TECVAYLI 10 mg/ml otopina za injekciju

TECVAYLI je indiciran

• u kombinaciji s daratumumabom za liječenje odraslih bolesnika s relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom koji su primili najmanje jednu prethodnu terapiju.

• kao monoterapija za liječenje odraslih bolesnika s relapsnim i refraktornim multiplim mijelomom koji su primili najmanje tri prethodne terapije, uključujući imunomodulacijski lijek, inhibitor proteasoma i protutijelo na CD38, a kod kojih je došlo do progresije bolesti tijekom posljednje terapije.

Liječenje lijekom TECVAYLI moraju započeti i nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju multiplog mijeloma.

TECVAYLI mora primjenjivati zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajuće obučenim medicinskim osobljem i odgovarajućom medicinskom opremom za liječenje teških reakcija, uključujući sindrom otpuštanja citokina (engl. cytokine release syndrome, CRS) (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Prije svake doze lijeka TECVAYLI tijekom razdoblja postupnog povećavanja doze treba primijeniti premedikaciju (vidjeti u nastavku).

Postupak postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI ne smije se provoditi u bolesnika s aktivnom infekcijom (vidjeti Tablicu 4 i dio 4.4).

Liječenje lijekom TECVAYLI treba započeti prema rasporedu postupnog povećavanja doze navedenom u Tablicama 1 i 2 da bi se smanjile incidencija i težina sindroma otpuštanja citokina. S obzirom na rizik od sindroma otpuštanja citokina, bolesnike je potrebno uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove te ih svakodnevno pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma tijekom

48 sati nakon primjene svake doze u sklopu rasporeda postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI (vidjeti dio 4.4).

Nepridržavanje preporučenih doza ili rasporeda primjene na početku liječenja ili pri ponovnom uvođenju terapije nakon odgode doze može povećati učestalost i težinu nuspojava povezanih s mehanizmom djelovanja ovog lijeka, a naročito sindroma otpuštanja citokina (vidjeti dio 4.4).

Preporučeni raspored primjene kod liječenja u kombinaciji s daratumumabom

Raspored primjene lijeka TECVAYLI naveden u Tablici 1 odnosi se na liječenje u kombinaciji s daratumumabom.

Tablica 1: Raspored primjene lijeka TECVAYLI kod liječenja u kombinaciji s daratumumabom

1. Prva terapijska doza lijeka TECVAYLI mora se primijeniti najmanje 3 sata nakon daratumumaba, a sljedeće terapijske doze najmanje 15 minuta nakon daratumumaba.

2. Doza se određuje na temelju stvarne tjelesne težine i mora se primijeniti supkutano.

3. Za preporuke za ponovno uvođenje lijeka TECVAYLI nakon odgode doze vidjeti Tablicu 3.

4. 1. titracijska doza mora se primijeniti najmanje 20 sati nakon daratumumaba.

5. 2. titracijska doza može se primijeniti 2 – 7 dana nakon 1. titracijske doze.

6. Prva terapijska doza može se primijeniti 2 – 7 dana nakon 2. titracijske doze. To je prva puna terapijska doza (1,5 mg/kg).

7. Treba održavati razmak od najmanje 5 dana između terapijskih doza od 1,5 mg/kg.

8. Treba održavati razmak od najmanje 12 dana između terapijskih doza od 3 mg/kg.

Za upute o doziranju i primjeni daratumumaba vidjeti dio 5.1 te pročitati sažetak opisa svojstava lijeka za daratumumab otopinu za supkutanu injekciju za upute o monoterapiji, osim što se premedikacija deksametazonom (ili ekvivalentnim lijekom) ne bi trebala primjenjivati nakon rasporeda postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI.

Preporučeni raspored primjene za monoterapiju

Preporučeni raspored primjene lijeka TECVAYLI prikazan je u Tablici 2. Preporučena doza lijeka TECVAYLI iznosi 1,5 mg/kg putem supkutane (s.c.) injekcije jedanput tjedno, a prije nje se primjenjuju titracijske doze od 0,06 mg/kg i 0,3 mg/kg. U bolesnika koji imaju potpuni ili bolji odgovor tijekom najmanje 6 mjeseci, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja na 1,5 mg/kg

s.c. svaka dva tjedna (vidjeti dio 5.1).

Tablica 2: Raspored primjene lijeka TECVAYLI za monoterapiju

1. Doza se određuje na temelju stvarne tjelesne težine i primjenjuje se supkutano.

2. Za preporuke za ponovno uvođenje lijeka TECVAYLI nakon odgode doze vidjeti Tablicu 3.

3. 2. titracijska doza može se primijeniti dva do sedam dana nakon 1. titracijske doze.

4. Prva terapijska doza može se primijeniti dva do sedam dana nakon 2. titracijske doze. To je prva puna terapijska doza (1,5 mg/kg).

5. Treba održavati razmak od najmanje pet dana između primjene dviju terapijskih doza koje se primjenjuju jednom tjedno.

Za određivanje doziranja na temelju unaprijed određenih raspona tjelesne težine vidjeti Tablice 11, 12, 13 i 14 (vidjeti dio 6.6).

Trajanje liječenja

Bolesnike treba liječiti lijekom TECVAYLI do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Lijekovi za premedikaciju

Da bi se smanjio rizik od sindroma otpuštanja citokina, 1 - 3 sata prije svake doze lijeka TECVAYLI tijekom razdoblja postupnog povećavanja doze (vidjeti Tablice 1 i 2) mora se primijeniti sljedeća premedikacija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8):

• kortikosteroid (oralna ili intravenska formulacija deksametazona u dozi od 16 mg)

• antihistaminik (oralna ili intravenska formulacija difenhidramina u dozi od 50 mg ili ekvivalentni lijek)

• antipiretici (oralna ili intravenska formulacija paracetamola u dozi od 650 do 1000 mg ili ekvivalentni lijek)

  Premedikaciju će možda trebati primijeniti i prije sljedećih doza lijeka TECVAYLI, i to u bolesnika:

• koji ponovno primaju titracijske doze lijeka TECVAYLI zbog odgode doze (Tablica 3) ili

• u kojih se razvio CRS nakon primjene prethodne doze (Tablica 4)

Profilaktička terapija

Profilaktička terapija za infekcije opisana je u dijelu 4.4. Ponovno uvođenje lijeka TECVAYLI nakon odgode doze

U slučaju odgode doze lijeka TECVAYLI potrebno je ponovno uvesti liječenje prema preporukama navedenima u Tablici 3 i nastaviti slijediti odgovarajući raspored doziranja lijeka TECVAYLI (vidjeti Tablice 1 i 2). Potrebno je primijeniti premedikaciju u skladu s uputama u Tablici 3.

