Fovelid 250 mg filmom obložene tablete

Fovelid je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

• Akutni pijelonefritis i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4.)

• Kronični bakterijski prostatitis

• Inhalacijski antraks: postekspozicijska profilaksa i kurativno liječenje (vidjeti dio 4.4)

  Kod infekcija navedenih niže u tekstu Fovelid se smije primijeniti samo ako se upotreba antimikrobnih lijekova koji se inače preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

• Akutni bakterijski sinusitis

• Akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti uključujući bronhitis

• Izvanbolnički stečena pneumonija

• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

• Nekomplicirani cistitis (vidjeti dio 4.4)

  Fovelid se smije primijeniti i za završetak tijeka terapije u bolesnika koji su pokazali oporavak tijekom početnog intravenskog liječenja levofloksacinom.

  Potrebno je razmotriti i službene smjernice o odgovarajućoj upotrebi antibakterijskih lijekova.

Fovelid tablete primjenjuju se jednom ili dva puta dnevno. Doziranje ovisi o vrsti i težini infekcije te osjetljivosti uzročnika za kojeg se pretpostavlja da je uzrokovao infekciju.

Fovelid tablete se također mogu primjenjivati za završetak tijeka terapije u bolesnika koji su pokazali oporavak tijekom početnog intravenskog liječenja levofloksacinom; s obzirom na bioekvivalentnost parenteralnih i peroralnih oblika, može se primjenjivati isto doziranje.

Doziranje

Za Fovelid se mogu preporučiti sljedeće doze:

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min)

Posebne populacije

Oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min)

1 Nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (CAPD; engl. Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis) nisu potrebne dodatne doze.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu jer se u jetri ne metaboliziraju znatnije količine levofloksacina, a lijek se uglavnom izlučuje bubrezima.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika, nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako na to ne upućuje uzimanje u obzir bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4 „Tendinitis i ruptura tetiva” i „Produljenje QT intervala”).

Pedijatrijska populacija

Fovelid je kontraindiciran u djece i adolescenata u razvoju (vidjeti dio 4.3). Način primjene

Fovelid tablete moraju se progutati bez drobljenja i uz dovoljnu količinu tekućine. Mogu se podijeliti prema razdjelnoj crti da bi se prilagodilo dozu. Tablete se mogu uzimati uz obrok ili između obroka.

Fovelid tablete se moraju uzimati barem dva sata prije ili nakon primjene soli željeza, soli cinka, antacida koji sadrže magnezij ili aluminij ili didanozina (samo farmaceutski oblici didanozina s puferirajućom tvari koja sadrži aluminij ili magnezij) te primjene sukralfata jer može doći do smanjenja apsorpcije (vidjeti dio 4.5).

Tablete levofloksacina se ne smiju primjenjivati:

• u bolesnika preosjetljivih na levofloksacin ili na bilo koji drugi kinolon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

• u bolesnika s epilepsijom,

• u bolesnika koji u anamnezi imaju poremećaje tetiva povezane s primjenom fluorokinolona,

• u djece ili adolescenata u razvoju,

• u trudnoći,

• u dojilja.

Primjenu levofloksacina se mora izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave uz primjenu lijekova koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8).

Liječenje tih bolesnika levofloksacinom smije se započeti samo ako ne postoje druge mogućnosti liječenja te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti također dio 4.3).

Rizik od rezistencije

Vrlo je vjerojatno da meticilin rezistentni S. aureus (MRSA) posjeduje križnu rezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksacin. Stoga se levofloksacin ne preporučuje za liječenje potvrđene ili suspektne MRSA infekcije, osim ako laboratorijski rezultati nisu potvrdili osjetljivost mikroorganizma na levofloksacin (a najčešće preporučeni antimikrobni lijekovi za liječenje MRSA infekcije smatraju se neodgovarajućim).

Levofloksacin se može primjenjivati za liječenje akutnog bakterijskog sinusitisa i akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa kada su ove infekcije dijagnosticirane na odgovarajući način.

Rezistencija na fluorokinolone bakterije E. coli – najčešćeg patogena uključenog u infekcije mokraćnog sustava – varira unutar Europske Unije. Liječnicima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije E. coli na fluorokinolone.

