Octaplex 500 IU prašak i otapalo za otopinu za infuziju

• Liječenje krvarenja i perioperativna profilaksa krvarenja kod stečenog nedostatka koagulacijskih faktora protrombinskog kompleksa, kao što je nedostatak uzrokovan liječenjem antagonistima vitamina K ili u slučaju predoziranja antagonistima vitamina K, kada je potrebna brza korekcija nedostatka.

• Liječenje krvarenja i perioperativna profilaksa kod nasljednog nedostatka koagulacijskih faktora II i X ovisnih o vitaminu K, kada pročišćeni lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorima nije raspoloživ.

Doziranje

U nastavku su navedene samo općenite smjernice za doziranje. Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju poremećaja zgrušavanja. Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o težini poremećaja, mjestu i obujmu krvarenja te kliničkom statusu bolesnika.

Količinu i učestalost primjene potrebno je izračunati za svakog bolesnika pojedinačno. Interval doziranja mora se prilagoditi, uzimajući u obzir različita poluvremena cirkulirajućih koagulacijskih faktora protrombinskog kompleksa (vidjeti dio 5.2.) Potrebna individualna doza može se odrediti samo na temelju redovitog određivanja razine odgovarajućih koagulacijskih faktora u plazmi ili na temelju općeg ispitivanja razine protrombinskog kompleksa (protrombinsko vrijeme, INR) te stalnim nadzorom kliničkog statusa bolesnika.

U slučaju većih kirurških zahvata, neophodno je precizno praćenje nadomjesnog liječenja pomoću ispitivanja zgrušavanja (testovi specifičnih koagulacijskih faktora i/ili opće ispitivanje razina protrombinskog kompleksa).

Krvarenje i perioperativna profilaksa krvarenja za vrijeme liječenja antagonistom vitamina K:

Doziranje ovisi o INR prije liječenja i ciljanom INR. U sljedećoj tablici se nalaze približne doze (ml rekonstituiranog lijeka po kg tjelesne težine) potrebne za normalizaciju INR (≤1,2 unutar jednog sata) pri različitim početnim razinama INR:

* Pojedinačna doza ne smije premašiti 3.000 IU (120 ml Octaplexa).

Korekcija poremećaja hemostaze uzrokovane antagonistom vitamina K traje oko 6-8 sati. Međutim, učinci vitamina K, ukoliko je primijenjen istovremeno, obično se postižu unutar 4-6 sati. Ponovljeno liječenje ljudskim protrombinskim kompleksom stoga obično nije potrebno kada je primijenjen vitamin K.

Budući da su ove preporuke empirijske, a oporavak i trajanje učinka mogu varirati, obavezno je praćenje INR za vrijeme liječenja.

Krvarenje i perioperativna profilaksa kod nasljednog nedostatka koagulacijskih faktora II i X ovisnih o vitaminu K, kada lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorima nije raspoloživ:

Izračun potrebne doze za liječenje temelji se na empirijskom nalazu da približno 1 IU faktora II ili X po kg tjelesne težine povisuje razinu aktivnosti faktora II ili X u plazmi za 0,02 odnosno 0,017 IU/ml.

Doza primijenjenog specifičnog faktora izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), prema trenutnom standardu Svjetske zdravstvene organizacije za svaki faktor. Aktivnost specifičnog koagulacijskog faktora u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za specifični koagulacijski faktor).

Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti koagulacijskog faktora jednaka je količini u jednom ml normalne ljudske plazme.

Na primjer, izračun potrebne doze faktora X temelji se na empirijskom nalazu da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora X po kg tjelesne težine povisuje razinu aktivnosti faktora X u plazmi za 0,017 IU/ml. Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora X (IU/ml) x 60

gdje je 60 (ml/kg) recipročno procijenjenom oporavku. Potrebna doza faktora II:

Potrebno jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora II (IU/ml) x 50

Ukoliko je individualni oporavak poznat, tada tu vrijednost treba koristiti za izračun.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Octaplex u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6. Octaplex treba primijeniti intravenski. Koristeći aseptičnu tehniku, infuziju bi trebalo započeti brzinom od 1 ml po minuti te nastaviti brzinom od 2-3 ml po minuti.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Poznata alergija na heparin ili trombocitopenija uzrokovana heparinom u anamnezi.

• Bolesnici s nedostatkom IgA kod kojih je došlo do razvoja protutijela na IgA.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Potrebno je potražiti savjet specijalista s iskustvom u liječenju poremećaja zgrušavanja.

U bolesnika sa stečenim nedostatkom koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K (npr. induciranim liječenjem antagonistima vitamina K), Octaplex se smije primijeniti samo kada je potrebna brza korekcija razina protrombinskog kompleksa, npr. kod većih krvarenja ili hitnih operacija. U ostalim je slučajevima obično dovoljno smanjenje doze antagonista vitamina K i/ili primjena vitamina K.

Bolesnici koji primaju antagoniste vitamina K mogu imati postojeću hiperkoagulabilnost, koju infuzija protrombinskog kompleksa može pojačati.

Ukoliko se pojave alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, infuziju se mora odmah zaustaviti. U slučaju šoka, potrebno je primijeniti standardnu terapiju za liječenje šoka.

