Vizimaco 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Vizimaco 0,3 mg/ml
Snižavanje intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika s glaukomom širokog kuta ili okularnom hipertenzijom, koji ne pokazuju dostatan odgovor na topikalnu primjenu beta-blokatora ili analoga prostaglandina.
Doziranje
Preporučene doze u odraslih (uključujući i osobe starije životne dobi)
Preporučena doza je jedna kap lijeka Vizimaco 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina jedanput dnevno u zahvaćeno oko (oči), ukapana ujutro ili uvečer. Lijek treba koristiti svakoga dana u isto vrijeme.
Postojeći podaci iz literature za bimatoprost/timolol kapi za oko, otopina s konzervansom upućuju da bi večernja doza mogla biti učinkovitija u snižavanju IOT-a od jutarnje doze. Ipak prilikom propisivanja treba uzeti u obzir vjerojatnost prihvaćanja kada se uzima u obzir jutarnja ili večernja doza (vidjeti dio 5.1.)
Ako se preskoči jedna doza, terapiju treba nastaviti sljedećom planiranom dozom. Ne smije se prekoračiti doza od jedne kapi dnevno u zahvaćeno oko (oči).
Oštećenje bubrega i jetre
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mg kapi za oko, otopina bez konzervansa nije ispitivana u bolesnika s jetrenim ili bubrežnim oštećenjima. Stoga je potreban oprez prilikom liječenja tih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost bimatoprost/timolola 0,3 mg/mL + 5 mg/mg kapi za oko, otopina bez konzervansa u djece u dobi manje od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka o primjeni u djece.
Način primjene
Ako treba koristiti više od jednog topikalnog oftalmološkog lijeka, treba ih primjenjivati u razmacima od najmanje 5 minuta.
Nazolakrimalnom okluzijom ili zatvaranjem vjeđa u trajanju od 2 minute smanjuje se sistemska apsorpcija. Na taj se način mogu smanjiti sistemske nuspojave i može se povećati lokalna aktivnost.
Vizimaco kapi za oči, otopina je sterilna otopina koja ne sadrži konzervans.
Bolesnike treba uputiti da prije upotrebe operu ruke i izbjegavaju kontakt vrha spremnika s okom ili okolnim strukturama jer to može prouzročiti ozljedu oka.
Bolesnike također treba uputiti da otopine za oči, ako se nepravilno rukuju, mogu postati onečišćene uobičajenim bakterijama za koje je poznato da uzrokuju okularne infekcije. Ozbiljna oštećenja oka i posljedični gubitak vida mogu proizaći iz upotrebe kontaminiranih otopina.
-
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Reaktivna bolest dišnih puteva, uključujući bronhalnu astmu ili anamnezu bronhalne astme, teška kronična opstruktivna bolest pluća.
-
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sinusatrijski blok, atrioventrikularni blok, nekontroliran srčanim elektrostimulatorom. Simptomatsko srčano zatajenje, kardiogeni šok.
Kao i kod ostalih topikalno primijenjenih oftalmoloških lijekova, djelatne tvari (timolol/bimatoprost) sadržane u kapima Vizimaco mogu se sistemski apsorbirati. Nije zabilježeno povećanje sistemske apsorpcije pojedinih djelatnih tvari kod bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina s konzervansom. Zbog beta-adrenergičke komponente timolola, može doći do pojave istih vrsta kardiovaskularnih, plućnih i ostalih nuspojava kao što je opaženo i kod sistemskih beta-blokatora.
Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Srčani poremećaji
Bolesnike koji primaju beta-blokatore za liječenje kardiovaskularnih bolesti (npr. koronarne bolesti
srca, Prinzmetalove angine i srčanog zatajenja) te hipotenzije, potrebno je kritički procijeniti i razmotriti kod njih liječenje drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba pratiti radi znakova pogoršanja tih bolesti ili nuspojava.
Zbog negativnog utjecaja na vrijeme provođenja, beta-blokatori se smiju davati samo uz oprez kod bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja.
Krvožilni poremećaji
Bolesnike s teškim perifernim cirkulacijskim bolestima/poremećajima (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) treba liječiti s oprezom.