Inhalacijski antraks: Primjena lijeka u ljudi temelji se na in vitro dobivenim podacima o osjetljivosti bakterije Bacillus anthracis i podacima iz pokusa na životinjama zajedno s ograničenim podacima ispitivanja na ljudima. Liječnici koji ga liječe moraju se pozvati na dokumente nacionalnog i/ili

međunarodnog konsenzusa koji se odnose na liječenje antraksa.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne štetne reakcije na lijek

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih štetnih reakcija na lijek koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihički i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave vezane uz primjenu levofloksacina, on se mora odmah prekinuti, a bolesnicima se mora savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove tetive, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i samo nakon 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u

starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, bolesnika s presađenim solidnim organima, u bolesnika koji primaju dnevne doze od 1000 mg levofloksacina i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se mora izbjegavati istodobna primjena kortikosteroida.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) mora se prekinuti liječenje levofloksacinom i moraju se razmotriti druge mogućnosti liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) se mora liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Mioklonus

U bolesnika koji su primali levofloksacin zabilježeni su slučajevi mioklonusa (vidjeti dio 4.8). Rizik od mioklonusa povećan je u starijih bolesnika i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doza levofloksacina nije prilagođena prema klirensu kreatinina. Primjenu levofloksacina treba odmah prekinuti pri prvoj pojavi mioklonusa i započeti odgovarajuće liječenje.

Bolest uzrokovana bakterijom Clostridium difficile

Proljev, osobito ako je težak, dugotrajan i/ili krvav, tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i nekoliko tjedana nakon liječenja), može biti simptom bolesti uzrokovane bakterijom Clostridium difficile (CDAD; engl. Clostridium Difficile-Associated Disease). CDAD može varirati po težini od blage do po život opasne, od koje je najteži oblik pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.8). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika u kojih se razvije ozbiljan proljev tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom. Ako se posumnja na CDAD ili se CDAD dijagnoza potvrdi, liječenje

levofloksacinom se mora odmah prekinuti i bez odgode započeti odgovarajuće liječenje. U ovoj kliničkoj situaciji antiperistaltički lijekovi su kontraindicirani.

Bolesnici skloni epileptičkim napadajima

Kinoloni mogu smanjiti prag napadaja i potaknuti napadaje. Levofloksacin je kontraindiciran u bolesnika s epilepsijom u anamnezi (vidjeti dio 4.3), a kao i kod primjene drugih kinolona, moraju se iznimno oprezno primjenjivati u bolesnika sklonih napadajima ili kod istodobnog liječenja djelatnim tvarima koje snižavaju prag cerebralnih napadaja kao npr. teofilin (vidjeti dio 4.5). U slučaju pojave konvulzivnih napadaja (vidjeti dio 4.8), liječenje levofloksacinom mora se prekinuti.

Bolesnici s manjkom G-6-fosfat dehidrogenaze

Bolesnici s latentnim ili postojećim manjkom aktivnosti enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze mogu

biti skloni hemolitičkim reakcijama tijekom liječenja kinolonskim antibakterijskim lijekovima. Stoga, ako je potrebno primjenjivati levofloksacin u ovih bolesnika, mora ih se kontrolirati radi moguće pojave hemolize.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom bubrezima, u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mora se prilagoditi dozu levofloksacina (vidjeti dio 4. 2).

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, potencijalno sa smrtnim ishodom (npr. angioedem pa sve do anafilaktičkog šoka), ponekad nakon početne doze (vidjeti dio 4.8). Bolesnici moraju odmah prekinuti liječenje i obratiti se svom liječniku ili liječniku hitne službe koji će poduzeti odgovarajuće mjere hitnog liječenja.

Teške kožne štetne reakcije

Uz primjenu levofloksacina zabilježene su teške kožne štetne reakcije (SCARs; engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions) uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN; poznatu i kao Lyellov sindrom), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti po život opasne ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8). U trenutku propisivanja terapije, bolesnike se mora savjetovati o znakovima i

simptomima teških kožnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na ove reakcije, liječenje levofloksacinom se mora odmah prekinuti te se mora razmotriti zamjensko

liječenje. Ako je bolesnik uz primjenu levofloksacina razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a, TEN-a, DRESS-a ili AGEP-a, u ovih bolesnika se ni u jednom trenutku ne smije ponovno započeti liječenje levofloksacinom.

