Pedea 5 mg/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Pedea 5 mg/ml
Liječenje hemodinamski značajnog otvorenog arterijskog duktusa u nedonoščadi gestacijske dobi
manje od 34 tjedna.
Liječenje lijekom Pedea treba provoditi samo u jedinici za intenzivno liječenje novorođenčadi pod nadzorom iskusnog neonatologa.
Doziranje
Ciklus terapije definiran je kao tri intravenske injekcije lijeka Pedea primijenjene u razmacima od 24
sata. Prvu injekciju treba dati nakon prvih 6 sati života.
Dozu ibuprofena treba prilagoditi prema tjelesnoj težini djeteta kako slijedi:
-
prva injekcija: 10 mg/kg,
-
druga i treća injekcija: 5 mg/kg.
Ako se nakon prve ili druge doze pojave anurija ili manifestna oligurija, s idućom dozom treba pričekati dok se izlučivanje mokraće ne vrati na normalne vrijednosti.
Ukoliko se arterijski duktus ne zatvori 48 sati nakon primjene posljednje injekcije ili se ponovno otvori, može se ponoviti ciklus liječenja s 3 doze kao što je opisano gore.
Ako je stanje nepromijenjeno i nakon drugog ciklusa liječenja, mogao bi biti nužan operativni zahvat radi zatvaranja otvorenog arterijskog duktusa.
Način primjene
Samo za intravensku primjenu.
Lijek Pedea treba primijeniti u kratkotrajnoj infuziji tijekom 15 minuta, najbolje nerazrijeđenu. Ako je potrebno, volumen infuzije se može prilagoditi dodavanjem 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida ili 50 mg/ml (5 %) otopine glukoze. Neiskorištenu otopinu treba odbaciti.
Ukupni primijenjeni volumen injicirane otopine treba uračunati u ukupni primijenjeni dnevni volumen tekućine.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;
-
Infekcija koja ugrožava život;
-
Aktivno krvarenje, osobito intrakranijalno ili gastrointestinalno krvarenje;
-
Trombocitopenija ili poremećaj zgrušavanja;
-
Značajno oštećenje bubrežne funkcije;
-
Prirođena bolest srca kod koje je postojanje otvorenog arterijskog duktusa neophodno za zadovoljavajuće održavanje plućnog ili sistemskog protoka krvi (npr. kod atrezije plućne arterije, teška tetralogija Fallot, teška koarktacija aorte);
-
Nekrotizirajući enterokolitis ili sumnja na njega.
Prije primjene lijeka Pedea potrebno je napraviti pregled srca ultrazvukom s ciljem otkrivanja hemodinamijski značajnog otvorenog arterijskog duktusa te isključenja pulmonalne hipertenzije i prirođene bolesti srca ovisne o arterijskom duktusu.
Kako je profilaktička primjena u prva 3 dana života (počevši unutar prvih 6 sati od rođenja) u nedonoščadi gestacijske dobi manje od 28 tjedana bila povezana s većom učestalosti plućnih i bubrežnih nuspojava, Pedea se ne smije primjenjivati u profilaktičke svrhe u bilo kojoj gestacijskoj dobi (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Posebice, teška hipoksemija s pulmonalnom hipertenzijom zabilježena je u troje dojenčadi tijekom prvog sata nakon prve injekcije, a stanje se normaliziralo u roku od 30 minuta od početka terapije inhalacijom dušikovog oksida.
Ako se hipoksemija pojavi tijekom ili nakon infuzije lijeka Pedea, posebnu pažnju treba obratiti na plućni tlak.
Kako su rezultati in vitro ispitivanja pokazali da ibuprofen istiskuje bilirubin s njegovog veznog mjesta na albuminu, rizik od encefalopatije uzrokovane bilirubinom u nedonoščadi može biti povećan (vidjeti dio 5.2). Stoga se ibuprofen ne smije primijeniti u nedonoščadi sa značajno povišenom razinom bilirubina.
Kao nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL), ibuprofen može prikriti uobičajene znakove i simptome infekcije. Pedea se stoga u prisustvu infekcije mora primijeniti s oprezom (također vidjeti dio 4.3).