Standardne mjere za sprečavanje zaraza koje mogu proizaći iz primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije te proizvodne postupke koji omogućuju inaktivaciju/uklanjanje virusa.

Unatoč tome, mogućnost prijenosa zaraznih agensa nakon primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti. To se također odnosi na nepoznate ili viruse koji će se tek pojaviti te druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se djelotvornima za viruse s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV). Poduzete mjere mogu biti ograničenog učinka za viruse bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A

(HAV) ili parvovirus B19. Zaraza parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (infekcija fetusa) i za imunodeficijentne osobe ili osobe s pojačanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Strogo je preporučeno da se svaki put kod primjene Octaplexa u bolesnika zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se mogla utvrditi veza između bolesnika i serije lijeka.

Odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) preporuča se u bolesnika koji redovito/ponovljeno primaju lijekove s protrombinskim kompleksom, proizvedene iz ljudske plazme.

Rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije postoji u bolesnika, bilo s nasljednim ili stečenim nedostatkom, koji se liječe ljudskim protrombinskim kompleksom, osobito kod ponovljenih doza. Bolesnike koji su primili ljudski protrombinski kompleks treba pažljivo promatrati zbog znakova ili simptoma intravaskularne koagulacije ili tromboze. Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija, brižan nadzor je potreban kod primjene ljudskog protrombinskog kompleksa u bolesnika s koronarnom bolešću srca u anamnezi, bolesnika s bolešću jetre, u peri- ili postoperativnih bolesnika, novorođenčadi ili u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih događaja ili diseminiranom intravaskularnom koagulacijom. U svakoj od ovih situacija, mora se procijeniti potencijalna korist liječenja naspram rizika od navedenih komplikacija.

Nema podataka o primjeni Octaplexa u slučaju perinatalnog krvarenja uzrokovanog nedostatkom vitamina K u novorođenčadi.

Ovaj lijek sadrži 75 - 125 mg natrija po bočici Octaplex 500 IU, što odgovara 3,8 - 6,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kod nasljednog nedostatka bilo kojeg faktora ovisnog o vitaminu K, potrebno je primijeniti lijek sa specifičnim koagulacijskim faktorom kada je raspoloživ.

Lijekovi ljudskog protrombinskog kompleksa neutraliziraju učinak liječenja antagonistima vitamina K, no interakcije s drugim lijekovima nisu poznate.

Utjecaj na biološka ispitivanja:

Kod izvođenja ispitivanja zgrušavanja osjetljivih na heparin, u bolesnika koji primaju velike doze ljudskog protrombinskog kompleksa, u obzir treba uzeti heparin kao sastojak primijenjenog lijeka.

Sigurnost primjene ljudskog protrombinskog kompleksa u trudnoći i za vrijeme dojenja u ljudi nije ustanovljena.

Ispitivanja na životinjama nisu prikladna za procjenu sigurnosti u odnosu na trudnoću, razvoj embrija ili fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj. Ljudski protrombinski kompleks se stoga tijekom trudnoće i dojenja smije primijeniti samo ako je izričito indiciran.

Ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedena.

Sažetak sigurnosnog profila lijeka

Zamjenska terapija može uzrokovati razvoj cirkulirajućih protutijela koja inhibiraju jedan ili više faktora ljudskog protrombinskog kompleksa. Ukoliko se ovi inhibitori pojave stanje će se očitovati kao slabi klinički odgovor.

Alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, uključujući teške anafilaktičke reakcije javljaju se rijetko (≥1/10 000 i <1/1000).

Porast tjelesne temperature javlja se vrlo rijetko ( <1/10 000).

Nakon primjene ljudskog protrombinskog kompleksa postoji rizik od tromboembolijskih događaja, (često ≥1/100 do <1/10) (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava:

U donjoj tablici, nuspojave su klasificirane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i slijedećim kategorijama učestalosti baziranim na kliničkim ispitivanjima:vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Slijedeće nuspojave zabilježene su nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da je nakon stavljanja lijeka u promet izvješćivanje o nuspojavama dobrovoljno, nije moguće pouzdano procijeniti veličinu populacijete posljedično, učestalost nuspojava.

Octaplex sadrži heparin. Stoga se rijetko može primijetiti naglo, alergijom uzrokovano, smanjenje broja trombocita ispod 100 000/µl ili 50% početnog broja (trombocitopenija tipa II). U bolesnika koji nisu prethodno bili preosjetljivi na heparin, ovo smanjenje broja trombocita može se javiti 6 – 14 dana nakon početka liječenja. U bolesnika koji su prethodno bili preosjetljivi na heparin, smanjenje se može javiti unutar nekoliko sati. Liječenje Octaplexom mora se odmah prekinuti u bolesnika koji razviju ovu alergijsku reakciju. Takvi bolesnici ne smiju ubuduće primati lijekove koji sadrže heparin.

Za sigurnost u vezi prijenosa zaraznih agensa, vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Octaplex u pedijatrijskoj populaciji. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Primjena visokih doza lijekova ljudskog protrombinskog kompleksa povezana je sa slučajevima infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Stoga je u slučaju predoziranja povišen rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija ili diseminirane intravaskularne koagulacije.