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona, zabilježeni su poremećaji glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju, javljajući se češće kod starijih osoba, obično u bolesnika s dijabetesom koji se istodobno liječe oralnim hipoglikemicima (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Zabilježeni su slučajevi

hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom, preporučuje se pažljivo pratiti glukozu u krvi (vidjeti dio 4.8).

Liječenje Fovelid tabletama se mora odmah prekinuti ako bolesnik prijavi poremećaj glukoze u krvi te se mora razmotriti zamjenska antibakterijska terapija koja ne uključuje fluorokinolone.

Prevencija fotosenzibilizacije

Kod primjene levofloksacina zabilježena je fotosenzibilizacija (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima se preporučuje da se nepotrebno ne smiju izlagati jakom sunčevom svjetlu ili umjetnim UV zrakama (npr. lampe koje imitiraju sunčevu svjetlost, solarij) tijekom liječenja i 48 sati nakon prekida liječenja, kako bi se spriječila moguća fotosenzibilizacija.

Bolesnici liječeni antagonistima vitamina K

Zbog mogućeg povećanja vrijednosti testova koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenja u bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistima vitamina K (npr. varfarin), kod istodobne primjene ovih lijekova moraju se kontrolirati parametri koagulacije (vidjeti dio 4.5).

Psihotične reakcije

U bolesnika koji uzimaju kinolone, uključujući levofloksacin, zabilježene su psihotične reakcije. U vrlo rijetkim slučajevima one su napredovale do suicidalnih misli i samougrožavajućeg ponašanja – ponekad nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Ako se u bolesnika pojave takve reakcije, kod prvih znakova ili simptoma tih reakcija primjenu levofloksacina se mora odmah prekinuti , a bolesnike se mora uputiti da se za savjet obrate svom liječniku. Mora se razmotriti zamjenska antibakterijska terapija koja ne uključuje fluorokinolone i poduzeti odgovarajuće mjere. Kod primjene levofloksacina u

psihotičnih bolesnika ili bolesnika koji u anamnezi imaju duševnu bolest preporučuje se oprez.

Produljenje QT intervala

Oprez je nužan kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacin, u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika produljenja QT intervala kao što su primjerice:

• urođeni sindrom dugog QT intervala

• istodobna primjena lijekova za koje se zna da produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici).

• nekorigirani poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija)

• srčana bolest (kao npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija)

  Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Stoga se u ovoj populaciji tijekom primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacin, mora postupati oprezno. (vidjeti dio 4.2 Stariji bolesnici, 4.5, 4.8, i 4.9).

  Periferna neuropatija

  Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzomotorne polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnicima koji se liječe levofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave

  simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja. (vidjeti dio 4.8).

  Hepatobilijarni poremećaji

  Zabilježeni su slučajevi nekroze jetre do fatalnog zatajenja jetre kod primjene levofloksacina, prvenstveno u bolesnika s teškom osnovnom bolesti npr. sepsom (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima se mora savjetovati da prekinu liječenje i obrate se svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi bolesti jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, pruritus (svrbež) ili osjetljivi abdomen.

  Egzacerbacija miastenije gravis

  Fluorokinoloni, uključujući i levofloksacin, djeluju poput neuromuskularnih blokatora i mogu pogoršati

  slabost mišića u bolesnika s miastenijom gravis. Ozbiljne nuspojave iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet, uključujući smrtne ishode i potrebu za potpornom respiratornom terapijom, bile su povezane s primjenom fluorokinolona u bolesnika s miastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje u bolesnika s miastenijom gravis u anamnezi.

  Poremećaji vida

  Ako vid oslabi ili se jave bilo kakvi učinci na očima, bolesnik bi se odmah morao savjetovati s oftalmologom (vidjeti dijelove 4. 7 i 4.8).