Lijek Pedea treba pažljivo primijeniti da se izbjegne ekstravazacija i posljedična iritacija okolnog tkiva.
S obzirom na to da ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita, treba obratiti pažnju na znakove krvarenja u nedonoščadi.
Budući da ibuprofen može smanjiti klirens aminoglikozida, tijekom njihove istodobne primjene s ibuprofenom preporučuje se strogo praćenje njihove razine u serumu.
Preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne i probavne funkcije. Teške kožne reakcije
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, rijetko su prijavljene povezano s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) (vidjeti dio 4.8). Čini se kako je najveći rizik pojave ovih reakcija na samom početku terapije, a reakcije su u većini slučajeva nastupile tijekom prvog mjeseca liječenja. Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) i reakcija na lijek
s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom [engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms]) prijavljene su povezano s liječenjem lijekovima koji sadrže ibuprofen. Liječenje ibuprofenom potrebno je prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma teških kožnih reakcija, poput kožnog osipa, mukoznih lezija ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti.
U nedonoščadi gestacijske dobi manjoj od 27 tjedana, pokazalo se da je stopa zatvaranja arterijskog duktusa (33 do 50 %) mala pri primjeni lijeka u preporučenim dozama (vidjeti dio 5.1).
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (15 mg) natrija u 2 ml, tj. zanemarive količine natrija.
Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka Pedea sa sljedećim lijekovima:
-
diureticima: ibuprofen može smanjiti učinak diuretika; diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL-ova u dehidriranih bolesnika.
-
antikoagulansima: ibuprofen može pojačati učinak antikoagulansa i povećati rizik od krvarenja.
-
kortikosteroidima: ibuprofen može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja.
-
dušikovim oksidom: kako oba lijeka inhibiraju funkciju trombocita, njihova istodobna primjena teoretski može povećati rizik od krvarenja.
-
ostalim NSAIL-ovima: ne preporučuje se istodobna primjena ibuprofena s ostalim NSAIL-ovima zbog povećanog rizika od nuspojava.
-
aminoglikozidima: kako ibuprofen može smanjiti klirens aminoglikozida, njihovom istodobnom primjenom povećava se rizik od nefrotoksičnosti i ototoksičnosti (vidjeti dio 4.4)
Trenutno su dostupni podaci o oko 1000 nedonoščadi što iz literature što iz kliničkih ispitivanja s lijekom Pedea. Uzročnu povezanost zabilježenih štetnih događaja u nedonoščadi teško je utvrditi s obzirom da oni mogu biti hemodinamske posljedice otvorenog arterijskog duktusa kao i izravni učinci ibuprofena.
U nastavku se navode zabilježene nuspojave prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalost je definirana prema sljedećim pravilima: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10) te manje često
(≥ 1/1000 i < 1/100). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane od ozbiljnijih prema manje ozbiljnima.
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Vrlo često: trombocitopenija, neutropenija |
| Poremećaji živčanog sustava | Često: intraventrikularno krvarenje, periventrikularnaleukomalacija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Vrlo često: bronhopulmonarna displazija*Često: plućno krvarenjeManje često: hipoksemija* |
| Poremećaji probavnog sustava | Često: nekrotizirajući enterokolitis, perforacija crijevaManje često: gastrointestinalno krvarenjeNepoznato: perforacija želuca |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Često: oligurija, retencija tekućine, hematurijaManje često: akutno zatajenje bubrega |
| Pretrage | Vrlo često: porast serumskog kreatinina, smanjenjeserumskog natrija |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Nepoznato: akutna generalizirana egzantematoznapustuloza (AGEP), reakcija na lijek s eozinofilijom isistemskim simptomima (DRESS sindrom) |
* vidjeti niže
U kliničkom ispitivanju liječenja u koje je bilo uključeno 175 nedonoščadi gestacijske dobi manje od 35 tjedana, incidencija bronhopulmonalne displazije sa 36 tjedana nakon začeća bila je 13/81 (16 %) pri primjeni indometacina u usporedbi s 23/94 (24 %) pri primjeni ibuprofena.
