ADVATE 1500 IU/2 ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ADVATE 1500 IU/2 ml
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).
ADVATE je indiciran u svim dobnim skupinama.
Liječenje se mora započeti uz nadzor liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije te uz neposrednu dostupnost sustava za reanimaciju u slučaju anafilaksije.
Praćenje liječenja
Tijekom trajanja liječenja, odgovarajuće određivanje razine faktora VIII savjetuje se kao vodič u određivanju doze koju treba primijeniti i učestalost ponavljanja infuzija. Pojedini bolesnici mogu različito reagirati na faktor VIII, pokazujući različitu duljinu poluvijeka i povrata. Doza temeljena na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u bolesnika s premalom ili prekomjernom težinom.
Osobito kod većih kirurških zahvata, nadomjesna terapija se mora pomno pratiti putem analize
koagulacije (aktivnosti faktora VIII u plazmi). Doziranje
Doziranje i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu te opsegu
krvarenja kao i o kliničkom stanju bolesnika.
Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (engl. International Units, IU), koje su u skladu s važećim SZO standardom za koncentrat za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili u postotku (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili poželjno u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom ml
normalne ljudske plazme.
Liječenje kada se pojavi krvarenje
Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskim saznanjima da 1 IU faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 IU/dl. Potrebna doza se određuje korištenjem sljedeće formule:
Potrebne jedinice (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) x 0,5
Količina koja će se primijenjivati i učestalost primjene potrebno je uvijek usmjeriti prema kliničkoj učinkovitosti u svakom pojedinačnom slučaju. U određenim uvjetima (npr. kod prisutnosti niskog titra inhibitora) može biti potrebno primijeniti i doze veće od onih izračunatih korištenjem formule.
U primjerima niže navedenih krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izraženo kao % od normalne ili IU/dl) u odgovarajućem vremenskom razdoblju. Sljedeća tablica (Tablica 1.) može koristiti kao vodič za doziranje kod krvarenja i u kirurgiji:
Tablica 1. Vodič za doziranje kod krvarenja i u kirurgiji
| Stupanj krvarenja/vrsta kirurškog zahvata | Potrebna razinafaktora VIII (% ili IU/dl) | Učestalost doziranja (sati)/trajanjeterapije (dani) |
| Krvarenje | ||
| Rano krvarenjeu zglobove, mišićno krvarenje ili krvarenje u usnoj šupljini. | 20 – 40 | Injekcije ponavljati svakih 12 do 24 sata(8 do 24 sata u bolesnika mlađihod 6 godina života) tijekomnajmanje 1 dana, sve dok se krvarenje, na koje ukazuje bol, ne zaustavi ili ne dođe do zacjeljenja. |
| Jače krvarenje u zglobove, mišićno krvarenje ili hematom. | 30 – 60 | Injekcije ponavljati svakih 12 do 24 sata(8 do 24 sata u bolesnika mlađihod 6 godina života) tijekom 3 – 4 dana ili više, sve do prestanka boli i akutne onesposobljenosti. |
| Krvarenja opasna po život. | 60 – 100 | Injekcije ponavljati svakih 8 do 24 sata(6 do 12 sati u bolesnika mlađihod 6 godina života) sve do otklanjanjaživotne opasnosti. |
| Kirurški zahvati | ||
| ManjiUključujući vađenje zuba. | 30 – 60 | Svaka 24 sata (12 do 24 sata u bolesnika mlađih od 6 godina života), tijekom najmanje 1 dana, sve do zacjeljenja rane. |
| Veći | 80 – 100(prije i nakon operacije) | Injekcije ponavljati svakih 8 do 24 sata(6 do 24 sata u bolesnika mlađihod 6 godina života) sve do zacjeljenja rane, a nakon toga nastaviti liječenje tijekom najmanje 7 narednih dana kako bi se održala aktivnost faktora VIII između30% i 60% (IU/dl). |
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene doze su
20 do 40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana.
U nekim slučajevima, osobito u mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci
uzimanja ili više doze.
