odraslih. Nema dostupnih podataka o rutinskoj profilaksi u pedijatrijskih bolesnika u dobi >12 do <18 godina. Za profilaksu u bolesnika u dobi >12 godina kao početna doza predlaže se 25 IU/kg dva puta tjedno, s tim da razine doze i intervale doziranja treba prilagoditi kako je klinički indicirano. Ovisno o kliničkom odgovoru u svakog pojedinog bolesnika, mogu biti dovoljni dulji intervali, npr. jednom tjedno (vidjeti dio 5.1).
Perioperativno zbrinjavanje (odraslih i adolescenata u dobi od najmanje 12 godina)
Prije operativnog zahvata: izračunajte dozu lijeka Coagadex za porast razine faktora X u plazmi na 70-90 IU/dl. Pažljiva kontrola doze i trajanja liječenja posebno je važna u slučajevima velikog operativnog zahvata.
Potrebna doza (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU/dl) x 0,5
Željeni porast faktora X je razlika između razine faktora X u plazmi bolesnika i željene razine, a temelji se na opaženom povratu od 2 IU/dl po IU/kg.
Primjer: kako bi podigli razinu faktora X u plazmi s 15 IU/dl na 90 IU/dl u bolesnika od 70 kg, odgovarajuća doza je:
70 x (90-15) x 0,5 = 2625 IU.
Nakon operativnog zahvata: dozirati prema potrebi za održavanje razina faktora X u plazmi od najmanje
50 IU/dl sve dok kod osobe više ne postoji rizik od krvarenja uslijed operativnog zahvata.
Preporučuje se da se razine faktora X u plazmi nakon infuzije mjere za svakog bolesnika prije i nakon operativnog zahvata, kako bi se osiguralo ostvarivanje i održavanje hemostatskih razina.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje jetre
Nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Za kontrolu epizoda krvarenja prema potrebi u djece mlađe od 12 godina: kada se pojavi prvi znak krvarenja potrebno je injicirati 30 IU/kg lijeka Coagadex. Ponavljajte u intervalima od 24 sata sve dok krvarenje ne prestane. Svako pojedino krvarenje treba procijeniti prema njegovoj težini.
Za sekundarnu profilaksu protiv ponovnog krvarenja ili kratkoročnu profilaksu prije očekivane fizičke aktivnosti ili zakazanog pregleda kod zubara: potrebno je injicirati 30 IU/kg lijeka Coagadex, i ponoviti po potrebi.
Za rutinsku profilaksu epizoda krvarenja u djece mlađe od 12 godina: 40 IU/kg dva puta tjedno. Zbog varijabilnosti između bolesnika te u svakog pojedinog bolesnika, preporučuje se u intervalima pratiti najnižu koncentraciju faktora X u krvi, osobito u prvim tjednima terapije ili nakon promjene doze. Režim doziranja treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru i najnižim koncentracijama faktora X od najmanje 5 IU/dl. U nekih se bolesnika željena koncentracija faktora X može postići profilaktičkom terapijom jednom tjedno (vidjeti dio 5.1).
Za perioperativno zbrinjavanje djece mlađe od 12 godina: Prije operativnog zahvata: izračunajte dozu lijeka Coagadex za porast razine faktora X u plazmi na 70-90 IU/dl. Pažljiva kontrola doze i trajanja liječenja posebno je važna u slučajevima velikog operativnog zahvata.
Očekivani vršni porast razine faktora X in vivo izražen kao IU/dl (ili % normalne vrijednosti) može se procijeniti primjenom sljedeće formule:
Doza (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU/dl ili % normalne vrijednosti) x 0,6 ILI
Porast razine faktora X (IU/dl ili % normalne vrijednosti) = [ukupna doza (IU) / tjelesna težina (kg)] x 1,7
Nakon operativnog zahvata: dozirati prema potrebi za održavanje razina faktora X u plazmi od najmanje
50 IU/dl, sve dok u osobe više ne postoji rizik od krvarenja uslijed operativnog zahvata.
Preporučuje se da se razine faktora X u plazmi nakon infuzije mjere za svakog bolesnika prije i nakon operativnog zahvata, kako bi se osiguralo ostvarivanje i održavanje hemostatskih razina.
Način primjene Intravenska primjena.