Poremećaji dišnog sustava
Respiratorne reakcije, uključujući smrt uslijed bronhospazma kod bolesnika s astmom prijavljene su nakon primjene određenih oftalmoloških beta-blokatora.
Potrebno je primjenjivati Vizimaco s oprezom kod bolesnika s blagim/umjerenim stupnjem kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.
Endokrini poremećaji
Lijekove koji blokiraju beta-adrenergičke receptore treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika koji su skloni spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s nestabilnim dijabetesom jer beta-blokatori mogu zamaskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.
Beta-blokatori mogu zamaskirati i znakove hipertireoze. Poremećaji rožnice
Oftalmološki beta-blokatori mogu prouzročiti suhoću očiju. Bolesnike s poremećajima rožnice treba liječiti s oprezom.
Ostali beta-blokatori
Postoji mogućnost pojačavanja djelovanja na intraokularni tlak ili pojačavanja poznatih učinaka sistemske beta-blokade kada se timolol primijeni kod bolesnika koji već uzimaju sistemski beta- blokator. Treba pažljivo motriti odgovor tih bolesnika. Ne preporučuje se primjena dvaju topikalnih beta-adrenergičkih blokatora (vidjeti dio 4.5).
Anafilaktičke reakcije
Tijekom uzimanja beta-blokatora, kod bolesnika s anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene, može doći do pojačane reakcije na ponovljeni izazov takvim alergenima i može izostati odgovor na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi u liječenju anafilaktičke reakcije.
Ablacija žilnice
Ablacija žilnice prijavljena je kod primjene supresivne terapije očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon postupaka filtracije.
Kirurška anestezija
Beta-blokirajući oftalmološki preparati mogu blokirati sistemske β-agonističke učinke npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti obaviješten kada bolesnik uzima timolol.
Poremećaji jetre
U bolesnika s anamnezom blage jetrene bolesti ili abnormalne razine alanin-aminotrasferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) i/ili bilirubina na početku liječenja, bimatoprost nije izazvao nuspojave na funkciju jetre tijekom 24 mjeseca. Nisu poznate nuspojave izazvane timololom za okularnu primjenu na funkciju jetre.
Poremećaji oka
Prije započinjanja liječenja, bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti periorbitopatije povezane s primjenom analoga prostaglandina i povećanoj pigmentaciji šarenice, jer su primijećene tijekom liječenja s bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina bez konzervansa. Neke od ovih promjena mogu biti trajne i mogu dovesti do oštećenja vidnog polja i razlika u izgledu očiju kada se liječi samo jedno oko (vidjeti dio 4.8).
Kod primjene bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina s konzervansom prijavljen je edem makule, uključujući i cistoidni edem makule. Stoga Vizimaco treba koristiti s oprezom kod bolesnika s afakijom, bolesnika s pseudoafakijom s pokidanom stražnjom kapsulom leće, ili kod bolesnika s poznatim faktorom rizika za nastanak edema makule (npr. nakon intraokularnog kirurškog zahvata, okluzije retinalne vene, upalne očne bolesti i bolesnika s dijabetičnom retinopatijom).
Vizimaco treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s aktivnom intraokularnom upalom (npr. uveitisom) jer se upala može pogoršati.
Koža
Postoji mogućnost pojave rasta dlaka na područjima kože koja su opetovano dolazila u kontakt s bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oči, otopinom. Stoga je važno Vizimaco primjenjivati prema uputama i pritom izbjegavati njegovo curenje niz obraze ili druge dijelove kože.
Ostala stanja
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oči, otopina bez konzervansa nije ispitana kod bolesnika s upalnim stanjima oka, neovaskularnim, upalnim, kongenitalnim glaukomom te glaukomom zatvorenog ili uskog kuta.
U ispitivanjima primjene bimatoprosta 0,3 mg/ml u bolesnika s glaukomom ili povišenim očnim tlakom utvrđeno je da izlaganje oka više od jednoj dozi bimatoprosta dnevno može smanjiti njegov učinak snižavanja intraokularnog tlaka. Bolesnike koji koriste Vizimaco zajedno s drugim analozima prostaglandina treba nadzirati u smislu promjena intraokularnog tlaka.