Pedijatrijska populacija
Doziranje kod liječenja kada se pojavi krvarenje u pedijatrijskih bolesnika (od 0 do 18 godina) ne razlikuje se od odraslih bolesnika. U bolesnika mlađih od 6 godina života, preporučuju se doze od 20 do 50 IU faktora VIII po kg tjelesne težine 3 do 4 puta tjedno kao preventivna terapija.
Način primjene
Intravenska primjena. U slučaju da lijek primjenjuje osoba koja nije zdravstveni radnik, ona mora biti odgovarajuće osposobljena za to.
Brzinu primjene treba odrediti prema stupnju ugode bolesnika, a ona ne smije biti veća od 10 ml/min.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznate alergijske reakcije na proteine miša ili hrčka.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost
Pri primjeni lijeka ADVATE zabilježene su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa, uključujući anafilaksiju. Ovaj lijek sadrži proteine miša i hrčka u tragovima. Bolesnike je potrebno upozoriti da u slučaju pojave simptoma preosjetljivosti odmah prestanu uzimati ovaj lijek te da se bez odgode obrate liječniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znacima reakcija preosjetljivosti kao što su koprivnjača, generalizirana urtikarija, stezanje u prsima, piskanje, hipotenzija i anafilaksija.
U slučaju šoka, potrebno je primijeniti uobičajene medicinske mjere za liječenje takvog stanja.
Zbog smanjenog volumena injiciranja lijeka ADVATE pripremljenog s 2 ml sterilizirane vode za injekcije, ako nastupi reakcija preosjetljivosti manje je vremena za reagiranje zaustavljanjem injiciranja. Stoga se preporučuje oprez tijekom injiciranja lijeka ADVATE pripremljenog s 2 ml, naročito u djece.
Inhibitori
Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se određuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti, ali ostaje prisutan tijekom cijelog života, iako je rizik manje čest.
Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu niski titar predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.
Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici
s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.
Kriva primjena lijeka ADVATE
Za ADVATE pripremljen s 2 ml sterilizirane vode za injekcije, kriva primjena (intraarterijska ili paravenska) može izazvati na mjestu uboda blage, kratkotrajne reakcije, poput modrica i eritema.
Kardiovaskularni događaji
U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, nadomjesna terapija u kojoj se koristi faktor VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije povezane s kateterom
Ako je neophodan centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVK), treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom koje uključuju lokalnu infekciju, bakterijemiju i trombozu na mjestu katetera.
Napomena za pomoćne tvari
Natrij
Ovaj lijek sadrži 10 mg natrija po svakoj bočici, što odgovara 0,5 % maksimalnog dnevnog unosa od
2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Strogo se preporučuje da se svaki put kada se bolesniku primijeni ADVATE zabilježi naziv i broj
serije lijeka kako bi se vodila evidencija o primijenjenom serijskom broju lijeka svakom bolesniku. Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza isti su u odraslih kao i za djecu.
Nisu prijavljene interakcije lijekova koji sadrže ljudski koagulacijski faktor VIII (rDNA) s drugim lijekovima.
Nisu provođena ispitivanja utjecaja faktora VIII na reprodukciju životinja. Zbog rijetke pojave hemofilije A u žena, ne postoje iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja.
Stoga se faktor VIII smije primjenjivati tijekom trudnoće i laktacije samo ako je to jasno indicirano.
ADVATE ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila lijeka
Klinička ispitivanja lijeka ADVATE uključivala su 418 ispitanika s najmanje jednom izloženosti lijeku ADVATE, a prijavljeno je ukupno 93 nuspojava. Nuspojave koje su se najčešće javile bile su stvaranje neutralizirajućih antitijela na faktor VIII (inhibitora), glavobolja i vrućica.
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i probadanje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskanje) uočene su rijetko, no u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).
Može se opaziti stvaranje antitijela na proteine miša i/ili hrčka s povezanim reakcijama
preosjetljivosti.
Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući ADVATE (vidjeti dio 5.1). Ako se pojave takvi inhibitori, stanje će se manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima se preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.
Tablični sažetak nuspojava
Tablica 2 prikazuje učestalost nuspojava tijekom kliničkih ispitivanja i tijekom spontanih prijava u skladu s klasifikacijom organskih sustava prema MedDRA (SOC i razina preporučenog pojma).
Nuspojave su procijenjene prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) te nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su poredane prema padajućem nizu ozbiljnosti.
Tablica 2. Učestalost nuspojava na lijek tijekom kliničkih ispitivanja i spontanih prijava
| MedDRA – klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalosta |
| Infekcije i infestacije | gripa | manje često |
| laringitis | manje često | |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | inhibicija faktora VIII | manje često(PTPs) bvrlo često(PUPs) b |
| limfangitis | manje često | |
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaktička reakcija* | nepoznato |
| preosjetljivostc* | nepoznato | |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | često |
| omaglica | manje često | |
| oštećenje pamćenja | manje često | |
| nesvjestica | manje često | |
| tremor | manje često | |
| migrena | manje često | |
| dizgeuzija | manje često | |
| Poremećaji oka | upala oka | manje često |
| Srčani poremećaji | palpitacije | manje često |
| Krvožilni poremećaji | hematom | manje često |
| navala vrućine | manje često | |
| bljedoća | manje često | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsištai sredoprsja | dispneja | manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | manje često |
| bol u gornjem abdomenu | manje često | |
| mučnina | manje često | |
| povraćanje | manje često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | svrbež | manje često |
| osip | manje često | |
| hiperhidroza | manje često | |
| urtikarija | manje često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | pireksija | često |
| periferni edem | manje često | |
| bol u prsnom košu | manje često | |
| nelagoda u prsima | manje često | |
| zimica | manje često | |
| neuobičajen osjećaj | manje često | |
| hematom na mjestu punkcije žile | manje često |
| MedDRA – klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalosta |
| umor* | nepoznato | |
| reakcija na mjestu injekcije* | nepoznato | |
| malaksalost* | nepoznato | |
| Pretrage | porast broja monocita | manje često |
| snižena razina koagulacijskog faktora VIIId | manje često | |
| snižen hematokrit | manje često | |
| abnormalni rezultati laboratorijskih ispitivanja | manje često | |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | komplikacije nakon zahvata | manje često |
| krvarenje nakon zahvata | manje često | |
| reakcija na mjestu zahvata | manje često |
a) Izračunato temeljem ukupnog broja bolesnika koji su primali ADVATE (418) u kliničkim ispitivanjima, osim nuspojava zabilježenih tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet označenih znakom *.
b) Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients).
c) Nuspojava na lijek objašnjena u nastavku.
d) Neočekivano sniženje razine koagulacijskog faktora VIII pojavilo se u jednog bolesnika tijekom kontinuirane infuzije lijeka ADVATE nakon kirurškog zahvata (tijekom 10 – 14 dana nakon kirurškog zahvata). Tijekom cijelog tog vremena održavala se hemostaza te su se do 15. dana nakon kirurškog zahvata razine faktora VIII u plazmi i klirens vratili u normalne vrijednosti. Ispitivanja na inhibitor faktora VIII bila su negativna nakon završetka kontinuirane infuzije kao i po završetku studije.
Opis izabranih nuspojava
Nuspojave na lijek specifične za ostatne tvari iz proizvodnog postupka
Kod ispitivanja razvoja antitijela na proteine jajnih stanica kineskog hrčka (CHO), od 229 liječenih bolesnika, u 3 je uočen trend povišenja titra, što je bilo statistički značajno, u 4 bolesnika povišenje se održalo ili su vrhovi titra bili prolazni, a u jednog bolesnika opaženo je i jedno i drugo ali bez kliničkih simptoma. Od 229 bolesnika u kojih su se ispitivala antitijela protiv mišjih IgG, u 10 bolesnika uočen je trend povišenja titra, što je bilo statistički značajno, u 2 bolesnika povišenje se održalo ili su vrhovi titra bili prolazni, a u jednog bolesnika opaženo je i jedno i drugo. Četvero od tih bolesnika je nakon ponovljenih izlaganja lijeku prijavilo izolirane slučajeve urtikarije, svrbeža, osipa te lagano povišenje broja eozinofila.