Nakon rekonstitucije lijek treba primijeniti intravenski preporučenom brzinom od 10 ml/min, ali ne više od 20 ml/min.
Za liječenje kod kuće, bolesnika treba odgovarajuće obučiti te ga redovito kontrolirati.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost
Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa, uključujući anafilaksiju. Coagadex sadrži tragove ljudskih proteina koji nisu faktor X. Bolesnike treba informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući angioedem, upalu na mjestu infuzije (npr. žarenje, peckanje, eritem), zimicu, kašalj, omaglicu, vrućicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, bolove u mišićima i kostima, mučninu, pruritus, osip, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju. Ako se pojavi bilo koji od tih simptoma, treba ih savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i obrate se svom liječniku. U slučaju šoka, treba primijeniti važeće medicinske standarde za liječenje šoka.
Inhibitori
Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) za faktor X moguća je komplikacija u liječenju osoba s nedostatkom faktora X.
Općenito, sve bolesnike liječene ljudskim koagulacijskim faktorom X treba pažljivo pratiti na razvoj inhibitora odgovarajućim kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora X ili ako krvarenje nije kontrolirano očekivanom dozom, provedite test koji mjeri koncentraciju inhibitora faktora X.
Inhibitori faktora Xa
Učinak Coagadexa vjerojatno će biti poništen inhibitorima faktora Xa, direktnim ili indirektnim. Ti antitrombotski lijekovi ne smiju se primjenjivati u bolesnika s nedostatkom faktora X. Coagadex se ne smije primijeniti kao antidot za učinke direktnih oralnih antikoagulansa (engl. direct oral anti-coagulants, DOAC) u bolesnika koji nemaju nedostatak faktora X.
Prenosivi uzročnici
Standardne mjere sprječavanja infekcija koje su posljedica primjene lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme uključuju odabir donora, probir pojedinačnih donacija i pulova plazme radi otkrivanja specifičnih markera infekcije i uključenje učinkovitih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Usprkos tome, kad se primjenjuju lijekovi pripremljeni od ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcija. To je primjenjivo i na nepoznate ili novootkrivene viruse i ostale patogene.
Poduzete mjere smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom poput HIV-a, HBV-a i HCV-a i za
viruse bez ovojnice HAV i parvovirus B19.
Cijepljenje protiv hepatitisa A i B u bolesnika koji redovito ili opetovano primaju lijekove s faktorom X dobivenim iz ljudske plazme može biti opravdano.
Sadržaj natrija
Coagadex sadrži do 0,4 mmol/ml (9,2 mg/ml) natrija po ml rekonstituirane otopine, što odgovara 0,0046% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Učinak Coagadexa će vjerojatno biti poništen inhibitorima faktora Xa, direktnim ili indirektnim (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Zbog rijetkosti nasljednog nedostatka faktora X, nije dostupno iskustvo u pogledu primjene lijeka Coagadex tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se Coagadex smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je jasno indicirano.
Dojenje
Zbog rijetkosti nasljednog nedostatka faktora X, nije dostupno iskustvo u pogledu primjene lijeka Coagadex tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se Coagadex smije primjenjivati tijekom dojenja samo ako je jasno indicirano.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja učinka na reprodukciju u životinja s lijekom Coagadex.
Coagadex ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave koje su se najčešće pojavljivale bile su eritem na mjestu infuzije, bol na mjestu infuzije, umor
i bol u leđima.
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mjestu infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) rijetko su zabilježene u liječenju drugih hemofilija i u nekim se slučajevima mogu razviti u tešku anafilaksiju (uključujući šok). Reakcije preosjetljivosti, alergijske reakcije i anafilaksija nisu zabilježeni u kliničkim ispitivanjima lijeka Coagadex.
Tablični popis nuspojava
Sljedeće nuspojave prijavljene su u kliničkim ispitivanjima koja uključuju 27 bolesnika liječenih lijekom Coagadex. Učestalosti su procijenjene u skladu sa sljedećom konvencijom: vrlo često (≥1/10 osoba); često (≥1/100 i <1/10). Učestalosti manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000) ili vrlo rijetko (<1/10 000) ne mogu se procijeniti iz dostupnih podataka.