Tablica 3: Preporuke za ponovno uvođenje lijeka TECVAYLI nakon odgode doze

a Prije primjene lijeka TECVAYLI potrebno je primijeniti premedikaciju.

Prilagodbe doze

Liječenje lijekom TECVAYLI treba započeti sukladno rasporedu postupnog povećavanja doze navedenom u Tablicama 1 i 2.

Monoterapija: Ne preporučuje se smanjivati dozu lijeka TECVAYLI.

Kombinirana terapija: Ne preporučuje se smanjivati dozu lijeka TECVAYLI tijekom postupnog povećavanja doze niti prvu terapijsku dozu od 1,5 mg/kg. Preporuke za zbrinjavanje toksičnosti kod primjene sljedećih terapijskih doza opisane su u dijelu 4.4.

Za informacije o prilagodbama doze daratumumaba vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za daratumumab otopinu za supkutanu injekciju.

Možda će biti potrebno odgoditi dozu radi zbrinjavanja toksičnosti povezanih s lijekom TECVAYLI (vidjeti dio 4.4). Preporuke za ponovno uvođenje lijeka TECVAYLI nakon odgode doze navedene su u Tablici 3.

Preporučene mjere koje treba poduzeti u slučaju nuspojava nakon primjene lijeka TECVAYLI navedene su u Tablici 4.

Tablica 4: Preporučene mjere koje treba poduzeti u slučaju nuspojava nakon primjene lijeka TECVAYLI

1. stupanj

   • Temperatura ≥ 38°C^b

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok se nuspojava ne povuče.

• Vidjeti Tablicu 5 za liječenje sindroma otpuštanja citokina.

1. stupanj

   • Temperatura ≥ 38°C^b i jedno od sljedećih stanja:

     • hipotenzija koja odgovara na tekućine i ne zahtijeva primjenu vazopresora, ili

     • potreba za primjenom kisika putem niskoprotočne nosne kanile^c ili sustava za isporuku kisika ispred bolesnikova lica

1. stupanj (trajanje kraće od 48 sati)

   • Temperatura ≥ 38°C^b i jedno od sljedećih stanja:

     • hipotenzija koja zahtijeva primjenu jednog vazopresora uz vazopresin ili bez njega, ili

     • potreba za primjenom kisika putem visokoprotočne nosne kanile^c, maske za kisik, maske sa spremnikom i nepovratnim

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok se nuspojava ne povuče.

• Vidjeti Tablicu 5 za liječenje sindroma otpuštanja citokina.

• Primijeniti premedikaciju prije sljedeće doze lijeka TECVAYLI.

• Svakodnevno pratiti bolesnika tijekom 48 sati nakon sljedeće doze lijeka TECVAYLI. Uputiti bolesnike da tijekom svakodnevnog praćenja ostanu u blizini zdravstvene ustanove.

1. stupanj (rekurentan događaj ili trajanje dulje od 48 sati)

   • Temperatura ≥ 38°C^b i jedno od sljedećih stanja:

     • hipotenzija koja zahtijeva primjenu jednog vazopresora uz vazopresin ili bez njega, ili

     • potreba za primjenom kisika putem visokoprotočne nosne kanile^c, maske za kisik, maske sa spremnikom i nepovratnim ventilima ili Venturijeve maske.

1. stupanj

   • Temperatura ≥ 38°C^b i jedno od sljedećih stanja:

     • hipotenzija koja zahtijeva primjenu više vazopresora (izuzevši vazopresin), ili

     • potreba za primjenom kisika putem uređaja za održavanje pozitivnog tlaka (npr. ventilacijska potpora s kontinuiranim pozitivnim tlakom u dišnim putovima [engl. continuous positive airway pressure, CPAP], ventilacijska potpora s dvofaznim pozitivnim tlakom u dišnim putovima [engl. bilevel positive airway pressure,

• Trajno obustaviti liječenje lijekom TECVAYLI.

• Vidjeti Tablicu 5 za liječenje sindroma otpuštanja citokina.

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok se nuspojava ne povuče.

• Vidjeti Tablicu 6 za liječenje sindroma neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama

1. stupanj

2. stupanj (prvi nastup)

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok se nuspojava ne povuče.

• Vidjeti Tablicu 6 za liječenje sindroma neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava.

• Svakodnevno pratiti bolesnika tijekom 48 sati nakon sljedeće doze lijeka TECVAYLI. Uputiti bolesnike da tijekom svakodnevnog praćenja ostanu

1. stupanj (rekurentan događaj)

2. stupanj

• Trajno obustaviti liječenje lijekom TECVAYLI.

• Vidjeti Tablicu 6 za liječenje sindroma neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama

• Postupak postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI ne smije se provoditi u bolesnika s aktivnom infekcijom. Taj se postupak može nastaviti nakon

1. stupanj

2. stupanj

• Odgoditi sljedeće terapijske doze lijeka TECVAYLI (tj. doze koje se primjenjuju nakon dovršetka postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI) sve do izostanka

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok apsolutni broj neutrofila ne dosegne

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok apsolutni broj neutrofila ne dosegne

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok hemoglobin ne dosegne vrijednost od

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok broj trombocita ne dosegne

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok broj trombocita ne dosegne

1. stupanj

2. stupanj

• Odgoditi primjenu lijeka TECVAYLI dok se nuspojava ne ublaži do 2. ili nižeg

1. Na temelju kriterija za određivanje stupnja težine CRS-a Američkog društva za presađivanje i staničnu terapiju (engl. American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (Lee et al, 2019.).