Bolesnici s kontaktnom preosjetljivošću na srebro u anamnezi ne bi trebali koristiti ovaj proizvod jer izdane kapi mogu sadržavati tragove srebra.
Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s fiksnom kombinacijom bimatoprost/timolol.
Postoji mogućnost aditivnih učinaka koji rezultiraju hipotenzijom, i/ili izrazitom bradikardijom kada se oftalmološki beta-blokatori u otopini istovremeno primjenjuju s peroralnim blokatorima kalcijskih kanala, gvanetidinom, beta-adrenergičkim blokatorima, parasimpatomimeticima, antiaritmicima (uključujući amiodaron) i glikozidima digitalisa.
Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta-blokade (npr. usporenje pulsa, depresija) pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2D6 (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.
Povremeno je prijavljena midrijaza prouzročena istovremenom primjenom oftalmoloških beta- blokatora i adrenalina (epinefrina).
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primjeni fiksne kombinacije bimatoprosta/timolola kod trudnica. Vizimaco se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Bimatoprost
Nema adekvatnih klinčkih podataka u izloženim trudnoćama. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3).
Timolol
Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformativne učinke, ali su pokazala rizik od intrauterinog zaostajanja u rastu kada se beta-blokatori primjenjuju peroralno. Osim toga, kada su beta-blokatori davani do poroda, kod novorođenčadi su zabilježeni znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija). Ako se Vizimaco primjenjuje do poroda, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tijekom prvih dana života.
Ispitivanja na životinjama s timololom pokazala su reproduktivnu toksičnost pri dozama značajno većim od onih koje se koriste u kliničkoj praksi (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Timolol
Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskoj dozi timolola u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dovoljna količina da proizvede kliničke simptome beta-blokade u dojenčadi. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Bimatoprost
Nije poznato izlučuje li se bimatoprost u majčino mlijeko u ljudi, ali se izlučuje u mlijeko štakorica u laktaciji. Vizimaco se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka o djelovanju bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine bez konzervansa na ljudsku plodnost.
Vizimaco zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Kao i kod svake druge terapije oka, ako se nakon primjene pojavi prolazna zamagljenost vida, bolesnik treba pričekati da se vid popravi prije upravljanja vozilima ili strojevima.
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa
Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave zabilježene u kliničkoj studiji korištenjem bimatoprosta/timolola 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oči, otopina su ograničene na one prethodno prijavljene za bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oči, otopinu koja sadrži konzervans ili za pojedinačne djelatne tvari bimatoprost ili timolol. U kliničkim ispitivanjima nisu primijećene nove nuspojave specifične za bimatoprost/timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopine bez konzervansa.
Većina nuspojava prijavljenih u kliničkim ispitivanjima s bimatoprosta/timolola 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapima za oči, otopina bez konzervansa odnosile su se na oko, bile su blagog oblika i nijedna od njih nije bila ozbiljna. Na temelju 12-mjesečnih kliničkih podataka za bimatoprost / timolol 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oči, otopina bez konzervansa, najčešće prijavljena nuspojava bila je hiperemija konjunktive (uglavnom neznatna ili blagog oblika te se smatralo da nije upalne prirode) u približno 21% bolesnika, a koja je kod 1,4% bolesnika dovela do prekida terapije.
Tablični prikaz nuspojava
Tablica 1 prikazuje nuspojave zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja bimatoprosta/timolola 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oči, otopina s i bez konzervansa (unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane od ozbiljnih prema manje ozbiljnima) ili nakon stavljanja lijeka na tržište.