Preosjetljivost
Zabilježene su sljedeće reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa, uključujući anafilaksiju: omaglica, parestezije, osip, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, naticanje lica, urtikarija i svrbež.
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece biti isti kao i kod odraslih.
Osim razvijanja inhibitora u prethodno neliječenih pedijatrijskih bolesnika (PUPs – previously untreated paediatric patients) i komplikacija vezanih za kateter, tijekom kliničkih ispitivanja nisu uočene nikakve razlike u nuspojavama vezanim za dob.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - ADVATE 1500 IU/2 ml
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, koagulacijski faktor krvi VIII. ATK oznaka: B02BD02. Mehanizam djelovanja
ADVATE sadrži rekombinantni koagulacijski faktor VIII (oktokog alfa), glikoprotein koji je biološki jednak glikoproteinu faktora VIII koji se nalazi u ljudskoj plazmi. Oktokog alfa je glikoprotein koji se sastoji od 2332 aminokiseline s približnom molekularnom masom od 280 kD.
Kompleks faktor VIII/von Willebrandov faktor sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i von
Willebrandovog faktora) koje imaju različite fiziološke funkcije. Nakon infuzije bolesniku
s hemofilijom, faktor VIII se veže na endogeni von Willebrandov faktor u krvnoj cirkulaciji bolesnika.
Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, čime se ubrzava pretvorba faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin što dovodi do stvaranja krvnog ugruška. Hemofilija A je spolno vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi zbog smanjene razine faktora VIII:C. Posljedice su obilno
krvarenje u zglobovima, mišićima ili unutarnjim organima, bilo spontano ili uzrokovano slučajnom ili kirurškom traumom. Nadomjesnom terapijom povećava se razina faktora VIII u plazmi čime se omogućava privremena korekcija nedostatka faktora i korekcija sklonosti krvarenju.
Treba napomenuti da godišnja stopa krvarenja (ABR) nije usporediva između različitih koncentrata faktora i između različitih kliničkih ispitivanja.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Prikupljeni su podaci o liječenju metodom imunotolerancije (ITI – Immune Tolerance Induction) u bolesnika s inhibitorima. U okviru podstudije u PUP studiji 060103, zabilježeno je liječenje metodom imunotolerancije u 11 prethodno neliječenih bolesnika. Za 30 pedijatrijskih bolesnika
liječenih metodom imunotolerancije (u studiji 060703) proveden je retrospektivni pregled evidencije. U neintervencijskom prospektivnom registru (PASS-INT-004) zabilježeno je liječenje metodom imunotolerancije u 44 pedijatrijska i odrasla bolesnika, od kojih je 36 završilo liječenje metodom imunotolerancije. Podaci pokazuju da je moguće postići imunološku toleranciju.
U studiji 060201, dvije sheme dugotrajnog profilaktičnog liječenja uspoređene su u 53 prethodno liječenih bolesnika: individualiziran režim doziranja na temelju farmakokinetike (u rasponu
od 20 do 80 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u razmacima od 72 ± 6 sati, n=23) sa standardnim profilaktičnim režimom doziranja (20 do 40 IU/kg svakih 48 ± 6 sati, n=30). Režim doziranja na temelju farmakokinetike (prema posebnoj formuli) bio je usmjeren održavanju najniže vrijednosti faktora VIII na razinama ≥ 1% u razdoblju od 72 sati između doza. Podaci iz navedene studije pokazuju da su dva profilaktična režima doziranja usporediva što se tiče smanjenja stope krvarenja.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ADVATE
u svim podskupinama pedijatrijske populacije s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII) kod
„liječenja metodom imunotolerancije (engl. Immune Tolerance Induction, ITI) u bolesnika
s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII) koji su razvili inhibitore na faktor VIII” te kod
„liječenja i profilaksi krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII)”. (za
informacije o pedijatrijskoj primjeni vidjeti dio 4.2).