2. Pripisano CRS-u. Vrućica ne mora uvijek biti prisutna istovremeno s hipotenzijom ili hipoksijom jer može biti maskirana intervencijama poput terapije antipireticima ili anticitokinima (npr. tocilizumab ili kortikosteroidi).

3. Niskoprotočna nosna kanila je ≤ 6 l/min, a visokoprotočna nosna kanila je > 6 l/min.

4. Na temelju ASTCT kriterija za određivanje stupnja težine ICANS-a.

5. Na temelju verzije 4.03 Zajedničkih terminoloških kriterija za nuspojave Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka TECVAYLI u pedijatrijskoj populaciji za liječenje multiplog mijeloma.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrežne funkcije

Ne preporučuje se prilagođavati dozu u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje jetrene funkcije

Ne preporučuje se prilagođavati dozu u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

TECVAYLI je samo za supkutanu injekciju.

Za upute o rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Sindrom otpuštanja citokina (CRS)

U bolesnika koji primaju TECVAYLI može se javiti sindrom otpuštanja citokina, uključujući po život opasne ili smrtonosne reakcije.

Klinički znakovi i simptomi CRS-a mogu, između ostaloga, uključivati vrućicu, hipoksiju, zimicu, hipotenziju, tahikardiju, glavobolju i povišene vrijednosti jetrenih enzima. Potencijalno po život opasne komplikacije CRS-a mogu uključivati srčanu disfunkciju, sindrom respiratornog distresa u odraslih, neurološku toksičnost, zatajivanje bubrega i/ili jetre i diseminiranu intravaskularnu koagulaciju.

Da bi se smanjio rizik od CRS-a, liječenje lijekom TECVAYLI treba započeti prema rasporedu postupnog povećavanja doze. Radi smanjenja rizika od CRS-a prije svake doze lijeka TECVAYLI tijekom razdoblja postupnog povećavanja doze treba primijeniti premedikaciju (kortikosteroide, antihistaminik i antipiretike) (vidjeti dio 4.2).

Sljedeće bolesnike treba uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove te ih svakodnevno pratiti tijekom 48 sati:

• Ako je bolesnik primio bilo koju titracijsku dozu lijeka TECVAYLI (za CRS).

• Ako je bolesnik primio TECVAYLI nakon što je doživio CRS 2. ili višeg stupnja.

  Bolesnicima koji dožive CRS nakon prethodne doze, prije iduće doze lijeka TECVAYLI potrebno je primijeniti premedikaciju.

  Bolesnicima treba savjetovati da odmah zatraže liječničku pomoć ako primijete znakove ili simptome CRS-a. Na prvi znak CRS-a treba odmah ocijeniti potrebu za hospitalizacijom bolesnika. Ovisno o težini događaja, potrebno je uvesti potporno liječenje, tocilizumab i/ili kortikosteroide, kako je opisano u Tablici 5 u nastavku. Tijekom CRS-a treba izbjegavati primjenu mijeloidnih faktora rasta, naročito faktora stimulacije kolonija granulocita i makrofaga (engl. granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF), jer oni mogu pogoršati simptome CRS-a. Liječenje lijekom TECVAYLI treba odgoditi dok se CRS ne povuče, u skladu s uputama u Tablici 4 (vidjeti dio 4.2).

  Liječenje sindroma otpuštanja citokina

  CRS se utvrđuje na temelju kliničke slike. Bolesnike treba ocijeniti i liječiti druge uzroke vrućice, hipoksije i hipotenzije.

  U slučaju sumnje na CRS primjenu lijeka TECVAYLI treba odgoditi sve dok se nuspojava ne povuče (vidjeti Tablicu 4). CRS treba liječiti u skladu s preporukama navedenima u Tablici 5. Po potrebi treba primijeniti potporno liječenje za CRS (koje, između ostaloga, uključuje antipiretike, intravensku nadoknadu tekućina, vazopresore, nadomještanje kisika itd.). Treba razmotriti i provođenje laboratorijskih pretraga radi utvrđivanja diseminirane intravaskularne koagulacije i praćenja hematoloških parametara, kao i plućne, srčane, bubrežne i jetrene funkcije.

  Tablica 5: Preporuke za liječenje sindroma otpuštanja citokina tocilizumabom i kortikosteroidima

  Stupanje	Simptomi	Tocilizumaba	Kortikosteroidib
  1. stupanj	Temperatura ≥ 38°Cc	Može se razmotriti.	Može se razmotriti.
  2. stupanj	Temperatura ≥ 38°Cc i jedno od sljedećih stanja:	Primijeniti tocilizumabb u intravenskoj dozi od 8 mg/kg tijekom 1 sata(doza ne smije premašiti 800 mg).Po potrebi ponoviti primjenu tocilizumaba svakih 8 sati ako bolesnik ne odgovara na intravenske tekućine ili pojačano nadomještanje kisika.Primjenu ograničiti na maksimalno 3 doze urazdoblju od 24 sata; ukupno najviše 4 doze.	Ako unutar 24 sata od uvođenja tocilizumaba ne nastupi poboljšanje, primijeniti metilprednizolon u intravenskoj dozi od1 mg/kg dvaput na dan ili deksametazon u intravenskoj dozi od10 mg svakih 6 sati.Nastaviti primjenu kortikosteroida dok se događaj ne ublaži do 1. ili nižeg stupnja, a zatim postupno prekidati njihovu primjenu tijekom3 dana.
  3. stupanj	Temperatura ≥ 38°Cc i jedno od sljedećih stanja:	Primijeniti tocilizumab u intravenskoj dozi od8 mg/kg tijekom 1 sata (doza ne smije premašiti 800 mg).Po potrebi ponoviti primjenu tocilizumaba svakih 8 sati ako bolesnik ne odgovara na intravenske tekućine ili pojačano nadomještanje kisika.Primjenu ograničiti na maksimalno 3 doze u razdoblju od 24 sata;ukupno najviše 4 doze.	Ako nema poboljšanja, primijeniti metilprednizolon u intravenskoj dozi od1 mg/kg dvaput na dan ili deksametazon u intravenskoj dozi od10 mg svakih 6 sati.Nastaviti primjenu kortikosteroida dok se događaj ne ublaži do 1. ili nižeg stupnja, a zatim postupno prekidati njihovu primjenu tijekom 3 dana.