U kliničkom ispitivanju gdje je lijek Pedea primjenjivan profilaktički tijekom prvih 6 sati života, teška hipoksemija sa pulmonalnom hipertenzijom prijavljena je u troje nedonoščadi s manje od 28 tjedana gestacije. Ova nuspojava se javila unutar jednog sata od prve infuzije i povukla se unutar 30 minuta nakon inhalacije dušikovog oksida. Postoje i poslijemarketinški izvještaji o pulmonarnoj hipertenziji kada je lijek Pedea primijenjen nedonoščadi u terapijskim indikacijama.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Do sada nije prijavljen niti jedan slučaj predoziranja ibuprofenom, primijenjenim intravenski u nedonoščadi.
Međutim, predoziranje je opisano u dojenčadi i djece u kojih je ibuprofen bio primijenjen peroralno. Uočeni su depresija središnjeg živčanog sustava, napadaji, gastrointestinalni poremećaji, bradikardija, hipotenzija, apneja, poremećaj funkcije bubrega i hematurija.
Izrazito visoke doze ibuprofena (više od 1000 mg/kg) izazvale su komu, metaboličku acidozu, i prolaznu bubrežnu insuficijenciju. Svi bolesnici su se oporavili uz uobičajenu terapiju. Zabilježen je samo jedan smrtni slučaj: nakon predoziranja s 469 mg/kg, 16-mjesečno dijete je razvilo apneju s napadajima te aspiracijsku pneumoniju sa smrtnim ishodom.
Liječenje predoziranja ibuprofenom je prvenstveno potporno.
Produljena primjena doza većih od preporučenih ili predoziranje mogu dovesti do renalne tubularne
acidoze i hipokalijemije.
Farmakološka svojstva - Pedea 5 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: ostali lijekovi s učinkom na srce, ATK oznaka: C01EB16
Ibuprofen je NSAIL s protuupalnim, analgetskim i antipiretskim učinkom. Ibuprofen je racemična smjesa S(+) i R(-) enantiomera. In vivo i in vitro studije pokazale su da je S(+) izomer odgovoran za kliničku aktivnost. Ibuprofen je neselektivni inhibitor ciklooksigenaze, s posljedičnom inhibicijom sinteze prostaglandina.
Kako su prostaglandini povezani s održavanjem arterijskog duktusa otvorenim nakon poroda, vjeruje se da je inhibicija sinteze prostaglandina glavni mehanizam djelovanja ibuprofena u ovoj indikaciji.
U ispitivanju učinka lijeka u ovisnosti o dozi koje je uključilo 40 nedonoščadi, stopa zatvaranja arterijskog duktusa pri doziranju od 10-5-5 mg/kg bila je 75 % (6/8) u nedonoščadi gestacijske dobi 27 – 29 tjedana i 33 % (2/6) u nedonoščadi gestacijske dobi 24 – 26 tjedana.
Profilaktička primjena lijeka Pedea u prva 3 dana života (počevši unutar 6 sati od poroda) u nedonoščadi gestacijske dobi manje od 28 tjedana, bila je povezana s većom incidencijom zatajenja
bubrega i respiratornih nuspojava, uključujući hipoksiju, plućnu hipertenziju, plućno krvarenje, u usporedbi s primjenom radi liječenja. Obrnuto, profilaktička primjena lijeka Pedea bila je povezana s manjom incidencijom neonatalnog intraventrikularnog krvarenja III – IV stupnja te kirurškog podvezivanja duktusa.
Distribucija
Iako je velika varijabilnost primijećena u populaciji nedonoščadi, vršna koncentracija u plazmi je izmjerena oko 35 – 40 mg/l nakon primjene prve doze od 10 mg/kg kao i nakon zadnje doze održavanja, bez obzira na gestacijsku i postnatalnu dob. Ostatne koncentracije su oko 10 – 15 mg/l 24 sata nakon zadnje doze od 5 mg/kg.
Koncentracije S-enantiomera u plazmi mnogo su više od koncentracija R-enantiomera, što odražava brzu kiralnu inverziju R- u S-formu u omjerima sličnim onima u odraslih (oko 60 %).