Sva farmakokinetička ispitivanja lijeka ADVATE bila su provedena na prethodno liječenim bolesnicima s teškom do srednje teškom hemofilijom A (početna vrijednost faktora VIII ≤ 2%). Analiza uzoraka plazme provedena je u središnjem laboratoriju korištenjem jednostupanjskog ispitivanja zgrušavanja.
Ukupno 195 ispitanika s teškom hemofilijom A (početna vrijednost faktora VIII <1%) dalo je farmakokinetičke parametre koji su uključeni u niz farmakokinetičkih analiza prema planu ispitivanja. Kategorije navedenih analiza za dojenčad (u dobi od 1 mjeseca do <2 godine), djecu (u dobi od 2 do
<5 godina), stariju djecu (u dobi od 5 do <12 godina), adolescente (u dobi od 12 do <18 godina)
i odrasle (u dobi od 18 godina i starije) korištene su za sažimanje farmakokinetičkih parametara, a dob je definirana kao dob u trenutku farmakokinetičke infuzije.
Tablica 3. Sažetak farmakokinetičkih parametara lijeka ADVATE po dobnim skupinama bolesnika s teškom hemofilijom A (početna vrijednost faktora VIII < 1%)
| Parametar (srednja vrijednost ± standardnadevijacija) | Dojenčad(n=5) | Djeca (n=30) | Starija djeca (n=18) | Adolescenti (n=33) | Odrasli (n=109) |
| Ukupni AUC (IU*h/dl) | 1362,1 ± 311,8 | 1180,0 ± 432,7 | 1506,6 ± 530,0 | 1317,1 ± 438,6 | 1538,5 ± 519,1 |
| Prilagođeni prirast po jedinici dozepri Cmax (IU/dl po IU/kg)a | 2,2 ± 0,6 | 1,8 ± 0,4 | 2,0 ± 0,5 | 2,1 ± 0,6 | 2,2 ± 0,6 |
| Poluvijek (h) | 9,0 ± 1,5 | 9,6 ± 1,7 | 11,8 ± 3,8 | 12,1 ± 3,2 | 12,9 ± 4,3 |
| Maksimalna koncentracija u plazminakon infuzije (IU/dl) | 110,5 ± 30,2 | 90,8 ± 19,1 | 100,5 ± 25,6 | 107,6 ± 27,6 | 111,3 ± 27,1 |
| Srednje vrijemezadržavanja (h) | 11,0 ± 2,8 | 12,0 ± 2,7 | 15,1 ± 4,7 | 15,0 ± 5,0 | 16,2 ± 6,1 |
| Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže(dl/kg) | 0,4 ± 0,1 | 0,5 ± 0,1 | 0,5 ± 0,2 | 0,6 ± 0,2 | 0,5 ± 0,2 |
| Klirens (ml/kg*h) | 3,9 ± 0,9 | 4,8 ± 1,5 | 3,8 ± 1,5 | 4,1 ± 1,0 | 3,6 ± 1,2 |
a) Izračunato kao (Cmax - početna vrijednost faktora VIII) podijeljeno s dozom u IU/kg, gdje je
Cmax maksimalna izmjerena vrijednost faktora VIII nakon infuzije.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i hemostatska djelotvornost lijeka ADVATE u pedijatrijskoj populaciji slične su kao
u odraslih bolesnika. Prilagođena vrijednost povrata i poluvijek (t½) bili su za približno 20% manje
u mlađe djece (mlađe od 6 godina života) u odnosu na odrasle bolesnike, što je za očekivati s obzirom na poznatu činjenicu da je volumen plazme po kilogramu tjelesne težine veći u mlađih bolesnika.