  • hipotenzija koja odgovara na tekućine i ne zahtijeva primjenu vazopresora, ili

  • potreba za primjenom kisika putem niskoprotočne nosne kanile^d ili sustava za isporuku kisika ispred bolesnikova lica

  • hipotenzija koja zahtijeva primjenu jednog vazopresora uz vazopresin ili bez njega, ili

  • potreba za primjenom kisika putem visokoprotočne nosne kanile^d, maske za kisik, maske sa spremnikom i nepovratnim ventilima ili Venturijeve maske

  4. stupanj	Temperatura ≥ 38°Cc i jedno od sljedećih stanja:	Primijeniti tocilizumab u intravenskoj dozi od8 mg/kg tijekom 1 sata (doza ne smije premašiti 800 mg).Po potrebi ponoviti primjenu tocilizumaba svakih 8 sati ako bolesnik ne odgovara na intravenske tekućine ili pojačano nadomještanje kisika.	Liječiti kako je gore opisano ili primijeniti metilprednizolon u intravenskoj dozi od 1000 mg na dan tijekom 3 dana prema odluci liječnika.Ako nema poboljšanja ili ako se bolesnikovo stanje pogorša, razmotriti primjenu nekih drugih imunosupresivab.
  		Primjenu ograničiti na maksimalno 3 doze u razdoblju od 24 sata;ukupno najviše 4 doze.

  • hipotenzija koja zahtijeva primjenu više vazopresora (izuzevši vazopresin), ili

  • potreba za primjenom kisika putem uređaja za održavanje pozitivnog tlaka (npr. ventilacijska potpora s kontinuiranim pozitivnim tlakom u dišnim putovima [CPAP], ventilacijska potpora s dvofaznim pozitivnim tlakom u dišnim putovima [BiPAP], intubacija i mehanička ventilacija)

  1. Za pojedinosti vidjeti informacije o lijeku za tocilizumab.

  2. CRS koji je ne odgovara na liječenje treba liječiti u skladu sa smjernicama pojedine zdravstvene ustanove.

  3. Vrućica pripisana CRS-u. Vrućica ne mora uvijek biti praćena hipotenzijom ili hipoksijom jer ona može biti prikrivena intervencijama poput antipiretika ili protucitokinske terapije (npr. tocilizumaba ili kortikosteroida).

  4. Niskoprotočna nosna kanila ima protok ≤ 6 l/min, a visokoprotočna nosna kanila protok > 6 l/min.

  5. Na temelju ASTCT kriterija za određivanje stupnja težine CRS-a (Lee et al, 2019.).

Sindrom neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (ICANS)

Nakon liječenja lijekom TECVAYLI javio se ozbiljan, za život opasan ili smrtonosan sindrom neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (ICANS).

Bolesnike treba nadzirati tijekom liječenja zbog mogućih znakova ili simptoma ICANS-a, koje treba odmah liječiti.

Bolesnicima treba savjetovati da odmah zatraže liječničku pomoć ako primijete znakove ili simptome ICANS-a. Na prvi znak ICANS-a bolesnike treba odmah ocijeniti i liječiti ovisno o težini događaja. Bolesnike koji su doživjeli ICANS 2. ili višeg stupnja težine ili prvu pojavu ICANS-a 3. stupnja težine s prethodnom dozom lijeka TECVAYLI potrebno je uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove i svakodnevno ih nadzirati za znakove i simptome tijekom 48 sati.

U slučaju razvoja ICANS-a liječenje lijekom TECVAYLI treba odgoditi kako je opisano u Tablici 4 (vidjeti dio 4.2).

Zbog mogućeg razvoja ICANS-a bolesnicima treba napomenuti da ne upravljaju vozilima ni teškim strojevima tijekom razdoblja postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI i još 48 sati po završetku tog razdoblja, kao i u slučaju pojave novih neuroloških simptoma (vidjeti dio 4.7).

Liječenje ICANS-a

Na prvi znak ICANS-a treba razmotriti neurološku obradu. Potrebno je isključiti druge moguće uzroke neuroloških simptoma. Primjenu lijeka TECVAYLI treba odgoditi sve dok se nuspojava ne povuče (vidjeti Tablicu 4). U slučaju teškog ili po život opasnog ICANS-a treba primijeniti intenzivno liječenje i potpornu terapiju. Opće smjernice za liječenje ICANS-a u kombinaciji s CRS-om ili bez njega sažeto su prikazane u Tablici 6.

Tablica 6: Smjernice za liječenje sindroma neurotoksičnosti povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (ICANS)

• bilo kakav klinički napadaj (žarišni ili generalizirani) koji se brzo povlači ili

• nekonvulzivne napadaje na elektroencefalogramu (EEG) koji se povlače uz intervenciju

• bolesnik se ne budi ili se budi samo na grube ili opetovane taktilne podražaje ili

• stupor ili koma

• dugotrajan, po život opasan napadaj

• opetovane kliničke napadaje ili električna izbijanja između kojih nema povrata u početno stanje

• duboka žarišna motorička slabost, kao što su hemipareza ili parapareza

• difuzni edem mozga na snimkama živčanog sustava ili

• položaj decerebracije ili dekortikacije ili

• pareza šestog moždanog živca ili

• edem papile ili

• Cushingova trijada.