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je koristeći sljedeće načelo:
| Vrlo često | ≥1/10 |
| Često | ≥1/100 i <1/10 |
| Manje često | ≥1/1000 i <1/100 |
| Rijetko | ≥1/10 000 i <1/1000 |
| Vrlo rijetko | <1/10 000 |
| Nepoznato | Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka |
Tablica 1
| Klasifikacija organskihsustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji imunološkog sustava | Nepoznato | reakcije preosjetljivosti uključujući znakove ili simptome alergijskog dermatitisa, angioedema, očne alergije |
| Psihijatrijski poremećaji | Nepoznato | nesanica2, noćne more2 |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | glavobolja |
| Nepoznato | disgeuzija2, omaglica | |
| Poremećaji oka | Vrlo često | hiperemija konjunktive |
| Često | točkasti keratitis, erozija rožnice2, osjećaj pečenja2, iritacija konjunktive1, svrbež oka, osjećaj bockanja u oku2, osjećaj stranogtijela, suho oko, eritem vjeđe, bol u oku, fotofobija, iscjedak iz oka, smetnje vida2, svrbež vjeđe, pogoršanje oštrine vida2, blefaritis2, edem vjeđe, iritacija oka, pojačano suzenje, rast trepavica. | |
| Manje često | iritis2, edem konjunktive2, bol vjeđa2, abnormalni osjećaj u oku1, astenopija, trihijaza2,hiperpigmentacija šarenice2, periorbitalne promjene i promjene na vjeđi povezane s periorbitalnom masnom atrofijom i zatezanjem kože koje rezultiraju produbljivanjem sulkusa vjeđe, ptozom vjeđe, enoftalmusom, lagoftalmusom i povlačenjem vjeđe1&2, promjena boja trepavica (tamnjenje)1 . | |
| Nepoznato | cistoidni makularni edem2, oticanje oka, zamućen vid2, osjećaj nelagode u oku | |
| Srčani poremećaji | Nepoznato | bradikardija |
| Krvožilni poremećaji | Nepoznato | hipertenzija |
| Poremećaji dišnog sustava,prsišta i sredoprsja | Često | rinitis2 |
| Manje često | dispneja |
| Nepoznato | bronhospazam (pretežno u bolesnika s već postojećom bronhospastičnombolešću) 2 , astma | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | pigmentacija vjeđa2, hirzutizam2, hiperpigmentacija kože (periokularno) |
| Nepoznato | alopecija2, hiperpigmentacija kože (periokularno) | |
| Opći poremećaji i reakcijena mjestu primjene | Nepoznato | umor |
1 nuspojave zabilježene samo s bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopinom bez konzervansa
2 nuspojave zabilježene samo s bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopinom s konzervansom
Kao i kod ostalih topikalno primijenjenih oftalmoloških lijekova, Vizimaco (bimatoprost/timolol) se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. Apsorpcija timolola može prouzročiti slične nuspojave kao i kod sistemskih beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.
Dodatne nuspojave opažene s jednom od djelatnih tvari (bimatoprost ili timolol), i koje bi se također mogle pojaviti s lijekom Vizimaco navedene su u Tablici 2:
Tablica 2
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava |
| Poremećaji imunološkog sustava | sistemske alergijske reakcije uključujući anafilaksiju1 |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | hipoglikemija1 |
| Psihijatrijski poremećaji | depresija1, gubitak pamćenja1, halucinacije1 |
| Poremećaji živčanog sustava | sinkopa1, cerebrovaskularni inzult1, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis1, parestezije1, ishemijamozga1 |
| Poremećaji oka | smanjena osjetljivost rožnice1, diplopija1, ptoza1, ablacija žilnice nakon filtracijske operacije (vidjeti dio 4.4) 1, keratitis1, blefarospazam2, retinalno krvarenje2, uveitis2, periorbitopatija povezana s analozima prostaglandina (vrlo često) |
| Srčani poremećaji | atrioventrikularni blok1, srčani zastoj1, aritmija1, srčano zatajenje1, kongestivno srčano zatajenje1, bol u prsištu1, palpitacije1, edem1 |
| Krvožilni poremećaji | hipotenzija1, Raynaudov fenomen1, hladne ruke istopala1 |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | pogoršanje astme2, pogoršanje KOPB-a2, kašalj1 |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina1,2, dijareja1, dispepsija1, suhoća usta1, bol uabdomenu1, povraćanje1, |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip koji nalikuje psorijazi1 ili egzacerbacija psorijaze1, osip kože1 |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava ivezivnog tkiva | mijalgija1 |
| Poremećaji reproduktivnog sustava idojki | poremećaj seksualne funkcije1, smanjen libido1 |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu | astenija1,2 |
| Pretrage | abnormalni rezultati jetrenih proba (LFT)2 |
1 nuspojave opažene kod timolola
2 nuspojave opažene kod bimatoprosta
Nuspojave zabilježene u kapima za oči koje sadrže fosfat
Slučajevi kalcifikacije rožnice zabilježeni su vrlo rijetko u vezi s uporabom kapi za oči koje sadrže fosfat u nekih pacijenata sa značajno oštećenom rožnicom.