Farmakokinetički podaci za ADVATE u bolesnika koji prethodno nisu bili liječeni, trenutno nisu
dostupni.
Farmaceutski podaci - ADVATE 1500 IU/2 ml
Prašak
manitol (E421) natrijev klorid histidin trehaloza
kalcijev klorid (E509) trometamol polisorbat 80 (E433) glutation (reducirani)
Otapalo
sterilizirana voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Neotvorena bočica
2 godine.
Unutar roka valjanosti, lijek se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25 °C) u jednom razdoblju
ne duljem od 6 mjeseci. Na kutiju lijeka potrebno je zabilježiti kraj šestomjesečnog čuvanja lijeka na sobnoj temperaturi. Na kraju ovoga razdoblja lijek treba primijeniti ili baciti. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi, lijek se ne smije vratiti u hladnjak.
Nakon rekonstitucije
S mikrobiološkog stajališta, lijek je potrebno primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Međutim,
kemijska i fizikalna stabilnost tijekom primjene dokazana je tijekom 3 sata na temperaturi od 25 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).
Ne zamrzavati.
ADVATE s uređajem BAXJECT II: Bočicu lijeka čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od
svjetlosti.
ADVATE u sustavu BAXJECT III: Hermetički zatvoreni blister čuvati u vanjskom pakiranju radi
zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočica s praškom i bočica s 2 ml otapala su od stakla tipa I i zatvorene su čepovima od klorobutilne ili bromobutilne gume. Lijek dolazi u jednoj od sljedećih konfiguracija:
-
ADVATE s uređajem BAXJECT II: Jedno pakiranje sastoji se od bočice s praškom, bočice s 2 ml otapala i uređaja za rekonstituciju (BAXJECT II).
-
ADVATE u sustavu BAXJECT III: Jedno pakiranje sastoji se od sustava BAXJECT III spremnog za uporabu, u hermetički zatvorenom blisteru (bočica s praškom i bočica s 2 ml otapala već su pričvršćene na sustav za rekonstituciju).
i druga rukovanja lijekom
Nakon rekonstitucije lijeka, ADVATE se treba primijeniti intravenski.
Rekonstituirani lijek treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost vidljivih čestica i promjenu boje. Otopina treba biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica. Nemojte koristiti otopine koje su mutne ili imaju naslage.
-
Za primjenu lijeka koristiti luer-lock štrcaljku.
-
Primijeniti lijek u roku od tri sata od rekonstitucije otopine.
-
Nakon rekonstitucije, lijek se ne smije vratiti u hladnjak.
-
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Rekonstitucija pomoću uređaja BAXJECT II
-
Za rekonstituciju koristiti samo steriliziranu vodu za injekcije i uređaj za rekonstituciju koji se
nalaze u pakiranju lijeka.
-
Ne upotrebljavati ako su uređaj BAXJECT II, njegov sterilni zaštitni sustav ili pakiranje oštećeni ili pokazuju bilo koji znak dotrajalosti.
-
Treba koristiti aseptičku tehniku.
-
Ako se lijek još uvijek čuva u hladnjaku, izvadite bočice s ADVATE praškom i otapalom iz hladnjaka i ostavite ih da se zagriju na sobnu temperaturu (između 15 °C i 25 °C).
-
Ruke temeljito operite sapunom i toplom vodom.
-
Uklonite zatvarače s bočica u kojima su prašak i otapalo.
-
Očistite čepove koristeći vate natopljene alkoholom. Stavite bočice na ravnu i čistu površinu.
-
Otvorite papirnati pokrov s pakiranja uređaja BAXJECT II, pazeći da pri tome ne dodirnete unutrašnjost (slika a). Ne vadite uređaj iz pakiranja. Ne upotrebljavati ako su uređaj
BAXJECT II, njegov sterilni zaštitni sustav ili pakiranje oštećeni ili pokazuju bilo koji znak
dotrajalosti.