1. Liječenje se određuje na temelju najtežeg događaja koji se ne može pripisati nijednom drugom uzroku.

2. Ako se bolesnik može probuditi i podvrgnuti ocjeni encefalopatije povezane s izvršnim stanicama imunosnog sustava (engl. Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE), treba ocijeniti: orijentiranost (bolesnik zna koja je godina i mjesec te u kojem se gradu i bolnici nalazi = 4 boda); imenovanje predmeta (bolesnik može imenovati

   3 predmeta, npr. pokazati sat, olovku, gumb = 3 boda); praćenje uputa (npr. „pokažite mi 2 prsta” ili „zatvorite oči i isplazite jezik” = 1 bod); pisanje (bolesnik može napisati standardnu rečenicu = 1 bod) i pozornost (bolesnik može brojiti unatrag od 100 po 10 brojeva = 1 bod). Ako se bolesnik ne može probuditi i podvrgnuti ocjeni ICE-a (ICANS 4. stupnja) = 0 bodova.

3. Ne može se pripisati nijednom drugom uzroku.

4. Svi navodi za deksametazon odnose se na primjenu deksametazona ili ekvivalentnog lijeka.

Infekcije

U bolesnika koji su primali TECVAYLI prijavljene su teške, po život opasne ili smrtonosne infekcije (vidjeti dio 4.8). Tijekom liječenja lijekom TECVAYLI došlo je do razvoja novih ili reaktivacije postojećih virusnih infekcija.

Prije i tijekom liječenja lijekom TECVAYLI bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma infekcije te ih na odgovarajući način liječiti. Potrebno je poduzeti mjere opreza za prevenciju infekcija (uključujući cijepljenje) te primijeniti antimikrobne lijekove (npr. za prevenciju pneumonije uzrokovane gljivicom Pneumocystis jirovecii), uključujući antibiotičku ili antivirusnu profilaksu (npr. za prevenciju reaktivacije herpesa zostera), u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove. Stopa infekcija viša je tijekom početnih mjeseci liječenja lijekom TECVAYLI, a s vremenom se smanjuje.

U bolesnika s aktivnom infekcijom ne smije se provoditi postupak postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI. Kod sljedećih doza primjenu lijeka TECVAYLI treba odgoditi kako je opisano u Tablici 4 (vidjeti dio 4.2).

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), koja može biti smrtonosna, također je prijavljena u bolesnika koji su primali TECVAYLI. Bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave bilo kojih novih ili promjene postojećih neuroloških znakova ili simptoma. U slučaju sumnje na PML, liječenje lijekom TECVAYLI treba odgoditi i započeti odgovarajuće dijagnostičko testiranje. Ako se PML potvrdi, treba obustaviti liječenje lijekom TECVAYLI.

Reaktivacija virusa hepatitisa B

U bolesnika liječenih lijekovima s ciljanim djelovanjem na B-stanice može doći do reaktivacije virusa hepatitisa B, koja u nekim slučajevima može uzrokovati fulminantni hepatitis, zatajenje jetre i smrt.

Bolesnike s pozitivnim nalazom serološkog testiranja na HBV treba nadzirati zbog moguće pojave kliničkih i laboratorijskih znakova reaktivacije HBV-a tijekom liječenja lijekom TECVAYLI i još najmanje šest mjeseci po njegovu završetku.

U bolesnika kod kojih dođe do reaktivacije HBV-a tijekom liječenja lijekom TECVAYLI, primjenu lijeka potrebno je odgoditi kako je opisano u Tablici 4, a bolesnika liječiti u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove (vidjeti dio 4.2).

Hipogamaglobulinemija

U bolesnika koji su primali TECVAYLI prijavljena je hipogamaglobulinemija (vidjeti dio 4.8).

Tijekom liječenja lijekom TECVAYLI treba pratiti razine imunoglobulina. Za održavanje serumskih razina IgG-a ≥400 mg/dl potrebno je primijeniti intravensku ili supkutanu imunoglobulinsku terapiju. Treba poduzeti mjere opreza za prevenciju infekcija te primijeniti antimikrobne lijekove, uključujući antibiotičku ili antivirusnu profilaksu, u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove.

Cjepiva

Tijekom liječenja lijekom TECVAYLI imunosni odgovor na cjepiva može biti smanjen.

Nije se ispitivala sigurnost cijepljenja živim virusnim cjepivima tijekom ili nakon liječenja lijekom TECVAYLI. Cijepljenje živim virusnim cjepivima ne preporučuje se najmanje 4 tjedna prije početka liječenja, za njegova trajanja i još najmanje 4 tjedna po završetku liječenja.

Neutropenija

U bolesnika koji su primali TECVAYLI prijavljene su neutropenija i febrilna neutropenija (vidjeti dio 4.8).

Kompletnu krvnu sliku treba učiniti na početku liječenja i periodički tijekom liječenja. Treba osigurati potpornu skrb u skladu sa smjernicama pojedine lokalne zdravstvene ustanove.

Bolesnike s neutropenijom treba pratiti zbog moguće pojave znakova infekcije.

Liječenje lijekom TECVAYLI treba odgoditi u skladu s uputama u Tablici 4 (vidjeti dio 4.2). Razbuktavanje tumora

U bolesnika koji su primali TECVAYLI prijavljeno je razbuktavanje tumora (engl. tumour flare) (vidjeti dio 4.8). Manifestacije su uključivale lokaliziranu bol i simptome kompresije živaca i kralježnične moždine uslijed prolaznog povećanja tumora. Razbuktavanje tumora ne upućuje na neuspjeh liječenja niti na progresiju tumora. Preporučuje se praćenje i procjena razbuktavanja tumora u bolesnika liječenih lijekom TECVAYLI te zbrinjavanje kako je klinički indicirano.

Pomoćne tvari

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Polisorbat

Ovaj lijek sadrži 0,4 mg polisorbata 20 u jednom ml, što odgovara 1,2 mg po bočici od 3 ml i 0,68 mg po bočici od 1,7 ml. Polisorbati mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti.

Nisu provedena ispitivanja interakcija lijeka TECVAYLI s drugim lijekovima.

Početno otpuštanje citokina povezano s uvođenjem lijeka TECVAYLI moglo bi uzrokovati supresiju enzima CYP450. Očekuje se da je rizik od interakcije najveći od početka postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI do 7 dana nakon primjene prve terapijske doze ili tijekom događaja CRS-a.