Tablični popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava po MedDRAterminologiji | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Bol u leđima | Često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Eritem na mjestu infuzijeBol na mjestu infuzije Umor | Često |
Pedijatrijska populacija
Kod djece se očekuje jednaka učestalost, vrsta i težina nuspojava kao i kod odraslih (vidjeti dio 5.1). Za sigurnosne informacije o prenosivim uzročnicima vidjeti dio 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Prijavljen je jedan slučaj slučajnog predoziranja u kliničkim ispitivanjima, u kojem je ispitanik primio otprilike 80 IU/kg lijeka Coagadex za liječenje krvarenja. Nisu prijavljeni štetni događaji vezani uz to predoziranje. Međutim, pri predoziranju moguća je pojava tromboembolije, što je vjerojatno povezano sa skraćivanjem protrombinskog vremena ispod normalnog raspona. Preporučuje se pažljiva klinička procjena iskusnog kliničara, uz Wellsov rezultat ili bez njega, provedba kliničkih laboratorijskih testova za hemostazu i odgovarajući pregled ultrazvukom. U slučaju dokazane duboke venske tromboze ili sumnje na duboku vensku trombozu, liječenje treba provoditi prema uobičajenom postupku ali uz praćenje faktora X.
Farmakološka svojstva - Coagadex 500 IU
Farmakoterapijska skupina: Antihemoragijski lijekovi, vitamin K i drugi hemostatici, koagulacijski faktor X, ATK oznaka: B02BD13.
Mehanizam djelovanja
Faktor X neaktivni je zimogen, kojeg može aktivirati faktor IXa (unutrašnjim putem) ili faktor VIIa (vanjskim putem). Faktor X prelazi iz svog neaktivnog oblika u aktivni oblik (faktor Xa) cijepanjem peptida od 52 ostatka s teškog lanca. Faktor Xa povezuje se s faktorom Va na fosfolipidnoj površini kako bi formirao protrombinski kompleks koji aktivira protrombin u trombin u prisutnosti iona kalcija. Trombin zatim djeluje na topivi fibrinogen i faktor XIII kako bi stvorio unakrsno vezani fibrinski ugrušak.
Farmakodinamički učinci
Coagadex se dobiva iz ljudske plazme i koristi kao zamjena za prirodno postojeći koagulacijski faktor X u bolesnika s nasljednim nedostatkom faktora X.
Klinička djelotvornost
U multicentričnom, otvorenom, nerandomiziranom kliničkom ispitivanju za procjenu farmakokinetike, sigurnosti i djelotvornosti lijeka Coagadex, 16 ispitanika (u dobi od 12 godina i više), s umjerenim do
teškim nasljednim nedostatkom faktora X (FX:C <5 IU/dl) primalo je dozu od 25 IU/kg Coagadexa za liječenje epizoda spontanog, traumatskog i menstrualnog krvarenja.
Djelotvornost lijeka Coagadex u liječenju epizoda krvarenja procijenjena je od strane ispitanika i/ili ispitivača za svaku novu epizodu krvarenja prethodno zadanom ljestvicom ocjenjivanja krvarenja sa stavkama odlično, dobro, slabo i nemoguće procijeniti. Od 208 epizoda krvarenja liječenih lijekom Coagadex, 187 epizoda krvarenja kod 15 ispitanika procijenjeno je za djelotvornost. Devedeset osmero (53%) bile su epizode teškog krvarenja, a 88 (47%) su bila manja krvarenja (jedno krvarenje nije ocijenjeno). Lijek Coagadex smatrao se dobrim (7%) ili izvrsnim (91%) u liječenju 98% epizoda krvarenja. Od 187 epizoda krvarenja u analizi djelotvornosti, 155 krvarenja (83%) liječeno je jednom infuzijom, 28 krvarenja (15%) s dvije infuzije, 3 krvarenja (2%) s tri infuzije i 1 krvarenje (0,5%) s četiri infuzije. Srednja doza po infuziji i ukupna doza lijeka Coagadex bile su 25,4 IU/kg, odnosno 30,4 IU/kg. Četiri epizode krvarenja u dva ispitanika smatrane su neuspješnim liječenjem. Preporučena doza od 25 IU/kg lijeka Coagadex za liječenje krvarenja održavala se tijekom ispitivanja kod 14 od 16 ispitanika. Drugo dvoje ispitanika primalo je doze do 30 IU/kg i 33 IU/kg.