  Superinfekcija

  Primjena levofloksacina, posebno ako je dugotrajna, može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako se tijekom terapije pojavi superinfekcija, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

  Interferencija s laboratorijskim pretragama

  U bolesnika liječenih levofloksacinom, određivanje opijata u urinu može dati lažno pozitivne rezultate. Možda će biti potrebno potvrditi pozitivne rezultate specifičnijom metodom testiranja.

  Levofloksacin može inhibirati rast bakterije Mycobacterium tuberculosis i tako dovesti do lažno negativnih rezultata bakteriološke dijagnoze tuberkuloze.

  Aneurizma aorte i disekcija aorte, i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

  U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim

  ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8).

  Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s urođenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

  • i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

  • za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

  • za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leđima, bolesnicima se mora savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Akutni pankreatitis

U bolesnika koji uzimaju levofloksacin može se uočiti akutni pankreatitis. Bolesnike treba upoznati s karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa. Bolesnici koji osjete mučninu, malaksalost, nelagodu u trbuhu, akutnu bol u trbuhu ili povraćaju trebaju imati hitnu liječničku procjenu. Ako se sumnja na akutni pankreatitis, treba prekinuti primjenu levofloksacina; ako se potvrdi, levofloksacin se ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji krvi

Tijekom liječenja levofloksacinom može se razviti zatajenje koštane srži, uključujući leukopeniju,

neutropeniju, pancitopeniju, hemolitičku anemiju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju ili agranulocitozu (vidjeti dio 4.8). Ako se sumnja na bilo koji od ovih poremećaja krvi, potrebno je pratiti krvnu sliku. U

slučaju odstupanja u nalazima, treba razmotriti prekid liječenja levofloksacinom. Fovelid sadrži bojilo Sunset Yellow koje može uzrokovati alergijske reakcije.

Učinci drugih lijekova na Fovelid

Soli željeza, soli cinka, antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij, didanozin

Apsorpcija levofloksacina je značajno smanjena pri istodobnoj primjeni tableta levofloksacina sa solima željeza ili antacidima koji sadrže magnezij ili aluminij, ili didanozinom (samo farmaceutski oblici s

puferirajućim tvarima koje sadrže aluminij ili magnezij). Istodobna primjena fluorokinolona s

multivitaminskim pripravcima koji sadrže cink smanjuje njihovu oralnu apsorpciju. Preporučuje se da se pripravci koji sadrže dvovalentne ili trovalentne katione poput soli željeza, soli cinka ili antacida koji

sadrže magnezij ili aluminij, ili didanozin (samo farmaceutski oblici didanozina s puferirajućim tvarima koje sadrže aluminij ili magnezij) ne smiju uzimati 2 sata prije ili nakon primjene tablete Fovelida (vidjeti dio 4.2). Kalcijeve soli imaju minimalan učinak na oralnu apsorpciju levofloksacina.

Sukralfat

Bioraspoloživost tableta levofloksacina značajno je smanjena pri istodobnoj primjeni sa sukralfatom. Ako bolesnik mora primati sukralfat i lijek Fovelid, najbolje je da sukralfat primijeni 2 sata nakon primjene tablete Fovelida (vidjeti dio 4. 2).

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi

U kliničkom ispitivanju nisu utvrđene farmakokinetičke interakcije levofloksacina i teofilina. Međutim, može doći do izrazitog snižavanja praga cerebralnih napadaja ako se kinoloni primjenjuju istodobno s teofilinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili drugim lijekovima koji snižavaju prag napadaja. Koncentracije levofloksacina bile su za oko 13% više u prisutnosti fenbufena nego kada se levofloksacin primjenjivao sam.

Probenecid i cimetidin

Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan učinak na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin

smanjuje bubrežni klirens levofloksacina (za 24%), a probenecid za 34%. Razlog tome je što su oba lijeka u stanju blokirati renalnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Međutim, pri dozama koje su testirane u ispitivanju, statistički značajne razlike u kinetici vjerojatno nemaju klinički značaj.

Nužan je oprez kada se levofloksacin daje istodobno s lijekovima koji utječu na bubrežnu tubularnu sekreciju, kao što su probenecid i cimetidin, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Druge važne informacije

Klinička farmakološka ispitivanja pokazala su da se farmakokinetika levofloksacina nije klinički značajno promijenila kada se levofloksacin primjenjivao zajedno sa sljedećim lijekovima: kalcijevim karbonatom, digoksinom, glibenklamidom, ranitidinom.