Tijekom tog razdoblja potrebno je pratiti znakove toksičnosti ili koncentracije lijekova (npr. ciklosporina) u bolesnika koji istodobno primaju supstrate CYP450 s uskim terapijskim indeksom. Po potrebi treba prilagoditi dozu istodobno primijenjenog lijeka.

Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u muškaraca i žena

U žena reproduktivne dobi treba utvrditi status trudnoće prije početka liječenja lijekom TECVAYLI.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još pet mjeseci nakon posljednje doze lijeka TECVAYLI. U kliničkim su ispitivanjima bolesnici koji su imali partnerice reproduktivne dobi koristili učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još 3 mjeseca nakon posljednje doze teklistamaba.

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o primjeni teklistamaba u trudnica, kao ni podataka iz ispitivanja na životinjama da bi se ocijenio rizik primjene teklistamaba tijekom trudnoće. Poznato je da ljudski IgG prolazi kroz posteljicu nakon prvog tromjesečja trudnoće. Stoga, budući da je teklistamab humanizirano protutijelo utemeljeno na IgG4, može doći do njegova prijenosa s majke na plod u razvoju. Ne preporučuje se primjena lijeka TECVAYLI u trudnica. Budući da se TECVAYLI vezuje uz hipogamaglobulinemiju, u novorođenčadi čije su se majke liječile lijekom TECVAYLI treba razmotriti procjenu razina imunoglobulina.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se teklistamab u majčino mlijeko ljudi ili životinja te utječe li na dojenčad i proizvodnju mlijeka. Zbog mogućih ozbiljnih nuspojava lijeka TECVAYLI u dojenčadi, bolesnicama

je potrebno savjetovati da ne doje tijekom liječenja lijekom TECVAYLI i još najmanje pet mjeseci nakon posljednje doze tog lijeka.

Plodnost

Nema podataka o učinku teklistamaba na plodnost. U ispitivanjima na životinjama nisu se ocjenjivali učinci teklistamaba na plodnost mužjaka i ženki.

TECVAYLI značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Zbog mogućeg razvoja ICANS-a, bolesnici koji primaju TECVAYLI izloženi su riziku od smanjene razine svijesti (vidjeti dio 4.8). Bolesnike je potrebno uputiti da izbjegavaju vožnju i upravljanje teškim ili potencijalno opasnim strojevima tijekom i 48 sati po završetku razdoblja postupnog povećavanja doze lijeka TECVAYLI, kao i u slučaju pojave bilo kojih novih neuroloških simptoma (Tablice 1 i 2) (vidjeti dio 4.2 i dio 4.4).

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće nuspojave bilo kojeg stupnja težine opažene u bolesnika bile su hipogamaglobulinemija, neutropenija, sindrom otpuštanja citokina, infekcija gornjih dišnih putova, bol u mišićima i kostima, proljev, anemija, kašalj, umor, reakcija na mjestu injiciranja, trombocitopenija, pneumonija, COVID-19, limfopenija, pireksija, bol, mučnina, glavobolja i hipokalijemija.

U 65% bolesnika koji su primali TECVAYLI prijavljene su ozbiljne nuspojave, koje su uključivale pneumoniju (22%), COVID-19 (14%), sindrom otpuštanja citokina (11%), infekciju gornjih dišnih putova (7%), sepsu (6%), pireksiju (3,5%), febrilnu neutropeniju (3,1%), proljev (2,3%) te bol u mišićima i kostima (2,3%).

Tablični prikaz nuspojava

Učestalosti nuspojava temelje se na učestalostima štetnih događaja bilo kojeg uzroka u bolesnika s multiplim mijelomom izloženih teklistamabu kada je nakon temeljite ocjene utvrđeno da je uzročna povezanost između lijeka i štetnog događaja barem razumno moguća.

Sigurnost lijeka TECVAYLI ocjenjivala se u 739 odraslih bolesnika s relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom, uključujući 165 bolesnika iz ispitivanja MajesTEC-1 i 291 bolesnika iz ispitivanja MajesTEC-9 koji su primali monoterapiju lijekom TECVAYLI supkutano tijekom medijana trajanja liječenja od 9 mjeseci (raspon: 0,20 – 41 mjesec) odnosno 13 mjeseci (raspon: 0,10 – 28 mjeseci) te 283 bolesnika iz ispitivanja MajesTEC-3 koja su primala TECVAYLI u kombinaciji sa supkutanom formulacijom daratamumaba tijekom medijana trajanja liječenja od 32 mjeseca (raspon: 0,03 – 43 mjeseca).

U Tablici 7 sažeto su prikazane nuspojave prijavljene u bolesnika u ispitivanjima MajesTEC-1, MajesTEC-9 i MajesTEC-3 te nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave u Tablici 7 navedene su prema organskom sustavu i učestalosti. Kategorije učestalosti definiraju se kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 7: Nuspojave u bolesnika s multiplim mijelomom liječenih lijekom TECVAYLI u kliničkim ispitivanjima te nakon stavljanja lijeka u promet

Napomena: Stupanj štetnih događaja određivao se prema verziji 5.0 NCI-CTCAE kriterija, uz izuzetak ICANS-a i CRS-a, čiji se stupanj određivao prema usuglašenim ASTCT kriterijima (Lee et al 2019.).

¹Infekcija gornjih dišnih putova uključuje akutni sinusitits, adenovirusnu infekciju gornjih dišnih putova, bakterijski rinitis, bronhiolitis, bronhitis, bakterijski bronhitis, kronični bronhitis, bronhitis uzrokovan bakterijom roda Haemophilus, virusni bronhitis, kronični sinusitis, bronhitis uzrokovan virusom Herpes simplex, nazofaringitis, faringitis, streptokokni faringitis, infekciju respiratornim sincicijskim virusom, infekciju dišnih putova, bakterijsku infekciju dišnih putova, gljivičnu infekciju dišnih putova, virusnu infekciju dišnih putova, rinitis, rinovirusnu infekciju, sinobronhitis, sinusitis, bakterijski sinusitis, traheitis, traheobronhitis, gljivičnu infekciju gornjih dišnih putova, infekciju gornjih dišnih putova, bakterijsku infekciju gornjih dišnih putova, virusni rinitis, virusni sinusitis i virusnu infekciju gornjih dišnih putova.