Opis odabranih nuspojava
Periorbitopatija povezana s analozima prostaglandina (engl. Prostaglandin analogue periorbitopathy, PAP)
Analozi prostaglandina uključujući bimatoprost mogu izazvati periorbitalne lipodistrofične promjene koje mogu dovesti do produbljivanja sulkusa kapka, ptoze, enoftalmusa, povlačenja kapaka, involucije dermatohalaze i donjeg skleralnog prikaza. Promjene su obično blage, mogu se pojaviti već mjesec
dana nakon početka liječenja s lijekom Vizimaco i mogu uzrokovati oštećenje vidnog polja čak i ako pacijent to nije primijeti. PAP je također povezan s periokularnom hiperpigmentacijom ili
diskoloracijom i hipertrihozom. Uočeno je da su sve promjene djelomično ili potpuno reverzibilne nakon prekida liječenja ili prijelaza na alternativno liječenje.
Hiperpigmentacija šarenice
Povećana pigmentacija šarenice vjerojatno će biti trajna. Promjena pigmentacije je posljedica povećanog sadržaja melanina u melanocitima, a ne povećanja broja melanocita. Dugoročni učinci povećane pigmentacije šarenice nisu poznati. Promjene boje šarenice uočene pri oftalmološkoj
primjeni bimatoprosta možda neće biti vidljive nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Obično se smeđa pigmentacija oko zjenice širi koncentrično prema periferiji šarenice i cijela šarenica ili dijelovi postaju smećkastiji. Čini se da tretman ne utječe na nevus niti pjegice šarenice. Nakon 12 mjeseci, incidencija hiperpigmentacije šarenice uz bimatoprost 0,3 mg/ml kapi za oči, otopina bila je 1,5% i nije se
povećala nakon 3 godine liječenja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Topikalno predoziranje Vizimacom nije vjerojatno, kao ni njegova povezanost s toksičnošću. Bimatoprost
Ako dođe do nehotične ingestije Vizimacom, mogu biti korisne sljedeće informacije: u dvotjednim
ispitivanjima na štakorima i miševima, peroralne doze bimatoprosta do 100 mg/kg/dan nisu prouzročile nikakvu toksičnost. Ta doza, izražena kao mg/m2, najmanje je 70 puta veća od slučajno progutane doze jedne bočice bimatoprost/timolola u djeteta od 10 kg.
Timolol
Simptomi sistemskog predoziranja timololom uključuju: bradikardiju, hipotenziju, bronhospazam, glavobolju, omaglicu, manjak zraka i srčani zastoj. Ispitivanje na bolesnicima sa zatajivanjem bubrega pokazalo je da se timolol ne dijalizira lako.
Ako dođe do predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i suportivno.
Farmakološka svojstva - Vizimaco 0,3 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Oftalmici, beta-blokatori, ATK oznaka: S01ED51 Mehanizam djelovanja
Vizimaco se sastoji od dvije djelatne tvari: bimatoprosta i timolola. Te dvije komponente snižavaju
povišeni intraokularni tlak (IOT) komplementarnim mehanizmima djelovanja, a njihov kombinirani učinak rezultira dodatnim smanjenjem IOT-a u usporedbi s primjenom samo jedne od komponenti.
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa djeluje vrlo brzo nakon primjene.
Bimatoprost je potentna očna hipotenzivna djelatna tvar. Radi se o sintetskom prostamidu, strukturno srodnom prostaglandinu F2α (PGF2α) koji ne djeluje kroz poznate prostaglandinske receptore.