Učinci Fovelida na druge lijekove

Ciklosporin

Poluvijek ciklosporina povećan je za 33% pri istodobnoj primjeni s levofloksacinom.

Antagonisti vitamina K

U bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistima vitamina K (npr. varfarinom)

zabilježene su povećane vrijednosti testova koagulacije (PN/INR) i/ili krvarenja, koja mogu biti teška. Stoga, u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K se moraju pratiti testove koagulacije (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji dokazano produljuju QT interval

Levofloksacin, kao i druge fluorokinolone, se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove koji dokazano produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4 Produljenje QT intervala).

Druge važne informacije

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija, levofloksacin nije utjecao na farmakokinetiku teofilina (koji je probni supstrat za CYP1A2), što upućuje na to da levofloksacin nije inhibitor CYP1A2.

Drugi oblici interakcija

Hrana

Ne postoji klinički značajna interakcija s hranom. Stoga se Fovelid tablete mogu primjenjivati bez obzira na unos hrane.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni levofloksacina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne pokazuju izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Međutim, u nedostatku podataka iz ispitivanja na ljudima te stoga što eksperimentalni podaci sugeriraju na rizik

oštećenja zglobne hrskavice organizma u razvoju kod primjene fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u trudnica (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).

Dojenje

Fovelid je kontraindiciran u dojilja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina u majčino mlijeko; međutim drugi fluorokinoloni se izlučuju u majčino mlijeko. U nedostatku podataka iz ispitivanja na ljudima i zbog toga što eksperimentalni podaci sugeriraju na rizik oštećenja zglobne hrskavice organizma u razvoju kod primjene fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u dojilja (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).

Plodnost

Levofloksacin nije uzrokovao oštećenje plodnosti ili reproduktivnosti u štakora.

Fovelid malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Neke nuspojave (npr. omaglica/vrtoglavica, omamljenost, poremećaji vida) mogu oslabiti sposobnost koncentracije i reagiranja bolesnika, pa stoga mogu predstavljati rizik u situacijama u kojima su te sposobnosti osobito važne (npr. pri upravljanju vozilom ili radu sa strojevima).

Informacije navedene u daljnjem tekstu temelje se na podacima kliničkih ispitivanja u više od 8300 bolesnika te na velikom iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalosti su određene prema sljedećem dogovoru: vrlo često (≥ 1/10), često ( ≥ 1/100 i < 1/10), manje

često (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

U svakoj skupini učestalosti, nuspojave su prikazane padajućim redom prema ozbiljnosti. Tablica nuspojava

a Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije mogu se ponekad pojaviti već nakon prve doze

b Mukokutane reakcije mogu se ponekad pojaviti i nakon prve doze

Druge nuspojave povezane s primjenom fluorokinolona uključuju:

• napadaje porfirije u bolesnika koji boluju od porfirije.

* Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite skupine organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, rupturu tetive, artralgiju, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, anksioznost, napadaje panike, depresiju i suicidalne misli), narušeno pamćenje i koncentracija i oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prema toksikološkim ispitivanjima na životinjama ili kliničko-farmakološkim ispitivanjima provedenim koristeći supraterapijske doze, najvažniji znakovi koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja Fovelid tabletama su simptomi središnjeg živčanog sustava (SŽS), kao što su konfuzija, omaglica,

poremećaji svijesti i konvulzivni napadaji, produljenje QT intervala te također gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina i erozije sluznice.

Učinci na SŽS-u uključujući stanje konfuzije, konvulzije, mioklonus, halucinacije i tremor uočeni su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.

U slučaju predoziranja mora se primijeniti simptomatsko liječenje. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala mora se provoditi praćenje EKG-om. Za zaštitu želučane sluznice mogu se koristiti antacidi.

Hemodijaliza, uključujući peritonejsku dijalizu i kontinuiranu ambulantnu peritonejsku dijalizu (CAPD), nije učinkovita u uklanjanju levofloksacina iz organizma. Nema specifičnog antidota.

H A L M E D

24 - 03 - 2026

13