2 Pneumonija uključuje atipičnu pneumoniju, pneumoniju uzrokovanu gljivicom roda Candida, koronavirusnu

pneumoniju, enterobakterijsku pneumoniju, infekciju donjih dišnih putova, bakterijsku infekciju donjih dišnih putova, virusnu infekciju donjih dišnih putova, metapneumovirusnu pneumoniju, pneumoniju uzrokovanu gljivicom Pneumocystis jirovecii, pneumoniju, adenovirusnu pneumoniju, bakterijsku pneumoniju, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Chlamydia, kriptokoknu pneumoniju, citomegalovirusnu pneumoniju, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Escherichia, gljivičnu pneumoniju, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Haemophilus, pneumoniju uzrokovanu virusom gripe, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Klebsiella, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Legionella, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Moraxella, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Mycoplasma, pneumoniju uzrokovanu virusom parainfluence, pneumokoknu pneumoniju, pneumoniju uzrokovanu bakterijom roda Pseudomonas, pneumoniju uzrokovanu respiratornim sincicijskim virusom, stafilokoknu pneumoniju, streptokoknu pneumoniju, virusnu pneumoniju i pneumoniju uzrokovanu bakterijom Stenotrophomonas maltophilia.

3 COVID-19 uključuje COVID-19 i pneumoniju uzrokovanu bolešću COVID-19.

⁴Infekcija mokraćnog sustava uključuje cistitis, cistitis uzrokovan bakterijom roda Escherichia, hemoragijski cistitis, cistitis uzrokovan bakterijom roda Klebsiella, infekciju mokraćnog sustava uzrokovanu bakterijom roda Escherichia, infekciju genitourinarnog sustava, infekciju mokraćnog sustava uzrokovanu bakterijom roda Klebsiella, pijelonefritis, akutni pijelonefritis, piuriju, kandidijazu mokraćnog sustava, infekciju mokraćnog sustava, bakterijsku infekciju mokraćnog sustava, enterokoknu infekciju mokraćnog sustava, gljivičnu infekciju mokraćnog sustava i stafilokoknu infekciju mokraćnog sustava.

⁵Sepsa uključuje abdominalnu sepsu, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda Acinetobacter, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda Bacillus, bakterijemiju, bakterijsku sepsu, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda

Campylobacter, sepsu uzrokovanu bakterijom roda Campylobacter, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda Citrobacter, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda Corynebacterium, bakterijemiju povezanu s medicinskim proizvodom, enterokoknu bakterijemiju, enterokoknu sepsu, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda Escherichia sepsu uzrokovanu bakterijom roda Escherichia, sepsu uzrokovanu bakterijom roda Haemophilus, sepsu uzrokovanu bakterijom roda Klebsiella, meningokoknu sepsu, neutropenijsku sepsu, bakterijemiju uzrokovanu bakterijom roda Pseudomonas, sepsu uzrokovanu bakterijom roda Pseudomonas, plućnu sepsu, sepsu, septički šok, stafilokoknu bakterijemiju, stafilokoknu sepsu, streptokoknu sepsu i urosepsu.

6 Anemija uključuje anemiju, anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza, mijeloftizičnu anemiju i mikrocitnu anemiju.

7 Hipogamaglobulinemija uključuje hipogamaglobulinemiju, hiperglobulinemiju, snižene vrijednosti imunoglobulina i/ili laboratorijski utvrđene razine IgG a ispod 400 mg/dl nakon liječenja lijekom TECVAYLI.

8 Periferna neuropatija uključuje dizesteziju, hipoesteziju, oralnu hipoesteziju, neuralgiju, perifernu neuropatiju, paresteziju, oralnu paresteziju, perifernu motoričku neuropatiju, perifernu senzornu neuropatiju i išijas.

9 Encefalopatija uključuje amneziju, moždanu maglu, kognitivni poremećaj, konfuziju, sniženu razinu svijesti, letargiju, poremećaj pamćenja i somnolenciju.

10 Krvarenje uključuje analno krvarenje, krvarenje u očnu spojnicu, epistaksu, krvarenje u oku, krvarenje kapka,

hematom kapka, gastrointestinalno krvarenje, krvarenje desni, hematokeziju, hematom, hematuriju, krvarenje u peritoneum, hemoptizu, krvarenje hemoroida, hemoroide, hepatičko krvarenje, krvarenje u donjem dijelu probavnog sustava, melenu, krvarenje u ustima, postproceduralno krvarenje, postmenopauzalno krvarenje, alveolarno plućno krvarenje, rektalno krvarenje, subduralni hematom, krvarenje u gornjem dijelu probavnog sustava i krvarenje u staklovini oka.

11 Hipertenzija uključuje povišen krvni tlak, esencijalnu hipertenziju, hipertenziju, hipertenzivnu krizu, povišen srednji arterijski krvni tlak i sistoličku hipertenziju.

12 Kašalj uključuje alergijski kašalj, kašalj, produktivni kašalj i sindrom kašlja povezanog s gornjim dišnim putovima.

13 Dispneja uključuje akutno zatajenje dišnog sustava, dispneju, dispneju pri naporu i zatajivanje dišnog sustava.

14 Proljev uključuje bakterijski proljev, proljev i virusni proljev.

15 Bol u abdomenu uključuje nelagodu u abdomenu, bol u abdomenu, bol u donjem dijelu abdomena, bol u gornjem dijelu abdomena, nelagodu u epigastriju i bol u probavnom sustavu.

16 Bol u mišićima i kostima uključuje artralgiju, bol u leđima, bol u kostima, bol u mišićima i kostima prsnog koša, bol u mišićima i kostima, mialgiju, bol u vratu, bol u ekstremitetu i bol u sakrumu.