Bimatoprost selektivno imitira učinke novootkrivenih biosintetiziranih tvari koje se nazivaju prostamidi. Struktura prostamidskog receptora, međutim, još nije identificirana. Mehanizam djelovanja kojim bimatoprost snižava intraokularni tlak u čovjeka je povećanje istjecanja očne vodice kroz trabekularno tkivo i poboljšanje uveoskleralnog istjecanja.
Timolol je tvar koja neselektivno blokira beta1 i beta2 adrenergične receptore i koja nema značajnu intrinzičnu simpatomimetsku aktivnost, ne izaziva izravnu depresiju miokarda niti ima lokalni anestetski učinak (stabilizacijom membrane). Timolol snižava IOT smanjivanjem stvaranja očne vodice. Precizni mehanizam djelovanja nije jasno utvrđen, no vjerojatno se radi o inhibiciji povećane sinteze cikličnog AMP prouzročene endogenom beta-adrenergičkom stimulacijom.
Klinička djelotvronost
U 12-tjednom (dvostruko slijepo, randomizirano, paralelna skupina) kliničkom ispitivanju uspoređivala se učinkovitost i sigurnost primjene bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa, bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina s konzervansom u bolesnika s glaukomom ili povišenim intraokularnim tlakom. Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa nije bila manje učinkovita u snižavanju IOT- a: gornja granica intervala pouzdanosti od 95% razlikovanja između ispitivanih skupina bila je unutar predefinirane granice od 1,5 mmHg u svakoj vremenskoj točci mjerenja (nakon 0, 2 i 8 sati) u 12. tjednu (za primarnu analizu), te u 2. i 6. tjednu za srednju vrijednost promjene IOT-a u lošijem oku u odnosu na polazne vrijednosti (oko s lošijim IOT-om smatra se oko u kojem je na početku ispitivanja izmjeren viši srednji dnevni IOT). Zapravo, gornja granica za 95% CI nije prelazila 0,14 mm Hg u 12. tjednu.
U obje ispitivane skupine zabilježen je statistički i klinički značajan srednje pad vrijednost IOT-a u odnosu na polazne vrijednosti u lošijem oku u svim vremenskim točkama mjerenja tijekom ispitivanja (p < 0,001). Srednja promjena IOT-a u odnosu na polazne vrijednosti u lošijem oku kretala se između
-9,16 i -7,98 mm Hg za skupinu koja je primala bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopinu bez konzervansa i -9,03 i -7,72 mm Hg za skupinu koja je primala bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina s konzervansom tijekom 12-tjednog ispitivanja.
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa bila je također jednako učinkovit kao i bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa u snižavanju intraokularnog tlaka u prosječnom i lošijem oku u svim vremenskim točkama kontrolnog mjerenja u 2., 6. i 12. tjednu.
Na temelju ispitivanja bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa, djelotvornost u snižavanju IOT-a bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine nije manja od djelotvornosti koja se postiže kombiniranom terapijom bimatoprostom (jednom dnevno) i timololom (dvaput dnevno).
Postojeći podaci iz literature upućuju da bi večernja doza bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine bez konzervansa mogla biti učinkovitija u snižavanju IOT-a od jutarnje doze. Ipak prilikom propisivanja treba uzeti u obzir kada je vjerojatnije da će bolesnik propisani lijek primijeniti.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine bez konzervansa u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene.
Bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina bez konzervansa
Koncentracije bimatoprosta i timolola u plazmi utvrđene su u studiji s križnom zamjenom skupina u kojoj su uspoređivana monoterapijska primjena s primjenom bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopine s konzervansom u zdravih osoba. Sistemska apsorpcija pojedinih komponenti bila je minimalna i nije na nju utjecala zajednička primjena u jedinstvenom pripravku.
U dvije 12-mjesečne studije bimatoprost/timolol 0,3 mg/mL + 5 mg/mL kapi za oko, otopina s konzervansom u kojima se mjerila sistemska apsorpcija, nije opažena akumulacija bilo koje pojedine komponente.