Ukupno 184 infuzije lijeka Coagadex primijenjene su kao preventivna mjera. Dvoje ispitanika primalo je rutinsku profilaksu. Jedan ispitanik, u dobi od 58 godina, primao je 28 IU/kg jednom tjedno tijekom 8 tjedana i kasnije 25 IU/kg svaka 2 tjedna tijekom više od 5 mjeseci. Drugi ispitanik, u dobi od 22 godine, primao je 24,6 IU/kg jednom tjedno tijekom 8,5 mjeseci. Nijedan ispitanik u tom razdoblju nije imao krvarenja.
Profilaksa epizoda krvarenja
U trećem ispitivanju procijenjena je primjena lijeka Coagadex za rutinsku profilaksu epizoda krvarenja u devetero djece mlađe od 12 godina. Srednja vrijednost dobi bio je 7,3 godine (raspon od 2,6 do 11,9 godina). Osam ispitanika imalo je teški nedostatak faktora X, u ostalih je nedostatak bio umjeren. Četiri ispitanika bila su u dobi između 0 i 5 godina, a pet ih je bilo u dobi od 6 do uključivo 11 godina. Rutinska profilaksa započeta je jediničnim dozama od 40-50 IU/kg, a tijekom prvih 6 tjedana mjerene su najniže koncentracije faktora X kako bi se režim doziranja prilagodio tako da se održi najmanja koncentracija od barem 5 IU/dL. Primijenjeno je ukupno 537 (srednja vrijednost 59,7 po ispitaniku) profilaktičkih infuzija. Medijan profilaktičke doze po infuziji po ispitaniku iznosio je 39,60 IU/kg (srednja vrijednost 38,76 IU/kg), a raspon je iznosio od 18,0 do 47,3 IU/kg. Medijan i srednja vrijednost doza po infuziji u četvero djece mlađe od 6 godina bile su obje 40,1 IU/kg (95% CI 30,70; 49,57), a u petero djece u dobi od 6 do uključivo 11 godina medijan doze bio je 39,6 IU/kg dok je srednja vrijednost doze bila 37,7 IU/kg (95% CI: 23,42; 51,91). Medijan intervala doziranja u svih devetero ispitanika bio je 3 dana (raspon od 2 do 8 dana). Tijekom rutinske profilakse u šestero djece (66,7%) nije se pojavilo krvarenje. Troje djece (33,3%), jedno dijete iz dobne skupine od 0 do 5 godina i dva djeteta iz dobne skupine od 6 do 11 godina, imalo je ukupno 10 krvarenja zbog epistakse, traume ili menoragije. Svi su liječeni jednom infuzijom lijeka Coagadex; srednja vrijednost i medijan doza iznosili su 31,7 IU/kg (raspon od 24,6 do 38,8 IU/kg) a sve zabilježene ocjene djelotvornosti bile su kategorizirane kao odlične. U ovom ispitivanju nije bilo nuspojava lijeka u djece mlađe od 12 godina.
Kirurška hemostaza
Sigurnost i djelotvornost lijeka Coagadex za perioperativno zbrinjavanje procijenjene su kod petero ispitanika u dobi od 14 do 59 godina s blagom (n=2), umjerenom (n=1) i teškom (n=2) bolešću koji su prošli ukupno sedam kirurških zahvata.
Kod svih kirurških zahvata lijek Coagadex ocijenjen je kao odličan (bez postoperativnog krvarenja, bez potrebe za transfuzijom krvi, te gubitak krvi nije bio veći 'od očekivanog') u kontroli gubitka krvi tijekom i nakon operacije. Kod većih operativnih zahvata za održavanje hemostaze bio je potreban medijan od 13 infuzija (raspon 2 do 15 infuzija) i medijan kumulativne doze od 181 IU/kg (raspon 45 do 210 IU/kg). Za manje operativne zahvate, za održavanje hemostaze koristio se medijan od 2,5 infuzije (raspon 1 do 4 infuzije) i medijan kumulativne doze od 89 IU/kg (raspon 51 do 127 IU/kg).
