U odsutnosti posebnih ispitivanja, ne preporučuje se sekvencijalna primjena kombinacije mifepristona i mizoprostola u bolesnica s:

malnutricijom
zatajenjem jetre
zatajenjem bubrega

Upozorenja

Zbog svojih abortivnih svojstava, mizoprostol se nikad ne smije primjenjivati u trudnica koje žele iznijeti svoju trudnoću do kraja.

Dob trudnoće mora se odrediti uzimanjem anamneze i kliničkim pregledom žene. Uvijek se preporučuje ultrazvuk uterusa.

Mizoprostol se UZIMA SAMO peroralnim putem:

u dozi koja nije viša od 400 mikrograma
nakon prethodne primjene 600 mg mifepristona
u roku od 36 – 48 sati nakon uzimanja mifepristona

Primjena režima izvan odobrenih indikacija povećava SVE rizike povezane s ovom metodom

Ova metoda zahtijeva aktivnu uključenost žene koja mora biti obaviještena o uvjetima primjene metode:

nužnost da se primjena mizoprostola kombinira s mifepristonom koji se primjenjuje 36 – 48 sati prije primjene ovog lijeka,
potreba da se obavi kontrolni pregled u roku od 14 do 21 dan nakon uzimanja mifepristona da bi se provjerilo je li ekspulzija potpuna,
mogući neuspjeh metode, koji će dovesti do prekida trudnoće drugim postupkom za prekid trudnoće.

Zbog mogućih akutnih učinaka mizoprostola, žene moraju biti potpuno upoznate s vjerojatnim znakovima i simptomima koje mogu imati i moraju imati izravni pristup zdravstvenoj ustanovi telefonski ili lokalnim pristupom.

U slučaju da trudnoća nastupi uz postavljeni intrauterini uložak, taj se uložak mora ukloniti prije primjene mifepristona/mizoprostola.

Rizici povezani s metodom:

Djelotvornost medikamentozne metode prekida trudnoće smanjuje se:

kad se strogo ne primjenjuje propisani režim
s paritetom.

Neuspjeh

Kada se medikamentozni prekid trudnoće proveo do 49. dana amenoreje i nakon peroralne primjene, postoji nezanemarivi rizik od nastavka trudnoće u 1% slučajeva. Zbog toga je obavezan kontrolni pregled kako bi se provjerilo je li ekspulzija bila potpuna.

U rijetkim slučajevima nepotpune ekspulzije, može biti potrebna revizija kirurškim putem.

Krvarenje

Žena mora biti obaviještena o pojavi produljenog vaginalnog krvarenja (prosječno oko 12 dana ili više od uzimanja mifepristona), koje može biti obilno. Krvarenje nastaje u gotovo svim slučajevima i ni na koji način nije dokaz potpune ekspulzije.

Krvarenje može nastati vrlo brzo nakon uzimanja mizoprostola, a ponekad kasnije:

u 60%, ekspulzija nastaje unutar 4 sata nakon uzimanja mizoprostola
u 40%, ekspulzija nastaje unutar 24 do 72 sata nakon uzimanja mizoprostola.

Rijetko, ekspulzija može nastati prije primjene mizoprostola (oko 3% slučajeva). To ne isključuje kontrolni pregled kako bi se provjerilo je li ekspulzija bila potpuna i je li maternica prazna.

Ženu treba obavijestiti da ne putuje daleko od zdravstvene ustanove gdje joj je propisana terapija sve dok se ne potvrdi potpuna ekspulzija. Dobit će precizne upute kome da se obrati i kamo da ode u slučaju nastanka nekog problema, osobito u slučaju prekomjernog vaginalnog krvarenja. To je krvarenje koje traje dulje od 12 dana i/ili je obilnije od normalnog menstrualnog krvarenja.

Kontrolni pregled mora se obaviti u razdoblju od 14 do 21 dan nakon uzimanja mifepristona kako bi se odgovarajućim sredstvima (klinički pregled, zajedno s mjerenjem beta-hCG-a ili pregledom ultrazvukom) potvrdilo da je ekspulzija bila potpuna i da je vaginalno krvarenje prestalo. U slučaju upornog krvarenja (čak i blagog) nakon kontrolnog pregleda, njegov prestanak mora se provjeriti u roku od nekoliko dana.

Uporno vaginalno krvarenje u ovom slučaju može značiti nepotpuni pobačaj ili nedijagnosticiranu ektopičnu trudnoću te je potrebno razmotriti odgovarajuće liječenje.

Budući da teško krvarenje koje zahtijeva hemostatsku kiretažu nastaje u 0 do 1,4% slučajeva tijekom medikamentozne metode prekida trudnoće, potrebno je posvetiti posebnu pozornost bolesnicama s poremećajima hemostaze sa smanjenom sposobnošću zgrušavanja krvi ili anemijom. Odluku o tome da li da se primijeni medikamentozna ili kirurška metoda treba donijeti uz savjet specijalista, sukladno vrsti hemostatskog poremećaja ili težini anemije.

Ako se na kontrolnom pregledu dijagnosticira da nije došlo do prekida trudnoće, ženi će se predložiti drugi postupak prekida trudnoće.

Infekcija

Uz medikamentozni pobačaj izveden neodobrenom vaginalnom ili bukalnom primjenom tableta mizoprostola zabilježeni su ozbiljni slučajevi (uključujući smrtne slučajeve) toksičnog šoka i septičkog šoka nakon infekcije atipičnim patogenima (Clostridium sordellii i perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, skupine A Streptococcus).

Kliničari moraju biti svjesni ove moguće smrtonosne komplikacije.

Teratogenost

Žene koje nakon primjene ovog režima odluče nastaviti trudnoću moraju biti obaviještene o riziku od teratogenosti. Taj je rizik svojstven cilju režima mifepristonom i mizoprostolom i veći je ako je režim primjene drugačiji od onog opisanog u dijelu 4.2 Doziranje i način primjene. Izloženost fetusa mizoprostolu ili mifeprostonu povećava rizik od razvoja Moebiusovog sindroma i/ili sindroma amnionskih traka. Razmotrit će se drugi postupak prekida trudnoće. U slučaju nastavka trudnoće, mora se provoditi strogi nadzor ultrazvučnim pregledima u specijaliziranim zdravstvenim ustanovama.

Mjere opreza pri uporabi Kardiovaskularni rizik

Rijetki ali ozbiljni kardiovaskularni incidenti (infarkt miokarda i/ili spazam koronarnih arterija i teška hipotenzija) zabiježeni su nakon intravaginalne i intramuskularne primjene visoke doze analoga prostaglandina, uključujući mizoprostol. Zbog tog razloga, u žena s čimbenicima rizika za kardiovaskularnu bolest (npr. dob iznad 35 godina uz kronično pušenje, hiperlipidemiju, šećernu bolest) ili ustanovljenom kardiovaskularnom bolešću treba se primjenjivati s oprezom.

Aloimunizacija na Rhesus faktor

Medikamentozni prekid trudnoće zahtijeva određivanje Rh-faktora i sprječavanje aloimunizacije na Rh-faktor, kao i druge opće mjere koje se obično poduzimaju tijekom svakog prekida trudnoće.

Početak kontracepcije nakon medikamentoznog prekida trudnoće

Tijekom kliničkih ispitivanja, bilo je novih trudnoća koje su nastale između ekspulzije embrija i ponovne uspostave menstruacije. Stoga se, kad se medicinski potvrdi prekid trudnoće proveden medikamentoznim postupkom, preporučuje odmah započeti s kontracepcijom.

Ostalo

Potrebno je primjenjivati i mjere opreza koje se odnose na mifepriston.