Bimatoprost
Bimatoprost dobro penetrira kroz ljudsku rožnicu i bjeloočnicu u in vitro uvjetima. Nakon primjene u oko, sistemska ekspozicija bimatoprostu je vrlo niska bez akumulacije tijekom vremena. Nakon primjene u oba oka po jednu kap 0,03% bimatoprosta jednom dnevno tijekom dva tjedna,
koncentracije u krvi dosegle su vrhunac unutar 10 minuta od davanja doze i padale su do razine niže od detekcije (0,025 ng/ml) unutar 1,5 sata nakon primjene. Srednje vrijednosti Cmax i AUC 0-24h bile su slične 7. i 14. dana i to otprilike 0,08 ng/ml odnosno 0,09 ng•h/ml, što naznačuje da je postignuta stabilna koncentracija lijeka tijekom prvog tjedna okularne primjene.
Bimatoprost se umjereno distribuira po tjelesnim tkivima te je sistemski volumen distribucije u ljudi u stanju dinamičke ravnoteže iznosio 0,67 l/kg. U ljudskoj krvi, bimatoprost se većinom nalazi u plazmi. Vezivanje bimatoprosta na proteine plazme iznosi otprilike 88%.
Nakon primjene u oko, kada dostigne sistemsku cirkulaciju, bimatoprost je glavna tvar koja cirkulira u tijelu. Bimatoprost zatim podliježe oksidaciji, N-deetilaciji i glukuronidaciji uz stvaranje različitih metabolita.
Bimatoprost se primarno eliminira bubrežnim izlučivanjem, do 67% intravenske doze primijenjene na zdravim dobrovoljcima izlučilo se u mokraći, a 25% doze izlučilo se u fecesu. Poluvrijeme
eliminacije, utvrđeno nakon intravenske primjene, bilo je otprilike 45 minuta; ukupni krvni klirens bio je 1,5 l/h/kg.
Osobitosti u osoba starije životne dobi
Nakon primjene doze bimatoprosta 0,3 mg/ml dvaput dnevno, srednja vrijednost AUC 0-24h od 0,0634 ng•h/ml bimatoprosta u starijih osoba (ispitanici od 65 godina naviše) bila je značajno viša nego 0,0218 ng•h/ml u mladih i zdravih odraslih osoba.
Međutim, ti rezultati nisu klinički relevantni jer je sistemska ekspozicija i kod starijih i kod mlađih
ispitanika ostala vrlo nisko nakon okularne primjene. Nije došlo do akumulacije bimatoprosta u krvi tijekom vremena, a sigurnosni profil bio je sličan u starijih i mlađih bolesnika.
Timolol
Nakon okularne primjene 0,5% otopine kapi za oko bolesnicima koji su podvrgnuti operaciji
katarakte, najviša koncentracija timolola bila je 898 ng/ml u očnoj vodici jedan sat nakon primjene. Dio doze je apsorbiran sistemski, gdje je u velikoj mjeri metaboliziran u jetri. Poluvrijeme timolola u plazmi je otprilike 4 do 6 sati. Timolol se djelomično metabolizira u jetri, a izlučuje se, zajedno sa svojim metabolitima, putem bubrega. Timolol nije u većoj mjeri vezan za plazmu.
Farmaceutski podaci - Vizimaco 0,3 mg/ml
natrijev klorid
natrijev hidrogenfosfat heptahidrat citratna kiselina hidrat E330
natrijev hidroksid E524 i/ili kloridna kiselina E507 (za podešavanje pH) voda za injekcije
24 mjeseca
S mikrobiološkog stajališta, nakon prvog otvaranja, proizvod se može čuvati najviše 28 dana. Nisu
potrebni posebni uvjeti skladištenja. Za ostala vremena i uvjete skladištenja u uporabi odgovoran je korisnik.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Za uvjete čuvanja nakon otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
3 ml otopine u bijeloj neprozirnoj LDPE bočici od 5 ml i bijeloj mlaznici Novelia (HDPE i silikon) s bijelim HDPE zatvaračem.
Veličine pakiranja: 1 ili 3 bočice s 3 ml otopine u kutiji. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.