Prividni volumen distribucije je 200 ml/kg (62 do 350 prema različitim ispitivanjima). Središnji volumen distribucije može ovisiti o statusu duktusa i opadati kako se duktus zatvara.
ln vitro ispitivanja nagoviještaju da je, slično kao i ostali NSAIL-ovi, ibuprofen u visokoj mjeri vezan za albumin u plazmi, iako se čini da je to znatno manje (95 %) u usporedbi s vezanjem u plazmi odraslih (99 %). Ibuprofen se natječe s bilirubinom za vezanje na albumine u serumu novorođenčeta, a kao posljedica, kod visoke koncentracije ibuprofena može doći do porasta slobodnog bilirubina.
Eliminacija
Brzina eliminacije je značajno niža u odnosu na izlučivanje u starije djece i odraslih, s procijenjenim poluvremenom eliminacije od približno 30 sati (16 – 43). Klirens oba enantiomera raste s gestacijskom dobi, barem između 24 do 28 tjedna.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
U nedonoščadi ibuprofen značajno smanjuje koncentraciju prostaglandina i njihovih metabolita u plazmi, osobito PGE2 i 6-keto-PGF-1-alfa. Niske razine su se održale i do 72 sata u novorođenčadi koja je primila 3 doze ibuprofena, dok se naknadno povećanje koncentracije opazilo 72 sata nakon primjene samo 1 doze ibuprofena.
Farmaceutski podaci - Pedea 5 mg/ml
trometamol natrijev klorid
natrijev hidroksid (za podešavanje pH) kloridna kiselina 25 % (za podešavanje pH) voda za injekcije
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Otopina lijeka Pedea ne smije doći u kontakt s kiselim otopinama kao što su neki antibiotici i diuretici. Infuzijska linija se mora isprati između svake primjene lijeka (vidjeti dio 6.6).
4 godine.
Da bi se izbjegla moguća mikrobiološka kontaminacija, lijek treba primijeniti odmah nakon prvog otvaranja.
2 ml otopine u bezbojnoj staklenoj ampuli (staklo tipa 1). Pedea se isporučuje u pakiranju od 4 x 2 ml ampule.
i druga rukovanja lijekom
Kao i kod svih lijekova namijenjenih parenteralnoj primjeni, ampule lijeka Pedea se moraju prije primjene vizualno pregledati na prisutnost vidljivih čestica te cjelovitost spremnika. Ampule su namijenjene samo za jednokratnu primjenu, neupotrebljeni dio lijeka se mora zbrinuti.
Klorheksidin se ne smije upotrijebiti za dezinfekciju vrata ampule jer nije kompatibilan s otopinom lijeka Pedea. Stoga se za dezinfekciju ampule preporučuje 60 %-tni etanol ili 70 %-tni izopropilni alkohol.
Da bi se izbjegla interakcija s otopinom lijeka Pedea pri dezinfekciji vrata ampule antiseptikom, ampula mora prije otvaranja biti potpuno suha.
Potrebni volumen lijeka treba odrediti s obzirom na tjeslesnu težinu dojenčeta, te treba primijeniti intravenski u obliku kratkotrajne infuzije kroz 15 minuta, najbolje nerazrijeđeno.
Da bi se prilagodio volumen injekcije treba koristiti samo 9 mg/ml (0,9 %) otopinu natrijevog klorida
ili 50 mg/ml (5 %) otopinu glukoze.
Ukupni volumen injicirane otopine u nedonoščadi treba uračunati u ukupni volumen dnevno primjenjene tekućine. Obično treba poštovati pravilo da se na prvi dan života djeteta primijeni najviše 80 ml/kg/dan tekućine; taj volumen treba postupno povećavati tijekom idućih 1 ‒ 2 tjedna (oko
20 ml/kg porođajne težine/dan) do maksimalno 180 ml/kg porođajne težine/dan.
Prije i poslije primjene lijeka Pedea, da bi se izbjegao kontakt s kiselim otopinama, infuzijsku liniju treba ispirati tijekom 15 minuta s 1,5 do 2 ml 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida ili 50 mg/ml (5 %) otopine glukoze.
Nakon prvog otvaranja ampule, sav neiskorišteni lijek se mora zbrinuti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.