U kliničkom ispitivanju lijeka Coagadex u ispitanika s teškim ili umjerenim nedostatkom faktora X (bazalna aktivnost faktora X <5 IU/dl), farmakokinetika lijeka Coagadex ocijenjena je kod 16 ispitanika nakon primjene nominalne doze od 25 IU/kg. Farmakokinetički (FK) parametri izračunati su iz mjerenja aktivnosti faktora X u plazmi (jednofazni test zgrušavanja) nakon oduzimanja vrijednosti prije doziranja. Udruživanje vrijednosti prirasta po jedinici doze za aktivnost faktora X pri početnom posjetu (n=16) i ponovljenoj procjeni FK (n=15) dalo je ukupnu srednju geometrijsku vrijednost prirasta po jedinici doze od 2,07 IU/dl po IU/kg danog lijeka (n=31). Slično tome, udruživanje vrijednosti t1/2 kod početnog posjeta i ponovljene procjene FK dalo je ukupnu geometrijsku sredinu t1/2 od 29,36 sati. Sistemska izloženost aktivnosti faktora X kod ponovljenog posjeta za FK (najmanje 6 mjeseci kasnije) bila je ekvivalentna onoj početnoj jer su omjeri ponovljenog/početnog za sve FK parametre bili unutar raspona od 90% do 110%.
Srednja vrijednost (CV%) za prirast po jedinici doze bila je 2,08 (18,1). Srednja vrijednost (CV%) najviše koncentracije u plazmi (Cmax) bila je 0,504 (17,2) IU/ml.
Srednja vrijednost (CV%) površine ispod krivulje (AUC0-144h) bila je 17,1 (21,0) IU. h/ml.
Ljudski koagulacijski faktor X velikim dijelom se zadržava u krvožilnom odjeljku: srednji prividni volumen distribucije (Vss) bio je 56,3 (24,0) ml/kg.
Srednji (CV%) poluvijek ljudskog koagulacijskog faktora X bio je 30,3 (22,8) h, a klirens je iznosio 1,35 (21,7) ml/kg/h.
Oštećenje bubrega
Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena, ali ne predviđa se učinak spola ili bubrežne funkcije na farmakokinetički profil lijeka Coagadex.
Oštećenje jetre
Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena, ali ne predviđa se učinak spola ili jetrene funkcije na farmakokinetički profil lijeka Coagadex.
Starije osobe
Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena, ali ne predviđa se učinak dobi na farmakokinetički profil
lijeka Coagadex.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u djece mlađe od 12 godina. U ispitivanju s djecom (vidjeti dio 5.1) mjeren je prirast po jedinici doze (engl. incremental recovery, IR) 30 minuta nakon prve doze (IR30min) te nakon posljednje doze primljene u okviru ispitivanja (otprilike 6 mjeseci kasnije) (vidjeti dio 5.1) Kombinacijom vrijednosti IR30min za aktivnost faktora X na početku ispitivanja (n=9) i vrijednosti iz ponovljene farmakokinetičke procjene (n=9) dobivena je geometrijska sredina ukupnog prirasta po jedinici doze od 1,74 (raspon 1,3-2,2) IU/dl po primijenjenim IU/kg (n=9). U dobnoj skupini od 6 do 11 godina (n=5), geometrijska sredina IR30min iznosila je 1,91 (raspon 1,6-2,2) IU/ml po IU/kg, a u podskupini najmlađe djece, od 0 do 5 godina (n=4) iznosila je 1,53 (raspon 1,3-1,8) IU/ml po IU/kg. Najniže razine aktivnosti faktora X mjerene su u prvih 6 tjedana ispitivanja kako bi se individualizirao režim doziranja i zadržala najniža koncentracija od najmanje 5 IU/dl. Tijekom faze prilagodbe doze, dvije najniže koncentracije bile su <5 IU/dl, ali poslije toga nijedna vrijednost nije bila ispod tog praga.
Farmaceutski podaci - Coagadex 500 IU
Prašak
Citratna kiselina
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Natrijev hidrogenfosfat dihidrat Natrijev klorid
Saharoza
Otapalo
Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Lijek se smije rekonstituirati samo pomoću naprave Mix2Vial koja je priložena u pakiranju (vidjeti
dio 6.6).
3 godine.
S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije.
Međutim, utvrđena je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni tijekom 1 sata na sobnoj temperaturi (do 25°C +/-2°C).
Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Ne zamrzavati.
Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Neposredni spremnici
Bočica s praškom: 250 IU ili 500 IU ljudskog koagulacijskog faktora X u bočici od stakla tipa I, zatvorenoj čepom od halobutilne gume, prekrivenim aluminijskim lakiranim prstenom sa polipropilenskim zatvaračem.
Bočica s otapalom: 2,5 ml ili 5 ml otapala u bočici od stakla tipa I zatvorenoj čepom od halobutilne gume i zaštitnim zatvaračem.
1 naprava za prijenos (Mix2Vial).
Veličine pakiranja
Coagadex 250 IU
1 bočica s 250 IU ljudskog koagulacijskog faktora X kao praška za otopinu za injekciju 1 bočica s 2,5 ml vode za injekcije
1 naprava za prijenos (Mix2Vial)
Coagadex 500 IU
1 bočica s 500 IU ljudskog koagulacijskog faktora X kao praška za otopinu za injekciju 1 bočica s 5 ml vode za injekcije
1 naprava za prijenos (Mix2Vial)
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prašak se smije rekonstituirati samo vodom za injekcije koja je priložena u pakiranju. Pakiranje od 250 IU treba rekonstituirati s 2,5 ml, odnosno pakiranje od 500 IU s 5 ml vode za injekcije.
Nemojte koristiti vodu za injekcije ako ima vidljivih čestica.
Bočice treba zagrijati na sobnu temperaturu (ne iznad 30°C) prije skidanja „snap-off“ zatvarača s bočice
praška.
-
korak: Skinite zatvarač s bočice praška i očistite vrh čepa vaticom natopljenom alkoholom.
Ponovite ovaj korak s bočicom otapala.
Odlijepite pokrov s pakiranja naprave za prijenos, ali ostavite napravu u
pakiranju.
-
korak: Stavite plavi kraj naprave za prijenos na bočicu s otapalom i pritisnite ga prema dolje sve dok šiljak ne probije gumeni čep i sjedne na svoje mjesto.
Uklonite plastično vanjsko pakiranje s naprave za prijenos i bacite ga, pazeći da ne dodirujete izloženi dio naprave.
-
korak: Okrenite bočicu s otapalom naopako s još uvijek pričvršćenom napravom za prijenos.
Stavite proziran kraj naprave za prijenos na bočicu s praškom i pritisnite ga prema dolje sve dok šiljak ne probije gumeni čep i sjedne na svoje mjesto.
-
korak: Otapalo će se uvući u bočicu s praškom pomoću vakuuma koji se
nalazi u njoj.
Nježno provrtite bočicu kako biste bili sigurni da je prašak u potpunosti izmiješan. Nemojte tresti bočicu.
Trebali biste dobiti bezbojnu, prozirnu ili blago opalescentnu otopinu, obično u manje od 1 minute (najviše 5 minuta).
-
korak: Odvojite praznu bočicu otapala i plavi dio naprave za prijenos od
prozirnog dijela odvrćući suprotno od kazaljke na satu.
Uzmite praznu štrcaljku (ne dobije se u pakiranju lijeka Coagadex) i povlačenjem klipa uvucite u nju volumen zraka koji je jednak potrebnom volumenu vode dodane u 4. koraku. Spojite štrcaljku na prozirni dio naprave za prijenos i potisnite zrak u bočicu.
-
korak: Odmah preokrenite bočicu s otopinom, koja će se uvući u
štrcaljku. Odvojite napunjenu štrcaljku od naprave.
Slijedite normalne sigurnosne postupke za primjenu lijeka.
Napomena: Ako vam je potrebno više od jedne bočice kako biste napravili svoju dozu, ponovite korake od 1. do 6. povlačeći otopinu iz bočice u istu štrcaljku.
Naprava za prijenos isporučena s lijekom je sterilna i ne može se koristiti više od jedanput. Kada je postupak rekonstitucije završen, iskorištenu napravu za prijenos treba odložiti u „spremnik za oštre predmete“.
Otopina mora biti bezbojna, bistra ili blago opalescentna kada se primjenjuje. Ne primjenjujte otopine koje su mutne ili imaju taloge. Rekonstituirane lijekove prije primjene treba vizualno provjeriti na pojavu čestica ili promjenu boje.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.