-
Okrenite pakiranje te ubodite prozirni plastični šiljak kroz čep bočice s otapalom. Primite pakiranje na njegovim rubovima te ga skinite s uređaja BAXJECT II (slika b). Ne uklanjajte plavi zatvarač s uređaja BAXJECT II.
-
Za rekonstituciju se smiju koristiti samo sterilizirana voda za injekcije i uređaj za rekonstituciju priloženi u pakiranju. Bočicu s otapalom, na koju je pričvršćen uređaj BAXJECT II, okrenite naopako tako da bočica s otapalom bude iznad uređaja. Ubodite bijeli plastični šiljak kroz čep bočice s praškom ADVATE. Otapalo će zbog vakuma prijeći u bočicu s praškom ADVATE (slika c).
-
Nježno okrećite bočicu dok se sav prašak ne otopi. Pobrinite se da se prašak ADVATE potpuno otopi, jer nepotpuno rekonstituirana otopina neće moći proći kroz filtar uređaja. Prašak se brzo otapa (obično za manje od 1 minute). Otopina nakon rekonstitucije treba biti bistra, bezbojna
i bez vidljivih čestica.
Slika a Slika b Slika c
Rekonstitucija pomoću sustava BAXJECT III
- Ne upotrebljavajte ako pokrov na blisteru nije u potpunosti zatvoren.
-
Ako se lijek i dalje čuva u hladnjaku, izvadite hermetički zatvoreni blister (sadrži bočicu s praškom i bočicu s otapalom već pričvršćene na sustav za rekonstituciju) iz hladnjaka i pričekajte da postigne sobnu temperaturu (između 15 °C i 25 °C).
-
Temeljito operite ruke koristeći sapun i toplu vodu.
-
Otvorite pakiranje lijeka ADVATE tako da odlijepite pokrov. Izvadite sustav BAXJECT III iz blistera.
-
Postavite ADVATE na ravnu površinu s bočicom otapala na vrhu (slika 1). Bočica s otapalom ima plavu traku. Ne uklanjajte plavi zatvarač dok ne dobijete upute u kasnijem koraku.
-
Jednom rukom držite ADVATE u sustavu BAXJECT III, drugom rukom čvrsto pritisnite bočicu otapala prema dolje sve dok u potpunosti ne potisnete sustav i dok otapalo ne teče u bočicu s lijekom ADVATE (slika 2). Ne nagibajte sustav sve do završetka prijenosa.
-
Provjerite da je prijenos otapala potpun. Nježno okrećite bočicu dok se sav materijal ne otopi (slika 3). Budite sigurni da je prašak ADVATE u potpunosti otopljen, inače sva rekonstituirana otopina neće proći kroz filtar uređaja. Lijek se brzo otapa (obično za manje od 1 minute). Nakon rekonstitucije, otopina treba biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica.
Slika 1 Slika 2 Slika 3 Primjena
Treba koristiti aseptičku tehniku
Lijekove za parenteralnu primjenu treba prije primjene pregledati na prisutnost vidljivih čestica, kad god to omogućavaju vrsta otopine i spremnika. Smije se upotrijebiti samo bistra i bezbojna otopina.
-
Uklonite plavi zatvarač s uređaja BAXJECT II / sustava BAXJECT III. Ne smijete uvući zrak
u štrcaljku. Spojite štrcaljku na uređaj BAXJECT II / sustav BAXJECT III.
-
Preokrenite sustav (tako da bočica s rekonstituiranom otopinom bude na vrhu). Uvucite rekonstituiranu otopinu u štrcaljku polagano izvlačeći klip.
-
Odvojite štrcaljku.
-
Stavite leptir iglu na štrcaljku. Injicirajte intravenski. Otopinu treba primijeniti polagano, brzinom koja je ugodna bolesniku i ne većom od 10 ml po minuti. Prije i za vrijeme primjene lijeka ADVATE treba izmjeriti brzinu pulsa. Ako dođe do značajnijeg povećanja pulsa, smanjenjem brzine primjene ili privremenim prekidom injiciranja simptomi obično brzo nestaju (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
-