17 Reakcija na mjestu primjene uključuje pruritus na mjestu primjene, reakciju na mjestu primjene, eritem na mjestu

primjene, modrice na mjestu primjene, celulitis na mjestu primjene, promjenu boje kože na mjestu primjene, nelagodu na mjestu primjene, ekcem na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene, hematom na mjestu primjene, hiperesteziju na mjestu primjene, induraciju na mjestu primjene, upalu na mjestu primjene, nadraženost na mjestu primjene, edem na mjestu primjene, bol na mjestu primjene, paresteziju na mjestu primjene, pruritus na mjestu primjene, osip na

mjestu primjene, reakciju na mjestu primjene, oticanje na mjestu primjene, mjehuriće na mjestu primjene i toplinu na mjestu primjene.

18 Umor uključuje asteniju, umor i malaksalost.

19 Bol uključuje aksilarnu bol, bol u dojkama, karcinomsku bol, bol u prsnom košu, bol u uhu, bol u oku, bol u licu, bol u slabinama, bol u desnima, bol u preponama, bol u ždrijelu, bol u prsnom košu koja nije povezana sa srcem, bol u jednjaku, bol u usnoj šupljini, orofaringealnu bol, bol, bol u čeljusti, bolnu kožu, bol u zdjelici, perinealnu bol, periorbitalnu bol, bol u sinusima, bol u kralježnici, bol u testisima, zubobolju i tumorsku bol.

20 Edem uključuje edem vjeđe, edem lica, lokalizirani edem, edem, periferni edem, periorbitalni edem, periferno oticanje, edem kože, oticanje, oticanje lica i oticanje testisa.

21 Povišene vrijednosti transaminaza uključuju povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze, hipertransaminazemiju i povišene vrijednosti transaminaza.

* Na temelju iskustva nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava

Sindrom otpuštanja citokina

U kliničkim je ispitivanjima (monoterapija i kombinirana terapija; N=739) kod 65% bolesnika prijavljen CRS nakon liječenja lijekom TECVAYLI. U 27% bolesnika zabilježeno je više od jednog slučaja CRS-a. U većine bolesnika CRS se javio tijekom početnog razdoblja postupnog povećavanja doze (1. titracijska doza [37%], 2. titracijska doza [33%] ili prva terapijska doza [21%]). Slučajevi

CRS-a bili su 1. stupnja (47%), 2. stupnja (17%) ili 3. stupnja (0,4%). Medijan vremena do nastupa CRS-a iznosio je 2 dana (raspon: 1 ‒ 9 dana) nakon posljednje primijenjene doze, a medijan trajanja CRS-a 2 dana (raspon: 1 ‒ 22 dana).

Najčešći znakovi i simptomi povezani s CRS-om bili su vrućica (65%), hipotenzija (13%), hipoksija (8%), zimica (6%) i glavobolja (4%).

Za liječenje CRS-a u kliničkim ispitivanjima koristili su se tocilizumab u 33% slučajeva, kortikosteroidi u 6% slučajeva i kombinacija tocilizumaba i kortikosteroida u 3% slučajeva.

ICANS

U kliničkim je ispitivanjima (monoterapija i kombinirana terapija; N=739) ICANS prijavljen u

2,7% bolesnika koji su primali TECVAYLI u preporučenoj dozi. ICANS 3. ili 4. stupnja nastupio je u 0,2% bolesnika. Najčešće kliničke manifestacije ICANS-a bile su stanje konfuzije (1,2%) i

disgrafija (0,8%). ICANS može nastupiti istodobno s CRS-om, nakon povlačenja CRS-a ili u odsutnosti CRS-a. Zabilježeno vrijeme do nastupa ICANS-a kretalo se u rasponu od 1 do 11 dana nakon posljednje doze.

Infekcije

U kliničkim su ispitivanjima (monoterapija i kombinirana terapija; N=739) ozbiljne infekcije nastupile u 46% bolesnika koji su primali TECVAYLI u preporučenoj dozi, infekcije 3. ili 4. stupnja u

49% bolesnika, a infekcije sa smrtnim ishodom u njih 7%.

Starije osobe

U kliničkim ispitivanjima monoterapije (MajesTEC-1 i MajesTEC-9) 186 bolesnika imalo je manje od 65 godina, 165 bolesnika bilo je u dobi od 65 do < 75 godina, a 105 bolesnika imalo je 75 ili više godina. Ozbiljni štetni događaji zabilježeni su u 65% bolesnika mlađih od 65 godina, 63% onih u dobi od 65 do < 75 godina te 52% bolesnika koji su imali 75 ili više godina.

U kliničkom ispitivanju kombinirane terapije (MajesTEC-3) 141 bolesnik imao je manje od 65 godina, 112 bolesnika bilo je u dobi od 65 do < 75 godina, a 30 bolesnika imalo je 75 ili više godina. Ozbiljni štetni događaji zabilježeni su u 63% bolesnika mlađih od 65 godina, 77% onih u dobi od 65 do

< 75 godina te 83% bolesnika koji su imali 75 ili više godina.

U kliničkim ispitivanjima monoterapije i kombinirane terapije (MajesTEC-1, MajesTEC-9 i MajesTEC-3) infekcije (3. ili 4. stupnja) javile su se u 42% bolesnika mlađih od 65 godina, 47% onih u dobi od 65 do < 75 godina te 38% bolesnika koji su imali 75 ili više godina. Infekcije sa smrtnim ishodom zabilježene su u 7% bolesnika mlađih od 65 godina, 6% onih u dobi od 65 do < 75 godina te 8% bolesnika koji su imali 75 ili više godina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi i znakovi

Nije utvrđena maksimalna podnošljiva doza teklistamaba. U kliničkim ispitivanjima primjenjivale su se doze do 6 mg/kg.

Liječenje

U slučaju predoziranja bolesnika treba nadzirati zbog moguće pojave znakova ili simptoma nuspojava i odmah uvesti odgovarajuće simptomatsko liječenje.